卢卡帕利是首个被批准用于治疗前列腺的PARP抑制剂，目前卢卡帕利已被FDA批准适应症，用于治疗接受过雄激素受体（AR）导向治疗和紫杉烷化疗、携带有害BRCA突变（生殖系和/或体细胞）相关转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者。今天咱们来了解一下卢卡帕利晚期前列腺癌治疗新希望！ 卢卡帕利是一种口服有效的小分子PARP抑制剂，可靶向抑制PARP1、PARP2、PARP3。此次批准也是卢卡帕利在美国监管方面获批的第三个适应症，之前获批的适应症包括复发性卵巢癌、携带BRCA突变（生殖系和/或体细胞）的卵巢癌等。 卢卡帕利是第一个被批准用于治疗前列腺癌的PARP抑制剂。此次批准基于多中心、单臂TRITON2临床试验的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）数据。 针对该适应症的持续批准，将取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。TRITON3临床试验预计将作为卢卡帕利加速批准mCRPC的验证性试验。 盲法IRR评估的结果显示，在携带有害BRCA突变的可评估患者中（1）确认的ORR为44%（N=62；95%CI:31-57）；在携带生殖系BRCA突变和体细胞BRCA突变的患者中，观察到的ORR相似。（2）在数据截止时，中位DOR不可评估（范围：1.7-24.0+月；95%CI:6.4,NE）；在27例（56%）病情实现客观缓解的患者中，有15例DOR≥6个月。 卢卡帕利是聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)酶一个的抑制剂，包括PARP-1，PARP-2，和PARP-3，它们在DNA修复中起作用。体外研究曽显示rucaparib-诱导细胞毒性可能涉及PARP酶学活性的抑制作用和增加PARP-DNA复合物的形成导致DNA损伤，凋亡，和细胞死亡。 注：以上资讯来源于网络，由医伴旅整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助中国患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。 相关热文推荐：多西他赛化疗的副作用有哪些?如何缓解?

卢卡帕利的治疗效果：ARIEL3是卢卡帕利维持治疗铂敏感复发性卵巢癌的随机Ⅲ期研究，患者按2∶1 随机分配接受卢卡帕利（600 mg，bid）或安慰剂治疗，该研究的初步结果既往已经报道，显示卢卡帕利显着改善铂敏感复发卵巢癌的无进展生存（PFS）(Coleman ,et al. Lancet. 2017;390:1949-61)。研究者对ARIEL3研究3个不同年龄组患者进行事后分析，评估年龄对卢卡帕利疗效和安全性的影响。亚组分析基于患者的基线年龄分为3组：＜65岁，65~74岁或≥75岁。在意向性治疗人群中（ITT人群，即所有随机患者），对每个亚组患者进行PFS和安全性分析。 研究结果：年龄＜65岁的患者，携带胚系或体细胞BRCA突变率[卢卡帕利组，n=96（40.5%）；安慰剂组，n=49（41.9%）]高于年龄65~74岁[卢卡帕利组，n=29（25.7%）；安慰剂组，n=15（23.4%）]或年龄>75岁组[卢卡帕利组，n=5（20.0%）；安慰剂组，n=2（25.0%）]。在年龄<65岁的ITT人群中，研究者评估的中位PFS，卢卡帕利组（n=237）和安慰剂组（n=117）分别为11.1个月和5.4个月（HR = 0.33）；在年龄65~74岁的ITT人群中，研究者评估的中位PFS，卢卡帕利组（n=113）和安慰剂组（n=64）分别为8.3个月和5.3个月（HR = 0.43）；在年龄≥75岁的ITT人群中，研究者评估的中位PFS，卢卡帕利组（n=25）和安慰剂组（n=8）分别为9.2个月和5.5个月（HR = 0.47）。卢卡帕利组最常见的非血液学毒性包括恶心、无力和呕吐；最常见的血液学毒性包括贫血和血小板减低。 研究结论：无论患者的年龄分组，卢卡帕利维持治疗对比安慰剂均能改善患者的中位PFS，降低进展风险。此外，3个年龄亚组中卢卡帕利的安全性一致。尽管未观察到明显的趋势，在不同年龄人群中，卢卡帕利和安慰剂组的剂量调整和治疗终止率有一定差异。 注：以上资讯来源于网络，由医伴旅整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助中国患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。 相关热文推荐：卢卡帕利治疗卵巢癌效果怎么样？卢卡帕利治疗期间有什么副作用？

卢卡帕利是一种癌症药物，可以干扰体内癌细胞的生长和扩散以及治疗晚期卵巢癌。已接受≥二线化疗，铂敏感或铂耐药复发并有BRCA突变的患者，更适合用于铂耐药患者。 卢卡帕利治疗卵巢癌的效果： ARIEL3是一项评估卢卡帕利维持治疗铂敏感复发性卵巢癌疗效及安全性的的Ⅲ期临床研究，初步结果已显示卢卡帕利可显著提高患者的的无进展生存期（PFS）。开展了ARIEL3研究中2组患者的事后分析，进行QA-PFS和Q-TwiST的评估的比较。 此项研究为大样本，III期，随机，安慰剂对照研究。纳入标准为铂敏感复发的高级别浆液性或子宫内膜样卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，ECOG:0-1分。按2:1比例随机分配至卢卡帕利组（375例）和安慰剂组（189例）。 进行3个队列的分析：意向治疗(ITT)人群，同源重组修复缺陷（HRD）人群和乳腺癌易感基因(BRCA)突变人群，并根据BRCA野生型的杂合性缺失(LOH)状态进行分列：BRCA野生型/LOH高人群，BRCA野生型/LOH低人群，BRCA野生型/LOH不确定人群。研究的主要终点为QA-PFS和Q-TwiST（采用≥3级TEAE定义TOX）。 总之，以QA-PFS和Q-TwiST为评价标准的分析证实了卢卡帕利可为不同队列人群的铂敏感复发性卵巢癌患者带来获益。 卢卡帕利(≥30%)的副作用：血清肌酐升高(见肾脏问题)，疲劳(包括虚弱)，恶心，增强的肝功能检查：ALT和/或AST(请参阅肝脏问题)，呕吐，减少淋巴细胞计数，贫血(红细胞计数低，便秘，胆固醇升高，食欲下降，口味变化，腹泻，腹痛。 不常见副作用(10-29%)：血小板数减少，呼吸急促，头晕，中性粒细胞数量减少(抵抗感染的白细胞)，皮疹，发热，光敏性。 注：以上资讯来源于网络，由医伴旅整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助中国患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。 相关热文推荐：【卵巢癌药物大比拼】卢卡帕利,奥拉帕尼,尼拉帕尼哪个好？

卢卡帕利、奥拉帕尼、拉帕尼这三种药物都是用于治疗卵巢癌的，那卢卡帕利、奥拉帕尼、尼拉帕尼哪个好？ 针对卵巢癌治疗而言，奥拉帕尼主要用于接受过三线以上化疗并存在BRCA突变的晚期卵巢癌治疗，或铂类基础化疗缓解后复发的上皮卵巢癌等。卢卡帕尼主要针对二线以上化疗后出现进展的BRCA突变卵巢癌患者的治疗。而尼拉帕尼则是针对对铂类化疗敏感的复发上皮性卵巢癌。 这三种药物在卵巢癌方面的临床应用主要有以下： 1、铂类敏感复发性卵巢癌的维持治疗 这一用法是PARP药物的主要使用路径。对于既往含铂化疗敏感的卵巢癌在末次化疗病情达到CR或PR后进行单药维持治疗。 三种药物在具有BRCA突变（gBRCA是胚系突变，tBRCA包含体系和胚系突变）的患者维持治疗PFS差不多，总体在20个月左右，尼拉帕尼更优。在所有铂类化疗敏感人群中，尼拉帕尼和卢卡帕利的PFS数值更漂亮。 2、具有胚系BRCA突变卵巢癌复发后的解救治疗 在解救治疗上，目前只有奥拉帕尼和卢卡帕利获得了初期结果。从有效率上看，卢卡帕利的ORR50%，更高。等待奥拉帕尼的SOLO3的数据结果。 3、药物基础属性 其实PARP家族共有17种PARP抑制剂，而目前这三种药物的各自能覆盖的靶点不一。其中卢卡帕利的靶点最广。这种靶点不一的情况其实对于后续耐药处理提供了思路。 通过研究表明，三种PARP抑制剂都能针对BRCA突变的患者，维持治疗后的无进展生存期比较持平，研究结果显示，卢卡帕尼和尼拉帕尼在铂敏感化疗治疗的人群中，生存期相对更好。 注：以上资讯来源于网络，由医伴旅整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助中国患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。 相关热文推荐：卢卡帕利是哪个公司生产的？卢卡帕利在国内批准上市了吗？

目前，卢卡帕利（rucaparib）已经获FDA批准，用于治疗接受过雄激素受体（AR）导向治疗和紫杉烷化疗、携带有害BRCA突变（生殖系和/或体细胞）相关的mCRPC成人患者。这是第一个被批准用于治疗前列腺癌的PARP抑制剂。 一项试验结果显示：62名经PARP抑制剂治疗可评估的BRCA1/2突变型mCRPC患者的客观缓解率（ORR）为44%。 卢卡帕利（rucaparib）的生产厂家：美国Clovis Oncology克洛维斯肿瘤公司 Clovis Oncology是一家生物制药公司。它专注于在美国，欧盟和其他国际市场上收购，开发创新的抗癌药物并将其商业化；该公司的目标是针对癌症人群特定亚群的治疗计划。 2016年12月19日，美国食品和药物管理局（FDA）加速批准了卢卡帕利用于经过两线或两线以上化疗的和BRCA基因突变相关的晚期卵巢癌。2018年4月6日，FDA批准卢卡帕利用于对铂类化疗有完全或部分反应的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗。 2020年5月15日，FDA加速批准卢卡帕尼用于治疗既往接受过雄激素受体靶向疗法和紫杉烷类化疗的携带BRCA基因突变转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者。这是首个获批治疗前列腺癌的PARP抑制剂，那卢卡帕利（rucaparib）在国内批准上市了吗？ 目前，卢卡帕利在国内还没有正式上市，国内的患者如有卢卡帕利的需要可以购买国外上市的版本，具体有关于卢卡帕利的相关事宜可以随时咨询医伴旅了解。 注：以上资讯来源于网络，由医伴旅整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助中国患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。 热文推荐：氟尿嘧啶孕妇能够使用吗？哪些人群不能使用氟尿嘧啶？