卢卡帕利是首个被批准用于治疗前列腺的PARP抑制剂,目前卢卡帕利已被FDA批准适应症,用于治疗接受过雄激素受体(AR)导向治疗和紫杉烷化疗、携带有害BRCA突变(生殖系和/或体细胞)相关转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)成人患者。今天咱们来了解一下卢卡帕利晚期前列腺癌治疗新希望!
卢卡帕利是一种口服有效的小分子PARP抑制剂,可靶向抑制PARP1、PARP2、PARP3。此次批准也是卢卡帕利在美国监管方面获批的第三个适应症,之前获批的适应症包括复发性卵巢癌、携带BRCA突变(生殖系和/或体细胞)的卵巢癌等。
卢卡帕利是第一个被批准用于治疗前列腺癌的PARP抑制剂。此次批准基于多中心、单臂TRITON2临床试验的客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)数据。
针对该适应症的持续批准,将取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。TRITON3临床试验预计将作为卢卡帕利加速批准mCRPC的验证性试验。
盲法IRR评估的结果显示,在携带有害BRCA突变的可评估患者中(1)确认的ORR为44%(N=62;95%CI:31-57);在携带生殖系BRCA突变和体细胞BRCA突变的患者中,观察到的ORR相似。(2)在数据截止时,中位DOR不可评估(范围:1.7-24.0+月;95%CI:6.4,NE);在27例(56%)病情实现客观缓解的患者中,有15例DOR≥6个月。
卢卡帕利是聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)酶一个的抑制剂,包括PARP-1,PARP-2,和PARP-3,它们在DNA修复中起作用。体外研究曽显示rucaparib-诱导细胞毒性可能涉及PARP酶学活性的抑制作用和增加PARP-DNA复合物的形成导致DNA损伤,凋亡,和细胞死亡。
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