托法替尼（Tofacinix）是由辉瑞公司生产的一种药物，也是第一种JAK抑制剂的药物，可以通过抑制剂JAK通路降低细胞因子信号传导、细胞因子诱导的基因表达及细胞的激活，从而降低多种慢性炎症反应。2012年11月，托法替尼（Tofacinix）获得美国FDA批准用于治疗中度到重度的类风湿性关节炎(RA)，成为全球首个被批准治疗类风湿性关节炎的JAK抑制剂。 托法替尼（Tofacinix）的推荐剂量为5 mg，每天两次。口服给药，有无进食皆可。不建议在淋巴细胞绝对计数低于500 细胞/mm3、中性粒细胞绝对计数（ANC）低于1000 细胞/mm3 或血红蛋白水平低于9 g/dL 的患者中开始托法替尼（Tofacinix）用药。 托法替尼（Tofacinix）治疗类风湿关节炎患者的卓越疗效和良好的安全性已经在约 6200 例患者中得到验证，其中包括 6 项 III 期临床研究及 2 项长期扩展研究。临床研究结果证实：相比安慰剂 + MTX/ 传统 DMARD，托法替尼（Tofacinix）联合 MTX 或传统 DMARD 显著改善 RA 患者的体征和症状、生活质量和疾病缓解率。8.5 年长期安全性结果证实：包括严重感染、机会感染、结核、肿瘤、心血管事件、消化道穿孔等不良反应的发生率稳定维持在极低水平。此外，美国一项邮件问卷调查还发现，相较需要注射使用的生物制剂，有 56.4% 的患者更愿意选择可以口服的托法替尼。截至目前，托法替尼（Tofacinix）已在全球80多个国家获批使用，累计处方患者已达90,000名。

托法替尼（Tofacinix）是辉瑞公司开发的一种JAK抑制剂，可有效抑制JAK1和JAK3的活性，阻断多种炎性细胞因子的信号传导。2012年11月，托法替尼（Tofacinix）获得美国FDA批准用于治疗中度到重度的类风湿性关节炎(RA)，成为全球首个被批准治疗类风湿性关节炎的JAK抑制剂。类风湿性关节炎是一种慢性、炎症性自身免疫系统疾病，可引发一系列症状，包括关节部位的疼痛和肿胀，尤其手、足和膝关节部位。 2017年3月16日，中国食品药品监督管理局正式批准了托法替尼（Tofacinix）(又名枸橼酸托法替尼（Tofacinix）)的上市申请，托法替尼（Tofacinix）被批准用于对甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎成年患者的治疗，可与甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗风湿药(DMARD)联合使用。那么，托法替尼（Tofacinix）对类风湿性关节炎有多大疗效呢？ 临床研究结果显示，托法替尼（Tofacinix）对于生物制剂治疗无效的类风湿性关节炎RA患者仍然有满意的临床效果，因此这些研究进一步奠定了其在中重度类风湿性关节炎RA患者中的治疗地位。除此之外，托法替尼（Tofacinix）更是起效迅速：临床试验证实托法替尼（Tofacinix）治疗第2周ACR50改善优于安慰剂，二期研究结果显示：托法替尼（Tofacinix）治疗第1周ACR20改善优于安慰剂。临床试验发现托法替尼（Tofacinix）治疗6个月后患者ACR50，ACR70应答率趋于平稳，建议用药六个月后进行全面评估。 在托法替尼（Tofacinix）治疗6个月后，可显著延缓关节放射学进展，明显改善关节功能，与其他传统抗风湿病药物相比，它不仅能够缓解症状，而且还能减缓或停止疾病的损害。

托法替尼（Tofacinix）是辉瑞公司开发的一种JAK抑制剂，可有效抑制JAK1和JAK3的活性，阻断多种炎性细胞因子的信号传导。2012年11月，托法替尼（Tofacinix）获得美国FDA批准用于治疗中度到重度的类风湿性关节炎(RA)，成为全球首个被批准治疗类风湿性关节炎的JAK抑制剂。类风湿性关节炎是一种慢性、炎症性自身免疫系统疾病，可引发一系列症状，包括关节部位的疼痛和肿胀，尤其手、足和膝关节部位。2017年3月16日，中国食品药品监督管理局正式批准了托法替尼（Tofacinix）(又名枸橼酸托法替尼（Tofacinix）)的上市申请，托法替尼（Tofacinix）被批准用于对甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎成年患者的治疗，可与甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗风湿药(DMARD)联合使用。 临床研究结果显示，托法替尼（Tofacinix）对于生物制剂治疗无效的类风湿性关节炎RA患者仍然有满意的临床效果，因此这些研究进一步奠定了其在中重度类风湿性关节炎RA患者中的治疗地位。除此之外，托法替尼（Tofacinix）更是起效迅速：临床试验证实托法替尼（Tofacinix）治疗第2周ACR50改善优于安慰剂，二期研究结果显示：托法替尼（Tofacinix）治疗第1周ACR20改善优于安慰剂。临床试验发现托法替尼（Tofacinix）治疗6个月后患者ACR50，ACR70应答率趋于平稳，建议用药六个月后进行全面评估。在托法替尼（Tofacinix）治疗6个月后，可显著延缓关节放射学进展，明显改善关节功能，与其他传统抗风湿病药物相比，它不仅能够缓解症状，而且还能减缓或停止疾病的损害。

对于类风湿关节炎，托法替尼（Tofacinix）可与甲氨蝶呤或其他非生物DMARD药物联合使用。托法替尼（Tofacinix）的推荐剂量为5 mg，每天两次。口服给药，有无进食皆可。因严重感染和血细胞减少进行剂量调整：不建议在淋巴细胞绝对计数低于500细胞/mm3、中性粒细胞绝对计数（ANC）低于1000细胞/mm3或血红蛋白水平低于9 g/dL的患者中开始托法替尼（Tofacinix）用药。出现淋巴细胞减少症、中性粒细胞减少症和贫血症时，建议调整剂量或中断治疗。如果患者发生严重感染，应该避免托法替尼（Tofacinix）给药，直至感染得到控制。 特殊人群托法替尼（Tofacinix）服用说明： 1、哺乳母亲 ，托法替尼（Tofacinix）被分泌在哺乳大鼠的乳汁中。不知道托法替尼（Tofacinix）是否排泄在人乳汁。因为许多药物被排泄在人乳汁中和因为哺乳婴儿来自托法替尼（Tofacinix）严重不良反应的潜能，应做出决策是否终止哺乳或终止药物，考虑药物对母亲的重要性。2、儿童使用，尚未确定托法替尼（Tofacinix）在儿童患者的安全性和有效性。3、老年人使用，在65岁和以上托法替尼（Tofacinix）治疗受试者中严重感染的频数是较高于低于年龄65岁。因一般老年人群中感染的发生率较高，当治疗老年人应慎用。4、肝受损 ，轻度肝受损患者无需调整剂量。有中度肝受损患者托法替尼（Tofacinix）剂量应减低至5 mg每天1次。尚未在有严重肝受损患者中或有阳性乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒血清学患者中研究托法替尼（Tofacinix）的安全性和疗效。5、肾受损 ，轻度肾受损患者无需调整剂量。有中度和严重肾受损患者中托法替尼（Tofacinix）剂量应减低至5 mg每天1次。在临床试验中，未在有基线肌酐清除率值小于40 mL/min的类风湿性关节炎患者中评价托法替尼（Tofacinix）。

托法替尼（Tofacinix）是第一个被批准用于治疗类风湿关节炎的JAK激酶抑制剂，主要适用于治疗对氨甲喋呤已反应不佳或不能耐受的中度至严重活动性类风湿性关节炎成年患者，可用作单药治疗或与氨甲喋呤或其他非生物制品疾病修饰抗风湿药物(DMARDs)联用。 那么，托法替尼（Tofacinix）的使用量多少？ ①类风湿关节炎 ：托法替尼（Tofacinix）可与甲氨蝶呤或其他非生物DMARD药物联合使用。托法替尼（Tofacinix）的推荐剂量为5 mg，每天两次。口服给药，有无进食皆可。 ②因严重感染和血细胞减少进行剂量调整：不建议在淋巴细胞绝对计数低于500细胞/mm3、中性粒细胞绝对计数（ANC）低于1000细胞/mm3或血红蛋白水平低于9 g/dL的患者中开始托法替尼（Tofacinix）用药。出现淋巴细胞减少症、中性粒细胞减少症和贫血症时，建议调整剂量或中断治疗。如果患者发生严重感染，应该避免托法替尼给药，直至感染得到控制。③因药物相互作用进行剂量调整：同时接受细胞色素P450 3A4（CYP3A4）的强效抑制剂（如酮康唑）治疗，或者接受一种或多种可同时导致CYP3A4中等抑制和CYP2C19强效抑制的合并用药（如氟康唑），托法替尼（Tofacinix）的推荐剂量应为5 mg，每天一次。托法替尼（Tofacinix）与强效CYP3A4诱导剂（如利福平）合并用药可能导致临床缓解作用丧失或下降。不建议强效CYP3A4诱导剂与托法替尼（Tofacinix）合并用药。④对肾或肝功能损伤患者进行剂量调整：中度或重度肾功能不全，或者中度肝功能损伤， 托法替尼（Tofacinix）的推荐剂量应为5 mg，每天一次。不建议重度肝功能损伤患者使用托法替尼（Tofacinix）。

托法替尼（Tofacinix）是治疗类风湿关节炎的一个新型药物；主要适用于治疗对氨甲喋呤已反应不佳或不能耐受的中度至严重活动性类风湿性关节炎成年患者。托法替尼（Tofacinix）可用作单药治疗或与氨甲喋呤或其他非生物制品疾病修饰抗风湿药物（DMARDs）联用。托法替尼（Tofacinix）是一种新型小分子抑制剂，JAK信号通路与类风湿关节炎发病过程中的炎症反应有关，托法替尼（Tofacinix）是JKA抑制剂，通过抑制炎症反应，达到治疗类风湿关节炎的目的。 托法替尼（Tofacinix）口服给药后，在0.5-1小时内达到血浆药物浓度峰值，清除半衰期约为3小时，在治疗剂量范围内观察到全身暴露量与剂量成比例增加。每天两次给药后，在24-48小时内达到稳态浓度，药物蓄积可以忽略不计。吸收：托法替尼（Tofacinix）的绝对口服生物利用度为74%。托法替尼（Tofacinix）与高脂肪饮食合用时，AUC没有变化，而Cmax降低了32%。在临床试验中，托法替尼（Tofacinix）给药不受食物影响。分布：静脉给药后的分布容积为87 L。托法替尼（Tofacinix）的蛋白结合率约为40%。托法替尼（Tofacinix）主要与白蛋白结合，看起来不与α1酸性糖蛋白结合。托法替尼（Tofacinix）在红细胞和血浆之间均匀分布。 代谢和排泄：托法替尼（Tofacinix）的清除机制为，约 70%肝脏代谢，30%的母体药物经肾脏排泄。托法替尼（Tofacinix）的代谢主要由CYP3A4介导，同时CYP2C19有少量贡献。在人体放射性标记研究中，原型托法替尼（Tofacinix）占总循环放射性的65%以上，余下的35%归因于8个代谢产物，各占不到8%的放射性。托法替尼（Tofacinix）的药理活性是母体分子引起的。

托法替尼（tofacitinib）是辉瑞公司开发的一种JAK抑制剂，anus激酶（Janus kinase，JAK）是一个细胞信号分子家族，由JAK1、JAK2、JAK3和 TYK2组成。JAK1和JAK2涉及INF的信号传导，JAK3则在 IL-2、IL-7、IL-6、IL-15和 IL-21信号的传导中起作用。托法替尼（tofacitinib）主要抑制JAK1和JAK3，JAK3主要通过与IL-2R7链的细胞因子（L-2，IL-4，IL-7，IL-9)结合从而活化T细胞，JAK1则主要与y链的细胞因子结合，如IL-6、IL-10、IL-13及IFN-7。抑制了JAKs，就可以通过抑制IL-2和IL-4而减少促炎因子的合成，减少滑膜的成纤维细胞产生IL-6，减少对NF-kB信号通路的激活以及减少CD14+单核细胞产生IL-8。经过对上述一系列细胞因子和信号通路的影响，托法替尼（tofacitinib）通过减少T细胞和其他炎症细胞的募集，减轻了RA患者滑膜的炎症和关节破坏。 2012年11月，托法替尼（tofacitinib）获得美国FDA批准用于治疗中度到重度的类风湿性关节炎(RA)，成为全球首个被批准治疗类风湿性关节炎的JAK抑制剂。2017年3月16日，中国食品药品监督管理局正式批准了托法替尼（tofacitinib）(又名枸橼酸托法替尼（tofacitinib）)的上市申请，托法替尼（tofacitinib）被批准用于对甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎成年患者的治疗，可与甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗风湿药(DMARD)联合使用。

托法替尼（tofacitinib）是由辉瑞研发的针对JAK口服抑制剂，托法替尼（tofacitinib）适用于甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎（RA）成年患者，是FDA批准用于治疗类风湿关节炎（RA）的首个JAK抑制剂。除了用于治疗类风湿关节炎（RA）、溃疡性结肠炎（UC）外，其他包括银屑病（PsA）、强直性脊柱炎（AS）等适应症也已接近获批，治疗克罗恩病、斑秃等适应症的临床试验也已经进入临床中后期。 2012年11月，托法替尼获得美国FDA批准用于治疗中度到重度的类风湿性关节炎(RA)，成为全球首个被批准治疗类风湿性关节炎的JAK抑制剂。2017年3月16日，中国食品药品监督管理局正式批准了托法替尼（tofacitinib）(又名枸橼酸托法替尼)的上市申请，托法替尼（tofacitinib）被批准用于对甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎成年患者的治疗，可与甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗风湿药(DMARD)联合使用。 据了解目前美国和国内上市的托法替尼（tofacitinib）售价都较高，因此很多患者购买孟加拉版的托法替尼（tofacitinib），孟加拉版的托法替尼（tofacitinib）是碧康制药生产的Tofacinix，碧康制药由欧洲财团参与投资，是南亚地区唯一执行欧盟技术规范，并且在孟加拉两大证券交易所主板上市的大型制药企业，产品符合欧洲药典和美国药典标准。Tofacinix是托法替尼（tofacitinib）在全球的首仿药，也是获得政府监管机构批准合法生产的仿制药。孟加拉碧康制药生产的托法替尼规格5mg*30片，售价550左右；规格11mg*30片，售价1000左右。

托法替尼（tofacitinib）是辉瑞公司开发的一种JAK抑制剂，可有效抑制JAK1和JAK3的活性，阻断多种炎性细胞因子的信号转导。既有研究表明托法替尼（tofacitinib）对类风湿关节炎（RA）、溃疡性结肠炎、银屑病等多种炎症相关疾病有良好的治疗效应。 一项采用托法替尼（tofacitinib）治疗中 - 重度 RA 患者的安全性和疗效的开放标签、长期扩展研究，汇总了来自两项开放标签研究数据，涵盖了托法替尼（tofacitinib）的 I、II 或 III 期临床研究，所报道的疗效数据长达 48 个月。托法替尼（tofacitinib）的初始治疗剂量为 5 mg 或 10 mg BID。共纳入了 4102 例治疗患者（5963 患者 - 年）；平均（最大）治疗疗程为 531（1844）天。结果证实，托法替尼（tofacitinib）的稳定疗效可长达4年。 托法替尼（tofacitinib）与其他传统抗风湿病药物相比，它不仅能够缓解症状，而且还能减缓或停止疾病的损害，是十年来首次批准的新一类抗风湿病药物。2012年美国食品药品监督管理局（FDA）批准托法替尼（tofacitinib）用于治疗RA（类风湿性关节炎）。而在2017年托法替尼（tofacitinib）也顺利在我国上市，进入了我国市场。托法替尼（tofacitinib）于RA患者的卓越疗效和良好的安全性已经在约6200例患者中得到验证，其中包括6项II期临床研究及2项长期扩展研究。在传统DMARD或TNF抑制剂治疗反应不佳的RA患者中进行的III期临床研究证实：相比安慰剂+ MTX/传统DMARD，托法替尼（tofacitinib）联合MTX或传统DMARD显著改善RA患者的体征和症状、生活质量和疾病缓解率。

托法替尼（tofacitinib）是第一个被批准用于治疗类风湿关节炎的JAK激酶抑制剂，主要适用于治疗对氨甲喋呤已反应不佳或不能耐受的中度至严重活动性类风湿性关节炎成年患者。托法替尼（tofacitinib）主要抑制JAK1和JAK3，JAK3主要通过与IL-2R7链的细胞因子（L-2，IL-4，IL-7，IL-9)结合从而活化T细胞，JAK1则主要与y链的细胞因子结合，如IL-6、IL-10、IL-13及IFN-7。抑制了JAKs，就可以通过抑制IL-2和IL-4而减少促炎因子的合成，减少滑膜的成纤维细胞产生IL-6，减少对NF-kB信号通路的激活以及减少CD14+单核细胞产生IL-8。经过对上述一系列细胞因子和信号通路的影响，托法替尼（tofacitinib）通过减少T细胞和其他炎症细胞的募集，减轻了RA患者滑膜的炎症和关节破坏。国内患者比较关心的一个问题是：托法替尼（tofacitinib）国内上市了吗？ 2012年11月美国食品药品管理局(FDA)批准托法替尼（tofacitinib）用于成人的中度至重度活动性类风湿性关节炎( RA)的治疗。2017年3月16日国家食品药品监督管理总局已正式批准辉瑞公司的口服JAK抑制剂托法替尼（tofacitinib）（尚杰，XELJANZ）的上市申请。托法替尼（tofacitinib）可与甲氨蝶呤或其他非生物DMARD药物联合使用治疗类风湿性关节炎。

托法替尼（tofacitinib）是辉瑞公司开发的一种JAK抑制剂，可有效抑制JAK1和JAK3的活性，阻断多种炎性细胞因子的信号转导。既有研究表明托法替尼对类风湿关节炎、溃疡性结肠炎、银屑病等多种炎症相关疾病有良好的治疗效应。托法替尼（tofacitinib）与其他传统抗风湿病药物相比，它不仅能够缓解症状，而且还能减缓或停止疾病的损害，是十年来首次批准的新一类抗风湿病药物。对于常规抗风湿药无效的银屑病关节炎患者，托法替尼（tofacitinib）治疗三个月ACR20有50%，ACR70也有17%。而对于TNF-α抗体无效的患者，治疗效果居然跟没有使用过TNF-α抗体的效果差不多。对于溃疡性结肠炎，托法替尼（tofacitinib）无论从52周的疾病缓解率，粘膜内窥镜的评价缓解率和无激素使用缓解率来说，都远远高于安慰剂。此外，美国一项邮件问卷调查还发现，相较需要注射使用的生物制剂，有56.4%的患者更愿意选择可以口服的托法替尼（tofacitinib）。 2017年3月16日国家食品药品监督管理总局已正式批准辉瑞公司的口服JAK抑制剂托法替尼（tofacitinib）（尚杰，XELJANZ）的上市申请。托法替尼（tofacitinib）已经在国内上市了这意味着患者在国内的各大医院或者药房凭借医生开具的处方就可以买到，给患者购药提供了巨大的方便。作为进口药物，托法替尼（tofacitinib）国内售价为2000元左右/盒，按标准用量一盒大概能用2周，一个月大约需要4000元。而孟加拉仿制的托法替尼（tofacitinib），规格为 5mg*30片，售价仅在550左右；规格11mg*30片，售价1000左右，远远低于国内价格。并且目前也已经在当地上市。患者可以选择自行出国购买或者通过联系医伴旅进行购买托法替尼（tofacitinib），小编提醒您不要轻易相信某些不良商家的代购，以防买到没有药效的假冒伪劣产品，耽误后续治疗。

托法替尼（tofacitinib）是辉瑞公司开发的一种JAK抑制剂，可有效抑制JAK1和JAK3的活性，阻断多种炎性细胞因子的信号转导。既有研究表明托法替尼（tofacitinib）对类风湿关节炎（RA）、溃疡性结肠炎、银屑病等多种炎症相关疾病有良好的治疗效应。 托法替尼（tofacitinib）于RA患者的卓越疗效和良好的安全性已经在约6200例患者中得到验证，其中包括6项II期临床研究及2项长期扩展研究。在传统DMARD或TNF抑制剂治疗反应不佳的RA患者中进行的III期临床研究证实：相比安慰剂+ MTX/传统DMARD，托法替尼（tofacitinib）联合MTX或传统DMARD显著改善RA患者的体征和症状、生活质量和疾病缓解率。 对于常规抗风湿药无效的银屑病关节炎患者，托法替尼（tofacitinib）治疗三个月ACR20有50%，ACR70也有17%。而对于TNF-α抗体无效的患者，治疗效果居然跟没有使用过TNF-α抗体的效果差不多。对于溃疡性结肠炎，托法替尼（tofacitinib）无论从52周的疾病缓解率，粘膜内窥镜的评价缓解率和无激素使用缓解率来说，都远远高于安慰剂。 近年来，随着对RA发病机制研究的不断深入，针对Janus激酶（JAK）-转录激活因子（STAT）、Wnt和NF-κB等信号通路的新药，包括托法替尼（tofacitinib）研发进展也非常快。托法替尼（tofacitinib）为类风湿性关节炎患者提供了新的安全、有效的治疗方法。

托法替尼（tofacitinib）是由原厂辉瑞公司研发上市的靶向药，用于治疗对氨甲喋呤已反应不佳或不能耐受的中度至严重活动性类风湿性关节炎成年患者。其治疗效果显著，能够明显改善生活状态。 一项采用托法替尼（tofacitinib）治疗中 - 重度 RA 患者的安全性和疗效的开放标签、长期扩展研究，汇总了来自两项开放标签研究数据，涵盖了托法替尼（tofacitinib）的 I、II 或 III 期临床研究，所报道的疗效数据长达 48 个月。托法替尼（tofacitinib）的初始治疗剂量为 5 mg 或 10 mg BID。共纳入了4102例治疗患者（5963 患者 - 年）；平均（最大）治疗疗程为531（1844）天。结果证实，托法替尼的稳定疗效可长达4年 。 除了在类风湿性关节炎的治疗上有显著疗效外，临床试验证明，目前托法替尼（tofacitinib）还在诸多自免性疾病上获得了良好的试验效果。那么，托法替尼（tofacitinib）注意事项有哪些？ 1.避免在严重活动性感染患者，包括局部感染患者中开始托法替尼（tofacitinib）用药。使用托法替尼（tofacitinib）治疗期间和之后应该密切监测所有患者是否出现发生感染的症状和体征。如果患者出现严重感染、机会性感染或脓毒症，应该中断托法替尼（tofacitinib）给药。使用托法替尼（tofacitinib）治疗期间发生新发感染的患者应该进行适用于免疫功能低下患者的及时和完整的诊断性检测；应该开始适当的抗菌治疗，并且对患者进行密切监测。2.开始托法替尼（tofacitinib）给药之前，应该对患者进行潜伏性或活动性感染的评价和检测。在托法替尼（tofacitinib）给药之前，应该使用标准的抗分枝杆菌疗法对潜伏性结核病患者进行治疗。 3.在开始托法替尼（tofacitinib）治疗之前，应根据临床指导原则进行病毒性肝炎筛查。在接受托法替尼（tofacitinib）治疗的患者中，带状疱疹风险会升高，且在接受托法替尼（tofacitinib）治疗的日本患者中风险似乎更高。

托法替尼（tofacitinib）是辉瑞公司开发的一种JAK抑制剂，anus激酶（Janus kinase，JAK）是一个细胞信号分子家族，由JAK1、JAK2、JAK3和 TYK2组成。JAK1和JAK2涉及INF的信号传导，JAK3则在 IL-2、IL-7、IL-6、IL-15和 IL-21信号的传导中起作用。托法替尼（tofacitinib）主要抑制JAK1和JAK3，JAK3主要通过与IL-2R7链的细胞因子（L-2，IL-4，IL-7，IL-9)结合从而活化T细胞，JAK1则主要与y链的细胞因子结合，如IL-6、IL-10、IL-13及IFN-7。抑制了JAKs，就可以通过抑制IL-2和IL-4而减少促炎因子的合成，减少滑膜的成纤维细胞产生IL-6，减少对NF-kB信号通路的激活以及减少CD14+单核细胞产生IL-8。经过对上述一系列细胞因子和信号通路的影响，托法替尼通过减少T细胞和其他炎症细胞的募集，减轻了RA患者滑膜的炎症和关节破坏。 2012年11月，托法替尼（tofacitinib）获得美国FDA批准用于治疗中度到重度的类风湿性关节炎(RA)，成为全球首个被批准治疗类风湿性关节炎的JAK抑制剂。2017年3月16日，中国食品药品监督管理局正式批准了托法替尼（tofacitinib）(又名枸橼酸托法替尼)的上市申请，托法替尼（tofacitinib）被批准用于对甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎成年患者的治疗，可与甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗风湿药(DMARD)联合使用。

【适应症】托法替尼（tofacitinib）适用于治疗有中度至严重活动性类风湿性关节炎对氨甲喋呤以反应不佳或不能耐受的成年患者。可用作单药治疗或与氨甲喋呤或其他非生物制品疾病修饰抗风湿药物（DMARDs）联用。 【服药方法】类风湿关节炎。托法替尼（tofacitinib）可与甲氨蝶呤或其他非生物DMARD药物联合使用。托法替尼（tofacitinib）的推荐剂量为5mg，每天两次；11mg，每天一次。口服给药，有无进食皆可。因严重感染和血细胞减少进行剂量调整。不建议在淋巴细胞绝对计数低于500 细胞/mm3、中性粒细胞绝对计数（ANC） 低于 1000 细胞/mm3 或血红蛋白水平低于 9 g/dL 的患者中开始托法替尼（tofacitinib）用药。出现淋巴细胞减少症、中性粒细胞减少症和贫血症时，建议调整剂量或中断治疗。如果患者发生严重感染，应该避免托法替尼（tofacitinib）给药，直至感染得到控制。 【不良反应】最常见的严重不良反应是严重感染，最常见的严重感染包括肺炎、蜂窝组织炎、带状疱疹，泌尿系统感染。在接受托法替尼治疗的类风湿关节炎患者中曾报道过细菌、分枝杆菌、侵袭性真菌、病毒或其他机会致病菌引起的严重感染，偶有致死性感染。随托法替尼报告的最常见严重感染包括肺炎、蜂窝组织炎、带状疱疹、泌尿道感染和憩室炎。在机会性感染中，随托法替尼报告的有结核和其他分枝杆菌感染、隐球菌、食道念珠菌感染、肺囊虫病、多发性皮肤带状疱疹、巨细胞病毒以及 BK 病毒。有些患者表现为播散性感染，而非局部性疾病，并且往往同时服用了免疫抑制剂，如甲氨蝶呤或皮质类固醇。也可能发生临床研究中没有报道的其他严重感染（例如，组织胞浆菌病、球孢子菌病 和李氏杆菌病）。 【注意事项】严重感染。在接受托法替尼（tofacitinib）治疗的类风湿关节炎患者中曾报道过细菌、分枝杆菌、侵袭性真菌、病毒或其他机会致病菌引起的严重感染，偶有致死性感染。随托法替尼（tofacitinib）报告的最常见严重感染包括肺炎、蜂窝组织炎、带状疱疹、泌尿道感染和憩室炎。在机会性感染中，随托法替尼（tofacitinib）报告的有结核和其他分枝杆菌感染、隐球菌、食道念珠菌感染、肺囊虫病、多发性皮肤带状疱疹、巨细胞病毒以及 BK 病毒。有些患者表现为播散性感染，而非局部性疾病，并且往往同时服用了免疫抑制剂，如甲氨蝶呤或皮质类固醇。

一项采用托法替尼（tofacitinib）治疗中 - 重度 RA 患者的安全性和疗效的开放标签、长期扩展研究，汇总了来自两项开放标签研究数据，涵盖了托法替尼（tofacitinib）的 I、II 或 III 期临床研究，所报道的疗效数据长达 48 个月。托法替尼（tofacitinib）的初始治疗剂量为 5 mg 或 10 mg BID。共纳入了 4102 例治疗患者（5963 患者 - 年）；平均（最大）治疗疗程为 531（1844）天。结果证实，托法替尼（tofacitinib）的稳定疗效可长达 4 年 。托法替尼（tofacitinib）与其他传统抗风湿病药物相比，它不仅能够缓解症状，而且还能减缓或停止疾病的损害，是十年来首次批准的新一类抗风湿病药物。 使用托法替尼（tofacitinib）治疗期间和之后应该密切监测所有患者是否出现发生感染的症状和体征。如果患者出现严重感染、机会性感染或脓毒症，应该中断托法替尼（tofacitinib）给药。使用托法替尼（tofacitinib）治疗期间发生新发感染的患者应该进行适用于免疫功能低下患者的及时和完整的诊断性检测；应该开始适当的抗菌治疗，并且对患者进行密切监测。2017年3月16日国家食品药品监督管理总局已正式批准辉瑞公司的口服JAK抑制剂托法替尼（tofacitinib）（尚杰，XELJANZ）的上市申请。托法替尼（tofacitinib）已经在国内上市了这意味着患者在国内的各大医院或者药房凭借医生开具的处方就可以买到，给患者购药提供了巨大的方便。作为进口药物，托法替尼（tofacitinib）国内售价为2000元左右/盒，按标准用量一盒大概能用2周，一个月大约需要4000元。 而孟加拉仿制的托法替尼（tofacitinib），规格为 5mg*30片，售价仅在550左右；规格11mg*30片，售价1000左右，远远低于国内价格。并且目前也已经在当地上市。患者可以选择自行出国购买或者通过联系医伴旅进行购买托法替尼（tofacitinib）。

托法替布（Tofacinix）是辉瑞公司开发的一种JAK抑制剂，可有效抑制JAK1和JAK3的活性，阻断多种炎性细胞因子的信号转导。既有研究表明托法替布对类风湿关节炎（RA）、溃疡性结肠炎、银屑病等多种炎症相关疾病有良好的治疗效应。 托法替布于RA患者的卓越疗效和良好的安全性已经在约6200例患者中得到验证，其中包括6项II期临床研究及2项长期扩展研究。在传统DMARD或TNF抑制剂治疗反应不佳的RA患者中进行的III期临床研究证实：相比安慰剂+ MTX/传统DMARD，托法替布联合MTX或传统DMARD显著改善RA患者的体征和症状、生活质量和疾病缓解率。 对于常规抗风湿药无效的银屑病关节炎患者，托法替布治疗三个月ACR20有50%，ACR70也有17%。而对于TNF-α抗体无效的患者，治疗效果居然跟没有使用过TNF-α抗体的效果差不多。对于溃疡性结肠炎，托法替布无论从52周的疾病缓解率，粘膜内窥镜的评价缓解率和无激素使用缓解率来说，都远远高于安慰剂。 近年来，随着对RA发病机制研究的不断深入，针对Janus激酶（JAK）-转录激活因子（STAT）、Wnt和NF-κB等信号通路的新药，包括托法替布研发进展也非常快。托法替布为类风湿性关节炎患者提供了新的安全、有效的治疗方法。 2017年托法替布在我国上市，并且纳入部分地区的医保目录，托法替布与甲氨蝶呤或其他非生物DMARD药物联合使用治疗类风湿性关节炎，推荐剂量为5mg，每天两次。口服给药，有无进食皆可。

对于类风湿关节炎，托法替尼可与甲氨蝶呤或其他非生物DMARD药物联合使用。托法替尼的推荐剂量为5 mg，每天两次。口服给药，有无进食皆可。因严重感染和血细胞减少进行剂量调整：不建议在淋巴细胞绝对计数低于500细胞/mm3、中性粒细胞绝对计数（ANC）低于1000细胞/mm3或血红蛋白水平低于9 g/dL的患者中开始托法替尼用药。出现淋巴细胞减少症、中性粒细胞减少症和贫血症时，建议调整剂量或中断治疗。如果患者发生严重感染，应该避免托法替尼给药，直至感染得到控制。 特殊人群： 1、哺乳母亲 ，托法替布被分泌在哺乳大鼠的乳汁中。不知道托法替布是否排泄在人乳汁。因为许多药物被排泄在人乳汁中和因为哺乳婴儿来自托法替布严重不良反应的潜能，应做出决策是否终止哺乳或终止药物，考虑药物对母亲的重要性。2、儿童使用，尚未确定托法替布在儿童患者的安全性和有效性。3、老年人使用，在65岁和以上托法替布治疗受试者中严重感染的频数是较高于低于年龄65岁。因一般老年人群中感染的发生率较高，当治疗老年人应慎用。4、肝受损 ，轻度肝受损患者无需调整剂量。有中度肝受损患者托法替布剂量应减低至5 mg每天1次。尚未在有严重肝受损患者中或有阳性乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒血清学患者中研究托法替布的安全性和疗效。5、肾受损 ，轻度肾受损患者无需调整剂量。有中度和严重肾受损患者中托法替布剂量应减低至5 mg每天1次。在临床试验中，未在有基线肌酐清除率值小于40 mL/min的类风湿性关节炎患者中评价托法替尼。

托法替尼是JKA抑制剂，JAK信号通路与类风湿关节炎发病过程中的炎症反应有关，通过抑制炎症反应，达到治疗类风湿关节炎的目的。 托法替尼适用于甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎（RA）成年患者，可与甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗风湿药（DMARD）联合使用。不建议将托法替尼与生物 DMARD 类药物或强效免疫抑制剂（如硫唑嘌呤和环孢霉素）联用。 那么， 托法替尼效果怎样呢？ 在一项为期6个月的临床试验中，610例对抗风湿药物（DMARDs)治疗反应不佳的RA患者接受了托法替布(5mg或10mg，口服，每天2次)或先服用安慰药3个月再加用托法替布治疗。托法替布治疗后健康评估问卷残疾指数HAQ-DI评价情况明显改善、ACR20反应率明显升高，疾病活动度评分显著改善。一项采用托法替尼治疗中 - 重度 RA 患者的安全性和疗效的开放标签、长期扩展研究，汇总了来自两项开放标签研究数据，涵盖了托法替尼的 I、II 或 III 期临床研究，所报道的疗效数据长达 48 个月。托法替尼的初始治疗剂量为 5 mg 或 10 mg BID。共纳入了 4102 例治疗患者（5963 患者 - 年）；平均（最大）治疗疗程为 531（1844）天。结果证实，托法替尼的稳定疗效可长达 4 年 。除了治疗类风湿性关节炎，众多临床数据显示，托法替尼在强直性脊柱炎、斑秃（免疫系统失调秃顶症），白癜风治疗和系统性红斑狼疮、等多种自身免疫性疾病治疗中均具有良好疗效。

托法替尼是第一个被批准用于治疗类风湿关节炎的JAK激酶抑制剂，主要适用于治疗对氨甲喋呤已反应不佳或不能耐受的中度至严重活动性类风湿性关节炎成年患者。托法替尼主要抑制JAK1和JAK3，JAK3主要通过与IL-2R7链的细胞因子（L-2，IL-4，IL-7，IL-9)结合从而活化T细胞，JAK1则主要与y链的细胞因子结合，如IL-6、IL-10、IL-13及IFN-7。抑制了JAKs，就可以通过抑制IL-2和IL-4而减少促炎因子的合成，减少滑膜的成纤维细胞产生IL-6，减少对NF-kB信号通路的激活以及减少CD14+单核细胞产生IL-8。经过对上述一系列细胞因子和信号通路的影响，托法替尼通过减少T细胞和其他炎症细胞的募集，减轻了RA患者滑膜的炎症和关节破坏。 2012年11月美国食品药品管理局(FDA)批准托法替尼用于成人的中度至重度活动性类风湿性关节炎( RA)的治疗。2017年3月16日国家食品药品监督管理总局已正式批准辉瑞公司的口服JAK抑制剂托法替尼（尚杰，XELJANZ）的上市申请。托法替尼可与甲氨蝶呤或其他非生物DMARD药物联合使用治疗类风湿性关节炎。托法替尼的推荐剂量为5 mg，每天两次。口服给药，有无进食皆可。同时接受细胞色素P450 3A4（CYP3A4）的强效抑制剂（如酮康唑）治疗，或者接受一种或多种可同时导致CYP3A4中等抑制和CYP2C19强效抑制的合并用药（如氟康唑），托法替尼的推荐剂量应为5 mg，每天一次。