托法替尼适用于甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎（RA）成年患者，可与甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗风湿药（DMARD）联合使用；使用限制：不建议将托法替尼与生物 DMARD 类药物或强效免疫抑制剂（如硫唑嘌呤和环孢霉素）联用。 托法替尼要注意的事项有哪些 （1）避免在严重活动性感染患者，包括局部感染患者中开始托法替尼用药。使用托法替尼治疗期间和之后应该密切监测所有患者是否出现发生感染的症状和体征。如果患者出现严重感染、机会性感染或脓毒症，应该中断托法替尼给药。使用托法替尼治疗期间发生新发感染的患者应该进行适用于免疫功能低下患者的及时和完整的诊断性检测；应该开始适当的抗菌治疗，并且对患者进行密切监测。 （2）开始托法替尼给药之前，应该对患者进行潜伏性或活动性感染的评价和检测。在托法替尼给药之前，应该使用标准的抗分枝杆菌疗法对潜伏性结核病患者进行治疗。 （3）在开始托法替尼治疗之前，应根据临床指导原则进行病 毒性肝炎筛查。在接受托法替尼治疗的患者中，带状疱疹风险会升高，且在接受托法替尼治疗的日本患者中风险似乎更高。 以上是托法替尼的几种重要的禁忌事项，患者服用时要多加注意，但是您如果是特殊群体，一定要听从主治医生的服药嘱托，不要盲目用药。 托法替尼贮藏：贮存在阴凉干燥处, 不超过 30°C 。避光保护，避免儿童接触。 托法替尼有效期：24 个月。

托法替尼是一种新型JAK抑制剂，能够阻止细胞内可导致类风湿关节炎的炎症细胞因子的信号转导。 临床试验证实托法替布治疗第2周ACR50改善优于安慰剂，日本二期研究结果显示：托法替尼治疗第1周ACR20改善优于安慰剂。临床试验发现托法替尼治疗6个月后患者ACR50,ACR70应答率趋于平稳，建议用药六个月后进行全面评估。 托法替尼药物过量：人类急性药物过量情况下的症状、体征和实验室检查结果没有托法替尼药物过量的经验。 药物过量的处理或管理：在健康志愿者中，剂量最高达 100 mg 且包括 100 mg 的单剂量给药的药代动力学数据表明，超过 95%的给药剂量预期在 24 小时之内被消除。没有针对托法替尼过量的专用解毒剂。在药物过量的情况下，建议监测患者体征和不良反应症状。发生不良反应的患者应该接受适当治疗。 托法替尼售价多少一盒？ 作为中国首个治疗类风湿关节炎的口服小分子JAK抑制剂，托法替尼因其独特的靶向作用机制，疗效和安全性与生物制剂类似，口服方便，依从性高等特点一经上市便在国内风湿领域引起广泛关注。作为进口药物，国内售价为2000元左右/盒，用2周，一个月大约需要4000元。相比较而言，托法替尼的仿制药价格相对便宜，且药效与原研药相似。孟加拉碧康制药生产的托法替尼是全球的首个仿制药，5mg*30片，售价550左右；规格11mg*30片，售价1000左右，价格便宜很多患者可以接受。

托法替尼是一种新型JAK抑制剂，是由辉瑞公司生产的，已经获得了美国FDA的批准认证，用于治疗类风湿关节炎等多种疾病；在2017年3月27日CFDA正式批准了辉瑞公司的口服JAK抑制剂枸橼酸托法替尼的上市申请，枸橼酸托法替尼被批准用于对甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎成年患者的治疗，可与甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗风湿药(DMARD)联合使用。 用托法替尼可能产生耐药现象吗？ 具体的耐药时间我们无法给出一个准确的结论，具体要根据患者疾病进展以及身体情况来判断，服用托法替尼治疗出现耐药怎么办，如果通过耐药检测，发现患者确实是耐药了，我们需要及时采用挽救治疗，通过治疗方案的调整，比如加药或者是换药或者是联合用药来解决，但患者切勿自行换药、加药或停药，这很可能带来更严重的后果。 托法替尼药物相互作用 强效 CYP3A4 抑制剂：托法替尼与细胞色素P450（CYP）3A4 强效抑制剂（如酮康唑）合用时托法替尼暴露量增加。 中效 CYP3A4 和强效 CYP2C19 抑制剂：托法替尼与可导致中效CYP3A4 抑制作用且强效CYP2C19 抑制作用的药物合用时（如氟康唑）托法替尼暴露量增加。 强效 CYP3A4 诱导剂：托法替尼与强效CYP 3A4 诱导剂（如利福平）合用时，托法替尼暴露量下降。 免疫抑制剂：托法替尼与强效免疫抑制剂（如硫唑嘌呤，他克莫司，环孢霉素）合用时，具有增加免疫抑制作用的风险。尚未在类风湿关节炎中研究多剂量托法替尼与强效免疫抑制剂的合 并用药情况。不建议托法替尼与生物性 DMARD 或强效免疫抑制剂（如硫唑嘌呤和环孢霉素）联用。

2017年托法替尼就在我国上市了，托法替尼是治疗类风湿关节炎的一个新型药物；主要适用于治疗对氨甲喋呤已反应不佳或不能耐受的中度至严重活动性类风湿性关节炎成年患者。托法替尼可用作单药治疗或与氨甲喋呤或其他非生物制品疾病修饰抗风湿药物（DMARDs）联用。托法替尼是一种新型小分子抑制剂，JAK信号通路与类风湿关节炎发病过程中的炎症反应有关，托法替尼是JKA抑制剂，通过抑制炎症反应，达到治疗类风湿关节炎的目的。 托法替尼口服给药后，在0.5-1小时内达到血浆药物浓度峰值，清除半衰期约为3小时，在治疗剂量范围内观察到全身暴露量与剂量成比例增加。每天两次给药后，在24-48小时内达到稳态浓度，药物蓄积可以忽略不计。吸收：托法替尼的绝对口服生物利用度为74%。托法替尼与高脂肪饮食合用时，AUC没有变化，而Cmax降低了32%。在临床试验中，托法替尼给药不受食物影响。分布：静脉给药后的分布容积为87 L。托法替尼的蛋白结合率约为40%。托法替尼主要与白蛋白结合，看起来不与α1酸性糖蛋白结合。托法替尼在红细胞和血浆之间均匀分布。 代谢和排泄：托法替尼的清除机制为，约 70%肝脏代谢，30%的母体药物经肾脏排泄。托法替尼的代谢主要由CYP3A4介导，同时CYP2C19有少量贡献。在人体放射性标记研究中，原型托法替尼占总循环放射性的65%以上，余下的35%归因于8个代谢产物，各占不到8%的放射性。托法替尼的药理活性是母体分子引起的。

托法替尼是治疗类风湿关节炎的一个新型药物；托法替尼主要适用于治疗对氨甲喋呤已反应不佳或不能耐受的中度至严重活动性类风湿性关节炎成年患者。托法替尼可用作单药治疗或与氨甲喋呤或其他非生物制品疾病修饰抗风湿药物（DMARDs）联用。托法替尼是一种新型小分子抑制剂，JAK信号通路与类风湿关节炎发病过程中的炎症反应有关，托法替尼是JKA抑制剂，通过抑制炎症反应，达到治疗类风湿关节炎的目的。 哺乳期妇女：在哺乳期大鼠的乳汁中有托法替尼分泌。尚未明了托法替尼是否可以排泄到人乳中。因为许多药物都可以排泄到人乳中并且托法替尼有可能引起哺乳期婴儿发生严重不良反应，所以应该决定是停止哺乳还是停止用药，要考虑药物对母亲的重要性。 儿童用药：托法替尼在儿童患者中的安全性和有效性尚未建立。 老年用药：在参加全球五项临床研究的 3315 例患者中，总计有 505 例类风湿关节炎患者为 65 岁及以上，包括 71 例 75 岁以上的患者。托法替尼治疗组 65 岁及以上的受试者中，严重感染的发生率高于 65 岁以下的受试者。由于一般情况下老年人群中的感染发病率较高，故用于老年人的治疗时应谨慎。 托法替尼药物过量：人类急性药物过量情况下的症状、体征和实验室检查结果没有托法替尼药物过量的经验。 药物过量的处理或管理：在健康志愿者中，剂量最高达 100 mg 且包括 100 mg 的单剂量给药的药代动力学数据表明，超过 95%的给药剂量预期在 24 小时之内被消除；没有针对托法替尼过量的专用解毒剂。在药物过量的情况下，建议监测患者体征和不良反应症状。发生不良反应的患者应该接受适当治疗。

2017年3月16日，中国食药局（CFDA）批准了美国制药巨头辉瑞公司研发的名药托法替尼在中国上市，用于对甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中重度活动性类风湿关节炎成年患者的治疗，并可与甲氨蝶呤或其他DMARD类药物联合使用。 托法替尼已获全球80多个国家批准上市，除了用于治疗类风湿关节炎（RA）、溃疡性结肠炎（UC）外，其他包括银屑病（PsA）、强直性脊柱炎（AS）等适应症也已接近获批，治疗克罗恩病、斑秃等适应症的临床试验也已经进入临床中后期。自托法替尼上市以来，全球销售额不断攀升，年增长速度惊人，2017年全球销售额突破10亿美元大关，达到13.45亿美元，年增长率为45%，2018年随着更多适应症的获批，预计年销售额还会继续增长。 临床研究结果显示，托法替尼对于生物制剂治疗无效的类风湿性关节炎RA患者仍然有满意的临床效果，因此这些研究进一步奠定了其在中重度类风湿性关节炎RA患者中的治疗地位。除此之外，托法替尼更是起效迅速：临床试验证实托法替尼治疗第2周ACR50改善优于安慰剂，二期研究结果显示：托法替尼治疗第1周ACR20改善优于安慰剂。临床试验发现托法替尼治疗6个月后患者ACR50，ACR70应答率趋于平稳，建议用药六个月后进行全面评估。 在托法替尼治疗6个月后，可显著延缓关节放射学进展，明显改善关节功能，与其他传统抗风湿病药物相比，它不仅能够缓解症状，而且还能减缓或停止疾病的损害。

托法替尼tofacitinib是一种JAK抑制剂。JAK通过细胞膜上的细胞因子或生长因子受体相互作用产生信号，从而影响造血和免疫细胞的功能。托法替尼tofacitinib可以调节JAK的信号通路，阻止后续生理过程的磷酸化和活化，从而抑制免疫细胞的过度活化。截止至目前，托法替尼（tofacitinib）已在全球50多个国家获批使用，并已被多个国际类风湿关节炎治疗指南推荐为首选药物，包括欧洲抗风湿病联盟（EULAR）、美国风湿病学会（ACR）以及亚太风湿病学学会联盟（APLAR）。 托法替尼（tofacitinib）适用于治疗对氨甲喋呤已反应不佳或不能耐受的中度至严重活动性类风湿性关节炎成年患者。可用作单药治疗或与氨甲喋呤或其他非生物制品疾病修饰抗风湿药物（DMARDs）联用；除了类风湿性关节炎外，众多临床数据也显示，托法替尼（tofacitinib）在强直性脊柱炎、银屑病关节炎、溃疡性结肠炎、斑形脱发（免疫系统失调秃顶症）、白癜风治疗和系统性红斑狼疮等多种自身免疫性疾病的治疗中均具有良好疗效。 托法替尼（tofacitinib）可与甲氨蝶呤或其他非生物DMARD药物联合使用。托法替尼（tofacitinib）的推荐剂量为5 mg，每天两次。口服给药，有无进食皆可；因严重感染和血细胞减少进行剂量调整：不建议在淋巴细胞绝对计数低于500细胞/mm3、中性粒细胞绝对计数（ANC）低于1000细胞/mm3或血红蛋白水平低于9 g/dL的患者中开始托法替布用药。 出现淋巴细胞减少症、中性粒细胞减少症和贫血症时，建议调整剂量或中断治疗。 如果患者发生严重感染，应该避免托法替布给药，直至感染得到控制。托法替尼（tofacitinib）与强效CYP3A4诱导剂（如利福平）合并用药可能导致临床缓解作用丧失或下降。 不建议强效CYP3A4诱导剂与托法替尼（tofacitinib）合并用药。

托法替尼（tofacitinib）是一种JAK 抑制剂，可有效抑制JAK1 和JAK3 的活性，阻断多种炎性细胞因子的信号转导。既有研究表明托法替尼对类风湿关节炎、溃疡性结肠炎、银屑病等多种炎症相关疾病有良好的治疗效应；类风湿关节炎(RA)是一种慢性进行性、以关节滑膜炎及对称性、破坏性关节病变为主要特征的自身免疫性疾病。RA发病机制及治疗措施的研究一直处于不断发展中，许多研究试图从细胞内信号转导通路、细胞因子等不同途径寻找治疗契机，并取得一定进展。 托法替尼（tofacitinib）的注意事项 1、避免在严重活动性感染患者，包括局部感染患者中开始托法替尼（tofacitinib）用药。使用托法替尼（tofacitinib）治疗期间和之后应该密切监测所有患者是否出现发生感染的症状和体征。如果患者出现严重感染、机会性感染或脓毒症，应该中断托法替尼（tofacitinib）给药。使用托法替尼（tofacitinib）治疗期间发生新发感染的患者应该进行适用于免疫功能低下患者的及时和完整的诊断性检测；应该开始适当的抗菌治疗，并且对患者进行密切监测。 2、开始托法替尼（tofacitinib）给药之前，应该对患者进行潜伏性或活动性感染的评价和检测。在托法替尼（tofacitinib）给药之前，应该使用标准的抗分枝杆菌疗法对潜伏性结核病患者进行治疗。 3、在开始托法替尼（tofacitinib）治疗之前，应根据临床指导原则进行病 毒性肝炎筛查。在接受托法替尼（tofacitinib）治疗的患者中，带状疱疹风险会升高，且在接受托法替尼（tofacitinib）治疗的日本患者中风险似乎更高。 以上是托法替尼（tofacitinib）的几种重要的禁忌事项，患者服用时要多加注意，但是您如果是特殊群体，一定要听从主治医生的服药嘱托，不要盲目用药。

托法替尼（tofacitinib）详细说明书 一、【托法替尼（tofacitinib）适应症】 托法替尼（tofacitinib）适用于甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎（RA）成年患者，可与甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗风湿药（DMARD）联合使用；使用限制：不建议将托法替尼（tofacitinib）与生物 DMARD 类药物或强效免疫抑制剂（如硫唑嘌呤和环孢霉素）联用。 二、【托法替尼（tofacitinib）治疗效果】 一项采用托法替尼（tofacitinib）治疗中 - 重度 RA 患者的安全性和疗效的开放标签、长期扩展研究，汇总了来自两项开放标签研究数据，涵盖了托法替尼的 I、II 或 III 期临床研究，所报道的疗效数据长达 48 个月。托法替尼（tofacitinib）的初始治疗剂量为 5 mg 或 10 mg BID。共纳入了 4102 例治疗患者（5963 患者 - 年）；平均（最大）治疗疗程为 531（1844）天。结果证实，托法替尼（tofacitinib）的稳定疗效可长达 4 年 。除了在类风湿性关节炎的治疗上有显著疗效外，临床试验证明，目前托法替尼还在诸多自免性疾病上获得了良好的试验效果。 三、【托法替尼（tofacitinib）服药方法】 ①类风湿关节炎：托法替尼（tofacitinib）可与甲氨蝶呤或其他非生物DMARD药物联合使用。托法替尼（tofacitinib）的推荐剂量为5 mg，每天两次。口服给药，有无进食皆可。 ②因严重感染和血细胞减少进行剂量调整：不建议在淋巴细胞绝对计数低于500细胞/mm3、中性粒细胞绝对计数（ANC）低于1000细胞/mm3或血红蛋白水平低于9 g/dL的患者中开始托法替尼（tofacitinib）用药；出现淋巴细胞减少症、中性粒细胞减少症和贫血症时，建议调整剂量或中断治疗；如果患者发生严重感染，应该避免托法替尼（tofacitinib）给药，直至感染得到控制。 ③因药物相互作用进行剂量调整：同时接受细胞色素P450 3A4（CYP3A4）的强效抑制剂（如酮康唑）治疗或者接受一种或多种可同时导致CYP3A4中等抑制和CYP2C19强效抑制的合并用药（如氟康唑），托法替尼（tofacitinib）的推荐剂量应为5 mg，每天一次；托法替尼（tofacitinib）与强效CYP3A4诱导剂（如利福平）合并用药可能导致临床缓解作用丧失或下降；不建议强效CYP3A4诱导剂与托法替尼（tofacitinib）合并用药。 ④对肾或肝功能损伤患者进行剂量调整：中度或重度肾功能不全或者中度肝功能损伤， 托法替尼（tofacitinib）的推荐剂量应为5 mg，每天一次；不建议重度肝功能损伤患者使用托法替尼（tofacitinib）。

托法替尼于RA患者的卓越疗效和良好的安全性已经在约6200例患者中得到验证，其中包括6项II期临床研究及2项长期扩展研究。在传统DMARD或TNF抑制剂治疗反应不佳的RA患者中进行的III期临床研究证实：相比安慰剂+ MTX/传统DMARD，托法替尼联合MTX或传统DMARD显著改善RA患者的体征和症状、生活质量和疾病缓解率。 托法替尼治疗类风湿性关节炎患者的疗效怎样呢？ 一项采用托法替尼治疗中 - 重度 RA 患者的安全性和疗效的开放标签、长期扩展研究，汇总了来自两项开放标签研究数据，涵盖了托法替尼的 I、II 或 III 期临床研究，所报道的疗效数据长达 48 个月。托法替尼的初始治疗剂量为 5 mg 或 10 mg BID。共纳入了 4102 例治疗患者（5963 患者 - 年）；平均（最大）治疗疗程为 531（1844）天。结果证实，托法替尼的稳定疗效可长达 4 年；除了在类风湿性关节炎的治疗上有显著疗效外，临床试验证明，目前托法替尼还在诸多自免性疾病上获得了良好的试验效果。 全身性脱发：美国耶鲁大学研究人员在新一期美国《皮肤病学研究杂志》月刊上发表报告：严重普秃症是秃头症的一种，会导致患者头上和体表毛发全部脱落，该病尚无有效治疗方法。而一名因免疫力失调患有该病的25岁患者，在连续3个月每天服用15毫克类风湿关节炎治疗药物托法替尼后，其眉毛、头皮等部位已长出毛发。在连续8个月每天服用这一剂量的托法替尼后，该患者头上长满了头发。 白癜风：耶鲁大学皮肤病学助理教授Brett King博士发表于《美国医学会杂志·皮肤科》的研究结果显示：经治疗2个月后，白癜风患者的胳膊、脸、手等部位的色斑开始恢复。5个月以后病人面部和手上的白斑几乎全部消失，身体上仅留有几个白斑，更重要的是在治疗过程中患者没有出现任何的副反应。 银屑病：临床三期试验(OPT Compare)的数据结果显示，中至重度慢性斑块状银屑病患者以10mg剂量使用托法替尼时，其与辉瑞制药自己的重磅炸弹级药物依那西普一样有效，但5mg剂量未达到非劣效标准。在另一项试验OPT Retreatment中，托法替尼的两种剂量均达到了主要疗效终点。

托法替尼于RA患者的卓越疗效和良好的安全性已经在约6200例患者中得到验证，其中包括6项II期临床研究及2项长期扩展研究。在传统DMARD或TNF抑制剂治疗反应不佳的RA患者中进行的III期临床研究证实：相比安慰剂+ MTX/传统DMARD，托法替尼联合MTX或传统DMARD显著改善RA患者的体征和症状、生活质量和疾病缓解率。 托法替尼用法用量 1、类风湿关节炎：托法替尼可与甲氨蝶呤或其他非生物DMARD药物联合使用。托法替尼的推荐剂量为5 mg，每天两次。口服给药，有无进食皆可。 2、因严重感染和血细胞减少进行剂量调整：不建议在淋巴细胞绝对计数低于500细胞/mm3、中性粒细胞绝对计数（ANC）低于1000细胞/mm3或血红蛋白水平低于9 g/dL的患者中开始托法替尼用药；出现淋巴细胞减少症、中性粒细胞减少症和贫血症时，建议调整剂量或中断治疗；如果患者发生严重感染，应该避免托法替尼给药，直至感染得到控制。 3、因药物相互作用进行剂量调整：同时接受细胞色素P450 3A4（CYP3A4）的强效抑制剂（如酮康唑）治疗或者接受一种或多种可同时导致CYP3A4中等抑制和CYP2C19强效抑制的合并用药（如氟康唑），托法替尼的推荐剂量应为5 mg，每天一次；托法替尼与强效CYP3A4诱导剂（如利福平）合并用药可能导致临床缓解作用丧失或下降；不建议强效CYP3A4诱导剂与托法替尼合并用药。 4、对肾或肝功能损伤患者进行剂量调整：中度或重度肾功能不全或者中度肝功能损伤， 托法替尼的推荐剂量应为5 mg，每天一次；不建议重度肝功能损伤患者使用托法替尼。

托法替尼是由辉瑞公司开发的一种JAK抑制剂，可有效抑制JAK1和JAK3的活性，阻断多种炎性细胞因子的信号转导。既有研究表明托法替尼对类风湿关节炎、溃疡性结肠炎、银屑病等多种炎症相关疾病有良好的治疗效应。托法替尼与甲氨蝶呤或其他非生物DMARD药物联合使用治疗类风湿性关节炎。托法替尼的推荐剂量为5 mg，每天两次。口服给药，有无进食皆可。那么，用托法替尼需要注意什么？ 使用托法替尼治疗期间和之后应该密切监测所有患者是否出现发生感染的症状和体征。如果患者出现严重感染、机会性感染或脓毒症，应该中断托法替尼给药。使用托法替尼治疗期间发生新发感染的患者应该进行适用于免疫功能低下患者的及时和完整的诊断性检测；应该开始适当的抗菌治疗，并且对患者进行密切监测。开始托法替尼给药之前，应该对患者进行潜伏性或活动性感染的评价和检测。在托法替尼给药之前，应该使用标准的抗分枝杆菌疗法对潜伏性结核病患者进行治疗。在开始托法替尼治疗之前，应根据临床指导原则进行病毒性肝炎筛查。在接受托法替尼治疗的患者中，带状疱疹风险会升高，且在接受托法替尼治疗的日本患者中风险似乎更高。妊娠期致畸试验没有充足且适当的对照，哺乳期妇女最好在咨询医生后根据医生建议是否服药。尚未确定托法替布在儿童患者中的安全性和有效性。托法替尼用于轻度肝、肾功能损伤者，不必调整剂量；用于中度和重度肝、肾功能损伤者，将剂量调整到每天1次，1次5mg。

托法替尼是治疗类风湿关节炎的JAK抑制剂，可与甲氨蝶呤或其他非生物DMARD药物联合使用。不建议将Tofacinix与生物 DMARD 类药物或强效免疫抑制剂（如硫唑嘌呤和环孢霉素）联用。那么，托法替尼推荐用量多少呢？ 针对类风湿关节炎患者，托法替尼的推荐剂量为5mg，每天两次；11mg，每天一次。口服给药，有无进食皆可。因严重感染和血细胞减少进行剂量调整。不建议在淋巴细胞绝对计数低于500 细胞/mm3、中性粒细胞绝对计数（ANC） 低于 1000 细胞/mm3 或血红蛋白水平低于9g/dL 的患者中开始托法替尼用药。出现淋巴细胞减少症、中性粒细胞减少症和贫血症时，建议调整剂量或中断治疗。如果患者发生严重感染，应该避免托法替尼给药，直至感染得到控制。托法替尼因药物相互作用进行剂量调整。同时接受细胞色素 P450 3A4（CYP3A4）的强效抑制剂（如酮康唑）治疗， 或者接受一种或多种可同时导致CYP3A4 中等抑制和CYP2C19 强效抑制的合并用药（如氟康唑），托法替尼的推荐剂量应为 5 mg，每天一次。托法替尼与强效 CYP3A4 诱导剂（如利福平）合并用药可能导致临床缓解作用丧失或下降。不建议强效 CYP3A4 诱导剂与托法替尼合并用药。对肾或肝功能损伤患者进行托法替尼剂量调整。中度或重度肾功能不全，或者中度肝功能损伤，托法替尼的推荐剂量应为 5 mg，每天一次。 不建议重度肝功能损伤患者使用托法替尼。

托法替布是辉瑞公司开发的一种JAK抑制剂，anus激酶（Janus kinase，JAK）是一个细胞信号分子家族，由JAK1、JAK2、JAK3和 TYK2组成。JAK1和JAK2涉及INF的信号传导，JAK3则在 IL-2、IL-7、IL-6、IL-15和 IL-21信号的传导中起作用。托法替布主要抑制JAK1和JAK3，JAK3主要通过与IL-2R7链的细胞因子（L-2，IL-4，IL-7，IL-9)结合从而活化T细胞，JAK1则主要与y链的细胞因子结合，如IL-6、IL-10、IL-13及IFN-7。抑制了JAKs，就可以通过抑制IL-2和IL-4而减少促炎因子的合成，减少滑膜的成纤维细胞产生IL-6，减少对NF-kB信号通路的激活以及减少CD14+单核细胞产生IL-8。经过对上述一系列细胞因子和信号通路的影响，托法替布通过减少T细胞和其他炎症细胞的募集，减轻了RA患者滑膜的炎症和关节破坏。 2012年11月，托法替布获得美国FDA批准用于治疗中度到重度的类风湿性关节炎(RA)，成为全球首个被批准治疗类风湿性关节炎的JAK抑制剂。2017年3月16日，中国食品药品监督管理局正式批准了托法替布(又名枸橼酸托法替布)的上市申请，托法替布被批准用于对甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎成年患者的治疗，可与甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗风湿药(DMARD)联合使用。

托法替布是第一个被批准用于治疗类风湿关节炎的JAK激酶抑制剂，主要适用于治疗对氨甲喋呤已反应不佳或不能耐受的中度至严重活动性类风湿性关节炎成年患者。托法替布主要抑制JAK1和JAK3，JAK3主要通过与IL-2R7链的细胞因子（L-2，IL-4，IL-7，IL-9)结合从而活化T细胞，JAK1则主要与y链的细胞因子结合，如IL-6、IL-10、IL-13及IFN-7。抑制了JAKs，就可以通过抑制IL-2和IL-4而减少促炎因子的合成，减少滑膜的成纤维细胞产生IL-6，减少对NF-kB信号通路的激活以及减少CD14+单核细胞产生IL-8。经过对上述一系列细胞因子和信号通路的影响，托法替布通过减少T细胞和其他炎症细胞的募集，减轻了RA患者滑膜的炎症和关节破坏。 2012年11月美国食品药品管理局(FDA)批准托法替布用于成人的中度至重度活动性类风湿性关节炎( RA)的治疗。2017年3月16日国家食品药品监督管理总局已正式批准辉瑞公司的口服JAK抑制剂托法替布（尚杰，XELJANZ）的上市申请。托法替布可与甲氨蝶呤或其他非生物DMARD药物联合使用治疗类风湿性关节炎。托法替布的推荐剂量为5 mg，每天两次。口服给药，有无进食皆可。同时接受细胞色素P450 3A4（CYP3A4）的强效抑制剂（如酮康唑）治疗，或者接受一种或多种可同时导致CYP3A4中等抑制和CYP2C19强效抑制的合并用药（如氟康唑），托法替布的推荐剂量应为5 mg，每天一次。

托法替布是辉瑞公司开发的一种JAK1/JAK3的口服小分子抑制剂，阻断多种炎性细胞因子的信号转导。研究表明托法替布对类风湿关节炎、溃疡性结肠炎、活动性银屑病关节炎（PsA）、中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）等多种相关疾病有良好的治疗效应。 一项采用托法替布治疗中 - 重度 RA 患者的安全性和疗效的开放标签、长期扩展研究，汇总了来自两项开放标签研究数据，涵盖了托法替布的 I、II 或 III 期临床研究，所报道的疗效数据长达 48 个月。托法替布的初始治疗剂量为 5 mg 或 10 mg BID。共纳入了 4102 例治疗患者（5963 患者 - 年）；平均（最大）治疗疗程为 531（1844）天。结果证实，托法替布的稳定疗效可长达 4 年 。 数据显示，托法替布2016年全球业绩为9.27亿美元，2017年全球销售额破10亿美元，达13.45亿美元；2018年销售金额为17.74 亿美元。 2017年托法替布在我国上市，价格为2000元左右一盒，一盒可用半个月，一个月下来需要花费4000元左右。据Insight数据库显示，目前，国内只有原研辉瑞的托法替布获批进口，另有40多家国内企业布局该品种，其中处于上市申请中的共有12家。我国现在暂时还没有托法替布的仿制药，但是在孟加拉早已上市了托法替布的仿制药。 孟加拉碧康制药生产的托法替布是全球的首个仿制药，共有两个规格：5mg*30片，售价550左右；规格11mg*30片，售价1000左右。患者可以亲自前往孟加拉购买托法替布仿制药，也可以联系医伴旅，可以协助患者进行购买。

类风湿关节炎（RA）是一种病因未明的慢性、以炎性滑膜炎为主的系统性疾病。其特征是手、足小关节的多关节、对称性、侵袭性关节炎症，经常伴有关节外器官受累及血清类风湿因子阳性，可以导致关节畸形及功能丧失。托法替布是由辉瑞公司生产的用于治疗类风湿性关节炎（RA）的一种新型JAK抑制剂。 托法替布与甲氨蝶呤或其他非生物DMARD药物联合使用治疗类风湿性关节炎。托法替布的推荐剂量为5 mg，每天两次。口服给药，有无进食皆可。使用托法替布治疗期间和之后应该密切监测所有患者是否出现发生感染的症状和体征。如果患者出现严重感染、机会性感染或脓毒症，应该中断托法替布给药。 早前辉瑞在第11届欧洲克罗恩病和结肠炎组织疾病大会上公布了两项有关JAK抑制剂托法替尼治疗溃疡性肠炎(UC)关键Ⅲ期研究的结果。研究结果显示，最早在给药2周后(第一次评估时点)即可见到症状改善。 2012年美国食品药品监督管理局（FDA）批准托法替布用于治疗类风湿性关节炎（RA）。托法替布在我国于2017年上市，并且在国内的一些地区也纳入了医保，托法替布在我国上市后一盒药价格在2000元左右，能服用半个月左右的时间，也就是说患者每个月需要支付4000多元的治疗费用。对于经济压力过大的患者也可以选择孟加拉的托法替布仿制药，规格为11mg*30片的药品售价1000左右。患者可以通过正规渠道进行购买到，也可以凭借处方在国内三甲医院购买到。

托法替尼（Tofacinix）是一种作用于JAK的新型小分子口服抑制药由美国食品药品管理局(FDA)于2012年11月批准用于成人的中度至重度活动性类风湿性关节炎( RA)的治疗。托法替尼（Tofacinix）是由辉瑞研发的针对JAK口服抑制剂，托法替尼（Tofacinix）适用于甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎（RA）成年患者，也是FDA批准用于治疗类风湿关节炎（RA）的首个JAK抑制剂。托法替尼（Tofacinix）与甲氨蝶呤或其他非生物DMARD药物联合使用时托法替尼的推荐剂量为5mg，每天两次。口服给药，有无进食皆可。 无论是我国的进口版本还是美国辉瑞公司生产的原研版本的托法替尼（Tofacinix）价格都相对较高，2017年托法替尼（Tofacinix）在国内上市后，患者可以凭借医生开具的处方就可以在国内的各大药房或者是各大医院就可以买到。国内托法替尼（Tofacinix）的定价在每盒2000元左右，而且每盒只能用两周。由于托法替尼（Tofacinix）只在国内少数省市纳入医保，所以大多数患者还是无法享受医保报销政策。 患者选择购买孟加拉碧康制药生产托法替尼（Tofacinix）仿制药也是不错的选择。碧康制药是孟加拉目前规模最大、技术最先进的抗肿瘤类和抗病毒类药物生产企业，也是该国成长最快的大型制药龙头企业，生产的托法替尼（Tofacinix）仿制药与原研药的功效、适应症完全相同，规格为 5mg*30片的托法替尼（Tofacinix）仿制药售价仅在550左右；规格11mg*30片的售价1000左右。患者可以亲自前往孟加拉购买此药，也可以咨询医伴旅客服通过直邮的方法购买孟加拉的托法替尼（Tofacinix）仿制药。

托法替尼（Tofacinix）是辉瑞公司开发的一种JAK抑制剂，可有效抑制JAK1和JAK3的活性，阻断多种炎性细胞因子的信号转导。既有研究表明托法替尼（Tofacinix）对类风湿关节炎（RA）、溃疡性结肠炎、银屑病等多种炎症相关疾病有良好的治疗效应。 托法替尼（Tofacinix）于RA患者的卓越疗效和良好的安全性已经在约6200例患者中得到验证，其中包括6项II期临床研究及2项长期扩展研究。在传统DMARD或TNF抑制剂治疗反应不佳的RA患者中进行的III期临床研究证实：相比安慰剂+ MTX/传统DMARD，托法替尼（Tofacinix）联合MTX或传统DMARD显著改善RA患者的体征和症状、生活质量和疾病缓解率。 对于常规抗风湿药无效的银屑病关节炎患者，托法替尼（Tofacinix）治疗三个月ACR20有50%，ACR70也有17%。而对于TNF-α抗体无效的患者，治疗效果居然跟没有使用过TNF-α抗体的效果差不多。对于溃疡性结肠炎，托法替尼（Tofacinix）无论从52周的疾病缓解率，粘膜内窥镜的评价缓解率和无激素使用缓解率来说，都远远高于安慰剂。 近年来，随着对RA发病机制研究的不断深入，针对Janus激酶（JAK）-转录激活因子（STAT）、Wnt和NF-κB等信号通路的新药，包括托法替尼（Tofacinix）研发进展也非常快。托法替尼（Tofacinix）为类风湿性关节炎患者提供了新的安全、有效的治疗方法。

托法替尼（Tofacinix）是JKA抑制剂，JAK信号通路与类风湿关节炎发病过程中的炎症反应有关，通过抑制炎症反应，达到治疗类风湿关节炎的目的。 托法替尼（Tofacinix）适用于甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎（RA）成年患者，可与甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗风湿药（DMARD）联合使用。不建议将托法替尼（Tofacinix）与生物 DMARD 类药物或强效免疫抑制剂（如硫唑嘌呤和环孢霉素）联用。 在一项为期6个月的临床试验中，610例对抗风湿药物（DMARDs)治疗反应不佳的RA患者接受了托法替尼（Tofacinix）(5mg或10mg，口服，每天2次)或先服用安慰药3个月再加用托法替尼（Tofacinix）治疗。托法替尼（Tofacinix）治疗后健康评估问卷残疾指数HAQ-DI评价情况明显改善、ACR20反应率明显升高，疾病活动度评分显著改善。一项采用托法替尼（Tofacinix）治疗中 - 重度 RA 患者的安全性和疗效的开放标签、长期扩展研究，汇总了来自两项开放标签研究数据，涵盖了托法替尼（Tofacinix）的 I、II 或 III 期临床研究，所报道的疗效数据长达 48 个月。托法替尼（Tofacinix）的初始治疗剂量为 5 mg 或 10 mg BID。共纳入了 4102 例治疗患者（5963 患者 - 年）；平均（最大）治疗疗程为 531（1844）天。结果证实，托法替尼（Tofacinix）的稳定疗效可长达 4 年 。除了治疗类风湿性关节炎，众多临床数据显示，托法替尼（Tofacinix）在强直性脊柱炎、斑秃（免疫系统失调秃顶症），白癜风治疗和系统性红斑狼疮、等多种自身免疫性疾病治疗中均具有良好疗效。