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来那度胺(Lenalidomide)相关药讯

来那度胺治疗多发性骨髓瘤中的免疫调节作用
来那度胺治疗多发性骨髓瘤中的免疫调节作用
来那度胺(瑞复美,雷利度胺,雷利米得,Lenalidomide ,Revlimid)是第二代免疫调节剂,能够影响细胞免疫和体液免疫,由于具有较强的免疫调节功能,且对神经系统不良反应矫情,来那度胺已经用来治疗各种恶性血液系统疾病和实体肿瘤。 免疫调节作用是基于树突状细胞、T细胞、自然杀伤细胞以及自然杀伤T细胞活化增强,由T细胞分泌的IL-2和干扰素含量增加等作用实现的。来那度胺可以通过改变细胞因子的分泌。调节细胞的激活和增强NK细胞的细胞毒作用等免疫系统各个环节来进行免疫调节。具体表现为以下几种: 1、改变细胞因子分泌:来那度胺可以改变细胞因子的分泌,拟制炎症因子的分泌,促进人外周血单核细胞分泌抗炎症因子IL-10。 2、T细胞的激活:来那度胺作用T细胞上的B7-CD28共刺激型号途径,它不上调T细胞和抗原提呈细胞上CD28和B7因子的表达,但可以直接诱导T细胞上CD28因子的络氨酸磷酸化,导致下游因子的激活。 3、增强NK细胞的功能:来那度胺可以增强NK细胞介导的抗体以来细胞介导的细胞毒作用。细胞杀伤作用为剂量依赖性,而且需要IL-2的参与。 总之,来那度胺广泛的抗肿瘤及免疫调节作用机制决定了它在多发性骨髓瘤治疗中的地位,无论在诱导化疗,巩固。维持治疗,还是在复发难治阶段的治疗,它都是最佳的治疗选择之一。
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2019-04-08 11:25
来那度胺在多发性骨髓瘤中的应用
来那度胺在多发性骨髓瘤中的应用
尽管蛋白酶体拟制剂。免疫调节剂联合造血干细胞移植的临床得到广泛应用,多发性骨髓瘤患者的缓解时间以及生存期逐渐延长,但是患者终将复发进展。到目前为止,复发难治性骨髓瘤仍是难以治疗的疾病。随着新靶向药物的研究及应用,近年来复发难治性骨髓瘤的治疗得到了巨大进展。 相比于沙利度胺,来那度胺(瑞复美,雷利度胺,雷利米得,Lenalidomide ,Revlimid)的免疫调节剂抗肿瘤活性更强,副反应更小。与沙利度胺相似,来那度胺与类固醇激素联合也可以显著提高疗效。MM-009和MM010两项试验在既往接受过1-3中治疗方案的复发性骨髓瘤患者中比较了来那度胺+地塞米松与地塞米松单药两种方案的疗效。结果显示:来那度胺联合地塞米松的总体有效率在MM-009和MM010中分别为60%和61%,而地塞米松单药仅为20%和24%。进一步随访显示,联合用药的中位至进展时间约为11个月,总生存期为29.6个月。 来那度胺与阿霉素、环磷酰胺、硼替佐米等联合用药方案在临床试验中得到验证,其中来那度胺+硼替佐米+地塞米松方案的有效率和耐受性最佳,ORR可达61%,中位无进展生存期达到了37个月。 硼替佐米、来那度胺以及沙利度胺是国内治疗RRMM的关键药物,常与在功能上具有相加或协同作用的药物联合使用,对于RRMM患者,需要在诱导6-9个炼成,尽管某些患者在1-2个疗程后,就已经获得较深程度的患者。
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2019-04-08 10:54
骨髓增生综合征患者的治疗效果不好会不会是来那度胺引起的
骨髓增生综合征患者的治疗效果不好会不会是来那度胺引起的
来那度胺(雷利度胺,雷利米得,瑞复美,Lenalidomide ,Revlimid)主要用于治疗具有5q缺失细胞遗传学异常的骨髓增生异常综合征所致的输血依赖性再生障碍性贫血患者的治疗和合用地塞米松治疗已经接受过至少一种疗法的多发性骨髓瘤患者。 骨髓增生异常综合征是一种恶性血液肿瘤,这种疾病会导致患者免疫力下降,易发生出血和感染,严重时可危及患者生命。 常用的免疫调节药物包括沙利度胺和来那度胺等。部分患者接受沙利度胺治疗后可改善红系造血,减轻或脱离输血依赖,然而患者常难以耐受长期应用后出现的神经毒性等不良反应。对于伴有del(5q)±1种其他异常(除-7/7q-外)的较低危组MDS患者,如存在输血依赖性贫血,可应用来那度胺治疗,部分患者可减轻或脱离输血依赖,并获得细胞遗传学缓解,延长生存。 对于不伴有del(5q)的较低危组MDS患者,如存在输血依赖性贫血、且对细胞因子治疗效果不佳或不适合采用细胞因子治疗,也可以选择来那度胺治疗。来那度胺的常用剂量10 mg/d×21 d,每28 d为1个疗程。伴有del(5q)的MDS患者,如出现下列情况不建议应用来那度胺:①骨髓原始细胞比例>5%;②复杂染色体核型;③IPSS-中危-2或高危组;④TP53基因突变。
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2019-04-03 17:18
多发性骨髓瘤的患者可服用雷利度胺治疗
多发性骨髓瘤的患者可服用雷利度胺治疗
雷利度胺(来那度胺,瑞复美,雷利米得,Lenalidomide ,Revlimid)是主要治疗多发性骨髓瘤以及骨髓增生异常综合征的把向药物,其作用效果相较于其他药物,临床试验中呈现了比较明显的优势。 多发性骨髓瘤(MM)都被认为是一种不可治愈的血液恶性肿瘤,但是随着新的治疗药物和治疗方式的开发,特别是药物雷利度胺(Revlimid)的诞生,使患者的预后有了很大的变化,雷利度胺可以将MM作为一种慢性病进行管理,通过治疗达到控制疾病的目标,并通过对MM的全程管理实现患者的生存获益。 1、诱导治疗。适合造血干细胞移植的诱导治疗。患者年龄(原则上≤65岁)、体能状态及伴随疾病状况决定其造血干细胞移植条件的适合性。诱导治疗不宜长于4~6个疗程,以免损伤造血干细胞,影响干细胞动员采集。 2、造血干细胞移植后的巩固治疗。为进一步提高疗效反应深度,减少微小残留病变,以强化疾病控制,对于ASCT后未获得CR以上疗效者,可采用原诱导方案Rd(雷利度胺+地塞米松)或VRd(硼替佐米+雷利度胺+地塞米松)短期巩固治疗2~4个疗程。 3、维持治疗。维持治疗是在疾病达到缓解期或平台期,或疾病控制到最佳状态时给予的长期的维持性药物治疗,通过抑制恶性细胞增生和诱导其凋亡等途径来进一步清除微小残留病,旨在延长患者的无进展生存期及总生存期。2017年2月FDA批准雷利度胺用于自体造血干细胞移植后的维持治疗,成为FDA批准的第一个也是唯一一个用于自体造血干细胞移植后维持治疗的药物。 4、复发/难治MM的治疗。对于复发的MM,再诱导的疗程为6~9,即使1~2个疗程再诱导治疗后获得较深的缓解。综上所述,雷利度胺在多发性骨髓瘤患者的全程管理中都发挥着举足轻重的作用,在PFS和OS方面患者可明显长期获益。
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2019-03-01 14:13
胃癌患者服用来那度胺的治疗效果
胃癌患者服用来那度胺的治疗效果
胃癌为我国高发肿瘤之一,手术、化疗、放疗是其传统的治疗方法,对于晚期胃癌而言,化疗是最重要的治疗手段之一,然而一线的化疗有效率仍然徘徊在30%~40%,PFS在4~6个月,总生存期不超过1年,因此很有必要研究新的治疗策略。 来那度胺是一种免疫调节药,该药被FDA首先批准用于恶性血液病的治疗,如多发性骨髓瘤及骨髓增生异常综合征,且疗效肯定,其抗肿瘤机制包括直接细胞毒性、对肿瘤免疫的间接调节作用、诱导肿瘤细胞凋亡、抗肿瘤组织血管生成、抑制由细胞因子和骨髓基质细胞介导的肿瘤细胞抗药性的产生等作用。近几年随其应用的扩大,有临床研究逐步推广应用于血液系统其他肿瘤及部分实体瘤中,已有研究显示部分非霍奇金淋巴瘤、复发难治的霍奇金淋巴瘤、老年急性髓系白血病及初治的慢性淋巴细胞白血病患者在疗效方面获得临床缓解,不良反应小、可控。 Hoechst33258是一种能够于细胞染色质结合的无毒、水溶性双苯咪唑类化合物,能够与细胞内的DNA分子结合,在荧光显微镜下可观察到细胞核是否受损。本实验结果显示,浓度为60、120 mg/L的来那度胺作用MFC细胞72 h后,部分染色质的染色增强,说明来那度胺可以引起MFC细胞发生凋亡。本实验还通过流式细胞仪检测处理组与对照组细胞凋亡百分比,60、120 mg/L来那度胺分别作用MFC细胞72 h后检测发现,在来那度胺浓度60 mg/L时即有较高的细胞凋亡发生,伴随来那度胺药物浓度的增加,细胞凋亡率逐渐上升,药物浓度在120 mg/L时,凋亡率达到29.75%。以上证明来那度胺具有抗胃癌细胞增殖和诱导凋亡的作用,且这一作用与药物作用的浓度有相关性。 细胞凋亡在肿瘤发生过程中起着非常重要的作用,其中Caspase蛋白家族、Bcl-2蛋白家族等在调控凋亡信号转导过程中有着弥足轻重的地位[。Caspase是执行凋亡的主要酶类,Bcl-2蛋白家族主要通过调节内质网和线粒体中Ca2+浓度等机制调控细胞凋亡。本研究对凋亡因子Bcl-2,Caspase-3表达情况进行了检测,结果提示来那度胺能够下调Bcl-2蛋白表达、并上调凋亡效应分子Caspase-3蛋白表达,促进MFC细胞凋亡,提示它们可能参与来那度胺诱导的胃癌细胞凋亡的基因调控。 综上所述,来那度胺对MFC细胞的体外生长增殖有明显抑制作用,并诱导该细胞凋亡,可能成为有希望的抗胃癌新药,这为抗胃癌的治疗提供了一个新的思路。
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2019-02-25 15:11
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