美国食品和药物管理局（FDA）日前批准，阿斯利康的新药奥拉帕尼（Olaparib）用于治疗已发生扩散的乳腺癌。这是奥拉帕尼（Olaparib）首次获批用于治疗某种基因突变导致的乳腺癌。奥拉帕尼（Olaparib）主要用于生殖细胞BRCA基因突变（gBRCAm）且人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性的转移性乳腺癌。 此次FDA批准奥拉帕尼（Olaparib）用于携带BRAC突变、HER2阴性的转移性乳腺癌，是基于该药物的OlympiAD III期试验数据。OlympiAD是一项随机、开放性、多中心的III期试验，旨在评估奥拉帕尼（Olaparib）片剂（300 mg，每日两次）对照“医生选择”的化疗方案（卡培他滨、长春瑞滨或艾瑞布林），治疗HER2阴性转移性乳腺癌伴有BRCA1或BRCA2突变患者的疗效和安全性。来自欧洲、亚洲、北美和南美19个国家的302位患者参与了试验。他们中有约一半的患者（152人）为雌激素或/和孕激素受体阳性，另一半的患者（150人）为三阴性。有205位患者被分配至奥拉帕尼（Olaparib）治疗组。 试验结果表明，与化疗组相比，奥拉帕尼（Olaparib）显著延长了患者的无进展生存期（PFS），将疾病进展或死亡风险降低了42％（中位7.0 vs 4.2个月）。存在可测量病灶的167名患者服用奥利帕尼，客观缓解率达到了52％，而化疗组66位患者的客观缓解率仅为23％。此外，奥拉帕尼（Olaparib）组患者的完全缓解率高达7.8％，而化疗组仅为1.5％。

Olaparib最新版中文说明书 通用名称：奥拉帕尼 商品名称：Olaparib 全部名称：奥拉帕尼,奥拉帕利,Olaparib,Lynparza,Olanib,Olaparix,Lynib 奥拉帕尼适应症和用途：奥拉帕尼是一个多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制剂：1.适用在有害的或被怀疑有害的生殖系突变的BRCA晚期卵巢癌，曾被3种或更多化疗既往线治疗患者为单药治疗。2.用于治疗生殖系BRCA基因突变、HER2阴性的转移性乳腺癌，且患者之前接受过包括新辅助、辅助或者针对转移性乳腺癌的化疗。 奥拉帕尼剂量和给药方法：⑴推荐剂量是400 mg每天2次。⑵ 继续治疗直至疾病进展或不能接受的毒性。⑶对不良反应，考虑治疗剂量中断或减低剂量。 奥拉帕尼警告和注意事项：⑴ 骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病：暴露于奥拉帕尼患者发生(MDS/AML)，而有些病例是致命性。在基线时监视患者血液学毒性和其后每月。如确证 MDS/AML终止。⑵肺炎：暴露于奥拉帕尼患者发生和有些病例致死性。如怀疑肺炎中断治疗。确证时终止。⑶胚胎-胎儿毒性：奥拉帕尼 可致胎儿危害。忠告有生育力女性对胎儿潜在危害和避免妊娠。 奥拉帕尼不良反应：⑴在临床试验中最常见不良反应(≥20%)是贫血，恶心，疲乏(包括乏力)，呕吐，腹泻，味觉障碍，消化不良，头痛，食欲减退，鼻咽炎/咽炎/URI，咳嗽，关节痛/肌肉骨骼痛，肌痛，背痛，皮炎/皮疹和腹痛/不适。⑵最常见实验室异常(≥25%)是肌酐增加，红细胞均数体积升高，血红蛋白减低，淋巴细胞减低，绝对中性粒细胞计数减低，和血小板减低。 以上就是Olaparib最新版中文说明书，患者应仔细阅读并遵从医嘱服用。

Olaparib是一种新型多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，包括PARP1，PARP2，和PARP3。PARP介导一种DNA修复机制，在DNA损伤修复与细胞凋亡中发挥着重要作用，因此Olaparib特异作用于靶向细胞的DNA损伤修复机制，通过攻击携带BRCA1和BRCA2突变癌细胞中的关键漏洞起作用，可用于乳腺癌易感基因（BRCA）突变、对铂类药物敏感的复发性严重卵巢癌患者的维持治疗。美国哈佛医学院丹娜-法伯癌症研究所的科学家的一项研究已经发现，Olaparib的作用位点是聚合酶Q(POLQ，又称POLθ)。这些科学家发现大量卵巢癌患者同源重组(homologousrecombination，HR)修复途径基因存在缺陷，且POLQ的蛋白表达大大上调，HR是修复DNA断链的重要修复途径。他们猜测POLQ是为了弥补HR的缺失并且参与DNA的修复。实验证明，HR正常的细胞中，敲除POLQ会使HR活动性明显上升;而在HR缺失的细胞内，敲除POLQ会导致细胞死亡。POLQ含有RAD51结合膜体，可以阻断RAD51介导的DNA修复。相关研究成果发表在2015年2月12日的《自然》上。RaphaelCeccaldi是该研究成果的第一作者。研究揭示约10%的卵巢癌患者和5%的乳腺癌患者携带有BRCA1或BRCA2基因突变，BRCA1和BRCA2均属于肿瘤抑制基因，HR修复途径的主要组成部分，它们的突变意味着HR修复途径的缺失。在BRCA1或BRCA2突变的癌症模型中，阻滞修复单链DNA断裂的重要成分——PARP可合成杀灭突变的癌细胞。将BRCA缺乏的小鼠与POLQ缺乏小鼠杂交培育导致胚胎在孕育后不久死亡，这意味着，同时存在两种修复缺陷具有胚胎致死性。 上述发现表明，Olaparib这种能够杀灭BRCA缺陷细胞的新型口服PARP抑制剂，可能成为这类突变携带者的癌症治疗药物。此前，人们对于BRCA突变的认识尚未对卵巢癌或乳腺癌的治疗选择产生影响，而这项研究之后，意味着Olaparib可以用于BRCA1或BRCA2基因突变的肿瘤患者的靶向治疗，其治疗靶点是癌细胞的遗传缺陷而非靶器官。在卵巢癌和乳腺癌细胞中，BRCA突变是对细胞生存的第一重打击，因为它增加了它们DNA损伤的易感性。通过靶向作用于PARP控制的备份修复通路，Olaparib及其类似药物实现了对细胞继续生存第二重打击。随着两条修复信号通路的失调，DNA损伤的积累对细胞产生了第三重打击。

2014年12月19日，美国FDA批准抗癌新药奥拉帕尼（Olaparib），作为单药治疗之前至少经过3次化疗的晚期卵巢癌患者，或者怀疑BRCA突变的晚期卵巢癌。同时FDA批准了用于检测BRCA1和BRCA2基因突变的定量与分类诊断试剂盒，BRACAnalysisCDx。奥拉帕尼（Olaparib）是FDA批准上市的第一个PARP抑制剂。2015年2月2日，欧盟药监局（EMA）也批准了奥拉帕尼（Olaparib）在欧盟28个国家包括冰岛、列支敦士登和挪威上市。但是EMA批准的适应症和FDA稍有不同，前者是针对BRCA基因突变的，之前接受过含有铂类药物的化疗并表现应答且复发的晚期上皮性卵巢癌患者的维持治疗。 2018年8月，阿斯利康中国与默沙东中国联合宣布，首个PARP抑制剂奥拉帕尼（Olaparib）正式在国内上市。奥拉帕尼（Olaparib）是中国上市的第一个卵巢癌靶向新药，在国内获批用于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗。奥拉帕尼（Olaparib）原研药的售价较贵，以国内售价为例，规格为50mg*448片/盒，为28天的剂量，售价72000元。目前，仿制版奥拉帕尼（Olaparib）已经获批上市，奥拉帕尼（Olaparib）仿制药的价格较便宜，是原厂药的十分之一。孟加拉珠峰版奥拉帕尼（Olaparib）规格150mg*120片/盒，售价折合人民币11000元左右。孟加拉珠峰奥拉帕尼（Olaparib）规格50mg*112片/盒，售价折合人民币3500元左右。印度版的奥拉帕尼（Olaparib）规格50mg*112片/盒，售价折合人民币5200元左右。

奥拉帕尼Olaparib是一种治疗卵巢癌的靶向药物，是一种PARP抑制剂。2018年8月23日，奥拉帕尼Olaparib被国家药品监督管理总局正式批准用于铂类敏感性复发性卵巢癌的维持治疗，开启了中国卵巢癌治疗的新篇章。这意味着这类卵巢癌患者可以选择靶向性更强，毒性和副作用更小的治疗方法，这对于延长患者的生存率和改善生活质量具有重要的临床实际意义。奥拉帕尼Olaparib是靶向DNA损伤修复反应（DDR）途径的“一流” PARP抑制剂，并使用“合成致死”原理杀死癌细胞而不影响健康细胞。奥拉帕尼Olaparib于2014年12月首次获得FDA批准，用于治疗携带BRCA种系基因突变的晚期卵巢癌患者，使其成为全球首个获批的PARP抑制剂。2018年8月，奥拉帕尼Olaparib也获准在中国市场销售，成为中国市场上第一个针对卵巢癌的新药。 根据流行病学统计分析的结果，女性卵巢癌的平均终生风险为1％，而BRCA1 / 2致病性突变携带者的卵巢癌风险显着增加，分别达到54％和23％，分别。 基因突变是评估卵巢癌风险的重要分子标记。基因检测可以指导适当的基因管理。对于BRCA1 / 2突变的携带者，应采取有效的预防措施，以降低卵巢癌的风险。著名电影明星安吉丽娜·朱莉（Angelina Jolie）通过基因测试携带BRCA1致病性突变，因此罹患卵巢癌和乳腺癌的风险显着增加，因此她进行了预防性乳腺癌以及卵巢和输卵管切除术以预防癌症，当然，预防性手术切除是降低BRCA1或BRCA2基因突变的人患卵巢癌风险的有效方法。 奥拉帕尼Olaparib的问世，将为众多卵巢癌患者保驾护航。

奥拉帕尼（Olaparib）是一款PARP(多聚ADP-核糖聚合酶)抑制剂，由阿斯利康公司生产，奥拉帕尼（Olaparib）适应于对铂化疗完全或部分缓解的复发性上皮卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌成年患者和BRCA突变的HER-2阴性的转移性乳腺癌患者。奥拉帕尼（Olaparib）是一种口服抗癌靶向药物，那么奥拉帕尼（Olaparib）的注意事项有什么呢？ 一、血液和淋巴系统紊乱：抗肿瘤药物对血液和淋巴系统有一定影响，常见的有贫血、骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病等。二、胃肠道反应：黏膜完整性的维持有赖于免疫系统的正常功能，在机体抵抗力低下时，细菌侵入发生感染，抗肿瘤药物对胃肠道黏膜有抑制、杀伤作用，导致胃肠道反应。常见的胃肠道反应有恶心、呕吐、腹泻、口炎等。1.恶心、呕吐：以清淡易消化食物为主，少量多餐，忌辛辣、生冷的食物，少吃甜食和油腻的食物。轻微恶心、呕吐可不治疗，必要时可以用胃肠道调理类药物治疗。2.腹泻：服用奥拉帕尼后可能会使肠粘膜受到影响，导致肠道吸收功能降低，轻中度患者可予思密达（蒙脱石散）口服，腹泻次数5-10次以上的严重者或年老体弱者需要进行补液，调整水电解质平衡。3.口炎：保持口腔清洁、湿润，早、晚用软毛刷刷牙，服药后反复漱口可以预防口炎的发生。轻度口炎可以用盐水或康复新液含漱口，适当补充维生素C和维生素B2，必要时可以用口炎涂剂涂抹在炎症表面。四、肌肉骨骼和结缔组织病：常见的有肌痛，关节痛。 除了药物副作用引起的疼痛，肿瘤本身引起的疼痛是慢性的长期的，由于长时间的药物止痛会产生耐药性或依耐性，因此首先出现疼痛时进行非药物治疗是最明智可行的，放松疗法，静坐进行深呼吸，转移和分散注意力；局部物理辅助减轻症状，如冷敷或热敷。1）一般疼痛常用阿司匹林、消炎痛、布洛芬，芬必得、扶他林等。2）中度持续疼痛或疼痛加重，主要用药可卡因、双氢可待因、曲马多、布桂嗪等。3）强烈持续疼痛，主要用药有吗啡、杜冷丁、芬太尼等。五、肺炎：抗肿瘤药物常导致身体免疫力降低，易发生感染。如果患者出现新的或恶化的呼吸系统症状如呼吸困难，咳嗽，发烧，或放射学检查发现异常，需中断奥拉帕尼的治疗，并及时评估症状的来源。如果肺炎已确诊，停止使用奥拉帕尼并进行适当对症支持治疗。六、胚胎毒性：奥拉帕尼（Olaparib）可导致胎儿受损，建议孕龄期妇女用药期间及停药后至少6个月采取有效避孕措施，男性患者用药期间及停药后至少3个月采取有效避孕措施。孕妇应避免服用奥拉帕尼（Olaparib），服用有致畸和流产的可能。

2014年12月19日，美国FDA批准抗癌新药奥拉帕尼（Olaparib），作为单药治疗之前至少经过3次化疗的晚期卵巢癌患者，或者怀疑BRCA突变的晚期卵巢癌。同时FDA批准了用于检测BRCA1和BRCA2基因突变的定量与分类诊断试剂盒，BRACAnalysisCDx。奥拉帕尼（Olaparib）是FDA批准上市的第一个PARP抑制剂。2015年2月2日，欧盟药监局（EMA）也批准了奥拉帕尼（Olaparib）在欧盟28个国家包括冰岛、列支敦士登和挪威上市。但是EMA批准的适应症和FDA稍有不同，前者是针对BRCA基因突变的，之前接受过含有铂类药物的化疗并表现应答且复发的晚期上皮性卵巢癌患者的维持治疗。 2018年8月，阿斯利康中国与默沙东中国联合宣布，首个PARP抑制剂奥拉帕尼（Olaparib）正式在国内上市。奥拉帕尼（Olaparib）是中国上市的第一个卵巢癌靶向新药，在国内获批用于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗。奥拉帕尼（Olaparib）原研药的售价较贵，以国内售价为例，规格为50mg*448片/盒，为28天的剂量，售价72000元。目前，仿制版奥拉帕尼（Olaparib）已经获批上市，奥拉帕尼（Olaparib）仿制药的价格较便宜，是原厂药的十分之一。孟加拉珠峰版奥拉帕尼（Olaparib）规格150mg*120片/盒，售价折合人民币11000元左右。孟加拉珠峰奥拉帕尼（Olaparib）规格50mg*112片/盒，售价折合人民币3500元左右。印度版的奥拉帕尼（Olaparib）规格50mg*112片/盒，售价折合人民币5200元左右。

2014年12月奥拉帕利获得美国FDA审批上市，用于治疗复发性卵巢癌的PARP抑制剂。2018年1月，美国FDA批准了奥拉帕利的新适应症，用于治疗携带BRCA突变的HER2阴性转移性乳腺癌。这是PARP抑制剂首次被批准用于治疗乳腺癌。 奥拉帕利是PARP抑制剂，也作用于BRCA1或BRCA2突变。奥拉帕利对端锚(聚合)酶-1作用效果不大，IC50值大于。奥拉帕利浓度为30-100 nM作用于SW620细胞，使PARP-1失活。与BRCA1和BRCA2充足细胞系(Hs578T,MDA-MB-231,T47D)相比，BRCA1缺陷细胞系(MDA-MB-463和HCC1937)对奥拉帕利过分敏感奥拉帕利抑制PARP，阻断碱基切除修复，导致KB2P细胞对奥拉帕利强烈敏感。结果导致在DNA复制时由单链断裂转变为双链断裂，由此激活BRCA2依赖的重组途径。 临床试验分析了奥拉帕利与安慰剂治疗卵巢癌的效果。试验纳入BRCA1/2突变复发卵巢癌患者，这些患者都是之前至少接受过至少两次含铂类的全身化疗后出现复发，最近对含铂方案有疗效，以2：1的比例随机分配到奥拉帕利维持治疗组（300mg，每日两次）及安慰剂组。 临床研究时发现，卵巢癌的患者接受奥拉帕利与安慰剂的治疗，可使PFS(无疾病进展时间)延长。对于BRCA突变的卵巢癌患者，相较于安慰剂的效果，奥拉帕利组明显延长了PFS(中位无进展生存期19.1个月vs 5.5个月)。研究数据显示，无论卵巢癌患者是否携带BRCA突变，奥拉帕利作为维持治疗可降低疾病进展或死亡风险达65%，并显著改善卵巢癌患者的无进展生存期。

2017年12月1日，全球首个上市的PARP抑制剂奥拉帕利在中国递交的上市申请正式获得CDE承办受理，距离其首次获得FDA批准上市刚好过去3年的时间。2018年8月，中国药监局正式批准奥拉帕利在中国上市，用于治疗铂敏感复发性卵巢癌维持治疗，无论BRCA突变与否。 奥拉帕利是中国上市的第一个卵巢癌靶向新药，在国内获批用于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗。奥拉帕利是首个也是唯一的一种PARP抑制剂，在经过二线或多线化疗的复发性BRCA突变的晚期卵巢癌中，奥拉帕利的治疗效果被证明比化疗有效得多。目前，奥拉帕利已被用于治疗具有BRCA突变的肿瘤，例如卵巢癌，乳腺癌和前列腺癌。 此外，奥拉帕利对抑制ATM缺陷的肿瘤细胞具有选择性，这表明奥拉帕利可以用作治疗ATM突变淋巴瘤的潜在药物。 奥拉帕利最常见的不良反应（≥20%）的临床试验是贫血，恶心，乏力，呕吐，腹泻，消化不良，头痛，食欲下降，咳嗽，关节痛，肌痛，背部疼痛，皮炎/皮疹。1、高血压：在治疗期间，定期检查你的血压，出现异常，及时治疗。2、恶心、呕吐：吃少量的食物，按照医生的处方服用药物。3、皮炎/皮疹：保证皮肤清洁，避免阳光暴晒。4、背痛：如果轻微的话，不用担心。如果出现严重背痛的患者，在医生指导下服用一些缓解背痛的药物或者停药、减少剂量。5、腹泻：建议患者以清淡饮食为主，避免食用辛辣食物和奶制品(会加重腹泻)。6、食欲下降：饮食应清香可口、荤素搭配，可以遵循服用一些开胃健脾的药等。 奥拉帕利药物相互作用：CYP3A抑制剂：避免同时使用强和中度CYP3A抑制剂。如不能避免抑制剂，减低剂量，CYP3A诱导剂：避免同时使用强和中度 CYP3A诱导剂。如中度CYP3A 诱导剂不能避免，被认识到减低疗效潜能。

2018年8月，中国药监局正式批准奥拉帕利在中国上市，用于治疗铂敏感复发性卵巢癌维持治疗，无论BRCA突变与否，奥拉帕利是首个也是唯一的一种PARP抑制剂，在经过二线或多线化疗的复发性BRCA突变的晚期卵巢癌中，奥拉帕利的治疗效果被证明比化疗有效得多。目前，奥拉帕利已被用于治疗具有BRCA突变的肿瘤，例如卵巢癌，乳腺癌和前列腺癌。 此外，奥拉帕利对抑制ATM缺陷的肿瘤细胞具有选择性，这表明奥拉帕利可以用作治疗ATM突变淋巴瘤的潜在药物。 奥拉帕利对卵巢癌能有多大效果呢？ 一项作为维持治疗与安慰剂对照的临床试验研究，纳入96例有gBRCAm突变,对铂化疗剂敏感，曾用2种或更多含铂化疗方案治疗后，疾病复发的高危严重卵巢癌患者。治疗组53例，给予奥拉帕利400mg，po，bid。与安慰药组比较，观察其无疾病进展的中位时间及不良反应发生率。试验结果：治疗组(n=53)中位治疗时间为11.1个月，而安慰药组(n=43)为4.4个月。一结果如下。纳入260例对铂化疗剂敏感，曾接受≥2种铂类化疗治疗方案的复发性严重卵巢癌患者，其中，254例确诊有害的或被怀疑有害的BRCA基因突变患者，治疗组给予奥拉帕利400mg,po,bid。与安慰剂进行随机对照临床研究,观察其无疾病进展的中位生存时间。试验结果：治疗组131例疾病无进展生存期为11.2个月，95% CI=8.3~无法估算，而安慰剂组123例为4.3个月，95%CI=3.0~5.4个月，HR为0.18,95% CI=0.10~0.31,P<0.0001；治疗组比安慰剂组显著延长无疾病进展的生存期5.8个月。

奥拉帕利于2014年12月首次获得FDA批准，用于治疗携带BRCA种系基因突变的晚期卵巢癌患者，使其成为全球首个获批的PARP抑制剂。 2018年8月，奥拉帕利也被批准在中国上市，成为首个在中国上市的靶向卵巢癌的新药。 奥拉帕利目前是治疗卵巢癌的许多靶向药物中最有效的，并在奥拉帕利单药疗法中推荐用于治疗有害或怀疑有害生殖系BRCA基因突变的患者 先前已接受三名以上晚期卵巢癌患者根据Kang Antu的说法，奥拉帕利目前是治疗卵巢癌的许多靶向药物中，它是最有效的药物，并在奥拉帕利单药疗法中推荐用于治疗有害或怀疑有害生殖系BRCA基因突变的患者 先前已接受三名以上晚期卵巢癌患者接受一线化疗。 临床试验分析了奥拉帕利与安慰剂治疗卵巢癌的效果。试验纳入BRCA1/2突变复发卵巢癌患者，这些患者都是之前至少接受过至少两次含铂类的全身化疗后出现复发，最近对含铂方案有疗效，以2：1的比例随机分配到奥拉帕利维持治疗组（300mg，每日两次）及安慰剂组，临床研究时发现，卵巢癌的患者接受奥拉帕利与安慰剂的治疗，可使PFS(无疾病进展时间)延长。对于BRCA突变的卵巢癌患者，相较于安慰剂的效果，奥拉帕利组明显延长了PFS(中位无进展生存期19.1个月vs 5.5个月)，研究数据显示，无论卵巢癌患者是否携带BRCA突变，奥拉帕利作为维持治疗可降低疾病进展或死亡风险达65%，并显著改善卵巢癌患者的无进展生存期。

美国食品和药物管理局（FDA）批准奥拉帕利获批可用于治疗已接受至少3种化疗药物治疗的晚期卵巢癌患者，维持治疗输卵管癌、原发性腹膜癌等患者，之后又获批用于治疗BRCA基因突变（gBRCAm）且HER2阴性的转移性乳腺癌。这是PARP抑制剂首次被批准用于治疗乳腺癌。 奥拉帕利的应用可有效抵抗gBRCA突变和HER2阴性的晚期乳腺癌。而且不管患者的激素受体状态如何，在HR + BC和TNBC亚组中均观察到奥拉帕利的益处，即与TPC组相比，奥拉帕利组降低了疾病进展或死亡的风险。与TPC相比，在评估次要终点PFS2时，奥拉帕利的PFS2治疗显着增加，表明其在首次进展后仍获益。 尽管TPC组中有6％的患者接受了PARP抑制剂作为后续治疗，但奥拉帕利组中的PFS2获益仍然得以维持。 另一个主要终点ORR比较显示，奥拉帕利组明显更高，达到60％，而TPC组为29％。 MEDIOLA研究表明，奥拉帕利与PD-L1联合使用可增加gBRCA突变和HER2阴性晚期乳腺癌的获益。同时，PARPi联合化疗对gBRCA突变型乳腺癌患者也有效。根据多项临床研究的结果，可以看出患有gBRCA突变和HER2阴性的晚期乳腺癌患者可以选择PARPi单一疗法，PARPi联合免疫疗法，PARPi联合化学疗法等多种治疗方法，所有这些都能获得临床效益。 奥拉帕利最常见的不良反应（≥20%）的临床试验是贫血，恶心，乏力，呕吐，腹泻，消化不良，头痛，食欲下降，咳嗽，关节痛，肌痛，背部疼痛，皮炎/皮疹。

奥拉帕利（奥拉帕尼）是中国市场上第一个针对卵巢癌的新型靶向药物，并已被批准在中国用于铂类敏感性复发性卵巢癌的维持治疗。这意味着使用奥拉帕利（奥拉帕尼）作为辅助治疗的患者将有近2倍的无延长生存期，并且疾病进展或死亡的风险降低了65％。 2014年12月奥拉帕利（奥拉帕尼）获得美国FDA审批上市，用于治疗复发性卵巢癌的PARP抑制剂。2018年1月，美国FDA批准了奥拉帕利（奥拉帕尼）的新适应症，用于治疗携带BRCA突变的HER2阴性转移性乳腺癌。这是PARP抑制剂首次被批准用于治疗乳腺癌。2017年12月1日，全球首个上市的PARP抑制剂奥拉帕利（奥拉帕尼）在中国递交的上市申请正式获得CDE承办受理，距离其首次获得FDA批准上市刚好过去3年的时间。2018年8月，中国药监局正式批准奥拉帕利（奥拉帕尼）在中国上市，用于治疗铂敏感复发性卵巢癌维持治疗。 临床试验分析了奥拉帕利（奥拉帕尼）与安慰剂治疗卵巢癌的效果。试验纳入BRCA1/2突变复发卵巢癌患者，这些患者都是之前至少接受过至少两次含铂类的全身化疗后出现复发，最近对含铂方案有疗效，以2：1的比例随机分配到奥拉帕利（奥拉帕尼）维持治疗组（300mg，每日两次）及安慰剂组，临床研究时发现，卵巢癌的患者接受奥拉帕利（奥拉帕尼）与安慰剂的治疗，可使PFS(无疾病进展时间)延长。对于BRCA突变的卵巢癌患者，相较于安慰剂的效果，奥拉帕利（奥拉帕尼）组明显延长了PFS(中位无进展生存期19.1个月vs 5.5个月)，研究数据显示，无论卵巢癌患者是否携带BRCA突变，奥拉帕利（奥拉帕尼）作为维持治疗可降低疾病进展或死亡风险达65%，并显著改善卵巢癌患者的无进展生存期。

阿斯利康中国与默沙东中国联合宣布，首个PARP抑制剂奥拉帕利（奥拉帕尼）正式在国内上市。奥拉帕利（奥拉帕尼）是中国上市的第一个卵巢癌靶向新药，在国内获批用于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗。奥拉帕利（奥拉帕尼）可以称为奥拉帕尼或利普卓，是一种PARP抑制剂。PARP抑制剂是针对具有BRCA基因突变的肿瘤的有效靶向药物，该基因突变与卵巢癌和乳腺癌密切相关。 目前，奥拉帕利（奥拉帕尼）是中国第一个靶向巢癌的新药，并已被批准在中国用于铂敏感性复发性卵巢癌的维持治疗。奥拉帕利（奥拉帕尼）最近被批准用于治疗BRCA基因突变和HER2阴性转移性乳腺癌。 奥拉帕利（奥拉帕尼）推荐的剂量：奥拉帕尼400毫克（8 粒），每日两次，应吞服完整胶囊，不能咀嚼、溶解或打开胶囊服用。每次间隔约12小时。每天在同一时间服用奥拉帕利（奥拉帕尼）。连续治疗直至疾病进展或不能耐受不良反应。若漏服一次，患者应在下一次服药时间继续服用，不可追加或补服额外的剂量。用药期间，不要吃葡萄柚或喝葡萄柚汁。如患者出现无法耐受的副作用，可通过减量进行缓解，可调整剂量为200mg，每天两次，每天总量为400mg，如果还需调整剂量，可为100mg，每天两次，总量为200mg。 奥拉帕利（奥拉帕尼）已经上市，想要购买奥拉帕利（奥拉帕尼），患者可以通过我们医伴旅海外医疗进行咨询，医伴旅为患者购买到正品有保证的抗癌靶向药，患者可以放心购买奥拉帕利（奥拉帕尼）。

2014年12月奥拉帕利（奥拉帕尼）获得美国FDA审批上市，用于治疗复发性卵巢癌的PARP抑制剂。2018年1月美国FDA批准了奥拉帕利（奥拉帕尼）的新适应症，用于治疗携带BRCA突变的HER2阴性转移性乳腺癌。这是PARP抑制剂首次被批准用于治疗乳腺癌。2017年12月1日，全球首个上市的PARP抑制剂奥拉帕利（奥拉帕尼）在中国递交的上市申请正式获得CDE承办受理，距离其首次获得FDA批准上市刚好过去3年的时间。2018年8月，中国药监局正式批准奥拉帕利（奥拉帕尼）在中国上市，用于治疗铂敏感复发性卵巢癌维持治疗，奥拉帕利（奥拉帕尼）上市后可以在国内医院和药房都可以买得到了。 临床试验分析了奥拉帕利（奥拉帕尼）与安慰剂治疗卵巢癌的效果。试验纳入BRCA1/2突变复发卵巢癌患者，这些患者都是之前至少接受过至少两次含铂类的全身化疗后出现复发，最近对含铂方案有疗效，以2：1的比例随机分配到奥拉帕利（奥拉帕尼）维持治疗组（300mg，每日两次）及安慰剂组。临床研究时发现，卵巢癌的患者接受奥拉帕利（奥拉帕尼）与安慰剂的治疗，可使PFS(无疾病进展时间)延长。对于BRCA突变的卵巢癌患者，相较于安慰剂的效果，奥拉帕利（奥拉帕尼）组明显延长了PFS(中位无进展生存期19.1个月vs 5.5个月)。 奥拉帕利（奥拉帕尼）推荐剂量为400毫克（8 粒），每日两次，应吞服完整胶囊，不能咀嚼、溶解或打开胶囊服用。每次间隔约12小时。每天在同一时间服用奥拉帕利（奥拉帕尼），连续治疗直至疾病进展或不能耐受不良反应。

奥拉帕利（奥拉帕尼）是一个多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制剂，奥拉帕利（奥拉帕尼）适用在有害的或被怀疑有害的生殖系突变的BRCA(当用FDA批准的测试检测)，晚期卵巢癌曾被3种或更多化疗既往线治疗患者为单药治疗，最常见实验室异常(≥25%)是肌酐增加，红细胞均数体积升高，血红蛋白减低，淋巴细胞减低，绝对中性粒细胞计数减低，血小板减低。奥拉帕利（奥拉帕尼）是治疗BRCA基因突变的晚期卵巢癌，属于多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制剂。 奥拉帕利（奥拉帕尼）的注意事项（1）骨髓增生异常综合症/急性髓性白血病：暴露于奥拉帕利（奥拉帕尼）患者发生(MDS/AML)，而有些病例是致命性。（2）肺炎：暴露于奥拉帕利（奥拉帕尼）患者发生和有些病例致死性，如怀疑肺炎中断治疗。（3）用药期间需要尽量避免喝葡萄柚汁，也不建议吃橘子，会对药效产生影响。（4）胚胎-胎儿毒性：奥拉帕利（奥拉帕尼）可致胎儿危害。（5）如果你怀孕或计划怀孕。在开始治疗之前，您可能需要进行妊娠试验，在服用奥拉帕利（奥拉帕尼）时不应怀孕。您应该使用有效的避孕措施来预防您在使用奥拉帕利（奥拉帕尼）进行治疗期间的妊娠并且在最终剂量后至少6个月。 奥拉帕利（奥拉帕尼）400毫克（8 粒），每日两次，应吞服完整胶囊，不能咀嚼、溶解或打开胶囊服用。每次间隔约12小时。每天在同一时间服用奥拉帕利（奥拉帕尼），连续治疗直至疾病进展或不能耐受不良反应。

奥拉帕尼化学名1-(环丙甲酰基)-4-[5-[(3,4-二氢-4-氧代-1-酞嗪基)甲基]-2-氟苯甲酰]哌嗪。奥拉帕尼是一种选择性的PARP1/2抑制剂，IC50为5 nM/1 nM，比对Tankyrase-1的作用强300倍。奥拉帕尼是PARP抑制剂，也作用于BRCA1或BRCA2突变。奥拉帕尼对端锚(聚合)酶-1作用效果不大，IC50值大于。奥拉帕尼浓度为30-100 nM作用于SW620细胞，使PARP-1失活。与BRCA1和BRCA2充足细胞系(Hs578T,MDA-MB-231,T47D)相比，BRCA1缺陷细胞系(MDA-MB-463和HCC1937)对奥拉帕尼过分敏感奥拉帕尼抑制PARP，阻断碱基切除修复，导致KB2P细胞对奥拉帕尼强烈敏感。结果导致在DNA复制时由单链断裂转变为双链断裂，由此激活BRCA2依赖的重组途径。 2014年12月奥拉帕尼获得美国FDA审批上市，用于治疗复发性卵巢癌的PARP抑制剂。2018年1月，美国FDA批准了奥拉帕尼的新适应症，用于治疗携带BRCA突变的HER2阴性转移性乳腺癌。这是PARP抑制剂首次被批准用于治疗乳腺癌。 临床试验分析了奥拉帕尼与安慰剂治疗卵巢癌的效果。试验纳入BRCA1/2突变复发卵巢癌患者，这些患者都是之前至少接受过至少两次含铂类的全身化疗后出现复发，最近对含铂方案有疗效，以2：1的比例随机分配到奥拉帕尼维持治疗组（300mg，每日两次）及安慰剂组。临床研究时发现，卵巢癌的患者接受奥拉帕尼与安慰剂的治疗，可使PFS(无疾病进展时间)延长。对于BRCA突变的卵巢癌患者，相较于安慰剂的效果，奥拉帕尼组明显延长了PFS(中位无进展生存期19.1个月vs 5.5个月)。研究数据显示，无论卵巢癌患者是否携带BRCA突变，奥拉帕尼作为维持治疗可降低疾病进展或死亡风险达65%，并显著改善卵巢癌患者的无进展生存期。

2018年阿斯利康中国和默克中国就联合宣布了首款PARP抑制剂奥拉帕尼正式上市。奥拉帕尼是中国市场上第一个针对卵巢癌的新型靶向药物，并已被批准在中国用于铂类敏感性复发性卵巢癌的维持治疗。这意味着使用奥拉帕尼作为辅助治疗的患者将有近2倍的无延长生存期，并且疾病进展或死亡的风险降低了65％。 奥拉帕尼在中国的售价较贵，规格为50mg*448片，为28天的剂量，价格约为82400港币，折合人民币72000$。目前，仿制版奥拉帕尼已经获批上市，奥拉帕尼仿制药的价格较便宜，是原厂药的十分之一，孟加拉珠峰版奥拉帕尼规格150mg*120片，售价11000$左右，孟加拉珠峰版奥拉帕尼规格50mg*112胶囊，售价3500$左右，印度版的奥拉帕尼规格50mg*112胶囊，售价5200$左右。 奥拉帕尼不良反应1、在临床试验中最常见不良反应(≥20%)是贫血，恶心，疲乏(包括乏力)，呕吐，腹泻，味觉障碍，消化不良，头痛，食欲减退，鼻咽炎/咽炎/URI，咳嗽，关节痛/肌肉骨骼痛，肌痛，背痛，皮炎/皮疹和腹痛/不适。2、最常见实验室异常(≥25%)是肌酐增加，红细胞均数体积升高，血红蛋白减低，淋巴细胞减低，绝对中性粒细胞计数减低，和血小板减低。 奥拉帕尼药物相互作用1、CYP3A抑制剂：避免同时使用强和中度CYP3A抑制剂。如不能避免抑制剂，减低剂量。2、CYP3A诱导剂：避免同时使用强和中度 CYP3A诱导剂。如中度CYP3A 诱导剂不能避免，被认识到减低疗效潜能。

奥拉帕尼是一种口服多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）抑制剂，可以利用肿瘤DNA损伤反应（DDR）途径的缺陷，优先杀死癌细胞。相关体外研究已显示，由奥拉帕尼诱导的细胞毒性可能参与了PARP酶活性的抑制过程，并促进了PARP-DNA复合物的形成，最终导致DNA损伤与癌细胞的死亡。2018年，FDA扩展了奥拉帕尼适用在有害的或被怀疑有害的生殖系突变的BRCA晚期卵巢癌，曾被3种或更多化疗既往线治疗患者为单药治疗。 奥拉帕尼药物相互作用CYP3A抑制剂：避免同时使用强和中度CYP3A抑制剂。如不能避免抑制剂，减低剂量。CYP3A诱导剂：避免同时使用强和中度 CYP3A诱导剂。如中度CYP3A 诱导剂不能避免，被认识到减低疗效潜能。 奥拉帕尼治疗卵巢癌的效果如何？临床试验分析了奥拉帕尼与安慰剂治疗卵巢癌的效果。试验纳入BRCA1/2突变复发卵巢癌患者，这些患者都是之前至少接受过至少两次含铂类的全身化疗后出现复发，最近对含铂方案有疗效，以2：1的比例随机分配到奥拉帕尼维持治疗组（300mg，每日两次）及安慰剂组，临床研究时发现，卵巢癌的患者接受奥拉帕尼与安慰剂的治疗，可使PFS(无疾病进展时间)延长。对于BRCA突变的卵巢癌患者，相较于安慰剂的效果，奥拉帕尼组明显延长了PFS(中位无进展生存期19.1个月vs 5.5个月)。研究数据显示，无论卵巢癌患者是否携带BRCA突变，奥拉帕尼作为维持治疗可降低疾病进展或死亡风险达65%，并显著改善卵巢癌患者的无进展生存期。

奥拉帕尼是一种多聚ADP聚糖聚合酶（PARP）抑制剂，于2014年12月19日获FDA批准上市，用于既往接受至少3次化疗且BRCA基因突变的晚期卵巢癌和携带BRCA突变的HER2-转移性乳腺癌。 奥拉帕尼400毫克（8 粒），每日两次，应吞服完整胶囊，不能咀嚼、溶解或打开胶囊服用。每次间隔约12小时。每天在同一时间服用奥拉帕尼。连续治疗直至疾病进展或不能耐受不良反应，若漏服一次，患者应在下一次服药时间继续服用，不可追加或补服额外的剂量。用药期间，不要吃葡萄柚或喝葡萄柚汁，如患者服用奥拉帕尼后出现无法耐受的副作用，可通过减量进行缓解，可调整剂量为200mg，每天两次，每天总量为400mg，如果还需调整剂量，可为100mg，每天两次，总量为200mg。 奥拉帕尼注意事项：1、骨髓增生异常综合症/急性髓性白血病：暴露于奥拉帕尼患者发生(MDS/AML)，而有些病例是致命性。在基线时监视患者血液学毒性和其后每月，如确证 MDS/AML终止。2、肺炎：暴露于奥拉帕尼患者发生和有些病例致死性。如怀疑肺炎中断治疗。3、胚胎-胎儿毒性：奥拉帕尼可致胎儿危害。忠告有生育力女性对胎儿潜在危害和避免妊娠。 奥拉帕尼不良反应1、在临床试验中最常见不良反应(≥20%)是贫血，恶心，疲乏(包括乏力)，呕吐，腹泻，味觉障碍，消化不良，头痛，食欲减退，鼻咽炎/咽炎/URI，咳嗽，关节痛/肌肉骨骼痛，肌痛，背痛，皮炎/皮疹和腹痛/不适。2、最常见实验室异常(≥25%)是肌酐增加，红细胞均数体积升高，血红蛋白减低，淋巴细胞减低，绝对中性粒细胞计数减低和血小板减低。