




美国食品和药物管理局(FDA)批准奥拉帕利获批可用于治疗已接受至少3种化疗药物治疗的晚期卵巢癌患者,维持治疗输卵管癌、原发性腹膜癌等患者,之后又获批用于治疗BRCA基因突变(gBRCAm)且HER2阴性的转移性乳腺癌。这是PARP抑制剂首次被批准用于治疗乳腺癌。
奥拉帕利的应用可有效抵抗gBRCA突变和HER2阴性的晚期乳腺癌。而且不管患者的激素受体状态如何,在HR + BC和TNBC亚组中均观察到奥拉帕利的益处,即与TPC组相比,奥拉帕利组降低了疾病进展或死亡的风险。与TPC相比,在评估次要终点PFS2时,奥拉帕利的PFS2治疗显着增加,表明其在首次进展后仍获益。 尽管TPC组中有6%的患者接受了PARP抑制剂作为后续治疗,但奥拉帕利组中的PFS2获益仍然得以维持。 另一个主要终点ORR比较显示,奥拉帕利组明显更高,达到60%,而TPC组为29%。
MEDIOLA研究表明,奥拉帕利与PD-L1联合使用可增加gBRCA突变和HER2阴性晚期乳腺癌的获益。同时,PARPi联合化疗对gBRCA突变型乳腺癌患者也有效。根据多项临床研究的结果,可以看出患有gBRCA突变和HER2阴性的晚期乳腺癌患者可以选择PARPi单一疗法,PARPi联合免疫疗法,PARPi联合化学疗法等多种治疗方法,所有这些都能获得临床效益。
奥拉帕利最常见的不良反应(≥20%)的临床试验是贫血,恶心,乏力,呕吐,腹泻,消化不良,头痛,食欲下降,咳嗽,关节痛,肌痛,背部疼痛,皮炎/皮疹。
参考资料: FDA说明书更新于2025年07月,FDA说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=208558