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达沙替尼(Dasatinib)相关药讯

慢粒性白血病病变期之加速期
慢粒性白血病病变期之加速期
慢性粒细胞白血病(CML)是一种起源于造血干细胞的恶性增殖疾病,占全部白血病的15%~20%,成人发病率1~2/10万,以9号和22号染色体易位t(9:22)(q34;q11)形成的费城染色体(Ph)为特征。该易位形成一种新的融合基因(BCR-ABL),此基因编码融合型蛋白p210,即一种活性酪氨酸激酶,能够导致髓系造血的异常克隆性增殖,这是导致CML的根本原因。 达沙替尼(施达赛,Dasatinib,Spryce,Dasanix)用于治疗对甲磺酸伊马替尼耐药,或不耐受的费城染色体阳性(Ph+)慢性髓细胞白血病(CML)慢性期、加速期和急变期(急粒变和急淋变)成年患者。 在另一项开放的多国2期试验中,研究了加速期CML患者。达沙替尼70mg每日两次给药直到病情进展。2007年,一项针对最初107例至少随访了8个月的患者的疗效和安全性的初步评价发表。大多数病人(68%)伊马替尼治疗至少3年,59%患者伊马替尼治疗剂量超过每日600mg。 根据针对174例患者的14.1个月的中期随访的最新更新,45%获得CHR。39%的伊马替尼耐药患者获得MCyR,32%获得CCyR。12个月无进展生存率和总生存率分别为66%和82%。必须注意到,大部分病人(61%)未获MCyR,并且19%的患者治疗无效。无病生存曲线未进入平台期,提示缓解时间可能较短暂。基于这些原因,加速期患者应考虑异基因移植。
已帮助658人
2018-11-30 15:07
慢粒性白血病病变期之慢性期
慢粒性白血病病变期之慢性期
慢性粒细胞白血病(CML)是一种起源于造血干细胞的恶性增殖疾病,占全部白血病的15%~20%,成人发病率1~2/10万,以9号和22号染色体易位t(9:22)(q34;q11)形成的费城染色体(Ph)为特征。该易位形成一种新的融合基因(BCR-ABL),此基因编码融合型蛋白p210,即一种活性酪氨酸激酶,能够导致髓系造血的异常克隆性增殖,这是导致CML的根本原因。 一项开放的国际性2期研究结论在2008年初发表,此项研究针对387例伊马替尼耐药或不耐受的慢性期CML患者。在15.2个月的中期随访时,伊马替尼耐药患者完全血液学缓解率为90%,主要细胞学缓解率为52%。获得缓解所需时间很短,大部分患者在15天内即获得CHR。达沙替尼治疗不能继续的最常见原因是毒性反应(13%),其次是病情进展(7%)。伊马替尼耐药患者24个月的无进展生存率为75%。此结论提示了达沙替尼治疗获得长期疾病控制的可能性。 在第二代TKI的有效性被证实前,对伊马替尼耐药的CML患者最常用的治疗方法是增加用药剂量。一项2期研究进行了达沙替尼70mg每日两次和伊马替尼加量至800mg的相关获益对比。155例慢性期CML患者入组,这些患者在使用伊马替尼400mg/600mg每天时病情进展。将患者以2:1的比例随机分入达沙替尼组和伊马替尼加量组。超过三分之二的患者曾接受600mg伊马替尼治疗。15个月的中期随访显示,达沙替尼组的CHR率和CCyR率更为显著。其主要分子学缓解率亦较高(16%VS4%;P=0.038)。 伊马替尼治疗不能获得MCyR和伊马替尼每日600mg剂量治疗下仍进展的患者,在使用达沙替尼治疗后获得了显著升高的MCyR率。然而,那些入组前曾接受伊马替尼400mg每日剂量的患者,其MCyR率在加量组和达沙替尼组中相似(53%VS58%)。
已帮助761人
2018-11-30 14:56
达沙替尼的作用机制和结构
达沙替尼的作用机制和结构
达沙替尼(施达赛,Dasatinib,Spryce,Dasanix)是一种BCR-ABL蛋白拟制剂,首先在体外,起作用比伊马替尼强325倍,不同于伊马替尼的是达沙替尼与激酶分子的活性和非活性形式能够结合,正因为这种特点,使得它对许多伊马替尼耐药的激酶突变都具有活性。 体外细胞模型显示,22个伊马替尼耐药的BCR-ABL突变中,达沙替尼对21个有活性,唯一例外的是T3151突变。伊马替尼耐药的病例中,BCR-ABL突变的发生率在40%-90%,在CML进展期和Ph+ALL患者中更常见。目前已报道的ABL激酶点突变超过百种,出T3151突变之外,达沙替尼对其中许多的突变都有临床疗效。 已伊马替尼相比,达沙替尼能够穿过血脑屏障,从而对中枢神经系统受体的CML病人有效,依其高效能可以推断,低剂量即可达到效果。 达沙替尼追主要通过CYP3A4酶途径代谢,孤儿收到介导或拟制次途径的药物影响。同时,达沙替尼的溶解性PH依赖的,故不建议与H2受体阻滞剂或PPI合用。如需使用抗酸剂,则需在达沙替尼用药前或后2小时使用。基于达沙替尼的多种作用机制,许多研究发现单药或联合用药对其他肿瘤也有作用,包括CLL、肺癌、结肠癌和前列腺癌。另有一些研究将达沙替尼用于嗜酸粒细胞增多综合症,系统性肥大细胞增生症和多发性骨髓瘤。
已帮助1375人
2018-11-30 14:45
达沙替尼联合其他药物治疗时的服用剂量
达沙替尼联合其他药物治疗时的服用剂量
达沙替尼(施达赛,Dasatinib,Spryce,Dasanix)是在临床上用于治疗伊马替尼耐药后的慢性白血病,在肿的相关试验中,达沙替尼的疗效已经得到证实。但随诊医学科技的发展越来越多的患者开始将达沙替尼和其他药物联合,以期待治疗其他的癌症,那么今天小崔来跟大家讲解一下达沙替尼联合其他药物一起治疗晚期卵巢癌的剂量如何更改。 在一项关于达沙替尼适应症的研究中指出:达沙替尼具有治疗BRCA1突变的卵巢癌的潜力,BRCA1是女性换乳腺癌和卵巢癌的重要基因,占总人数的25%,并且疾病进展速度也是非常快。研究中将达沙替尼用于谢达BECA1突变的卵巢癌模型中表明,达沙替尼能够有效阻止癌细胞的增长以及扩散,并验证了68种抗癌药物的治疗效果,发现达沙替尼是能够有效拟制肿瘤细胞的增长。一期临床试验发现:当口服Src家族络氨酸激酶拟制剂达沙替尼结合紫杉醇和卡铂治疗晚期或者复发性卵巢癌患者时,每天达沙替尼150mg的剂量是最好的。 综合上述研究试验发现达沙替尼与化疗药物联合使用时服用的剂量改如何更改,同事也发现了达沙替尼有治疗晚期卵巢癌的潜力,因为Src作用在增加癌细胞的转移、增长、存活和血管生长中发挥着重要作用。SRC也被发现在固体肿瘤中是经常失调的,所以会增加化疗的难度。
已帮助868人
2018-11-21 13:49
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