达沙替尼用于已经治疗包括甲磺酸伊马替尼耐药或不能耐受的慢性骨髓性白血病所有病期（慢性期、加速期、淋巴系细胞急变期和髓细胞急变期）的成人患者。 达沙替尼的用法用量：口服慢性粒细胞性白血病慢性期：100mg，每天1次，可增加至140mg，每天1次；慢性粒或淋巴细胞性白血病进展期或Ph染色体阳性(Ph+)的急性淋巴细胞白血病：初始剂量：70mg,可增加至100mg。 老年白血病患者服用达沙替尼需要调整剂量吗？ 达沙替尼的说明书显示，在老年患者中没有观察到具有临床意义的与年龄相关的药代动力学方面的差异。因此针对老年患者服用达沙替尼不需要专门的调整剂量。咨询更多达沙替尼的药物信息，可以咨询医伴旅。

慢性粒细胞白血病是以一种起源于造血干细胞的恶性增殖性疾病，约占成人白血病的15%-20%，发病率为1-2/10万，属于较为常见的白血病，此疾病在各个年龄段均可发病，以中老年病例为常见。传统的治疗方案为化疗，能够快速较少白细胞数量，但毒副作用很大，难以延长慢性期和改善有效的总体生存。 达沙替尼（施达赛,Dasatinib,Spryce,Dasanix）是一种强效的络氨酸激酶多靶点拟制剂，为继尼洛替尼之后另一个用于伊马替尼耐药和不耐受的CML慢性期的药物。与针对Bcr-Abl融合蛋白单靶点的伊马替尼和尼洛替尼相比，达沙替尼属于多靶点药物，对五中关键性致癌络氨酸蛋白激酶均有作用。 四项单组多中心临床研究考察了达沙替尼对伊马替尼或不耐受的CML或PH+ALL患者78例及髓细胞急变期患者74例。大部分患者有很长的病史并经过大量药物治疗。经过达沙替尼治疗的所有患者均获得了血液学和细胞遗传学反应。慢性期CML患者的显著细胞遗传学缓解率为45%，完全缓解率为33%；急变期患者的显著血液学缓解率为59%；髓细胞急变期、淋巴细胞急变期以及ph+ALL患者的血液学缓解率分别我32%、31%和42%。 2006年6月，达沙替尼FDA加速批准用于治疗抵抗或不能耐受的CP-CML。经过对一系列早期临床的24个月随访，达沙替尼的安全性和疗效得到证实，2009年5月它被正式批准。美国FDA于2011年批准达沙替尼 用于费城染色体阳性慢性期慢性粒细胞白血病（PH+ CP-CML）一线治疗，这是达沙替尼的新适应症

达沙替尼是百时美施贵宝公司生产的一种酪氨酸激酶抑制剂，达沙替尼适用于对包括甲磺酸伊马替尼在内的治疗方案耐药或不能耐受的慢性髓细胞样白血病。 临床试验显示，达沙替尼治疗白血病疗效十分显著，可以有效控制疾病进展，并且毒副作用非常小。那么老年白血病患者服用达沙替尼需要注意哪些？ 在老年患者中没有观察到具有临床意义的与年龄相关的药代动力学方面的差异。没有必要针对老年患者进行专门的剂量推荐。虽然达沙替尼片在老年患者中的安全性特征与其在年轻人群中的安全性特征类似，但是年龄≥65岁的患者更有可能出现体液潴留和呼吸困难事件，应当对其进行密切的观察。

达沙替尼（施达赛,Dasatinib,Spryce,Dasanix）是一种多络氨酸激酶拟制剂，在已批准上市的药物中，达沙替尼是第一种能都拟制多种构型络氨酸蛋白酶AbI的口服化疗药。在纳摩尔浓度，该药能拟制Bcr-AbI、SRC激酶家族、c-KIT、EPHA2和PDGFR-B等多种激酶。 据CA180-372的研究结果表明：参与研究的患者全部得到了完全缓解。患者的三年无事件生存率为65.5%，三年总生存率为91.5%，达到了主要符合终点。达沙替尼和化疗的耐受性良好，主要副作用包括任何原因引起的血液学时间，包括三级以上粒细胞减少性发热（75.5%）、脓毒症（23.6%）和菌血症（24.5%）。达沙替尼组发生率≥10%的三级以上非血液学、非感染性不良事件包括丙氨酸转氨酶升高（21.7%）和门冬氨酸氨基转移酶升高（10.4%）。 2006年达沙替尼首次获FDA批准，用于治疗慢性期的Ph+慢性髓系暴雪饼成人患者，其中患者已对包括伊马替尼在内的早期治疗出现耐药。该药物还获得美国FDA批准，用于治疗对先前耐药的ph+ALL成人患者。这这两个适应症已在60多个国家获得了上市批准，此外，达沙替尼被FDA批准的适应症还包括新诊断的ph+CML慢性期成人患者的治疗，该适应症已在50多个国家批准，儿童患者中，达沙替尼获批的适应症为用于ph+CML慢性期儿童的治疗。

达沙替尼是百时美施贵宝公司生产的一种酪氨酸激酶抑制剂，适用于包括甲磺酸伊马替尼（Imatinib mesylate/Gleevec）耐药或不能耐受的慢性骨髓性白血病所有病期（慢性期、加速期、淋巴系细胞急变期和髓细胞急变期）的成人患者。 达沙替尼服用注意事项： 达沙替尼可导致严重的血小板减少症、中性粒细胞减少和贫血。骨髓抑制在晚期CML或PH+ALL患者中发生率较慢性期CML患者高。此外，达沙替尼在体外还可导致血小板功能不良，在接受达沙替尼治疗的患者中约有1%发生严重中枢神经系统出血，甚至死亡。 了解更多达沙替尼的注意事项，患者可以咨询医伴旅。

达沙替尼是百时美施贵宝公司生产的一种酪氨酸激酶抑制剂,适用于对包括甲磺酸伊马替尼在内的治疗方案耐药或不能耐受的慢性髓细胞样白血病。 达沙替尼治疗慢性粒细胞性白血病的推荐剂量： 口服慢性粒细胞性白血病慢性期：100mg，每天1次，可增加至140mg，每天1次。 慢性粒或淋巴细胞性白血病进展期或Ph染色体阳性(Ph+)的急性淋巴细胞白血病：初始剂量：70mg,可增加至100mg。 欧洲委员会已批准达沙替尼联合化疗用于治疗患有新诊断的费城染色体（Ph）阳性急性淋巴细胞白血病（ALL）的儿科患者。更多达沙替尼的药物咨询，可以联系医伴旅。

达沙替尼是百时美施贵宝公司生产的一种酪氨酸激酶抑制剂,其主要用于伊马替尼治疗后期的慢性粒细胞性白血病的治疗。 临床试验DASISION试验纳入了新诊断慢性期慢粒白血病（CML）患者，随机接受达沙替尼和伊马替尼的治疗。 结果表明，达沙替尼疗效优于伊马替尼，并且毒性可耐受。达沙替尼治疗慢粒白血病（CML），患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）仍然很高，可堪比伊马替尼。3个月时，达沙替尼组有更多的患者达到了BCR-ABL1 ≤ 10%，并且这些患者更有可能达到MMR、MR和5年细胞遗传学响应，达沙替尼为CML患者带来了更佳的相应率，预后更好。

达沙替尼是百时美施贵宝公司生产的一种酪氨酸激酶抑制剂，美国食品药品监督管理局（FDA）批准达沙替尼（dasatinib）治疗处于慢性期的费城染色体阳性（Ph+）、儿童慢性髓系白血病（CML）。 临床试验纳入新诊断的、处于慢性期的CML儿童患者和对既往治疗抵抗或不能耐受的、处于慢性期的CML儿童患者。患者每天服用达沙替尼60mg/m2，直到出现疾病进展或出现不能耐受的不良反应。治疗时间为24个月。 结果显示，新诊断儿童患者中有96.1%完全缓解，对伊马替尼耐药或不能耐受儿童患者中有82.6%评为完全缓解。 欧洲委员会已批准达沙替尼（Sprycel）联合化疗用于治疗患有新诊断的费城染色体（Ph）阳性急性淋巴细胞白血病（ALL）的儿科患者。更多达沙替尼的药物咨询，可以联系医伴旅。

达沙替尼用于治疗对甲磺酸伊马替尼耐药，或不耐受的费城染色体阳性（Ph+）慢性髓细胞白血病（CML）慢性期、加速期和急变期（急粒变和急淋变）成年患者，和对其他疗法耐药或不能耐受的费城染色体阳性的急性淋巴细胞性白血病成人患者。 达沙替尼如何服用，服用时间应当一致，早上或晚上均可。片剂不得压碎或切割，必须整片吞服。本品可与食物同服或空腹服用。 达沙替尼治疗的不良反应大部分为轻度到中度，最常见的不良反应包括体液潴留（包括胸腔积液）、腹泻、头痛、恶心、皮疹、呼吸困难、出血、疲劳、肌肉骨骼疼痛、感染、呕吐、咳嗽、腹痛和发热等。 更多达沙替尼的药物信息，可以咨询医伴旅。

达沙替尼是百时美施贵宝公司生产的一种酪氨酸激酶抑制剂，达沙替尼片用于治疗对甲磺酸伊马替尼耐药，或不耐受的费城染色体阳性（Ph+）慢性髓细胞白血病（CML）慢性期、加速期和急变期（急粒变和急淋变）成年患者。 患者服用达沙替尼的注意事项有哪些？ 1、达沙替尼可与食物同用或空腹服用。 2、在接受达沙替尼治疗的患者中，不推荐同时应用强效的CYP3A4抑制剂。 3、孕妇及妊娠期女性禁用。 4、基于一项单剂量药代动力学研究的结果，轻度、中度或重度肝功能损害的患者可以接受推荐的起始剂量。但是本品应慎用于肝功能损害的患者。

在乳腺癌转移中，有一种罕见的干细胞样细胞可驱动肿瘤转移，大约20%原发性乳腺癌患者和独立亚型患者肿瘤样本中都存在这种情况。近日，加州科学家们发现了这种细胞的弱点，并且证明一种获批的肿瘤药物达沙替尼（施达赛,Dasatinib,Spryce,Dasanix ）能有效缓解乳腺癌转移。 Desgrosellier博士团队此前曾发现一个比较特别的现象：为了满足婴儿的需要，早期妊娠母亲的乳腺干细胞会被激活。αvβ3表达是这一过程的启动开关。妊娠后期，干细胞回到休眠状态，与此同时，研究人员检测到αvβ3的表达也被失活。于是研究人员怀疑，αvβ3对乳腺癌的转移，或者说对干细胞样肿瘤细胞是否也有某些影响呢？ 根据来自“妇女健康饮食和生活临床试验”中的肿瘤样本，研究人员发现，干细胞样肿瘤细胞的“p53上调凋亡调控因子”水平很低。αvβ3/Src/Slug信号通路恰恰可以抑制PUMA表达。通过遗传手段在肿瘤小鼠模型体内破坏这条通路，或采用FDA批准药物Src激酶抑制剂“达沙替尼”都可以升高PUMA表达水平，最终肿瘤进程和转移水平降低了5倍。

达沙替尼（施达赛,Dasatinib,Spryce,Dasanix)是第二代多激酶拟制剂，主要用于治疗对甲磺酸伊马替尼耐药，或不耐受的费城染色体阳性（Ph+）慢性髓细胞白血病（CML）慢性期、加速期和急变期（急粒变和急淋变）成年患者。 上文中，我们讲到达沙替尼治疗白血病是一种具有安全、有效的药物，那么。临床试验中，效果如何呢？、 在四项正在进行的单组临床试验考察了达沙替尼的安全性和有效性，参加的病人是CML或非诚染色体阳性的急性淋巴母细胞白血病患者，患者对伊马替尼耐药或无法耐受。186名CML慢性期患者，107名CML加速期患者，74名髓系CML急变期患者，78名为淋巴系CML急变期患者。 CML慢性期的收药有效性终点是细胞遗传学反应，定义为Ph+阳性细胞完全清楚或实质性减少。CML加速期和急变期以及急性淋巴母细胞白血病的首要有效性终点是血液学反应，定义为完全血液学反应，在所有患者按照每日两次口服达沙替尼70mg治疗后，各期CML患者和急性淋巴母细胞白血病患者获得了细胞遗传学和血液学反应；慢性期CML患者的McyR率为45%,完全反应率22%。加速期患者的MaHR率为59%。髓系急变期患者的MaHR率为42%。 在CML慢性期、加速期和髓系急变期患者的六个月随访期间，血液学和细胞遗传学反应保持稳定，淋巴系急变期MaHR持续的中位时间为3.7个月，Ph+急性淋巴母细胞白血病患者MaHR持续的中位时间为4.8个月。

达沙替尼（施达赛,Dasatinib,Spryce,Dasanix）用于已经治疗，包括甲磺酸伊马替尼（Imatinibmesylate/Gleevec）耐药或不能耐受的慢性骨髓性白血病所有病期（慢性期、加速期、淋巴系细胞急变期和髓细胞急变期）的成人患者。同时，FDA经正常程序批准达沙替尼治疗对其他疗法耐药或不能耐受的肥城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病承认患者。 在对伊马替尼耐药病人的基因研究发现，病人的BCR-ABL蛋白的激酶结构发生了突变，烦扰了伊马替尼和激酶的结合。伊马替尼只和ABL激酶的一种独一无二的非活性钩形结合，这种构形特异性的结合是伊马替尼与ABL选择性结合的原因。ABL激酶结构域的突变会破坏这种构形的形成，造成伊马替尼无法预支结合。 因此，加入某种拟制剂你是采用这种构形燕歌行的结合方式，那它对伊马替尼耐药突变的白血病细胞应该会保留活性。而达沙替尼是一种口服多激酶拟制剂，拟制的激酶包括：BCR=ABL、SRC家族激酶、c-KIT和PDGDR。达沙替尼和ABL的结合对构形的要求并不严格，对伊马替尼耐药突变细胞仍有活性。除了对T31/51突变株的其他伊马替尼耐药突变细胞株都有活性。 事实上，达沙替尼可拟制来自于伊马替尼敏感或耐药病人体内BCR-ABL阳性骨髓前体细胞的增殖，延长伊马替尼耐药的白血病小鼠的生存时间。

达沙替尼（施达赛,Dasatinib,Spryce,Dasanix ）主要用于治疗对甲磺酸伊马替尼耐药，或不耐受的费城染色体阳性（Ph+）慢性髓细胞白血病（CML）慢性期、加速期和急变期（急粒变和急淋变）成年患者。 如前文中所述，达沙替尼与ABL结合的构象要求低，能够避开经常发生突变的ATP结合点位，对克服伊马替尼耐药有重大突破。综合来自十分研究的数据显示，达沙替尼能都在临床中达到浓度及较窄的TC50范围内拟制除了T31/51突变以外的常规突变性BCR-ABL的活性，并且拟制常规突变的能力情欲伊马替尼和尼洛替尼。 应用临床和临床数据，对单中心伊马替尼治疗后检测到BCR-ABL突变状态，根据对达沙替尼和尼洛替尼的敏感性进行分类，结果显示出达沙替尼具有广泛拟制BCR-ABL突变的活性。除了T31/51突变耐药外，达沙替尼对尼洛替尼耐药的Y253H、E255K/V和F359V突变均具有一定的拟制作用。 达沙替尼是结构不同于伊马替尼的第二代强效BCR-ABL抑制剂，能够与ABL激酶的多种构象结合，并双重抑制ABL/Scr信号通路，从而极大提高了抑制BCR-ABL激酶活性的能力。由于与ABL结合的机制可以不涉及P环，而后者是发生突变的最常见部位，因此其抑制BCR-ABL常规突变的能力强于伊马替尼或尼洛替尼，对于其他突变也具有广泛的抑制活性。达沙替尼的这些独特且差异化临 床前特征为其在临床实践中所证实的优越疗效奠定了基础。

达沙替尼是百时美施贵宝公司生产的一种酪氨酸激酶抑制剂,用于治疗对甲磺酸伊马替尼耐药，或不耐受的费城染色体阳性（Ph+）慢性髓细胞白血病（CML）慢性期、加速期和急变期（急粒变和急淋变）成年患者。 临床试验对比了伊马替尼和达沙替尼用于CML的一线治疗效果。试验纳入了519位新确诊为慢性期-CML的患者，被1:1随机分组到每日100mg剂量达沙替尼治疗组或每日400mg剂量的伊马替尼治疗组。 试验结果显示，达沙替尼比起伊马替尼大幅改善了早期细胞遗传学和分子学反应率。达沙替尼的预后较好，并且未出现新的不良反应。

达沙替尼（施达赛,Dasatinib,Spryce,Dasanix ）主要用于治疗对甲磺酸伊马替尼耐药，或不耐受的费城染色体阳性（Ph+）慢性髓细胞白血病（CML）慢性期、加速期和急变期（急粒变和急淋变）成年患者。 伊马替尼耐药是目前慢性白血病(CML)治疗面临的主要问题，随着人们对其耐药机制的深入研究，以达沙替尼和尼洛替尼为代表的第二代络氨酸激酶拟制剂（TKI）陆续得到研发并投入临床，用于治疗对伊马替尼耐药或不耐受的CML。 伊马替尼和尼洛替尼均通过与ATP竞争性结合BCR-ABL融合蛋白上的ATP结合点而发挥药理学效应。BCR-ABL不是一种静态就够的融合蛋白，它有活化结构和非活化结构两种形式。晶体结构研究显示，只有当ABL处于非活化构象、活化环闭合时，伊马替尼与尼洛替尼才能与ABL的ATP结合点结合，使其稳定与无生物活性的非活化状态。 与其他络氨酸激酶一样，达沙替尼也能和ATP竞争特定络氨酸激酶的ATP结合点位。达沙替尼作用机制中的一个主要特点就是它能结合和拟制BCR-ABL激酶。达沙替尼的结构以及与ABL的结合模式均不同于伊马替尼和尼洛替尼，达沙替尼能和ABL激酶的多种构象结合，它与ABL的结合对构型的要求并不严格，能够避开结合点而与BCR-ABL的活化或非活化构象结合。研究业已证明，P环突变是伊马替尼耐药性的主要形式，因此达沙替尼这一结合特点使其能够有效 克服BCR-ABL的耐药性突变。

慢性粒细胞白血病是骨髓造血干细胞克隆性增值形成的恶性肿瘤，占成人白血病的15%,全球发病率为1.6万-2.0万/10万。CML的特征是由九号和二十二号染色体易位的在学干细胞克隆扩增，这种染色体易位称之为肥城染色体，它导致了BCR-AML融合基因的产生融合蛋白p210BCR-CML。P210蛋白具有极强的酪氨酸激酶活性，使一系列信号蛋白发生持续性磷酸化，影响细胞的增殖分化、凋亡及黏附，从而导致CML发生。 酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor，TKI)为治疗CML的靶向药物，可阻断ATP位点，选择性抑制p120蛋白的酪氨酸激酶活性，抑制细胞增殖并诱导其凋亡。作为二代酪氨酸激酶抑制剂，达沙替尼于2006年正式应用于一代酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼抵抗或不耐受的CML患者。与伊马替尼相比，二代酪氨酸激酶抑制剂优点有： ①靶向作用于Ph+CML的病因及关键驱动因素； ②减少因非靶向位点而引起的不良反应； ③克服可能影响药物结合的基因突变； 理论上，达沙替尼半衰期为4-5小时，最大血药浓度出现在口服后0.5～6小时，每日2次的用药方式可维持稳定有效的血药浓度。

达沙替尼（施达赛,Dasatinib,Spryce,Dasanix）只要用于治疗对甲磺酸伊马替尼耐药，或不耐受的费城染色体阳性（Ph+）慢性髓细胞白血病（CML）慢性期、加速期和急变期（急粒变和急淋变）成年患者。 达沙替尼是细胞色素P450（CYP）3A4的底物和拟制剂，因此，当与其它主要通过CYP3A4代谢或能够调节CYP3A4活性的药物同时使用时，有可能会出现相互作用。 达沙替尼与能够强效拟制CYP3A4的药物同时使用时可能会增加达沙替尼的暴露，所以不推荐同时应用强效的CYP3A4拟制剂。 达沙替尼在于可以诱导CYP3A4的药物同时使用可大大降低达沙替尼的暴露，这可能会增加治疗失败的风险，所以，患者应选择对CYP3A4酶诱导较少的药物进行联用。 达沙替尼与CYP3A4底物同时使用，可能会增加CYP3A4I物的暴露，所以，当达沙替尼与具有较窄治疗指数的CYP3A4底物连用时应当谨慎。 达沙替尼与组胺-2拮抗剂、质子泵拟制剂或氢氧化铝/氢氧化镁同时使用是可能会降低达沙替尼的暴露，因此，不推荐同时使用拮抗剂和质子拟制剂，通同时，氢氧化铝/氢氧化镁拟制剂应在给与达沙替尼前至少2小时或2小时候给药。

白血病是一类造血干细胞恶性克隆性疾病，白血病严重威胁患者生命和健康，白血病患者可表现为乏力、消瘦、低热等，在血白细胞>50x10^9/L是，上述症状会尤为突出。 达沙替尼是百时美施贵宝公司生产的一种酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗对甲磺酸伊马替尼耐药，或不耐受的费城染色体阳性慢性髓细胞白血病慢性期、加速期和急变期（急粒变和急淋变）成年患者。 一项2期研究，评估了达沙替尼治疗伊马替尼耐药或不耐受的Ph阳性白血病患者的疗效，研究纳入186例患者进行治疗。研究结果显示，90%的患者达到完全血液学缓解。在随访8个月后，无进展生存率为92%。 试验显示，达沙替尼对伊马替尼耐药或不耐受的加速期患者治疗效果显著，更多达沙替尼的药物信息，可以咨询医伴旅。

达沙替尼片是一种慢性髓性白血病治疗药物，用于治疗对甲磺酸伊马替尼耐药，或不耐受的费城染色体阳性（Ph+）慢性髓细胞白血病（CML）慢性期、加速期和急变期（急粒变和急淋变）成年患者。 达沙替尼能够穿过血脑屏障，从而对中枢神经系统受体的CML病人有效，依其高效能可以推断，低剂量即可达到效果。 一项关于慢性期CML患者的III期研究，达沙替尼和伊马替尼的中位治疗持续时间均为60个月。慢性期CML患者的中位治疗持续时间为29个月。进展期CML或Ph+ALL患者中，患者的中位治疗持续时间为6.2个月。 达沙替尼最常见的副作用是血液学方面的,其中3～4级的粒细胞减少,在慢性期和加速期患者中发生率为50%和76%。 了解更多达沙替尼的信息，可以咨询医伴旅。