拉罗替尼(larotrectinib、Vitrakvi)由德国拜耳公司生产研发。2018年，美国FDA批准上市。它是一种高选择性酪氨酸激酶抑制剂，通过靶向抑制神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)基因融合产生的TRKA、TRKB和TRKC蛋白的活性，阻断其下游信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。该药适用于治疗携带NTRK基因融合的实体瘤患者，具有广谱抗肿瘤活性。药代动力学吸收生物利用度在100~400毫克剂量范围内，全身暴露量随剂量成正比增加；在600~900毫克剂量范围内，全身暴露量的增加幅度略高于剂量增加幅度。口服拉罗替尼胶囊后，约1小时血药浓度达峰值。给药后3天内可达稳态血药浓度。口服拉罗替尼胶囊的平均绝对生物利用度为34%。拉罗替尼口服溶液的药时曲线下面积与胶囊剂相近；但口服溶液的血药峰浓度较胶囊剂高36%。食物影响与高脂餐同服时，血药峰浓度降低35%，血药达峰时间延迟2小时，但对药物的吸收程度无显著影响。图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。特殊人群轻、中度肝功能不全(Child-PughA级或B级)：药时曲线下面积分别升高1.3倍和2倍；血药峰浓度与肝功能正常人群相近。重度肝功能不全(Child-PughC级)：药时曲线下面积和血药峰浓度分别升高3.2倍和1.5倍。需透析的终末期肾病：药时曲线下面积和血药峰浓度分别升高1.5倍和1.3倍。中、重度肾功能不全(肌酐清除率≤60毫升/分钟)：相关药代动力学数据尚未开展研究。年龄(28天至82岁)、性别、体重(3.8~179千克)对拉罗替尼的药代动力学无影响。分布分布范围动物实验显示，拉罗替尼可通过胎盘。目前尚不明确拉罗替尼是否分泌至人乳汁中。血浆蛋白结合率70%(结合率与拉罗替尼的血药浓度无关)。代谢主要经细胞色素P4503A4酶代谢。消除途径主要经粪便排泄(占58%，其中5%为药物原形)，经尿液排泄占39%(其中20%为药物原形)。半衰期2.9小时。贮藏条件胶囊剂：20~25℃保存(可耐受15~30℃短期波动)。口服溶液：2~8℃冷藏，严禁冷冻。100毫升规格口服溶液开启后，90天内使用完毕，剩余部分弃用。50毫升规格口服溶液开启后，31天内使用完毕，剩余部分弃用。

适应症拉罗替尼用于治疗患有神经营养性受体酪氨酸激酶(NTRK)基因融合、无已知获得性耐药突变、转移性或手术切除可能导致严重并发症且无满意替代治疗方案或既往治疗后进展的成人和儿童实体瘤患者。在开始治疗前，通常需要通过肿瘤标本检测确认存在NTRK基因融合。然而，对于分泌性乳腺癌、乳腺类似分泌性癌、先天性中胚层肾瘤或婴儿型纤维肉瘤患者，可考虑在未确认肿瘤标本存在NTRK重排的情况下进行治疗。用法用量1、给药方法口服。胶囊或口服溶液均可，可互换使用。每日两次，可不考虑进餐时间。胶囊：应整粒用水送服，请勿咀嚼或压碎。口服溶液：使用口服给药或注射器给药。2、常规剂量(1)成人100毫克，每日两次。(2)儿童体表面积<1m²：100毫克/平方米，每日两次。体表面积≥1m²：100毫克，每日两次。持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。3、漏服处理若漏服一剂，可在下次给药前6小时内补服。若距下次给药不足6小时，则跳过漏服剂量，按原计划时间服用下一剂。4、呕吐处理若服药后呕吐，无需补服额外剂量，按原计划时间服用下一剂。图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。特殊人群用药妊娠期可能致胎儿危害。治疗期间及停药后≥1周内应避免妊娠，并采取有效避孕措施。哺乳期治疗期间及末次给药后1周内不应哺乳。儿童疗效已确立。部分不良反应发生率可能高于成人。老年人安全性和有效性与年轻患者无总体差异。肝功能不全患者中度或重度不全者需减量。肾功能不全患者无需调整剂量。警告和预防措施中枢神经系统效应发生率约40.3%，包括头晕、认知障碍、情绪障碍、睡眠障碍等。建议患者出现症状时避免驾驶或操作危险机械。可能需要暂停给药、减量或永久停药。骨骼骨折可能发生，多与轻度或中度创伤相关。中位发生时间为13个月。对出现疼痛、活动能力改变、畸形等症状的患者应及时评估。肝毒性包括药物性肝损伤。开始前及治疗期间需定期监测肝功能(ALT、AST、碱性磷酸酶、胆红素)。前2个月每2周一次，之后每月一次，或根据情况更频繁。发生2级或以上升高时需调整剂量。胚胎-胎儿毒性动物实验显示有致畸性。有生殖潜能的女性在开始治疗前应进行妊娠试验，治疗期间及停药后≥1周需采取有效避孕。男性患者若有育龄女性伴侣，也应在同期采取避孕措施。药物相互作用强效CYP3A4抑制剂(如伊曲康唑、酮康唑、克拉霉素)显著增加拉罗替尼血药浓度和毒性风险。避免联用。如必须联用，拉罗替尼剂量减少50%。强效/中效CYP3A4诱导剂(如利福平、卡马西平、圣约翰草)显著降低拉罗替尼血药浓度，影响疗效。避免联用。如必须联用，拉罗替尼剂量加倍。CYP3A4底物(如咪达唑仑)拉罗替尼可能增加其血药浓度和毒性。避免联用敏感底物，如必须联用，需监测底物药物的毒性。葡萄柚/葡萄柚汁可能增加拉罗替尼暴露量。避免同服。不良反应常见不良反应(发生率>20%)包括：实验室检查异常：AST升高、ALT升高、贫血、低白蛋白血症、碱性磷酸酶升高、白细胞减少、淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、低钙血症。临床症状：肌肉骨骼疼痛、疲劳、呕吐、咳嗽、便秘、发热、腹泻、恶心、腹痛、头晕、皮疹。禁忌症尚不明确。贮存方法胶囊储存在20-25°C(允许在15-30°C之间短途运输)。口服溶液未开封：2-8°C冷藏。请勿冷冻。首次开启后：100毫升瓶装：90天后丢弃。50毫升瓶装：31天后丢弃。

拉罗替尼(larotrectinib、Vitrakvi)用于治疗由异常NTRK基因引发的特定肿瘤。当癌症已扩散至身体其他部位，或无法通过手术及其他癌症治疗手段切除时，可使用拉罗替尼(larotrectinib、Vitrakvi)。当其他癌症治疗方案无效或失效时，也可选用拉罗替尼进行治疗。拉罗替尼的严重不良反应拉罗替尼在发挥治疗作用的同时，可能会引发一些不良反应。此类不良反应并非都会出现，但若出现，大多需要接受医疗干预。服用拉罗替尼期间，若出现以下任何一种不良反应，请立即就医：1、较常见严重不良反应健忘；黑便、柏油样便；膀胱疼痛；面部、手臂、手部、小腿或足部肿胀、腹胀；尿液带血、尿液浑浊；视物模糊；胸闷；畏寒；时间/地点/人物定向障碍；咳嗽；排尿困难、排尿时有灼烧感或疼痛感；情绪低落；头晕；摔倒；恐惧、紧张；悲伤、空虚感；发热；尿频；头痛；妄想；易怒；食欲减退；兴趣丧失、愉悦感缺失；记忆力减退；腰背部或侧腹部疼痛；神经质；面色苍白；耳鸣、心悸；言语障碍、说话困难；体重快速增加；幻视、幻听、幻触；嗜睡、异常困倦；心率过缓或过速；咽喉疼痛；手脚麻木、刺痛；呼吸困难；注意力不集中；失眠；口腔出现溃疡、疮口、白斑；异常出血、瘀伤；异常兴奋、烦躁、坐立不安；异常乏力、虚弱；体重异常增加或减轻。2、较罕见严重不良反应胸痛、胸部不适；意识模糊；尿量减少；腹泻；口干；晕厥；烧心；心率加快；口渴加重；消化不良；心律不齐；皮肤瘙痒、疼痛、发红、肿胀、压痛、发热；头晕、头重脚轻；意识丧失；肌肉疼痛、痉挛、无力；恶心；活动、行走障碍；呼吸浅快；癫痫发作；严重腹痛、腹部绞痛、胃部灼烧感；眼窝凹陷；面部、脚踝、手部肿胀；呕吐；剧烈且持续的呕血、呕吐物呈咖啡渣样；皮肤起皱；皮肤、眼白发黄。图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。拉罗替尼的其他不良反应拉罗替尼可能会引发一些通常无需医疗干预的不良反应。随着身体逐渐适应药物，此类不良反应可能会在治疗过程中自行缓解。此外，医护人员也会为您提供预防或减轻此类不良反应的方法。若以下不良反应持续存在、令人不适，或您对此有任何疑问，请咨询医护人员：1、较常见不良反应背痛；便秘；食欲下降；活动受限；体重增加；关节疼痛、肿胀；肌肉僵硬；手臂、腿部疼痛；鼻塞。2、较罕见不良反应体力下降、浑身无力。

导读：拉罗替尼口服液（Larotrectinib）是一种针对NTRK基因融合的肿瘤治疗药物，是一种新型的口服小分子药物，具有高选择性，主要对原肌球蛋白受体激酶（TRK）产生较好的抑制作用。这篇文章主要讲了拉罗替尼口服液的作用效果、不良反应、药物相互作用等内容。作用效果1、广谱抗癌效果：拉罗替尼是一种不区分肿瘤来源的广谱抗癌药物，对于所有年龄和癌症类型的NTRK融合癌症患者均显示出治疗效果。2、高客观缓解率：在临床研究中，拉罗替尼治疗NTRK基因融合的儿童实体瘤患者客观缓解率（ORR）为84%，中位持续缓解时间（DoR）和无进展生存期（PFS）分别为43.3和37.4个月；48个月的生存率为93%。3、针对特定基因突变：拉罗替尼主要针对携带NTRK基因融合的成人和儿童实体瘤患者，无论癌症来自何处，只要它具有特定的突变，就能起作用。4、持久的应答：拉罗替尼在TRK融合的成人和儿童肿瘤患者中显示出高效和持久的应答，包括中枢神经系统（CNS）肿瘤。5、治疗多种癌症：拉罗替尼适用于治疗多种类型的癌症，包括肺癌、肉瘤、胃肠道肿瘤等，且在这些癌症中均展现出卓越的抗癌疗效。不良反应在临床试验中，接受拉罗替尼治疗的患者报告的常见副作用包括疲劳、恶心、咳嗽、便秘、腹泻、头晕、呕吐以及肝脏中AST和ALT酶血液水平升高等。但大多数患者（93%）发生的是1级或2级不良反应，没有治疗相关的4级不良反应。缓解这些不良反应的方法可能包括使用抗恶心药物、止痛药、抗腹泻药或其他相关药物。饮食改变、增加休息和适量运动。定期进行血液检查和其他相关检查，以监控不良反应并及时调整治疗。药物相互作用1、强CYP3A4抑制剂：与强CYP3A4抑制剂共同使用时可能会增加拉罗替尼的血浆浓度，因此可能需要调整剂量或避免共同使用。2、强CYP3A4诱导剂：强CYP3A4诱导剂可能会降低拉罗替尼的血浆浓度，影响其疗效，因此应避免与这类药物共同使用，除非没有其他治疗方案。3、敏感CYP3A4底物：拉罗替尼可能会显著降低某些通过CYP3A4代谢的敏感药物的血浆浓度，因此应避免或谨慎共同使用这类底物。4、神经系统药物：由于拉罗替尼可能引起神经系统不良反应，与可能影响神经系统功能的药物共同使用时需要谨慎。5、肝毒性药物：在治疗的第一个月，每2周监测一次包括ALT和AST在内的肝脏测试，然后按临床指示每月监测一次，以避免与可能导致肝脏问题的药物相互作用。6、胚胎-胎儿毒性：拉罗替尼可能对胎儿造成伤害，因此建议有潜在生殖风险的女性使用有效的避孕措施。7、其他药物：在使用拉罗替尼期间，应告知医生所有正在使用的药物，包括处方药、非处方药、维生素和草药补充剂，以评估潜在的药物相互作用。在实际使用拉罗替尼口服液时，患者应与医生或药师讨论所有正在使用的药物，以确保安全和避免不良的药物相互作用。

拉罗替尼口服液有哪些副作用 拉罗替尼口服液用于治疗携带神经营养酪氨酸受体激酶（ NTRK ）融合基因的实体瘤成人和儿童患者 ，及患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者，以及无满意治疗方案选择的患者，可以与拉罗替尼胶囊替换使用，虽然疗效显著，但也是有副作用的，拉罗替尼口服液常见的副作用包括常见的不良反应和严重的不良反应。 最常见的不良反应 (≥20%) 按发生频率降序排列为疲乏、头晕、恶心、呕吐、贫血、AST升高、咳嗽、ALT升高、便秘、腹泻。 最常见的严重不良反应 (≥2%) 为发热、腹泻、脱水、蜂窝织炎、呕吐、脓毒症、腹痛。51%的患者发生3级或4级不良反应；37%的患者发生导致给药中断或减量的不良反应，13%的患者因不良反应永久停用拉罗替尼口服液。 导致停用 拉罗替尼口服液的最常见不良反应（各1-2%）为脑水肿、肠穿孔、心包积液、胸腔积液、小肠梗阻、脱水、肠外瘘、淀粉酶升高、脂肪酶升高、肌无力、疲乏、ALT升高、AST升高、腹痛、乏力、食欲下降、呼吸困难、晕厥、呕吐、急性髓性白血病、低钠血症、黄疸、恶心。 导致剂量调整（中断或降低）的最常见不良反应 (≥3%) 为 ALT 升高 (6%)、AST升高 (6%) 和头晕 (3%)。大多数 (82%) 导致剂量调整的不良反应发生在暴露的前三个月。 拉罗替尼口服液是一款新一代具备高度特异性的口服TRK抑制剂，最初由拜耳和Loxo Oncology（已被礼来公司「Eli Lilly and Company」收购）联合开发，拜耳公司现拥有该药的全球开发和商业化独家权利。建议患者在医生的指导下用药，如果出现不耐受，及时联系医生，对症治疗，不可盲目用药。 相关热文推荐：拉罗替尼口服液在哪儿买的到？

拉罗替尼口服液治疗携带NTRK融合基因实体瘤效果 选择性TRK抑制剂拉罗替尼基于对55名患者的初步分析，被批准用于晚期TRK融合阳性实体瘤的儿科和成人患者。患者在1期成人，1/2期儿科或2期青少年和成人试验中入组和治疗。这些研究之间的一些合格标准不同。 对于这项汇总分析，符合条件的患者年龄在 1 个月或以上，患有局部晚期或转移性非 CNS 原发性 TRK 融合阳性实体瘤，如果可用，他们之前接受过标准治疗。该分析集包括批准拉罗替尼的55名患者。拉罗替尼口服给药（胶囊或液体制剂），连续28天，成人主要剂量为100mg，每日两次，儿科患者主要剂量为100mg / m2（最多100毫克），每日两次。 罗替尼口服液试验结果 159名TRK融合阳性癌症患者入组并接受拉罗替尼治疗。年龄从不到1个月到84岁不等。根据研究者评估，在153名可评估患者中，有客观缓解的患者比例为121例（79%），其中24例（16%）完全缓解。 结论：这些数据证实，TRK融合定义了晚期实体瘤的独特分子亚群，拉罗替尼对这种肿瘤具有高度活性。安全性数据表明，长期给予拉罗替尼是可行的。 拉罗替尼胶囊和口服液是可以相互交替使用的，拉罗替尼口服液成人和儿童体表表面积大于1.0米方的患者推荐剂量：每日口服两次，每次100毫克。儿童体表面积小于1.0米方的患者推荐剂量：每日2次口服100mg/m2。拉罗替尼适用于各年龄段NTRK基因融合的成人和儿童。它有两种剂型:胶囊和液体，目前，拉罗替尼口服液已经于2022年6月在国内上市，拉罗替尼胶囊是2022年4月在国内上市的。 相关热文推荐：拉罗替尼口服液在哪儿买的到？

拉罗替尼口服液2022年的价格是多少钱一盒 拉罗替尼口服液是由拜耳（Bayer）公司研发的，是全球首款专为NTRK 基因融合癌症患者设计的口服TRK抑制剂，拉罗替尼口服液在国内上市的时间是2022年6月23日，但由于上市时间较短，国内还没有价格方面的资料公布，患者在国内的医院药房购买缺口还是较大的，不易买到。 据了解，海外市场拉罗替尼口服液价格受汇率浮动影响不固定，目前的参考价格是：德国拜耳Vitrakvi 拉罗替尼口服液德国版（香港直邮）20mg/ml 取单盒:35540一盒，四盒取每盒 35040一盒，预定7-10天。 拉罗替尼口服液一个月用几盒 体表面积至少为1.0㎡，拉罗替尼口服液的推荐剂量为 100 mg 口服给药，每日两次，与或不与食物同服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。体表面积小于1.0㎡推荐剂量为100 mg/m 2，口服，每日两次。按照1.0㎡的患者用法用量来算，一次要用5盒，费用大概是175200到177700左右。患者也可以根据医嘱用药计算实际所需要的费用。 拉罗替尼口服液用于治疗携带神经营养酪氨酸受体激酶（ NTRK ）融合基因的实体瘤成人和儿童患者 ，及患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者，以及无满意治疗方案选择的患者。分析发现，拉罗替尼口服液用于治疗NT RK 基因融合癌症，大多数成人和大多数儿童及婴儿的生活质量有迅速的、具临床意义且持续的改善。建议患者在医生的指导下用药，对症治疗。 相关热文推荐：拉罗替尼口服液使用步骤图解(儿童)

第1步：从盒子中取出 拉罗替尼口服液瓶。将瓶子放在平坦的工作台上。用力下推防儿童开启瓶盖并向箭头方向（逆时针方向）旋转，打开瓶子见图B。请勿丢弃儿童安全盖。 图 B 第2步：将瓶子适配器按入瓶颈，确保其固定。见图C. 请勿取下药瓶适配器。如果药瓶适配器缺失，请告知您的医疗保健提供者。 图 C 第3步：从包装中取出口腔注射器。把包装纸扔进你的家庭垃圾里。口腔注射器筒上有以毫升 (mL) 为单位的标记。查看口腔注射器筒上的标记，发现 mL 标记与您的医疗保健提供者处方的拉罗替尼口服液剂量 (mL) 匹配。见图D。 图 D 第4步：将瓶子放在平坦的工作台上，用一只手垂直握住瓶子。用另一只手向下推动柱塞，将空气从口腔注射器中排出。然后， 将口腔注射器尖端插入瓶顶部的瓶适配器中。见图E.口腔注射器尖部应与药瓶接合器孔紧密贴合。 图 E 第5步：用一只手将口腔注射器固定在适当位置。用另一只手倒置瓶子。 回拉柱塞，直至柱塞顶部与口腔注射器针筒上的标记对齐，该标记与您的医疗保健提供者处方的拉罗替尼口服液剂量相匹配。 见图“F”。您的剂量可能与图 F 所示剂量不同。 图 F 第6步：检查口腔注射器中的气泡。如果看到气泡，轻轻向上推动柱塞，将任何大气泡推回瓶中。然后，回拉柱塞至规定剂量。见图g。 图 G 第7步：再次直立旋转瓶子，并将其置于工作台上。轻轻向上拉动注射器筒，将口腔注射器从药瓶适配器上取下。 见图H。该步骤期间请勿推动柱塞。瓶适配器应与瓶保持连接。 图 H 经口给予一剂拉罗替尼口服液： 第8步：将口腔注射器针头插入儿童口腔，紧贴脸颊内侧。通过向下按压柱塞，将拉罗替尼口服液缓慢喷入口腔，让儿童吞咽。见图I。 给予一剂拉罗替尼口服液后，儿童应立即保持直立位几分钟。 如果儿童吐出一剂药物或您不确定给予了全部剂量，请勿再次给药。等待下一次计划给药。图 I 第9步：盖上拉罗替尼口服液瓶上的儿童安全盖。请勿取下药瓶适配器。按照箭头所示方向（顺时针）旋转瓶盖，关闭瓶子。见图J。 图 J 口腔注射器的清洁说明 按照以下说明清洁口腔注射器（步骤10至步骤16）。使用7天后，将口腔注射器丢弃在家庭垃圾中。在接下来的7天内使用新的。 第10步：从口腔注射器针筒中取出柱塞。见图K。 图 K 第11步：用温热的流动水冲洗针筒和柱塞，以帮助确保已从口腔注射器中取出所有药物。见图L。请勿煮沸口腔注射器。 图 L 第12步：将柱塞重新插入口腔注射器针筒。见图M。 图 M 第13步：将温水吸入口腔注射器中数次，并再次喷出，直至从口腔注射器中取出所有药物。见图N。 图 N 第14步：拆卸口腔注射器，用温水再次冲洗针筒和柱塞。 见图O。 图 O 第15步：甩掉多余的水或擦拭外部，然后将针筒和柱塞置于清洁、干燥的纸巾上干燥。见图P。 图 P 第16步：组装口腔注射器并储存在洁净处，直至下次使用。 使用7天后更换口腔注射器，或如果出现以下情况： 针筒、柱塞或针尖有任何损坏 剂量标记不再清晰可辨，或 很难移动柱塞 该如何储存拉罗替尼口服液口服液？ 将拉罗替尼口服液口服液储存在36°F-46°F(2°C-8°C) 的冰箱中。请勿冷冻。 首次开封后90天，丢弃任何未使用的药物。在瓶上写下您打开拉罗替尼口服液口服溶液瓶的日期。见图Q. 将拉罗替尼口服液口服液和所有药品放置在儿童接触不到的地方。 图 Q 相关热文推荐：印度依普利酮50mg价格多少？