拉罗替尼(larotrectinib)的功效与作用及不良反应

适应症

拉罗替尼用于治疗患有神经营养性受体酪氨酸激酶(NTRK)基因融合、无已知获得性耐药突变、转移性或手术切除可能导致严重并发症且无满意替代治疗方案或既往治疗后进展的成人和儿童实体瘤患者。

在开始治疗前，通常需要通过肿瘤标本检测确认存在NTRK基因融合。然而，对于分泌性乳腺癌、乳腺类似分泌性癌、先天性中胚层肾瘤或婴儿型纤维肉瘤患者，可考虑在未确认肿瘤标本存在NTRK重排的情况下进行治疗。

用法用量

1、给药方法

口服。胶囊或口服溶液均可，可互换使用。每日两次，可不考虑进餐时间。

胶囊：应整粒用水送服，请勿咀嚼或压碎。

口服溶液：使用口服给药或注射器给药。

2、常规剂量

(1)成人

100毫克，每日两次。

(2)儿童

体表面积<1m²：100毫克/平方米，每日两次。

体表面积≥1m²：100毫克，每日两次。

持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

3、漏服处理

若漏服一剂，可在下次给药前6小时内补服。若距下次给药不足6小时，则跳过漏服剂量，按原计划时间服用下一剂。

4、呕吐处理

若服药后呕吐，无需补服额外剂量，按原计划时间服用下一剂。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

特殊人群用药

妊娠期

可能致胎儿危害。治疗期间及停药后≥1周内应避免妊娠，并采取有效避孕措施。

哺乳期

治疗期间及末次给药后1周内不应哺乳。

儿童

疗效已确立。部分不良反应发生率可能高于成人。

老年人

安全性和有效性与年轻患者无总体差异。

肝功能不全患者

中度或重度不全者需减量。

肾功能不全患者

无需调整剂量。

警告和预防措施

中枢神经系统效应

发生率约40.3%，包括头晕、认知障碍、情绪障碍、睡眠障碍等。建议患者出现症状时避免驾驶或操作危险机械。可能需要暂停给药、减量或永久停药。

骨骼骨折

可能发生，多与轻度或中度创伤相关。中位发生时间为13个月。对出现疼痛、活动能力改变、畸形等症状的患者应及时评估。

肝毒性

包括药物性肝损伤。开始前及治疗期间需定期监测肝功能(ALT、AST、碱性磷酸酶、胆红素)。前2个月每2周一次，之后每月一次，或根据情况更频繁。发生2级或以上升高时需调整剂量。

胚胎-胎儿毒性

动物实验显示有致畸性。有生殖潜能的女性在开始治疗前应进行妊娠试验，治疗期间及停药后≥1周需采取有效避孕。男性患者若有育龄女性伴侣，也应在同期采取避孕措施。

药物相互作用

强效CYP3A4抑制剂(如伊曲康唑、酮康唑、克拉霉素)

显著增加拉罗替尼血药浓度和毒性风险。避免联用。如必须联用，拉罗替尼剂量减少50%。

强效/中效CYP3A4诱导剂(如利福平、卡马西平、圣约翰草)

显著降低拉罗替尼血药浓度，影响疗效。避免联用。如必须联用，拉罗替尼剂量加倍。

CYP3A4底物(如咪达唑仑)

拉罗替尼可能增加其血药浓度和毒性。避免联用敏感底物，如必须联用，需监测底物药物的毒性。

葡萄柚/葡萄柚汁

可能增加拉罗替尼暴露量。避免同服。

不良反应

常见不良反应(发生率>20%)包括：

实验室检查异常：AST升高、ALT升高、贫血、低白蛋白血症、碱性磷酸酶升高、白细胞减少、淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、低钙血症。

临床症状：肌肉骨骼疼痛、疲劳、呕吐、咳嗽、便秘、发热、腹泻、恶心、腹痛、头晕、皮疹。

禁忌症

尚不明确。

贮存方法

胶囊

储存在20-25°C(允许在15-30°C之间短途运输)。

口服溶液

未开封：2-8°C冷藏。请勿冷冻。

首次开启后：

100毫升瓶装：90天后丢弃。

50毫升瓶装：31天后丢弃。