拉罗替尼(larotrectinib)的药代动力学

拉罗替尼(larotrectinib、Vitrakvi)由德国拜耳公司生产研发。2018年，美国FDA批准上市。它是一种高选择性酪氨酸激酶抑制剂，通过靶向抑制神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)基因融合产生的TRKA、TRKB和TRKC蛋白的活性，阻断其下游信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。该药适用于治疗携带NTRK基因融合的实体瘤患者，具有广谱抗肿瘤活性。

药代动力学

吸收

生物利用度

在100~400毫克剂量范围内，全身暴露量随剂量成正比增加；在600~900毫克剂量范围内，全身暴露量的增加幅度略高于剂量增加幅度。

口服拉罗替尼胶囊后，约1小时血药浓度达峰值。

给药后3天内可达稳态血药浓度。

口服拉罗替尼胶囊的平均绝对生物利用度为34%。

拉罗替尼口服溶液的药时曲线下面积与胶囊剂相近；但口服溶液的血药峰浓度较胶囊剂高36%。

食物影响

与高脂餐同服时，血药峰浓度降低35%，血药达峰时间延迟2小时，但对药物的吸收程度无显著影响。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

特殊人群

轻、中度肝功能不全(Child-PughA级或B级)：药时曲线下面积分别升高1.3倍和2倍；血药峰浓度与肝功能正常人群相近。

重度肝功能不全(Child-PughC级)：药时曲线下面积和血药峰浓度分别升高3.2倍和1.5倍。

需透析的终末期肾病：药时曲线下面积和血药峰浓度分别升高1.5倍和1.3倍。

中、重度肾功能不全(肌酐清除率≤60毫升/分钟)：相关药代动力学数据尚未开展研究。

年龄(28天至82岁)、性别、体重(3.8~179千克)对拉罗替尼的药代动力学无影响。

分布

分布范围

动物实验显示，拉罗替尼可通过胎盘。

目前尚不明确拉罗替尼是否分泌至人乳汁中。

血浆蛋白结合率

70%(结合率与拉罗替尼的血药浓度无关)。

代谢

主要经细胞色素P4503A4酶代谢。

消除途径

主要经粪便排泄(占58%，其中5%为药物原形)，经尿液排泄占39%(其中20%为药物原形)。

半衰期2.9小时。

贮藏条件

胶囊剂：20~25℃保存(可耐受15~30℃短期波动)。

口服溶液：2~8℃冷藏，严禁冷冻。

100毫升规格口服溶液开启后，90天内使用完毕，剩余部分弃用。

50毫升规格口服溶液开启后，31天内使用完毕，剩余部分弃用。