乳腺癌是女性恶性肿瘤最常见的一种，但是现在，这种疾病已经成为了治疗疗效最佳的实体瘤之一，但在中国乳腺癌分形中还有一些恶性程度比较高、进展比较快，容易转移。预后比较差的亚型。HER2阳性乳腺癌就是其中之一。 TBCRC022是来那替尼（Niratinib,Nerlynx,Hernix)联合卡培他滨用于人类表皮生长因子受体2阳性乳腺癌和脑转移患者的三期试验。此项试验共纳入了49名患者，其中37例没有接受过拉帕替尼治疗，称之为3A组，12名接受过拉帕替尼治疗，称之为3B组。HER2阳性脑转移的患者口服来那替尼240mg，每日一次，联合卡培他滨750mg，每天两次名，持续14天，然后停药7天。 结果显示：3A组的37名患者中中枢神经系统可观缓解率为49%，3B组中12名患者CNS ORR为33%；两组的中位无进展生存时间分别为5.5个月和3.1个月；中位生存期分别为13.3个月和15.1个月。此次来那替尼联合卡培他滨对HER2阳性乳腺癌脑转移的试验数据，证实化疗是可以增强HER2靶向治疗在大脑中的治疗效果。

奥拉帕尼（Lynparza、Olaparib）是首个口服类的多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）类抑制剂，奥拉帕尼已获批与BRCA基因突变相关的晚期卵巢癌化疗后的单药治疗，也可用于治疗携带BRCA突变的HER2转移性乳腺癌。 来那替尼（neratinib）是一种口服、不可逆、泛ErbB受体酪氨酸激酶抑制剂，美国FDA在2017年7月批准来那替尼用于HER2阳性早期乳腺癌成人患者的延长辅助治疗。 一项临床前研究结果，奥拉帕利(Lynparza)和来那替尼(Nerlynx)联用，可能是治疗化疗耐药性HER2阳性、同源重组缺陷卵巢癌患者的一种新选择。在实验中，与对照组相比，联合治疗组患者总生存期期(OS)显著延长，且无明显副作用。

来那替尼（Niratinib）是一种口服、不可逆的酪氨酸激酶抑制剂。试验表明，来那替尼在有HER2突变的非小细胞肺癌中有显著疗效。 临床试验纳入存在HER2突变的非小细胞肺癌。患者按1:1随机口服一次接受来那替尼240mg/每天，连续静脉注射或不注射坦西莫斯8mg/每周（3周的疗程之后，如果可以接受则逐渐上升到15mg/每周）。 实验显示，来那替尼治疗HER2突变的乳腺癌，肿瘤明显缩小，有效率达到32%。 碧康制药生产的Hernix是来那替尼在全球的首仿药，也是迄今为止唯一获得政府监管机构批准合法生产的仿制药，更多药物信息，患者可以咨询医伴旅。

来那替尼（Niratinib）是一种口服、不可逆的酪氨酸激酶抑制剂。临床数据显示，来那替尼可用于治疗HER2或者HER3突变的多种实体瘤。 一项临床试验入组了141名HER2或HER3突变的各种各样的癌症患者（125名HER2突变的患者，16名HER3突变的患者），包括乳腺癌、肺癌、结直肠癌、宫颈癌、膀胱癌、卵巢癌、小肠癌、唾液腺癌等癌症。这些患者全部接受来那替尼单药治疗。 结果显示：来那替尼在HER2突变的肿瘤中，均有明显的疗效，患者肿瘤缩小超过30%，甚至有部分患者出现了肿瘤完全缓解。其中，来那替尼治疗HER2突变的乳腺癌，有效率为32%。

在2014年的RSMO大会上，公布了一项关于HER2突变的NSCLC；一项随机的三期临床研究。研究内容如下： 目前，非小细胞肺癌患者中HER2细胞突变发生率大约为2%-4%，体内数据表明，联合HER2/mTOR抑制HER2介导的肺癌有协同效应。在I期实验中，经来那替尼，一种不可逆的全HER酪氨酸激酶抑制剂，和坦西莫斯治疗之后，5/7HER2突变的NSCLC患者显示肿瘤消退（PR/SD）。来那替尼的单独作用结果是未知的。一项随机的II期研究第2阶段比较了来那替尼加或不加坦西莫斯治疗IIIB/IV期HER2体细胞突变的NSCLC患者的疗效。 HER2突变患者按1:1随机口服一次接受来那替尼240mg/每天，连续静脉注射或不注射坦西莫斯8mg/每周（3周的疗程之后，如果可以接受则逐渐上升到15mg/每周）。疾病进展之后，可以在来那替尼组添加坦西莫斯。 大约12周患者的随机选取和数据截止，27名患者（N,n=13;N+TEM,n=14）被纳入第1阶段，基本特征（n=27）：男/女：52%/48%；平均年龄：65岁；从不吸烟者：63%。N+TEM组有两名患者都没有接受过先前的抗癌药治疗。第1阶段的结果见表格。所有患者（n=27）最常见的各级不良反应（AEs）为：腹泻（n=24），便秘（13），恶心（13），呼吸困难（11），无力（11），呕吐（11）；最常见的3/4级AEs：呼吸困难（4），腹泻（3；只有3级），呕吐（3），恶心（2）。 结论：N+TEM达到了第1阶段的疗效标准，并扩大到第2阶段。腹泻并不是前期侵略性管理的限制毒性。

在2018年的ASCO大会上发布了一则关于来那替尼联合抗体-药物偶联物T-DM1用于之前接受过治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者的NSABP-FB-10期临床试验的IB数据，结果发现来那替尼用于以往接受过治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者，获得的无进展生存为60%。 在这20例可以评估的HER2阳性乳腺癌患者中，12例患者出现客观缓解，其中3名出现完全缓解，9例为部分缓解；另外两名患者病情稳定，6名患者疾病存在进展。在120mg剂量的服用患者中，出现了1次剂量限制性毒性，200mg剂量中出现了三次和24mg中出现了两次。 其他的患者目前正在进行160mh剂量的积累，加以确定推荐的三期剂量。在160mg计量时没有DLT，推荐的三期来那替尼的剂量设定为160mg/日。在FB-10安全性评估的27名患者中，6例发生三级腹泻，25名发生任何级别的腹泻。其他常见的三级不良反应为血小板减少、恶心和高血压。

来那替尼（Niratinib,Nerlynx,Hernix）是美国FDA收个批准用于HER2阳性乳腺癌强化辅助治疗的小分析靶向药，主要作用靶点包括：HER1、HER2、以及HER4。来那替尼在ExteNET中的辅助治疗研究数据中呈阳性结果，可以为赫赛汀耐药的HER2阳性乳腺癌患者或服用赫赛汀治疗后1-2年内有高度复发风险的HER2阳性乳腺癌患者。 今年来有关来那替尼在晚期和辅助治疗层次的研究数据刑拘公布，希望来那替尼在国内HER2阳性乳腺癌患者的临床研究数据的公布，能够尽快应用到国内HER2阳性乳腺癌患者当中。 来那替尼在HER2阳性乳腺癌患者辅助治疗领域具有非常好的应用前景，非常期待来那替尼能在HER2阳性晚期乳腺癌患者的临床研究中产生阳性结果。此外，来那替尼也可以在临床前的一些研究中发挥重要的作用，举例来说，来那替尼对于预防HER2阳性乳腺癌患者脑转移非常有潜力，这也是未来研究的重要方向之一。　　

HER2阳性乳腺癌与HER2隐形乳腺癌患者的复发率高一些，但HER2阳性乳腺癌复发的风险有所不同，需要进一步研究才可确定，服用曲妥以及帕妥联合辅助治疗，HR阴性患者的治疗效果会更好一些，原因是为什么呢？因为HR阴性患者复发，一般会在病症的前2-3年内，第1年增加治疗强度可以直接降低复发概率；而HR阳性复发的时间一般前2-3年内是比较少的，，所以很难得出有意义的结果，而2-3年后复发概率增大，服用来那替尼的强化辅助治疗可以阻断复发，因此起HR阳性患者亚组分析中显示获益比更大。 HER2阳性乳腺癌的治疗，将抗HER2治疗强度以及持续时间调整好的话，治疗结果会达到最好；同一时间内加大治疗强度就是双靶向药物治疗，延长治疗时间，质量强度不变是强化辅助治疗，两者均可提高疗效。这种模式的靶向药物治疗与内分泌治疗的本质是相似的。 总体来说，来那替尼的EXTENET研究是一项意义巨大的临床研究，其结果一进入NCCN指南，改变临床实践是继曲妥珠之后的一大重要突破。