司帕生坦是一种治疗原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）的药物。若出现肝脏毒性，处理方式如下：在开始治疗前和治疗的前12个月内，每月都应监测患者的转氨酶和总胆红素水平。后续在服用司帕生坦治疗期间，每3个月也需要进行一次监测。这样可以降低患者发生严重肝毒性的潜在风险。建议出现提示肝毒性症状（恶心、疲乏、厌食、黄疸、呕吐、右上腹疼痛、深色尿、发热或瘙痒）的患者立即停止司帕生坦治疗并就医。如果治疗期间任何时间转氨酶水平异常，应中断司帕生坦治疗，并按照建议进行监测 。如果在治疗过程中患者的转氨酶水平发生变化，也应暂停给药并对患者进行监测。只有当转氨酶和胆红素水平恢复到预处理水平，且不伴有任何症状时，才可考虑重新恢复用药。在开始给药前，转氨酶升高 （＞ 3x ULN） 的患者应避免开始司帕生坦治疗，因为在这些患者中发生严重肝毒性的风险可能增加。对于司帕生坦引起的肝脏毒性，重要的是及时发现并停药，然后尽快就医，按照医生的建议进行处理。同时，定期监测转氨酶和胆红素水平也是预防肝毒性的重要手段。更多关于司帕生坦注意事项的内容可以点击：sparsentan(司帕生坦)使用注意事项？这篇文章详细讲述了该药的注意事项的内容。司帕生坦的作用功效PROTECT 是一项国际性随机、双盲、主动对照研究,该研究针对活检证实患有 IgA 肾病，且在接受肾素-血管紧张素系统抑制剂最大化治疗至少 12 周后仍出现蛋白尿 1-0 克/天或更高的成人（年龄≥18 岁）进行了司帕生坦与厄贝沙坦的对比试验。以1:1的比例随机分配参与者接受司帕生坦400毫克、每天一次或厄贝沙坦300毫克、每天一次的治疗。研究结果404名参与者被随机分配到司帕生坦或厄贝沙坦组并接受治疗。第36周时，司帕生坦组尿蛋白-肌酐比值与基线相比的几何最小二乘法均值百分比变化显著高于厄贝沙坦组，组间相对减少41％。试验结论在成人IgA肾病患者中，与厄贝沙坦相比，每日一次的司帕生坦治疗能显著减少蛋白尿。司帕生坦的安全性与厄贝沙坦相似。为期两年的双盲期结束后，未来的分析将显示这些有益效果是否会转化为司帕生坦对肾脏的长期保护潜力。司帕生坦特殊人群用药1、妊娠患者使用司帕生坦可能会对胎儿造成危害，妊娠期间禁用司帕生坦。2、建议患者在司帕生坦治疗期间不要哺乳。3、尚未确定司帕生坦在儿童患者中的安全性和疗效。4、由于存在严重肝损伤的潜在风险，任何肝损害患者应避免使用司帕生坦。5、司帕生坦用药过量可能导致血压降低。如果发生用药过量，应及时联系医生对症治疗。6、司帕生坦不得与血管紧张素受体阻滞剂 （ARB）、ERA或阿利吉仑联合用药。相关热文推荐：维奈克拉不能与哪些药物合用?参考文献Heerspink HJL, Radhakrishnan J, Alpers CE, Barratt J, Bieler S, Diva U, Inrig J, Komers R, Mercer A, Noronha IL, Rheault MN, Rote W, Rovin B, Trachtman H, Trimarchi H, Wong MG, Perkovic V; PROTECT Investigators. Sparsentan in patients with IgA nephropathy: a prespecified interim analysis from a randomised, double-blind, active-controlled clinical trial. Lancet. 2023 May 13;401(10388):1584-1594. doi: 10.1016/S0140-6736(23)00569-X. Epub 2023 Apr 1. PMID: 37015244.

司帕生坦(sparsentan)经三期临床研究，表明司帕生坦不仅是作用于双靶标的降压药，而且可减少因疾病快速进展而发生的原发性免疫球蛋白A肾病患者的蛋白尿,有效地减少免疫球蛋白A肾病(IgAN)和局灶节段性肾小球硬化症患者的蛋白尿。该药常见的副作用包括：手、腿、踝和足肿胀（外周水肿），头晕、低红细胞（贫血）等。关于司帕生坦Sparsentan是一种双重内皮素-血管紧张素受体拮抗剂(DEARA)，由美国Travere Therapeutics公司研发，商品名为Filspari。2023年2月17日，美国FDA加速批准了Sparsentan上市，用于降低原发性IgA(免疫球蛋白A)肾病成人患者（通常尿蛋白与肌酐比值(UP/C)大于或等于1.5）的蛋白尿，以减少疾病快速进展的风险。更多有关于司帕生坦的资讯可以参考：司帕生坦(sparsentan)的正确用法用量？该篇文章详细介绍了的用法用量等信息。司帕生坦的作用司帕生坦是一种双重内皮素-血管紧张素受体拮抗剂（DEARA），作用于双靶标，具有降压作用。该药物可以减少因疾病快速进展而发生的原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）患者的蛋白尿，有效地降低了这类患者疾病进展的风险。同时，司帕生坦也被证明对局灶节段性肾小球硬化症患者的蛋白尿有一定的疗效，有助于改善患者的肾功能。通过作用于双靶标，司帕生坦在降低血压的同时，对肾脏疾病的治疗也起到积极的作用，为患者提供了一种新的治疗选择。司帕生坦的功效研究方法：PROTECT是一项国际性、随机、双盲、主动对照研究，在18个国家的134个临床实践地点进行。该研究检查了斯帕生坦与厄贝沙坦在成人（≥18 岁）中的疗效，这些成人（经活检证实的 IgA 肾病）和 1.0 g/天或更高的蛋白尿，尽管最大限度地接受了肾素-血管紧张素系统抑制剂治疗至少 12 周[1]。参与者以 1：1 的比例随机分配接受 sparsentan 400 mg 每日一次或厄贝沙坦 300 mg 每日一次，根据筛选时估计的肾小球滤过率（30 至 <60mL/min/1.73 m/min 分层2和 ≥60 mL/min/1.73 m2）和筛选时的尿蛋白排泄量（≤1.75 g/天和>1.75 g/天）。主要疗效终点是基于 24 小时尿液样本的尿蛋白-肌酐比值从基线到第 36 周的变化，使用混合模型重复测量进行评估。治疗中出现的不良事件（TEAE）是安全终点。所有终点均在接受至少一剂随机治疗的受试者中进行检查。该研究正在进行中，并已在 ClinicalTrials.gov NCT03762850注册。研究发现：在 2018 年 12 月 20 日至 2021 年 5 月 26 日期间，404 名受试者被随机分配到司帕生坦组（n=202）或厄贝沙坦组（n=202）并接受治疗。在第 36 周时，司帕生坦组（-49·8%）的尿蛋白-肌酐比值相对于基线的几何最小二乘平均百分比变化在统计学上显着大于厄贝沙坦组 （-15·1%），导致组间相对降低 41%（最小二乘平均比值=0·59;95% CI 0·51-0·69;p<0·0001）。含有sparsentan的TEAEs与厄贝沙坦相似。没有严重水肿、心力衰竭、肝毒性或水肿相关停药的病例。斯帕生坦组和厄贝沙坦组的体重相对于基线的变化没有差异。研究结论：与厄贝沙坦相比，每日一次的sparsentan治疗可显著减少成人IgA肾病患者的蛋白尿。sparsentan的安全性与厄贝沙坦相似。司帕生坦的副作用司帕生坦常见的副作用包括：手、腿、踝和足肿胀（外周水肿），头晕、低红细胞（贫血）等。以下为一般处理措施：1、对于手、腿、踝和足肿胀（外周水肿）：建议患者避免长时间站立或坐着，尽量抬高受影响的部位，可以使用冷敷或轻柔按摩缓解肿胀，如果严重应及时就医。2、对于头晕：患者在服用司帕生坦期间避免突然起立或改变体位，保持充足的水分摄入，避免低血压导致的头晕，如果持续出现头晕症状，应及时就医。3、对于低红细胞（贫血）：建议患者增加富含铁、维生素B12和叶酸的食物摄入，如肉类、蔬菜、水果等，同时遵医嘱补充相关营养素或药物治疗，定期监测血红蛋白水平，必要时调整治疗方案。若症状严重或持续，应及时就医。参考文献[1]Heerspink HJL, Radhakrishnan J, Alpers CE, Barratt J, Bieler S, Diva U, Inrig J, Komers R, Mercer A, Noronha IL, Rheault MN, Rote W, Rovin B, Trachtman H, Trimarchi H, Wong MG, Perkovic V; PROTECT Investigators. Sparsentan in patients with IgA nephropathy: a prespecified interim analysis from a randomised, double-blind, active-controlled clinical trial. Lancet. 2023 May 13;401(10388):1584-1594. doi: 10.1016/S0140-6736(23)00569-X. Epub 2023 Apr 1. PMID: 37015244.热文推荐：米托坦国内怎么购买？

肾病新药斯帕森坦(sparsentan)规格为400mgx30片，参考价格约为7830元左右。截止2023年12月底，斯帕森坦尚未在中国上市，因此患者只能选择自己出国购买，或者寻找国内海外医疗服务机构来帮助自己购买。关于肾病新药斯帕森坦(sparsentan)经三期临床研究，表明司帕生坦不仅是作用于双靶标的降压药，而且可减少因疾病快速进展而发生的原发性免疫球蛋白A肾病患者的蛋白尿,有效地减少免疫球蛋白A肾病(IgAN)和局灶节段性肾小球硬化症患者的蛋白尿。与厄贝沙坦相比，它是第一个减少IgAN蛋白尿的非免疫抑制的药物，2023年司帕生坦经FDA批准在美国上市。斯帕森坦(sparsentan)价格截止2023年12月底，斯帕森坦尚未在中国上市，据了解，斯帕生坦(Sparsentan)效果是普利/沙坦类药物的3倍，每日一粒，一月一瓶，一瓶10434美元，每年约12万美元，约合84万人民币，可以说是天价药品了。因此更多人选择使用其他版本的斯帕森坦(sparsentan)进行治疗：肾病新药司帕生坦/斯帕森坦(Sparsentan)治疗IgA肾病的“孤儿药称号”规格为400mgx30片 参考价格约为7830元左右。相比起来要比自己去国外购买要划算太多了。斯帕森坦(sparsentan)怎么购买斯帕森坦是一种尚未在国内上市的药物，对于需要使用该药的患者来说，购买斯帕森坦可能需要自行出国购买或寻找国内的海外医疗服务机构协助购药。1、自己出国购买由于斯帕森坦尚未在国内上市，患者可以选择自己出国购买。这需要一定的时间、成本和行程安排。以下是一些关键步骤：（1）确认合法性：在选择前往国外购买斯帕森坦前，患者需要确认该药物在目的国家是否合法。了解目的国家的相关法规和要求，确保自己的购买行为合法有效。（2）寻找信誉可靠的医疗机构：在前往国外购买斯帕森坦之前，患者需要寻找信誉可靠的医疗机构或药店。可以通过互联网搜索、咨询医生或与相关组织联系，获得可靠的购药渠道信息。（3）准备所需证件和文件：在出国购买斯帕森坦之前，患者需要准备所需的证件和文件，如护照、医生处方、相关病历等。确保自己具备合法购买和携带药物的资格。（4）注意药物存储和运输：在购买斯帕森坦后，患者需要咨询医生或药剂师关于药物的正确存储和运输方法。确保药物的质量和安全，以及在回国途中的合规性。2、寻找国内海外医疗服务机构购买为了更方便和经济地购买斯帕森坦，患者还可以考虑寻找信赖的国内海外医疗服务机构来协助购药。以下是一些优势：（1）实惠的价格：国内海外医疗服务机构通常与跨国药企合作，能够提供更具竞争力的药物价格。相比个人自行购买，通过这些机构购买斯帕森坦可能更经济实惠。（2）可靠的药品质量保证：选择可信赖的国内海外医疗服务机构，可以确保所购买的斯帕森坦是合法、安全和真实的。机构会严格控制药物质量，并提供相关的认证和保障。（3）便捷的购买流程：国内海外医疗服务机构通常提供简化的购药流程，将斯帕森坦运送到家门口，无需个人出国购买。热文推荐：非布索坦(非布司他)的用法用量,注意事项,禁忌症及药品价格？

司帕生坦是一种单分子双重内皮素血管紧张素受体拮抗剂(DEARA)，目前正在研究用于治疗局灶节段性肾小球硬化(FSGS)和IgA肾病(IgAN)。作用与用途司帕生坦是一种单分子，具有内皮素a型受体(ETaR)和血管紧张素II1型受体(AT1R)的拮抗作用。通过选择性阻断两种有效的血管收缩剂和有丝分裂药物AngII和内皮素1（ET-1）在其各自受体上的作用，从而减少IgA肾病患者的蛋白尿。2023年2月17日，美国FDA加速批准司帕生坦上市，用于降低有快速疾病进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病(IgAN)成人患者的蛋白尿，一般情况下，尿蛋白/肌酐比值(UPCR)≥1.5g/g。推荐剂量初始司帕生坦治疗时，需每天一次口服200mg。14天后，应根据患者的耐受情况增加至推荐剂量400mg，每天一次，患者应在每天大致相同的时间用药。中断服药后重新开始司帕生坦治疗时，应考虑从200mg每天一次开始滴定司帕生坦。14天之后，提高到每天一次400毫克的建议剂量。临床疗效背景：局灶节段性肾小球硬化(FSGS)治疗的需求尚未得到满足。在一项为期8周的2期试验中，一种双重内皮素-血管紧张素受体拮抗剂sparsentan减少了FSGS患者的蛋白尿。长期使用司帕生坦治疗FSGS的疗效和安全性尚不清楚。方法：在这个3期试验中，招募了8-75岁的FSGS患者(没有已知的次要原因)，患者被随机分配接受司帕生坦或irbesartan(活性对照)治疗108周。在36周时预先指定的中期分析中评估的替代疗效终点是蛋白尿的FSGS部分缓解终点(定义为尿蛋白与肌酐的比率≤1.5[蛋白和肌酐均以克计]，且该比率比基线下降&gt;40%)。主要疗效终点是最终分析时估计的肾小球滤过率(eGFR)斜率。从基线到治疗结束后4周(第112周)eGFR的变化是次要终点。结果：共有371例患者接受了随机分组:184例被分配接受斯帕森坦治疗，187例接受厄贝沙坦治疗。在第36周，蛋白尿部分缓解的患者百分比在司帕生坦组为42.0%，在irbesartan组为26.0%，这一反应持续了108周。在第108周的最终分析时，eGFR斜率没有显著的组间差异；总斜率的组间差异(第1天至第108周)为每年每1.73平方米体表面积每分钟0.3毫升(95%置信区间[CI]，-1.7至2.4)，从第6周至第108周的斜率(即慢性斜率)的组间差异为每年每1.73平方米每分钟0.9毫升(95%CI，-1.3至3.0)。从基线到第112周的eGFR的平均变化是:使用司帕生坦的每1.73m2每分钟-10.4ml，使用irbesartan的每1.73m2每分钟-12.1ml(差异，每1.73m2每分钟1.8ml；95%可信区间为-1.4至4.9)。司帕生坦和irbesartan具有相似的安全性，两组的不良事件发生率相似。结论：在FSGS患者中，108周时eGFR斜率没有显著的组间差异，尽管与厄贝沙坦相比，使用司帕生坦可以更大程度地减少蛋白尿。药代动力学进行了群体药代动力学(PK)分析，以表征司帕生坦的PKs，并评估FSGS病特征和联合用药作为协变量对司帕生坦PKs的影响。血样采集自236名健康志愿者、16名肝功能受损受试者和194名原发性和遗传性FSGS患者，这些患者参加了从I期到III期的9项研究。使用单变量向前添加和逐步向后消除分析测试了总共20个协变量，显著性水平分别为p&lt;0.01和p&lt;0.001。一个具有一级吸收和吸收滞后时间的双室模型描述了司帕生坦PKs，该模型具有比例加附加残差(2ng/mL)。由于CYP3A自动诱导，清除率在稳态时增加了32%。最终模型中保留的协变量包括配方、细胞色素P450(CYP)3A4抑制剂联合给药、性别、种族、肌酐清除率和血清碱性磷酸酶。中剂量和强剂量CYP3A4抑制剂联合用药使浓度-时间曲线下面积分别增加了31.4%和191.3%。司帕生坦的人群药代动力学模型表明，对于同时服用中度和强CYP3A4抑制剂的患者，可能需要调整剂量，但分析的其他协变量可能不需要调整剂量。总结司帕生坦适用于减少有快速疾病进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）成人患者的蛋白尿，通常为尿液蛋白肌酐比（UPCR）≥1.5g/g。建议患者严格遵医嘱用药，用药期间出现不良反应后及时处理。相关热文推荐：阿帕他胺适应症,功效作用,用法用量,疗效,副作用,价格,注意事项？

司帕生坦治疗IgA肾病的试验 司帕生坦是一种新型、非免疫抑制性、单分子、双重内皮素血管紧张素受体拮抗剂，与血管紧张素 II 受体阻滞剂厄贝沙坦相比，在 3 期 PROTECT 试验先前报告的中期分析中，免疫球蛋白 A 肾病患者在 36 周时（主要终点）的蛋白尿显著减少。在此，将报告双盲最终分析中 110 周的肾功能和结果。 研究方法 PROTECT 是一项双盲、随机、主动对照的 3 期研究（NCT03762850），在18 个国家的 134 个临床实践基地进行。患者年龄在 18 岁或 18 岁以上，活检证实患有原发性 IgA 肾病，尽管肾素-血管紧张素系统已被最大程度抑制至少 12 周，但蛋白尿仍达到每天至少 1-0 克。根据包块随机分配法，患者被随机分配（1:1）接受司帕生坦（目标剂量为 400 毫克，口服司帕生坦，每天一次）或厄贝沙坦（目标剂量为 300 毫克，口服厄贝沙坦，每天一次）治疗。 主要终点是治疗组在36周时的蛋白尿变化。次要终点包括估计肾小球滤过率（eGFR）的变化率（斜率）、蛋白尿的变化、肾衰竭的复合指标（证实eGFR下降40%、终末期肾病或全因死亡率）以及自随机分组起110周内的安全性和耐受性。 研究结果 203名患者被随机分配到司帕生坦组，203名患者被随机分配到厄贝沙坦组。与厄贝沙坦组相比，司帕生坦组患者的 eGFR 下降速度较慢。eGFR 慢性 2 年斜率（第 6-110 周）为每年每 1-73 m2 -2-7 mL/min 对每年每 1-73 m2 -3-8 mL/min （差异为每年每 1-73 m2 1-1 mL/min，95% CI 0-1 至 2-1；p=0-037）；总 2 年斜率（第 1 天-第 110 周）为每年每 1-73 m2 -2-9 mL/min 对每年每 1-73 m2 -3-9 mL/min （差异为每年每 1-73 m2 1-0 mL/min，95% CI -0-03 至 1-94；p=0-058）。 在整个研究期间，司帕生坦在36周时明显降低的蛋白尿一直保持不变；在110周时，根据尿蛋白与肌酐比值与基线相比的变化确定，司帕生坦组的蛋白尿比厄贝沙坦组低40%（司帕生坦为-42-8%；厄贝沙坦为-4-4%，-15-8至8-7；几何最小二乘均值比为0-60）。 在司帕生坦组的202例患者中，有18例（9%）达到了综合肾衰竭终点，而在厄贝沙坦组的202例患者中，有26例（13%）达到了综合肾衰竭终点（相对风险为0-7，95% CI为0-4至1-2）。司帕生坦组和厄贝沙坦组的治疗突发不良事件发生率非常均衡，没有出现新的安全信号。 试验结论 在110周的治疗过程中，IgA肾病患者使用司帕生坦与最大滴定度厄贝沙坦相比，蛋白尿显著减少，肾功能得到保护。 司帕生坦的价格 司帕生坦截止到2023年10月还没有在中国大陆地区上市，也没有价格方面的内容公布。 目前通过国内专业的海外医疗服务机构（如医伴旅）了解到司帕生坦（Sparsentan，斯帕森坦）规格400mgx30片的价格大概是12300元左右一盒，但价格受多种因素的影响不固定。 有需要的患者可以根据自己的情况选择，可以去已经上市的地区购买，也可以通过国内专业的海外医疗服务机构（如医伴旅）获取，邮寄到家，性价比高，具体费用和获取流程请咨询客服人员。 相关热文推荐：司帕生坦治疗IgA肾病的不良反应怎么处理? 参考文献 Rovin BH, Barratt J, Heerspink HJL, Alpers CE, Bieler S, Chae DW, Diva UA, Floege J, Gesualdo L, Inrig JK, Kohan DE, Komers R, Kooienga LA, Lafayette R, Maes B, Małecki R, Mercer A, Noronha IL, Oh SW, Peh CA, Praga M, Preciado P, Radhakrishnan J, Rheault MN, Rote WE, Tang SCW, Tesar V, Trachtman H, Trimarchi H, Tumlin JA, Wong MG, Perkovic V; DUPRO steering committee and PROTECT Investigators. Efficacy and safety of sparsentan versus irbesartan in patients with IgA nephropathy (PROTECT): 2-year results from a randomised, active-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2023 Nov 2:S0140-6736(23)02302-4. doi: 10.1016/S0140-6736(23)02302-4. Epub ahead of print. PMID: 37931634.

司帕生坦治疗IgA肾病的不良反应 司帕生坦的不良反应常见的包括头晕、低血压（包括直立性低血压）、急性肾损伤、高钾血症、贫血、外周水肿、转氨酶升高等，患者的体质和病情不同，用药后的不良反应表现也是不一样的。 司帕生坦的不良反应处理 1外周水肿： 对于外周水肿，一般需要根据医生的建议使用利尿剂、氢氯噻嗪等药物进行治疗，同时要积极治疗原发病。用药需在医生的指导下进行 2、低血压（包括直立性低血压）： 对于低血压，需要针对具体原因进行相应的处理，如减少药物剂量、调整饮食等。对于直立性低血压，老年人需要特别注意，一旦发生需要及时平卧，避免跌倒、摔伤。 3、头晕： 对于头晕，需要针对具体原因进行相应的处理，如改善贫血、调整血压等。 4、高钾血症： 高钾血症需要及时就医，接受专业医生的诊断和治疗。可能需要使用降钾药物，同时需要调整饮食，避免摄入过多的含钾食物。 5、贫血： 对于贫血，需要针对具体原因进行相应的处理，如补充营养物质、控制出血等。及时在医生的指导下查血常规，遵医嘱用药治疗。 6、急性肾损伤： 急性肾损伤需要及时就医，接受专业医生的诊断和治疗。可能需要使用药物来控制病情，同时需要调整饮食和水分摄入。 7、转氨酶升高： 8、转氨酶升高可能是由肝病引起的。需要针对具体原因进行相应的处理，如使用保肝药物、调整饮食等。可在医生的指导下查肝功。 建议患者用药期间注意身体反应，对于持续且严重的症状及时联系医生，在医生的指导下用药治疗。 司帕生坦治疗IgA肾病的注意事项 1、建议出现提示肝毒性症状（恶心、呕吐、厌食、黄疸、深色尿、右上腹疼痛、疲乏、发热或瘙痒）的患者立即停止司帕生坦治疗并就医。如果治疗期间任何时间转氨酶水平异常，应中断司帕生坦治疗，并按照建议进行监测。在开始给药前，转氨酶升高 （＞ 3x ULN） 的患者应避免开始司帕生坦治疗。 2、建议有生育能力的患者在开始治疗前、治疗期间和停止司帕生坦治疗后1个月内采取有效的避孕措施。 3、在有低血压风险的患者中，考虑消除或调整其他抗高血压药物和维持适当的容量状态。如果停用或减少其他抗高血压药物后仍发生低血压，应考虑降低司帕生坦剂量或中断给药。4、定期监测肾功能。抑制肾素-血管紧张素系统的药物可引起急性肾损伤。如果患者在接受司帕生坦治疗期间出现具有临床意义的肾功能下降，应考虑暂停或停止治疗。 以上是司帕生坦副作用处理及注意事项的部分内容，更多详情建议阅读药物说明书，建议遵医嘱用药，不可盲目治疗。 相关热文推荐：阿特珠单抗治疗肺癌的试验效果怎么样?

斯帕森坦(sparsentan)能够减少蛋白尿，适用于减少有快速疾病进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病成人患者的蛋白尿，最常见的副作用主要包括外周水肿、低血压、头晕、高钾血症、贫血。 斯帕森坦 斯帕森坦/sparsentan(司帕生坦)由Travere Therapeutics开发，于2023年2月17日获得美国FDA的批准，用于减少有快速疾病进展风险的原发性IgA（免疫球蛋白A）肾病成人（通常尿蛋白与肌酐比值(UP/C)大于或等于1.5）的蛋白尿。 斯帕森坦(sparsentan)的功效与作用 1、保护肾小球足细胞：斯帕森坦可以阻断内皮素A受体（ETA）和血管紧张素Ⅱ型1受体（AT1）通路，发挥保护肾小球足细胞的作用。 2、减少蛋白尿：斯帕森坦可以帮助患者减少蛋白尿，延缓肾病进展。能够控制尿蛋白。延缓肾功能进展。 3、 降低血压、减轻肾脏损伤：斯帕森坦具有双重阻断作用，可以阻断血管紧张素通路和内皮素通路，从而降低血压、减轻肾脏损伤，对肾病的治疗有益。 斯帕森坦的副作用 斯帕森坦用药比较常见的副作用主要包括外周水肿、低血压、头晕、高钾血症、贫血、急性肾损伤、转氨酶升高，比较严重的副作用主要包括肝毒性、低血压、急性肾损伤、高钾血症、体液潴留。 斯帕森坦常见副作用的处理措施 1、外周水肿：根据水肿的严重程度，考虑调整斯帕森坦的剂量或暂时停药，同时减少钠摄入，有助于控制水肿，还可在医生指导下使用利尿剂，以减轻水肿症状。 2、低血压：考虑调整斯帕生坦的剂量，轻度低血压无需特殊处理，严重低血压需根据医生建议使用升压药物治疗。 3、头晕：保持充足睡眠时间，在头晕发作时，立即坐下或躺下，避免摔倒。 4、高钾血症：限制高钾食物的摄入，如香蕉、橙子、西红柿等，同时在医生指导下使用钾离子交换剂或利尿剂等药物，降低血钾水平。 5、贫血：应在医生指导下补充铁剂，增加红细胞生成。 6、急性肾损伤：根据医生建议暂停使用斯帕森坦，还要限制水分和钠摄入，避免加重肾脏负担。 7、转氨酶升高：在医生指导下暂停使用斯帕森坦，同时给予保肝、降酶药物，调整饮食，避免饮酒和高脂食物。 斯帕森坦严重副作用的处理措施 1、肝毒性：用药期间出现肝毒性症状，如恶心、呕吐、右上腹疼痛、黄疸发热或瘙痒等，立即停止使用斯帕森坦治疗，并及时就医。 2、低血压：考虑消除或调整其他抗高血压药物和维持适当的容量状态，如果停用或减少其他抗高血压药物后仍发生低血压，应考虑降低 斯帕森坦的剂量或中断给药。 3、急性肾损伤：用药期间出现具有临床意义的肾功能下降，应考虑暂停或停止治疗。 4、高钾血症：定期监测血清钾，并进行适当治疗。 5、体液潴留：及时确定原因和是否有必要开始或调整利尿剂治疗剂量，然后考虑调整斯帕森坦的用药剂量。 斯帕森坦的临床疗效研究 在一项国际性、随机、双盲、活性对照研究中，纳入404名IgA肾病和蛋白尿为10g/天或更高的成年患者，比较斯帕森坦和厄贝沙坦的疗效。患者随机分配接受斯帕森坦(n=202)或厄贝沙坦(n=202)治疗。 在第36周时，斯帕森坦组(49.8%)比irbesartan组(15.1%)的尿蛋白/肌酐比率相对于基线的几何最小二乘平均百分比变化具有统计学显著性，导致组间相对减少41%。 与厄贝沙坦相比，每日一次的斯帕森坦治疗对IgA肾病成人患者的蛋白尿减少有意义。 总结 斯帕森坦(sparsentan)可减少IgAN和FSGS患者的蛋白尿，并加快了FDA对疾病快速进展风险患者(通常尿蛋白/肌酐比(UPCR) ≥1.5 g/g)的IgAN的批准。PROTECT和DUET的中期结果显示了改善IgAN和FSGS患者蛋白尿的前景。 参考文献： Heerspink HJL, Radhakrishnan J, Alpers CE, Barratt J, Bieler S, Diva U, Inrig J, Komers R, Mercer A, Noronha IL, Rheault MN, Rote W, Rovin B, Trachtman H, Trimarchi H, Wong MG, Perkovic V; PROTECT Investigators. Sparsentan in patients with IgA nephropathy: a prespecified interim analysis from a randomised, double-blind, active-controlled clinical trial. Lancet. 2023 May 13;401(10388):1584-1594. doi: 10.1016/S0140-6736(23)00569-X. Epub 2023 Apr 1. PMID: 37015244. 相关热文推荐：奥曲肽(Sandostatin LAR)使用方法步骤图解和具体的用药剂量？

开始司帕生坦(sparsentan，FILSPARI)治疗，200 mg口服，每日一次。14天后，根据耐受情况增加至推荐剂量 400 mg 每日一次。 关于司帕生坦(sparsentan) 经三期临床研究，表明司帕生坦不仅是作用于双靶标的降压药，而且可减少因疾病快速进展而发生的原发性免疫球蛋白A肾病患者的蛋白尿,有效地减少免疫球蛋白A肾病(IgAN)和局灶节段性肾小球硬化症患者的蛋白尿。与厄贝沙坦相比，它是第一个减少IgAN蛋白尿的非免疫抑制的药物，2023年司帕生坦经FDA批准在美国上市。 司帕生坦(sparsentan)推荐剂量 开始 FILSPARI 治疗，200 mg口服，每日一次。14天后，根据耐受情况增加至推荐剂量 400 mg 每日一次。中断后重新开始 FILSPARI 治疗时，应考虑从 200 mg 每日一次开始滴定FILSPARI。14天后，增加至推荐剂量 400 mg 每日一次。 司帕生坦(sparsentan)给药方法 指导患者在早餐或晚餐前用水整片吞服片剂。保持与进餐相同的给药模式。如果漏服一剂药物，在定期计划时间服用下一剂药物。请勿服用双倍剂量或额外剂量。 司帕生坦(sparsentan)一般注意事项 开始 FILSPARI 治疗前，停止使用肾素-血管紧张素-醛固酮系统 (RAAS) 抑制剂、内皮素受体拮抗剂 (ERA) 和阿利吉仑。 司帕生坦(sparsentan)监测 1、仅在测量转氨酶水平和总胆红素后，开始 FILSPARI 治疗胆红素。 2、转氨酶升高 (> 3x ULN) 的患者应避免启动治疗。 3、在开始治疗后的前12个月内，需要继续每月监测一次，或在因转氨酶升高而中断治疗后重新开始监测，然后在 FILSPARI 治疗期间每3个月监测一次。 4、只有在确认妊娠试验阴性后才能妊娠的患者开始 FILSPARI 治疗。在 FILSPARI 治疗期间和停止治疗后1个月，要求每月进行一次妊娠试验。 司帕生坦(sparsentan)的药物相互作用 1、肾素-血管紧张素系统 (RAS) 抑制剂和 ERA 请勿将 FILSPARI与ARB、ERA或阿利吉仑联用。联合使用这些药物与低血压风险增加相关， 晕厥、高钾血症和肾功能变化（包括急性肾衰竭）。 2、强效和中效 CYP3A 抑制剂 避免 FILSPARI 与强效 CYP3A 抑制剂合并使用。如果无法避免强效 CYP3A 抑制剂，则应中断 FILSPARI 治疗。当恢复 FILSPARI 治疗时，考虑进行剂量滴定。 3、强效 CYP3A 诱导剂 避免与强效 CYP3A 诱导剂合并使用。Sparsentan是一种 CYP3A 底物。与强效 CYP3A 诱导剂合用可降低 sparsentan 的 Cmax 和 AUC，从而可能降低 FILSPARI 的疗效。 4、抗酸剂和降酸剂 在抗酸剂给药前或给药后2小时给予FILSPARI。避免 FILSPARI 与降酸剂（组胺 H2 受体拮抗剂和 PPI 质子泵抑制剂）合并使用。 5、非甾体抗炎药 (NSAID)，包括选择性环氧合酶-2(COX-2) 抑制剂 在伴随使用NSAID（包括选择性 COX-2 抑制剂）时，监测肾功能恶化的体征。 6、CYP2B6、2C9和 2C19 底物 监测同时给予的CYP2B6、2C9和 2C19 底物的疗效，并根据处方信息考虑调整剂量。Sparsentan是CYP2B6、2C9和 2C19 的诱导剂。Sparsentan可降低这些底物的暴露量，这可能会降低与这些底物相关的疗效。 7、P-gp 和 BCRP 底物 避免 P-gp 和 BCRP 敏感底物与 FILSPARI 合并使用。Sparsentan是 P-gp 和 BCRP 的抑制剂。Sparsentan可能增加这些转运蛋白底物的暴露量 ，这可能增加与这些底物相关的不良反应风险。 8、增加血清钾的药物 在接受 FILSPARI 和其他可升高血清钾的药物治疗的患者中，应频繁监测血清钾。FILSPARI与保钾利尿剂、钾补充剂、含钾盐替代品或其他可升高血清钾水平的药物合并使用可能导致高钾血症。 相关热文推荐：利鲁唑片(力如太)说明书,适应证,用法用量,作用功效,副作用 https://www.1blv.com/newsDetail/121473.html

斯帕森坦治疗尿蛋白效果比较好，具有保护肾小球足细胞和减少蛋白尿的作用。3期临床试验的中期结果，结果显示：斯帕森坦可降低尿蛋白49.8%，降幅达到了对照组药物厄贝沙坦（15.1%）的3倍以上。斯帕森坦可以阻断血管紧张素通路，还可以阻断内皮素，肾脏保护作用更优。斯帕森坦是第一个不抑制免疫系统的IgA肾病疗法，疗效可观且不会引起全身效应。 斯帕森坦治疗尿蛋白的试验效果 PROTECT是一项国际性、随机、双盲、主动对照研究，在18个国家的134个临床实践点进行。该研究对经活检证实的IgA肾病和1.0 g/天或更高蛋白尿的成年人（年龄≥18岁）进行了斯帕森坦与厄贝沙坦的对比研究，尽管最大限度地使用肾素-血管紧张素系统抑制剂治疗至少12周。 研究结果：404名参与者被随机分配服用斯帕森坦（n=202）或厄贝沙坦（n=202。在第36周，与基线相比，斯帕森坦组尿蛋白-肌酸酐比率的几何最小二乘平均百分比变化（-49.8%）在统计学上显著大于厄贝沙坦组（-15.1%），导致组间相对减少41%（最小二乘平均比率=0.59）。 结论：在成人IgA肾病患者中，与厄贝沙坦相比，每天一次的斯帕森坦治疗可显著降低蛋白尿。司生坦的安全性与厄贝沙坦相似。 斯帕森坦的副作用 斯帕森坦的副作用常见的包括外周水肿、低血压（包括直立性低血压）、头晕、高钾血症、贫血、急性肾损伤、转氨酶升高等，通常患者的病情、体质、生活习惯不同，副作用的表现也会有差别。需要注意的是为了降低潜在严重肝毒性的风险，在开始治疗前和治疗期间前12个月每月测量一次血清转氨酶水平和总胆红素，然后在治疗期间每3个月测量一次。 相关热文推荐：罗氟司特乳膏治疗银屑病的效果怎么样 参考文献 Heerspink HJL, Radhakrishnan J, Alpers CE, Barratt J, Bieler S, Diva U, Inrig J, Komers R, Mercer A, Noronha IL, Rheault MN, Rote W, Rovin B, Trachtman H, Trimarchi H, Wong MG, Perkovic V; PROTECT Investigators. Sparsentan in patients with IgA nephropathy: a prespecified interim analysis from a randomised, double-blind, active-controlled clinical trial. Lancet. 2023 May 13;401(10388):1584-1594. doi: 10.1016/S0140-6736(23)00569-X. Epub 2023 Apr 1. PMID: 37015244.

司帕生坦(Sparsentan)是由美国Travere Therapeutics公司研发的一种双重内皮素-血管紧张素受体拮抗剂(DEARA),商品名为Filspari。2023年2月17日,美国 FDA加速批准sparsentan上市,用于减少有快速疾病进展风险的原发性IgA(免疫球蛋白A)肾病成人(通常尿蛋白与肌酐比值(UP/C)大于或等于1.5)的蛋白尿，那么，司帕生坦的药物相互作用都有什么？ 肾素-血管紧张素系统 (RAS) 抑制剂和 ERA 请勿将 FILSPARI 与ARB、ERA或阿利吉仑联用。联合使用这些药物与低血压风险增加相关， 晕厥、高钾血症和肾功能变化（包括急性肾衰竭）。 强效和中效 CYP3A 抑制剂 避免 FILSPARI 与强效 CYP3A 抑制剂合并使用。如果无法避免强效 CYP3A 抑制剂，则应中断 FILSPARI 治疗。当恢复 FILSPARI 治疗时，考虑进行剂量滴定。 与 CYP3A 中度抑制剂合并使用时，定期监测血压、血清钾、水肿和肾功能。无需调整 FILSPARI 剂量。 Sparsentan 是一种 CYP3A 底物。与强效 CYP3A 抑制剂合并使用会增加 sparsentan 的 Cmax 和AUC，这可能增加 FILSPARI 不良反应的风险。 强效 CYP3A 诱导剂 避免与强效 CYP3A 诱导剂合并使用。Sparsentan是一种 CYP3A 底物。与强效 CYP3A 诱导剂合用可降低 sparsentan 的 Cmax 和 AUC，从而可能降低 FILSPARI 的疗效。 抗酸剂和降酸剂 在抗酸剂给药前或给药后2小时给予FILSPARI。避免 FILSPARI 与降酸剂（组胺 H2 受体拮抗剂和 PPI 质子泵抑制剂）合并使用。Sparsentan表现出pH依赖性溶解度。抗酸剂或降酸剂可降低司帕坦的暴露量，从而降低 FILSPARI 的疗效。 非甾体抗炎药 (NSAID)，包括选择性环氧合酶-2(COX-2) 抑制剂 在伴随使用NSAID（包括选择性 COX-2 抑制剂）时，监测肾功能恶化的体征。在血容量不足（包括接受利尿剂治疗的患者）或肾功能受损患者中，NSAID（包括选择性 COX-2 抑制剂）与拮抗血管紧张素II受体的药物合并使用可能导致肾功能恶化，包括可能的肾衰竭。这些作用通常是可逆的。 CYP2B6、2C9和 2C19 底物 监测同时给予的CYP2B6、2C9和 2C19 底物的疗效，并根据处方信息考虑调整剂量。Sparsentan是CYP2B6、2C9和 2C19 的诱导剂。Sparsentan可降低这些底物的暴露量，这可能会降低与这些底物相关的疗效。 P-gp 和 BCRP 底物 避免P-gp和 BCRP 敏感底物与 FILSPARI 合并使用。Sparsentan是 P-gp 和 BCRP 的抑制剂。Sparsentan可能增加这些转运蛋白底物的暴露量，这可能增加与这些底物相关的不良反应风险。 相关热文推荐：舒替利单抗有哪些注意事项？ https://www.1blv.com/newsDetail/120842.html

斯帕森坦具有保护肾小球足细胞和减少蛋白尿的作用，能治疗蛋白尿，有蛋白尿的患者可在医生的指导下使用此药物治疗。 斯帕森坦治疗蛋白尿效果 Sparsentan是一种新型的非免疫抑制剂，单分子，双重内皮素和血管紧张素受体拮抗剂，目前正在进行的成人IgA肾病的三期临床试验中进行检测。报告了对主要蛋白尿疗效终点和安全性的预设期中分析。 方法:PROTECT是一项国际性、随机、双盲、活性药对照研究，在18个国家的134个临床实践中心进行。本研究在经活检证实IgA肾病，并且尽管接受了至少12周的最大限度肾素-血管紧张素系统抑制剂治疗，但蛋白尿仍≥1.0 g/d的成人(年龄≥18岁)中比较了斯帕生坦和厄贝沙坦。参与者以1∶1的比例被随机分配接受斯巴生坦400 mg每日1次或厄贝沙坦300 mg每日1次，根据筛选时估算的肾小球滤过率(30 ~ 60 mL/min / 1·73 m2和≥60 mL/min / 1·73 m2)和筛选时的尿蛋白排泄量(≤1.75 g/d和≤1.75 g/d)进行分层。主要疗效终点是基于24小时尿液样本的尿蛋白/肌酐比值从基线至第36周的变化(使用混合模型重复测量评估)。以治疗中出现的不良事件(teae)为安全性终点。在接受了至少一剂随机治疗的所有参与者中检查了所有终点。 研究结果:404例受试者被随机分配接受斯巴生坦(n=202)或厄贝沙坦(n=202)治疗。第36周时，斯帕生坦组尿蛋白肌酐比值相对于基线的几何最小二乘均值变化百分比(- 49.8%)显著大于厄贝沙坦组(- 15.1%)，导致组间相对降幅41%。 由此可见，在成人IgA肾病患者中，与厄贝沙坦相比，每日一次的斯帕生坦治疗显著减少了蛋白尿。 斯帕森坦不良反应及注意事项 斯帕森坦最常见的不良反应，发生率大于等于≥5%的为低血压（包括直立性低血压）、外周水肿、头晕、贫血、高钾血症。如果治疗过程中转氨酶水平升高，患者应在医生的指导下调整治疗计划。 患者应在早餐或晚餐前用水整片吞服片剂，不可咀嚼、掰碎服用。保持与进餐相同的给药模式，如果漏服一剂药物，应在定期计划的时间服用下一剂药物，不可服用双倍剂量或额外剂量。

斯帕森坦 斯帕森坦/sparsentan(司帕生坦)是一种具有内皮素A型受体(ETAR)和血管紧张素II 1型受体(ATIR)拮抗作用的单一分子，对ETAR和AT1R 具有高亲和力，内皮素-1和血管紧张素II被认为分别通过ETAR和AT1R参与IgAN的发病。 斯帕森坦可减少有快速疾病进展风险的成人原发性免疫球蛋白A肾病(IgAN)患者的蛋白尿。 斯帕森坦的严重副作用 1、低血压：在一项临床试验中，与厄贝沙坦组的患者相比，接受斯帕森坦治疗的患者低血压的发生率更高，有些患者的低血压比较严重。 2、急性肾损伤：抑制肾素-血管紧张素系统的药物会导致急性肾损伤，肾功能可能部分依赖于肾素-血管紧张素系统活性的患者，可能特别容易在 斯帕森坦治疗期间发生急性肾损伤。 3、高钾血症：患有晚期肾病或同时服用增加钾的药物的患者，在服用斯帕森坦治疗期间发生高钾血症的风险增加。 4、体液潴留：内皮素受体拮抗剂可能会出现体液潴留，已在FILSPARI的临床研究中观察到。 斯帕森坦严重副作用的处理方法 1、低血压：对于有低血压风险的患者，考虑调整抗高血压药物维持合适的状态，当血压降低时，即使其它降压药已经停用或减量，也要考虑减量或停止使用斯帕森坦，直到血压平稳为止，才可以继续服用。 2、急性肾损伤：定期监测肾功能，对于服用斯帕森坦期间出现临床肾功能下降的患者，应考虑暂停或停止斯帕森坦治疗。 3、高钾血症：定期监测患者的血清钾并进行适当治疗，比如使用利尿剂促进尿液排出，从而降低钾离子的浓度，同时可能需要减少剂量或停用斯帕森坦。 4、体液潴留：如果出现具有临床意义的体液潴留，应及时确定病因，并开始使用利尿剂治疗或调整斯帕森坦的剂量。 出现以上严重副作用的患者应立即咨询医生进行相应的治疗，以免副作用进一步加重，影响身体健康。 相关热文推荐：斯帕森坦会导致肝中毒吗？

斯帕森坦/sparsentan(司帕生坦)会导致肝中毒。 在多达2.5%使用斯帕森坦治疗的患者中观察到ALT或AST升高至少3倍ULN，包括经再次激发确认的病例。 虽然在临床试验中未观察到使用斯帕森坦治疗的患者同时出现胆红素升高>2倍ULN或肝功能衰竭的情况，但一些内皮素受体拮抗剂可导致转氨酶升高、肝毒性和肝功能衰竭。 如何预防或处理肝中毒 1、为了降低潜在严重肝毒性的风险，在开始治疗使用斯帕森坦治疗前应该检测血清转氨酶水平和总胆红素水平，并在前12个月每月测量一次，然后在治疗期间每3个月测量一次，检测转氨酶水平和总转氨酶水平后才可以开始使用斯帕森坦进行治疗 2、建议用药治疗期间出现肝毒性症状，如恶心、呕吐、右上腹疼痛、疲劳、厌食、黄痘、尿色暗、发热或瘙痒的患者立即停止治疗，并及时就医。 3、如果在治疗过程中出现转氨酶水平异常，则中断斯帕森坦治疗，并按照建议进行监测。 4、当肝酶水平和胆红素恢复到治疗前水平时，且仅在未出现肝毒性临床症状的患者中，才考虑重新开始使用斯帕森坦治疗。 5、避免对转氨酶升高(3倍ULN)的患者使用斯帕森坦，监测这些患者的肝毒性可能更加困难，并且这些患者出现严重肝毒性的风险可能会增加。 6、对于出现肝毒性临床症状的患者或肝酶水平和胆红素未恢复至治疗前水平的患者，不可恢复斯帕森坦治疗。 斯帕森坦的建议用量 开始治疗的剂量是200mg，每天一次。14天后增加到400mg，每日一次。中断后恢复使用斯帕森坦治疗时，可考虑滴定，从200mg开始，每天一次，14天后增加至每日一次400mg的推荐剂量。 斯帕森坦需要在在早餐或晚餐前用水吞服整粒药片，保持与膳食相同的给药模式。 药物相互作用 1、肾素-血管紧张素系统(RAs)制剂和RAS：斯帕森坦不可与ARBs、ERAs 或阿利吉仑同时服用，联合使用会增加低血压、晕厥、高钾血症和肾功能改变的风险。 2、CYP3A抑制剂：避免斯帕森坦与CYP3A 抑制剂通用，如果无法避免强 CYP3A抑制剂，则中断斯帕森坦治疗。当恢复斯帕森坦治疗时，考虑剂量滴定。 3、强CYP3A诱导剂：斯帕森坦是CYP3A底物，与强CYP3A诱导剂同时使用可降低斯帕森坦的Cmax和AUC，降低斯帕森坦的疗效。 4、抗酸剂和酸还原剂：需要与斯帕森坦间隔服用，可在服用抗酸剂之前或之后2小时服用，以免同时服用减少斯帕森坦的暴露量，从而降低疗效。 相关热文推荐：服用卡博替尼出现蛋白尿怎么办？

斯帕森坦治疗IgA肾病的副作用 斯帕森坦治疗IgA肾病常见的副作用包括手、腿、脚踝和脚肿胀（外周水肿），头晕，低红细胞（贫血），高钾血症，低血压（包括直立性低血压），急性肾损伤，转氨酶升高等。 斯帕森坦治疗IgA肾病还可能会出现严重的副作用，包括可能会出现，肝脏问题、严重的出生缺陷、低血压、肾功能恶化、血液中的钾增加、液体潴留等。 如果患者在使用斯帕森坦治疗期间出现以下任何肝脏问题迹象，请立即告诉主治医生：恶心或呕吐、胃部右上方疼痛、疲劳、食欲不振、皮肤或眼睛白色发黄（黄疸）、深色“茶色”尿液、发烧、瘙痒。 可以怀孕的患者在开始斯帕森坦之前必须进行阴性妊娠试验，并且在治疗期间和停止使用 斯帕森坦治疗后 1 个月必须每月进行阴性妊娠试验。 斯帕森坦治疗之前需要告知医生患者的所有情况，包括：高血压或心脏问题、肝脏问题；患者服用的所有药物，包括处方药和非处方药、维生素、草药补充剂和葡萄柚、非甾体抗炎药 含钾药物、钾补充剂或含钾盐替代品、降压药等。 斯帕森坦治疗期间还需要注意： 有提示肝毒性症状（恶心、呕吐、右上腹疼痛、疲乏、厌食、黄疸、尿色深、发热或瘙痒）的患者立即停止使用斯帕森坦治疗并就医。如果在治疗期间的任何时候转氨酶水平异常，中断斯帕森坦并按照建议进行监测。 如果出现低血压，尽管排除或减少其他抗高血压药物，考虑减少剂量或中断斯帕森坦的剂量。短暂性低血压反应不是进一步给药斯帕森坦的禁忌证，可在血压稳定后给予。 对于在接受斯帕森坦治疗期间肾功能出现临床显著下降的患者，考虑暂停或停止治疗。 定期监测血清钾并适当治疗。晚期肾病患者或同时服用增钾药物（例如补钾剂、保钾利尿剂）或使用含钾盐替代品的患者发生高钾血症的风险增加。 相关热文推荐：斯帕森坦治疗IgA肾病效果怎么样

斯帕森坦治疗IgA肾病效果 一项2期、随机、双盲、主动对照、双内皮素受体和血管紧张素受体双重阻断剂斯帕森坦（RE-021）治疗局灶性节段性肾小球硬化症（FSGS）患者的疗效和安全性。 试验纳入年龄为8-75岁、经活检证实的FSGS患者，eGFR＞30ml/min/1.73m2，且尿蛋白与肌酐比值（UP/C）≥1.0 g/g的患者，接受了8周的斯帕森坦（200、400或800 mg/d）或厄贝沙坦（300 mg/d）治疗，随后仅接受开放标签稀疏生坦治疗。第8周的终点是UP/C（原发性）和FSGS部分缓解终点（FPRE）患者比例（UP/C:≤1.5 g/g和＞40％减少[继发性]）。 结果：在109名随机分组的患者中，96人接受了研究药物，并进行了基线和第8周UP/C测量。当合并所有剂量（45％对19％）或400和800 mg剂量（47％对19％）进行分析时，斯帕森坦治疗的患者的UP/C降低幅度大于厄贝沙坦治疗的患者。28％的斯帕森坦治疗患者和9％的厄贝沙坦治疗患者达到FSGS部分缓解终点。 治疗8周后，斯帕森坦可降低血压，但不可降低厄贝沙坦，两种治疗的eGFR均稳定。总体而言，各组间不良事件的发生率相似。降压和水肿在接受斯帕森坦治疗的患者中更为常见，但并未导致研究退出。 结论：与厄贝沙坦相比，FSGS患者在服用斯帕森坦8周后蛋白尿显著减少。斯帕森坦是安全的，并且被很好地容忍。 DUET 是一项 2 期、随机、主动对照、剂量递增研究，为期 8 周、固定剂量、双盲期，然后进行 136 周的开放标签斯帕森坦治疗。8 至 75 岁的原发性 FSGS 患者将被随机分配到斯帕森坦 或厄贝沙坦治疗组 8 周。 结果：主要疗效目标是验证以下假设：在剂量范围（每日 200 mg、400 mg 或 800 mg）内，斯帕森坦 在将尿蛋白肌酐比值 （UPC） 从基线降低到随机化后 300 周方面优于厄贝沙坦（每日 8 mg）。 斯帕森坦也称为Sparsentan、司帕生坦，显著降低了蛋白尿，具有良好的安全性，同时表现出肾脏保护作用。斯帕森坦是一种非免疫抑制的单分子，双内皮素和血管紧张素II受体拮抗剂，可以阻断血管紧张素通路，同时还可以阻断内皮素这条“伤肾”通路，具有双重阻断作用。 斯帕森坦治疗效果显著，但禁止该药与血管紧张素受体阻滞剂 （ARB）、内皮素受体拮抗剂或阿利吉仑同时使用。建议患者在医生的指导下用药，对症治疗，不可盲目使用。 相关热文推荐：纳武利尤单抗的副作用和缓解方法 参考文献 Trachtman H, Nelson P, Adler S, Campbell KN, Chaudhuri A, Derebail VK, Gambaro G, Gesualdo L, Gipson DS, Hogan J, Lieberman K, Marder B, Meyers KE, Mustafa E, Radhakrishnan J, Srivastava T, Stepanians M, Tesar V, Zhdanova O, Komers R; DUET Study Group. DUET: A Phase 2 Study Evaluating the Efficacy and Safety of Sparsentan in Patients with FSGS. J Am Soc Nephrol. 2018 Nov;29(11):2745-2754. doi: 10.1681/ASN.2018010091. Erratum in: J Am Soc Nephrol. 2019 Mar;30(3):518. PMID: 30361325; PMCID: PMC6218860.

司帕生坦治疗IgA肾病的效果比较显著，固有孤儿药之称。 司帕生坦治疗IgA肾病的疗效 内皮素A型受体拮抗剂司帕生坦(Sparsentan)可以通过干预IL-15信号传导来降低TRM细胞反应，从而探索其新的药理学功能。从机理上讲，Sparsentan抑制Ang II或内皮素-1 (ET-1)介导的IL-15信号，从而进一步调节肾脏CD8+ TRM细胞的命运。 总之，为肾脏CD8+ TRM细胞在足细胞损伤中的关键作用提供了直接证据，并进一步证实靶向TRM细胞代表了肾小球疾病患者的一种新的治疗策略。 在一项全球性、随机、多中心、双盲、主动对照的临床试验中，评估司帕生坦与厄贝沙坦在404例18岁及以上IgAN患者中的安全性和有效性。 结果显示，在治疗36周后，接受司帕生坦治疗的患者的蛋白尿平均较基线减少49.8%，而接受厄贝沙坦治疗的患者的蛋白尿平均较基线减少15.1%。司帕生坦在治疗IgA肾病中显示出了较好的疗效。 司帕生坦禁忌药物或食物 1、司帕生坦不可与ARB、ERA或阿利吉仑联用 ，以免联用后增加低血压的风险增，引起晕厥、高钾血症和肾功能变化。 2、避免与强效 CYP3A 抑制剂合并使用。如果无法避免应用强效CYP3A抑制剂，则应中断司帕生坦治疗。 3、避免使用肾毒性药物。 4、服用司帕生坦期间禁止饮酒，以免影响病情恢复。 患者应遵医嘱足量、足疗程用药，不可私自停药或增减药量，避免疾病进展或出现不良反应。 患者应遵医嘱定期复查，一般在最初6个月内每月复诊一次，此后根据病情或医生要求每1-3个月随访一次，随访期间需定期监测血压、尿常规、尿蛋白定量、血常规、肾功能等情况，了解病情恢复情况。 相关热文推荐：sparsentan(司帕生坦)的功效与作用？

Sparsentan(司帕生坦)是一种口服的双重内皮素血管紧张素受体拮抗剂，在单个分子中结合了内皮素A型(ETA)受体阻断和血管紧张素II 1型(AT1)受体拮抗作用。 Sparsentan(司帕生坦)由Travere Therapeutics开发，具有血液动力学和抗炎特性，用于治疗免疫球蛋白A (IgA)肾病和局灶节段性肾小球硬化(FSGS)。 2023年2月，sparsentan(司帕生坦)在美国获得加速批准，用于减少有快速疾病进展风险的原发性IgA肾病成人的蛋白尿。 司帕生坦的临床优势 PROTECT是一项国际性、随机、双盲、活性对照研究，在18个国家的134个临床实践点进行。该研究在活检证实的IgA肾病和蛋白尿为10g/天或更高的成年人(年龄≥18岁，尽管最大化肾素-血管紧张素系统抑制剂治疗至少12周)中，比较了sparsentan和irbesartan。 受试者按照1∶1的比例被随机分配接受每日一次的司帕生坦400 mg或每日一次的厄贝沙坦300mg，根据筛选时估计的肾小球滤过率(30至< 60mL/min/1 73 m2和≥60mL/min/1 73 m2)和筛选时的尿蛋白排泄量(≤1 75g/天和> 1 75g/天)进行分层。 一共有404名参与者被随机分配到sparsentan (n=202)或irbesartan (n=202)并接受治疗。在第36周时，sparsentan组(49.8%)比irbesartan组(15.1%)的尿蛋白/肌酐比率相对于基线的几何最小二乘平均百分比变化具有统计学显著性，导致组间相对减少41%。 使用sparsentan的TEAEs与厄贝沙坦相似，没有出现严重水肿、心力衰竭、肝毒性或水肿相关的停药病例。 与厄贝沙坦相比，每日一次的司帕生坦治疗对IgA肾病成人患者的蛋白尿减少有意义。 司帕生坦的注意事项 1、肝毒性：司帕生坦可导致ALT或AST升高至少3倍ULN，为了降低潜在严重肝毒性的风险，在治疗期间应每3个月检测一次 肝功能。 2、胚胎-胎儿毒性：妊娠患者使用司帕生坦可能会对胎儿造成危害，因此妊娠期禁用。有生育能力的患者在开始治疗前、治疗期间和停止治疗后1个月内采取有效的避孕措施。 3、急性肾损伤：患者在用药期间应定期监测肾功能。 4、高钾血症：定期监测血清钾，并进行适当治疗，可能需要减少剂量或停用司帕生坦。 参考文献： Heerspink HJL, Radhakrishnan J, Alpers CE, Barratt J, Bieler S, Diva U, Inrig J, Komers R, Mercer A, Noronha IL, Rheault MN, Rote W, Rovin B, Trachtman H, Trimarchi H, Wong MG, Perkovic V; PROTECT Investigators. Sparsentan in patients with IgA nephropathy: a prespecified interim analysis from a randomised, double-blind, active-controlled clinical trial. Lancet. 2023 May 13;401(10388):1584-1594. doi: 10.1016/S0140-6736(23)00569-X. Epub 2023 Apr 1. PMID: 37015244. 相关热文推荐：司帕生坦和安立生坦的区别？

虽然司帕生坦和安立生坦的叫法相似，但是两者的作用机制不同、适应症不同、副作用不同、用法用量不同等，患者需要根据自身病情，在医生的指导下选择对症的药物治疗。 一、作用机制不同 1、司帕生坦：司帕生坦(sparsentan、斯帕森坦)是一种新型非免疫抑制、单分子、双重内皮素和血管紧张素受体拮抗剂。 在体外试验不结合各种受体、转运蛋白和离子通道，包括组胺受体对肥大细胞脱颗粒反应也无抑制作用。 此外，复方p皮内给药诱发小鼠抓挠行为抑制作用是阿片 受体拮抗剂去甲肾上腺素，nor-BNI的脑室内给药完全拮抗。 2、安立生坦：安立生坦是一种与ETA高度结合的受体拮抗剂，能够促进血管收缩和细胞增殖，ET-1可能在肺动脉高压的发病和进展中起重要作用。 二、适应症不同 1、司帕生坦：适用于治疗减少有快速疾病进展风险的原发性免疫球蛋白 A肾病成人患者的蛋白尿。 2、安立生坦：用于治疗有WHOⅡ级或Ⅲ级症状的肺动脉高压患者，能够改善患者的运动能力，延缓病情恶化。 三、副作用不同 1、司帕生坦：比较常见的是外周水肿、低血压、直立性低血压、头晕、高钾血症、贫血、急性肾损伤、转氨酶升高、体液潴留。 2、安立生坦：血液和淋巴系统疾病，比如贫血；神经系统疾病常见的是头痛；心脏异常常见的是心悸；呼吸系统、胸和纵膈疾病，常见的是鼻充血、鼻窦炎、鼻咽炎；胃肠系统疾病，比如腹痛、恶心、便秘；全身性疾病和给药部位各种反应，常见的是液体潴留、外周性水肿。 四、用法用量不同 1、司帕生坦：开始治疗时的剂量为200 mg，每日一次。14天后根据耐受情况增加至400mg。如果是中断后重新开始治疗，应从200mg 每日一次开始。14天后增加至推荐剂量400mg，每天一次。 2、安立生坦：起始剂量为5mg，每日一次，耐受可考虑调整为10mg，每日一次，可空腹或者是与饭后服用。安立生坦需要整片吞服，不可掰半、压碎、咀嚼。 司帕生坦的疗效 研究背景：评估和比较了一种双重内皮素A型(ETA)和血管紧张素II 1型受体拮抗剂司帕生坦与血管紧张素II 1型受体拮抗剂厄贝沙坦在原发性FSGS患者中的作用。 研究方法：在2期临床试验中，采用随机、双盲、活性对照的方法，对局部节段性肾小球硬化(FSGS)患者使用一种双重内皮素受体和血管紧张素受体阻滞剂(RE-021)的疗效和安全性进行研究:一项随机、双盲、活性对照、剂量递增研究(DUET)。 患者年龄为8-75岁，经活检证实为FSGS，eGFR > 30ml/min/1.73 m2，尿蛋白/肌酐比(UP/C) ≥1.0 g/g第8周的终点是UP/C从基线的减少(主要)和达到FSGS部分缓解终点的患者比例(FPRE) (UP/C: ≤1.5 g/g和> 40%减少[次要])。 研究结果：在随机分组的109名患者中，96名接受了研究药物，并进行基线和第8周的UP/C测量。与厄贝沙坦治疗的患者相比，接受司帕生坦治疗的患者的UP/C下降幅度更大，为45%，而安慰组仅为19%。 28%的接受司帕生坦治疗和9%的接受厄贝沙坦治疗的患者中，达到了FSGS部分缓解终点。与厄贝沙坦相比，使用司帕生坦的FSGS患者在8周后蛋白尿的减少显著增加。司帕生坦比较安全、耐受性良好。 参考文献： Trachtman H, Nelson P, Adler S, Campbell KN, Chaudhuri A, Derebail VK, Gambaro G, Gesualdo L, Gipson DS, Hogan J, Lieberman K, Marder B, Meyers KE, Mustafa E, Radhakrishnan J, Srivastava T, Stepanians M, Tesar V, Zhdanova O, Komers R; DUET Study Group. DUET: A Phase 2 Study Evaluating the Efficacy and Safety of Sparsentan in Patients with FSGS. J Am Soc Nephrol. 2018 Nov;29(11):2745-2754. doi: 10.1681/ASN.2018010091. Erratum in: J Am Soc Nephrol. 2019 Mar;30(3):518. PMID: 30361325; PMCID: PMC6218860. 相关热文推荐：纳地美定治疗阿片类药物引起便秘的效果？

sparsentan不能与哪些药物同服 1.请勿将sparsentan（FILSPARI ）与ARB、ERA或阿利吉仑联用 。联合使用这些药物与低血压风险增加相关，晕厥、高钾血症和肾功能变化（包括急性肾衰竭）。 2.避免sparsentan（FILSPARI ）与强效 CYP3A 抑制剂合并使用。如果无法避免强效 CYP3A 抑制剂，则应中断sparsentan（FILSPARI ）治疗。当恢复 FILSPARI 治疗时，考虑进行剂量滴定。 sparsentan（FILSPARI ）与 CYP3A 中度抑制剂合并使用时，定期监测血压、血清钾、水肿和肾功能。无需调整sparsentan剂量。 4.避免与强效 CYP3A 诱导剂合并使用。与强效 CYP3A 诱导剂合用可降低 sparsentan 的 Cmax 和 AUC，从而可能降低 sparsentan 的疗效。 5.在抗酸剂给药前或给药后2小时给予sparsentan。避免sparsentan与降酸剂（组胺 H2 受体拮抗剂和 PPI 质子泵抑制剂）合并使用。Sparsentan表现出 pH 依赖性溶解度。抗酸剂或降酸剂可降低司帕坦的暴露量，从而降低sparsentan的疗效。 6.在伴随使用NSAID（包括选择性 COX-2 抑制剂）时，监测肾功能恶化的体征。在血容量不足（包括接受利尿剂治疗的患者）或肾功能受损患者中，NSAID（包括选择性 COX-2 抑制剂）与拮抗血管紧张素 II 受体的药物合并使用可能导致肾功能恶化，包括可能的肾衰竭。但这些作用通常是可逆的。 7.避免 P-gp 和 BCRP 敏感底物与 FILSPARI 合并使用。Sparsentan是 P-gp 和 BCRP 的抑制剂。Sparsentan可能增加这些转运蛋白底物的暴露量，这可能增加与这些底物相关的不良反应风险。 8.在接受Sparsentan和其他可升高血清钾的药物治疗的患者中，应频繁监测血清钾。Sparsentan与保钾利尿剂、钾补充剂、含钾盐替代品或其他可升高血清钾水平的药物合并使用可能导致高钾血症。 以上就是sparsentan用药禁忌得内容，更多详情可以参阅药物说明书，建议患者遵医嘱用药，对症治疗，用药前告知主治医生自己所用的药物。 相关热文推荐：sparsentan(司帕生坦)不良反应？

sparsentan(司帕生坦)试验中的不良反应 由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接与另一种药物的临床试验中的发生率进行比较，也不能反映在实践中观察到的发生率。 在 PROTECT(NCT03762850) 中评价了sparsentan(司帕生坦，FILSPARI) 的安全性，PROTECT是一项在 IgAN 成人中开展的随机、双盲、活性对照临床研究。以下数据反映了202例患者的sparsentan(司帕生坦) 暴露，中位持续时间为73周（长达110周）。最常见的不良反应见表2。 表1：接受治疗的受试者中发生率≥2%的不良反应1 1列出的数据包括报告的所有治疗中出现的不良事件 2ALT 或 AST 升高 > 3×ULN报告为关注的不良事件 sparsentan(司帕生坦)实验室检查 开始sparsentan(司帕生坦)治疗可能导致估计的肾小球滤过率 (eGFR) 初始小幅降低，发生在开始治疗的前4周内，然后稳定。 sparsentan(司帕生坦)组 (11%) 血红蛋白较基线降低 > 2 g/dL且低于正常值下限的发生率高于厄贝沙坦组 (5%)。这种降低被认为部分是由于血液稀释。PROTECT研究中未发生因贫血或血红蛋白降低导致的治疗中止。 sparsentan(司帕生坦)治疗前、前12个月每月一次、然后治疗期间每3个月一次进行血液检查，以检查您的肝脏。如果您的肝功能检查结果发生变化，您的医疗保健提供者可能会暂时停止或永久停止sparsentan(司帕生坦)治疗。 如果在sparsentan(司帕生坦)治疗期间出现以下任何肝脏问题体征，请立即联系医生：恶心或呕吐、皮肤或眼睛白色部分发黄（黄疸）、胃部右上侧疼痛、疲倦、深色“茶色”尿液、食欲不振、发热、瘙痒。 sparsentan(司帕生坦)最常见的副作用包括：手、腿、踝和足肿胀（外周水肿）、低红细胞（贫血）、头晕。 相关热文推荐：sparsentan(司帕生坦)使用注意事项？