斯帕森坦 斯帕森坦/sparsentan(司帕生坦)是一种具有内皮素A型受体(ETAR)和血管紧张素II 1型受体(ATIR)拮抗作用的单一分子，对ETAR和AT1R 具有高亲和力，内皮素-1和血管紧张素II被认为分别通过ETAR和AT1R参与IgAN的发病。 斯帕森坦可减少有快速疾病进展风险的成人原发性免疫球蛋白A肾病(IgAN)患者的蛋白尿。 斯帕森坦的严重副作用 1、低血压：在一项临床试验中，与厄贝沙坦组的患者相比，接受斯帕森坦治疗的患者低血压的发生率更高，有些患者的低血压比较严重。 2、急性肾损伤：抑制肾素-血管紧张素系统的药物会导致急性肾损伤，肾功能可能部分依赖于肾素-血管紧张素系统活性的患者，可能特别容易在 斯帕森坦治疗期间发生急性肾损伤。 3、高钾血症：患有晚期肾病或同时服用增加钾的药物的患者，在服用斯帕森坦治疗期间发生高钾血症的风险增加。 4、体液潴留：内皮素受体拮抗剂可能会出现体液潴留，已在FILSPARI的临床研究中观察到。 斯帕森坦严重副作用的处理方法 1、低血压：对于有低血压风险的患者，考虑调整抗高血压药物维持合适的状态，当血压降低时，即使其它降压药已经停用或减量，也要考虑减量或停止使用斯帕森坦，直到血压平稳为止，才可以继续服用。 2、急性肾损伤：定期监测肾功能，对于服用斯帕森坦期间出现临床肾功能下降的患者，应考虑暂停或停止斯帕森坦治疗。 3、高钾血症：定期监测患者的血清钾并进行适当治疗，比如使用利尿剂促进尿液排出，从而降低钾离子的浓度，同时可能需要减少剂量或停用斯帕森坦。 4、体液潴留：如果出现具有临床意义的体液潴留，应及时确定病因，并开始使用利尿剂治疗或调整斯帕森坦的剂量。 出现以上严重副作用的患者应立即咨询医生进行相应的治疗，以免副作用进一步加重，影响身体健康。 相关热文推荐：斯帕森坦会导致肝中毒吗？

斯帕森坦/sparsentan(司帕生坦)会导致肝中毒。 在多达2.5%使用斯帕森坦治疗的患者中观察到ALT或AST升高至少3倍ULN，包括经再次激发确认的病例。 虽然在临床试验中未观察到使用斯帕森坦治疗的患者同时出现胆红素升高>2倍ULN或肝功能衰竭的情况，但一些内皮素受体拮抗剂可导致转氨酶升高、肝毒性和肝功能衰竭。 如何预防或处理肝中毒 1、为了降低潜在严重肝毒性的风险，在开始治疗使用斯帕森坦治疗前应该检测血清转氨酶水平和总胆红素水平，并在前12个月每月测量一次，然后在治疗期间每3个月测量一次，检测转氨酶水平和总转氨酶水平后才可以开始使用斯帕森坦进行治疗 2、建议用药治疗期间出现肝毒性症状，如恶心、呕吐、右上腹疼痛、疲劳、厌食、黄痘、尿色暗、发热或瘙痒的患者立即停止治疗，并及时就医。 3、如果在治疗过程中出现转氨酶水平异常，则中断斯帕森坦治疗，并按照建议进行监测。 4、当肝酶水平和胆红素恢复到治疗前水平时，且仅在未出现肝毒性临床症状的患者中，才考虑重新开始使用斯帕森坦治疗。 5、避免对转氨酶升高(3倍ULN)的患者使用斯帕森坦，监测这些患者的肝毒性可能更加困难，并且这些患者出现严重肝毒性的风险可能会增加。 6、对于出现肝毒性临床症状的患者或肝酶水平和胆红素未恢复至治疗前水平的患者，不可恢复斯帕森坦治疗。 斯帕森坦的建议用量 开始治疗的剂量是200mg，每天一次。14天后增加到400mg，每日一次。中断后恢复使用斯帕森坦治疗时，可考虑滴定，从200mg开始，每天一次，14天后增加至每日一次400mg的推荐剂量。 斯帕森坦需要在在早餐或晚餐前用水吞服整粒药片，保持与膳食相同的给药模式。 药物相互作用 1、肾素-血管紧张素系统(RAs)制剂和RAS：斯帕森坦不可与ARBs、ERAs 或阿利吉仑同时服用，联合使用会增加低血压、晕厥、高钾血症和肾功能改变的风险。 2、CYP3A抑制剂：避免斯帕森坦与CYP3A 抑制剂通用，如果无法避免强 CYP3A抑制剂，则中断斯帕森坦治疗。当恢复斯帕森坦治疗时，考虑剂量滴定。 3、强CYP3A诱导剂：斯帕森坦是CYP3A底物，与强CYP3A诱导剂同时使用可降低斯帕森坦的Cmax和AUC，降低斯帕森坦的疗效。 4、抗酸剂和酸还原剂：需要与斯帕森坦间隔服用，可在服用抗酸剂之前或之后2小时服用，以免同时服用减少斯帕森坦的暴露量，从而降低疗效。 相关热文推荐：服用卡博替尼出现蛋白尿怎么办？

斯帕森坦治疗IgA肾病的副作用 斯帕森坦治疗IgA肾病常见的副作用包括手、腿、脚踝和脚肿胀（外周水肿），头晕，低红细胞（贫血），高钾血症，低血压（包括直立性低血压），急性肾损伤，转氨酶升高等。 斯帕森坦治疗IgA肾病还可能会出现严重的副作用，包括可能会出现，肝脏问题、严重的出生缺陷、低血压、肾功能恶化、血液中的钾增加、液体潴留等。 如果患者在使用斯帕森坦治疗期间出现以下任何肝脏问题迹象，请立即告诉主治医生：恶心或呕吐、胃部右上方疼痛、疲劳、食欲不振、皮肤或眼睛白色发黄（黄疸）、深色“茶色”尿液、发烧、瘙痒。 可以怀孕的患者在开始斯帕森坦之前必须进行阴性妊娠试验，并且在治疗期间和停止使用 斯帕森坦治疗后 1 个月必须每月进行阴性妊娠试验。 斯帕森坦治疗之前需要告知医生患者的所有情况，包括：高血压或心脏问题、肝脏问题；患者服用的所有药物，包括处方药和非处方药、维生素、草药补充剂和葡萄柚、非甾体抗炎药 含钾药物、钾补充剂或含钾盐替代品、降压药等。 斯帕森坦治疗期间还需要注意： 有提示肝毒性症状（恶心、呕吐、右上腹疼痛、疲乏、厌食、黄疸、尿色深、发热或瘙痒）的患者立即停止使用斯帕森坦治疗并就医。如果在治疗期间的任何时候转氨酶水平异常，中断斯帕森坦并按照建议进行监测。 如果出现低血压，尽管排除或减少其他抗高血压药物，考虑减少剂量或中断斯帕森坦的剂量。短暂性低血压反应不是进一步给药斯帕森坦的禁忌证，可在血压稳定后给予。 对于在接受斯帕森坦治疗期间肾功能出现临床显著下降的患者，考虑暂停或停止治疗。 定期监测血清钾并适当治疗。晚期肾病患者或同时服用增钾药物（例如补钾剂、保钾利尿剂）或使用含钾盐替代品的患者发生高钾血症的风险增加。 相关热文推荐：斯帕森坦治疗IgA肾病效果怎么样

司帕生坦治疗IgA肾病的效果比较显著，固有孤儿药之称。 司帕生坦治疗IgA肾病的疗效 内皮素A型受体拮抗剂司帕生坦(Sparsentan)可以通过干预IL-15信号传导来降低TRM细胞反应，从而探索其新的药理学功能。从机理上讲，Sparsentan抑制Ang II或内皮素-1 (ET-1)介导的IL-15信号，从而进一步调节肾脏CD8+ TRM细胞的命运。 总之，为肾脏CD8+ TRM细胞在足细胞损伤中的关键作用提供了直接证据，并进一步证实靶向TRM细胞代表了肾小球疾病患者的一种新的治疗策略。 在一项全球性、随机、多中心、双盲、主动对照的临床试验中，评估司帕生坦与厄贝沙坦在404例18岁及以上IgAN患者中的安全性和有效性。 结果显示，在治疗36周后，接受司帕生坦治疗的患者的蛋白尿平均较基线减少49.8%，而接受厄贝沙坦治疗的患者的蛋白尿平均较基线减少15.1%。司帕生坦在治疗IgA肾病中显示出了较好的疗效。 司帕生坦禁忌药物或食物 1、司帕生坦不可与ARB、ERA或阿利吉仑联用 ，以免联用后增加低血压的风险增，引起晕厥、高钾血症和肾功能变化。 2、避免与强效 CYP3A 抑制剂合并使用。如果无法避免应用强效CYP3A抑制剂，则应中断司帕生坦治疗。 3、避免使用肾毒性药物。 4、服用司帕生坦期间禁止饮酒，以免影响病情恢复。 患者应遵医嘱足量、足疗程用药，不可私自停药或增减药量，避免疾病进展或出现不良反应。 患者应遵医嘱定期复查，一般在最初6个月内每月复诊一次，此后根据病情或医生要求每1-3个月随访一次，随访期间需定期监测血压、尿常规、尿蛋白定量、血常规、肾功能等情况，了解病情恢复情况。 相关热文推荐：sparsentan(司帕生坦)的功效与作用？

Sparsentan(司帕生坦)是一种口服的双重内皮素血管紧张素受体拮抗剂，在单个分子中结合了内皮素A型(ETA)受体阻断和血管紧张素II 1型(AT1)受体拮抗作用。 Sparsentan(司帕生坦)由Travere Therapeutics开发，具有血液动力学和抗炎特性，用于治疗免疫球蛋白A (IgA)肾病和局灶节段性肾小球硬化(FSGS)。 2023年2月，sparsentan(司帕生坦)在美国获得加速批准，用于减少有快速疾病进展风险的原发性IgA肾病成人的蛋白尿。 司帕生坦的临床优势 PROTECT是一项国际性、随机、双盲、活性对照研究，在18个国家的134个临床实践点进行。该研究在活检证实的IgA肾病和蛋白尿为10g/天或更高的成年人(年龄≥18岁，尽管最大化肾素-血管紧张素系统抑制剂治疗至少12周)中，比较了sparsentan和irbesartan。 受试者按照1∶1的比例被随机分配接受每日一次的司帕生坦400 mg或每日一次的厄贝沙坦300mg，根据筛选时估计的肾小球滤过率(30至< 60mL/min/1 73 m2和≥60mL/min/1 73 m2)和筛选时的尿蛋白排泄量(≤1 75g/天和> 1 75g/天)进行分层。 一共有404名参与者被随机分配到sparsentan (n=202)或irbesartan (n=202)并接受治疗。在第36周时，sparsentan组(49.8%)比irbesartan组(15.1%)的尿蛋白/肌酐比率相对于基线的几何最小二乘平均百分比变化具有统计学显著性，导致组间相对减少41%。 使用sparsentan的TEAEs与厄贝沙坦相似，没有出现严重水肿、心力衰竭、肝毒性或水肿相关的停药病例。 与厄贝沙坦相比，每日一次的司帕生坦治疗对IgA肾病成人患者的蛋白尿减少有意义。 司帕生坦的注意事项 1、肝毒性：司帕生坦可导致ALT或AST升高至少3倍ULN，为了降低潜在严重肝毒性的风险，在治疗期间应每3个月检测一次 肝功能。 2、胚胎-胎儿毒性：妊娠患者使用司帕生坦可能会对胎儿造成危害，因此妊娠期禁用。有生育能力的患者在开始治疗前、治疗期间和停止治疗后1个月内采取有效的避孕措施。 3、急性肾损伤：患者在用药期间应定期监测肾功能。 4、高钾血症：定期监测血清钾，并进行适当治疗，可能需要减少剂量或停用司帕生坦。 参考文献： Heerspink HJL, Radhakrishnan J, Alpers CE, Barratt J, Bieler S, Diva U, Inrig J, Komers R, Mercer A, Noronha IL, Rheault MN, Rote W, Rovin B, Trachtman H, Trimarchi H, Wong MG, Perkovic V; PROTECT Investigators. Sparsentan in patients with IgA nephropathy: a prespecified interim analysis from a randomised, double-blind, active-controlled clinical trial. Lancet. 2023 May 13;401(10388):1584-1594. doi: 10.1016/S0140-6736(23)00569-X. Epub 2023 Apr 1. PMID: 37015244. 相关热文推荐：司帕生坦和安立生坦的区别？

虽然司帕生坦和安立生坦的叫法相似，但是两者的作用机制不同、适应症不同、副作用不同、用法用量不同等，患者需要根据自身病情，在医生的指导下选择对症的药物治疗。 一、作用机制不同 1、司帕生坦：司帕生坦(sparsentan、斯帕森坦)是一种新型非免疫抑制、单分子、双重内皮素和血管紧张素受体拮抗剂。 在体外试验不结合各种受体、转运蛋白和离子通道，包括组胺受体对肥大细胞脱颗粒反应也无抑制作用。 此外，复方p皮内给药诱发小鼠抓挠行为抑制作用是阿片 受体拮抗剂去甲肾上腺素，nor-BNI的脑室内给药完全拮抗。 2、安立生坦：安立生坦是一种与ETA高度结合的受体拮抗剂，能够促进血管收缩和细胞增殖，ET-1可能在肺动脉高压的发病和进展中起重要作用。 二、适应症不同 1、司帕生坦：适用于治疗减少有快速疾病进展风险的原发性免疫球蛋白 A肾病成人患者的蛋白尿。 2、安立生坦：用于治疗有WHOⅡ级或Ⅲ级症状的肺动脉高压患者，能够改善患者的运动能力，延缓病情恶化。 三、副作用不同 1、司帕生坦：比较常见的是外周水肿、低血压、直立性低血压、头晕、高钾血症、贫血、急性肾损伤、转氨酶升高、体液潴留。 2、安立生坦：血液和淋巴系统疾病，比如贫血；神经系统疾病常见的是头痛；心脏异常常见的是心悸；呼吸系统、胸和纵膈疾病，常见的是鼻充血、鼻窦炎、鼻咽炎；胃肠系统疾病，比如腹痛、恶心、便秘；全身性疾病和给药部位各种反应，常见的是液体潴留、外周性水肿。 四、用法用量不同 1、司帕生坦：开始治疗时的剂量为200 mg，每日一次。14天后根据耐受情况增加至400mg。如果是中断后重新开始治疗，应从200mg 每日一次开始。14天后增加至推荐剂量400mg，每天一次。 2、安立生坦：起始剂量为5mg，每日一次，耐受可考虑调整为10mg，每日一次，可空腹或者是与饭后服用。安立生坦需要整片吞服，不可掰半、压碎、咀嚼。 司帕生坦的疗效 研究背景：评估和比较了一种双重内皮素A型(ETA)和血管紧张素II 1型受体拮抗剂司帕生坦与血管紧张素II 1型受体拮抗剂厄贝沙坦在原发性FSGS患者中的作用。 研究方法：在2期临床试验中，采用随机、双盲、活性对照的方法，对局部节段性肾小球硬化(FSGS)患者使用一种双重内皮素受体和血管紧张素受体阻滞剂(RE-021)的疗效和安全性进行研究:一项随机、双盲、活性对照、剂量递增研究(DUET)。 患者年龄为8-75岁，经活检证实为FSGS，eGFR > 30ml/min/1.73 m2，尿蛋白/肌酐比(UP/C) ≥1.0 g/g第8周的终点是UP/C从基线的减少(主要)和达到FSGS部分缓解终点的患者比例(FPRE) (UP/C: ≤1.5 g/g和> 40%减少[次要])。 研究结果：在随机分组的109名患者中，96名接受了研究药物，并进行基线和第8周的UP/C测量。与厄贝沙坦治疗的患者相比，接受司帕生坦治疗的患者的UP/C下降幅度更大，为45%，而安慰组仅为19%。 28%的接受司帕生坦治疗和9%的接受厄贝沙坦治疗的患者中，达到了FSGS部分缓解终点。与厄贝沙坦相比，使用司帕生坦的FSGS患者在8周后蛋白尿的减少显著增加。司帕生坦比较安全、耐受性良好。 参考文献： Trachtman H, Nelson P, Adler S, Campbell KN, Chaudhuri A, Derebail VK, Gambaro G, Gesualdo L, Gipson DS, Hogan J, Lieberman K, Marder B, Meyers KE, Mustafa E, Radhakrishnan J, Srivastava T, Stepanians M, Tesar V, Zhdanova O, Komers R; DUET Study Group. DUET: A Phase 2 Study Evaluating the Efficacy and Safety of Sparsentan in Patients with FSGS. J Am Soc Nephrol. 2018 Nov;29(11):2745-2754. doi: 10.1681/ASN.2018010091. Erratum in: J Am Soc Nephrol. 2019 Mar;30(3):518. PMID: 30361325; PMCID: PMC6218860. 相关热文推荐：纳地美定治疗阿片类药物引起便秘的效果？

sparsentan不能与哪些药物同服 1.请勿将sparsentan（FILSPARI ）与ARB、ERA或阿利吉仑联用 。联合使用这些药物与低血压风险增加相关，晕厥、高钾血症和肾功能变化（包括急性肾衰竭）。 2.避免sparsentan（FILSPARI ）与强效 CYP3A 抑制剂合并使用。如果无法避免强效 CYP3A 抑制剂，则应中断sparsentan（FILSPARI ）治疗。当恢复 FILSPARI 治疗时，考虑进行剂量滴定。 sparsentan（FILSPARI ）与 CYP3A 中度抑制剂合并使用时，定期监测血压、血清钾、水肿和肾功能。无需调整sparsentan剂量。 4.避免与强效 CYP3A 诱导剂合并使用。与强效 CYP3A 诱导剂合用可降低 sparsentan 的 Cmax 和 AUC，从而可能降低 sparsentan 的疗效。 5.在抗酸剂给药前或给药后2小时给予sparsentan。避免sparsentan与降酸剂（组胺 H2 受体拮抗剂和 PPI 质子泵抑制剂）合并使用。Sparsentan表现出 pH 依赖性溶解度。抗酸剂或降酸剂可降低司帕坦的暴露量，从而降低sparsentan的疗效。 6.在伴随使用NSAID（包括选择性 COX-2 抑制剂）时，监测肾功能恶化的体征。在血容量不足（包括接受利尿剂治疗的患者）或肾功能受损患者中，NSAID（包括选择性 COX-2 抑制剂）与拮抗血管紧张素 II 受体的药物合并使用可能导致肾功能恶化，包括可能的肾衰竭。但这些作用通常是可逆的。 7.避免 P-gp 和 BCRP 敏感底物与 FILSPARI 合并使用。Sparsentan是 P-gp 和 BCRP 的抑制剂。Sparsentan可能增加这些转运蛋白底物的暴露量，这可能增加与这些底物相关的不良反应风险。 8.在接受Sparsentan和其他可升高血清钾的药物治疗的患者中，应频繁监测血清钾。Sparsentan与保钾利尿剂、钾补充剂、含钾盐替代品或其他可升高血清钾水平的药物合并使用可能导致高钾血症。 以上就是sparsentan用药禁忌得内容，更多详情可以参阅药物说明书，建议患者遵医嘱用药，对症治疗，用药前告知主治医生自己所用的药物。 相关热文推荐：sparsentan(司帕生坦)不良反应？

sparsentan(司帕生坦)试验中的不良反应 由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接与另一种药物的临床试验中的发生率进行比较，也不能反映在实践中观察到的发生率。 在 PROTECT(NCT03762850) 中评价了sparsentan(司帕生坦，FILSPARI) 的安全性，PROTECT是一项在 IgAN 成人中开展的随机、双盲、活性对照临床研究。以下数据反映了202例患者的sparsentan(司帕生坦) 暴露，中位持续时间为73周（长达110周）。最常见的不良反应见表2。 表1：接受治疗的受试者中发生率≥2%的不良反应1 1列出的数据包括报告的所有治疗中出现的不良事件 2ALT 或 AST 升高 > 3×ULN报告为关注的不良事件 sparsentan(司帕生坦)实验室检查 开始sparsentan(司帕生坦)治疗可能导致估计的肾小球滤过率 (eGFR) 初始小幅降低，发生在开始治疗的前4周内，然后稳定。 sparsentan(司帕生坦)组 (11%) 血红蛋白较基线降低 > 2 g/dL且低于正常值下限的发生率高于厄贝沙坦组 (5%)。这种降低被认为部分是由于血液稀释。PROTECT研究中未发生因贫血或血红蛋白降低导致的治疗中止。 sparsentan(司帕生坦)治疗前、前12个月每月一次、然后治疗期间每3个月一次进行血液检查，以检查您的肝脏。如果您的肝功能检查结果发生变化，您的医疗保健提供者可能会暂时停止或永久停止sparsentan(司帕生坦)治疗。 如果在sparsentan(司帕生坦)治疗期间出现以下任何肝脏问题体征，请立即联系医生：恶心或呕吐、皮肤或眼睛白色部分发黄（黄疸）、胃部右上侧疼痛、疲倦、深色“茶色”尿液、食欲不振、发热、瘙痒。 sparsentan(司帕生坦)最常见的副作用包括：手、腿、踝和足肿胀（外周水肿）、低红细胞（贫血）、头晕。 相关热文推荐：sparsentan(司帕生坦)使用注意事项？

sparsentan(司帕生坦)使用注意事项 sparsentan(司帕生坦) 是一种内皮素和血管紧张素 II 受体拮抗剂，适用于降低有快速疾病进展风险的原发性免疫球蛋白 A 肾病 (IgAN) 成人患者的蛋白尿，一般情况下，尿蛋白/肌酐比值 (UPCR)≥1.5 g/g 。使用sparsentan(司帕生坦) 是有注意事项的，具体如下： 1.为了降低潜在严重肝毒性的风险，在开始sparsentan(司帕生坦)治疗前和治疗期间前12个月每月测量一次血清转氨酶水平和总胆红素，然后在治疗期间每3个月测量一次。建议出现提示肝毒性症状（恶心、呕吐、右上腹疼痛、疲乏、厌食、黄疸、深色尿、发热或瘙痒）的患者立即停止 FILSPARI 治疗并就医。如果治疗期间任何时间转氨酶水平异常，应中断sparsentan(司帕生坦)治疗，并按照建议进行监测。 在开始给药前，转氨酶升高 (> 3x ULN) 的患者应避免开始sparsentan(司帕生坦)治疗，因为在这些患者中监测肝毒性可能更困难，这些患者发生严重肝毒性的风险可能增加。 2.根据动物生殖研究的数据，妊娠患者使用sparsentan(司帕生坦)可能会对胎儿造成危害，因此妊娠期间禁用。告知有生育能力的患者对胎儿的潜在风险。在开始sparsentan(司帕生坦)治疗前、治疗期间每月一次和停止治疗后1个月获得妊娠试验结果。建议有生育能力的患者在开始治疗前、治疗期间和停止 sparsentan(司帕生坦)治疗后1个月内采取有效的避孕措施。 3.对于所有患者，由于肝毒性和胚胎-胎儿毒性风险，FILSPARI只能通过 REMS 下的限制性项目获得，称为 FILSPARI REMS。所有患者在开始治疗前必须入组FILSPARI REMS，并遵守监测要求。 4.在有低血压风险的患者中，考虑消除或调整其他抗高血压药物和维持适当的容量状态。如果停用或减少其他抗高血压药物后仍发生低血压，应考虑降低sparsentan(司帕生坦)剂量或中断给药。一过性低血压反应不是进一步给予sparsentan(司帕生坦)的禁忌症，一旦血压稳定，可给予sparsentan(司帕生坦)。 5.定期监测肾功能。如果患者在接受sparsentan(司帕生坦)治疗期间出现具有临床意义的肾功能下降，应考虑暂停或停止治疗。 6.定期监测血清钾，并进行适当治疗。晚期肾病患者或同时服用升钾药物（如钾补充剂、保钾利尿剂）或使用含钾盐替代品的患者发生高钾血症的风险增加。可能需要减量或停用sparsentan(司帕生坦)。 7.如果发生具有临床意义的液体潴留，应评价患者，确定原因和是否有必要开始或调整利尿剂治疗剂量，然后考虑调整sparsentan(司帕生坦)剂量。更多关于sparsentan(司帕生坦)详情请参阅药物说明书。 相关热文推荐：sparsentan治疗Iga肾病效果怎么样？

sparsentan治疗Iga肾病上市时间 sparsentan也称作Filspari，可以用于降低患有IgA肾病且有疾病快速进展风险的成人（通常尿蛋白与肌酐比值(UPCR)大于或等于1.5g/g）的蛋白尿。于2023年2月17日获得美国FDA批准上市。Sparsentan此前已在美国和欧盟获得治疗IgA肾病的孤儿药资格认定，并在美国获得优先审评资格，治疗效果显著。 sparsentan治疗Iga肾病效果 在一项随机、双盲、主动对照、多中心、全球研究 （PROTECT， NCT03762850） 中评估了 FILSPARI 对蛋白尿的影响，该研究用于经活检证实的 IgAN、eGFR ≥30 mL/min/1.73 m2 和总尿蛋白 ≥1.0 g/天的成人，最大稳定剂量的 RAS 抑制剂治疗至少为最大标记剂量的 50%。排除了患有其他肾小球病或最近接受过全身性免疫抑制剂治疗的患者。 患者被随机分配（1：1）至FILSPARI组（400mg，每日一次，200mg，每日一次，持续14天）或厄贝沙坦（300mg，每日一次，150mg，每日一次，持续14天）。在试验期间，可以根据研究者的判断开始挽救性免疫抑制治疗，但禁止使用SGLT2抑制剂。 达到第281周的36例患者平均年龄为46岁（范围为18至76岁）;69%是男性，62%是白人，35%是亚洲人，1%是黑人或非裔美国人。大约 77% 有高血压、12% 糖尿病或空腹血糖受损以及 53% 血尿病史。平均 （SD） 基线 eGFR 为 56 （24） mL/min/1.73 m2。 主要终点是第36周UPCR与基线的相对变化（表3）。与基线相比随时间变化的平均百分比如图 1 所示。 表3：第36周UPCR相对于基线的几何平均值（GM）比值（PROTECT，IAS） *UPCR的调整GM基于通过筛查eGFR和总尿蛋白排泄分层的MMRM。MMRM分析包括双盲期间至第36周的UPCR数据，这些数据来自中期分析的前281名随机和治疗对象。基线被定义为给药开始时或之前最后一次不遗漏的观察。 缺失数据在随机缺失假设下使用多重插补法进行插补。在随机治疗期间和治疗停止后观察到的数据被纳入分析，无论治疗停止和挽救治疗的开始（治疗政策策略）。FILSPARI 和厄贝沙坦患者分别有 1.4% 和 5.7% 开始挽救性免疫抑制治疗。 缩写：CI=置信区间;GM=几何平均值;GMPC=几何平均百分比变化;IAS=中期分析集;MMRM=混合模型重复测量;N=每组受试者人数;n=分析时有可用数据的受试者人数;UPCR=尿蛋白肌酐比值。 图1：UPCR与基线相比的百分比变化（保护，IAS） UPCR相对于基线的调整GMPC基于与表3中使用的相同的MMRM分析。轴表中的计数表示按访问和治疗组划分的具有UPCR数据的受试者数量。 BL=基线;CI=置信区间;FIL=FILSPARI;GMPC=几何平均百分比变化;Irb=厄贝沙坦;IAS=中期分析数据集;MMRM=混合模型重复测量;N=每组受试者人数;UPCR=尿蛋白肌酐比值。 第36周对UPCR的治疗效果在年龄、性别、种族、基线eGFR和蛋白尿水平等亚组之间是一致的。 参考文献 [1.]美国国家医学图书馆官网Filspari说明书英文版 2023年2月17日 相关热文推荐：sparsentan(司帕生坦)多少钱一盒？