2014年10月15日，美国食品与药品管理局FDA批准维加特和吡非尼酮两种新的口服药物用于特发性肺纤维化(IPF)治疗。在此之前，尚无一种IPF治疗药物获得FDA批准。此前维加特已被FDA授予突破性治疗药物的地位，此次批准也使维加特成为首个、也是唯一一个获准用于治疗IPF的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。 FDA授予这两种新药快速通道、优先审评、孤儿药以及突破性药物认定资格，并均提前获批，这是基于在III期试验中，这两种药物与安慰剂相比，均可显著延缓患者用力肺活量（FVC）下降。2017年9月，维加特在中国获批上市。作为被国内外相关指南、共识推荐的全球首个可减少IPF急性加重风险的靶向治疗药物，维加特可有效延缓IPF的疾病进展，使肺功能下降减少约50% ，且显著降低IPF急性加重的风险，提高患者生存获益。 维加特推荐剂量为每次150 mg，每日两次，给药间隔大约为12小时。根据患者耐受程度可降低剂量至100mg，每日两次，治疗开始前及给药过程中需定期检查肝功能，一旦出现肝功能异常，应降低剂量或停药。 维加特应与食物同服，用水送服整粒胶囊。维加特有苦味，不得咀嚼或碾碎服用。尚不清楚咀嚼或碾碎胶囊对维加特药代动力学的影响。如果漏服了一个剂量的药物，应在下一计划服药时间继续服用推荐剂量的药物，不应补服漏服的剂量。不应超过推荐的每日最大剂量300 mg。 维加特的不良反应处理可包括降低剂量和暂时中断给药直至特定不良反应缓解至允许继续治疗的水平。可采用完整剂量（每次150 mg，每日两次）或降低的剂量（每次100 mg，每日两次）重新开始维加特治疗。如果患者不能耐受每次100 mg，每日两次，则应停止维加特治疗。肝酶升高可能需要调整剂量或中断治疗。天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）增高在1.5倍正常值上限（ULN）之内，且无中度肝损伤（Child Pugh B）迹象时，可中断治疗，或将维加特降低剂量至每次100mg，每日两次。当肝酶恢复至基线值时，重新使用维加特降低剂量（每次100mg，每日两次）治疗，随后可增加至完整剂量（每次150 mg，每日两次）。当AST或ALT>1.5倍ULN，或有中度肝损伤（Child Pugh B）的体征或症状时，应停用维加特。

2014 年 11 月，维加特欧洲获批作为抗癌药物上市，可联合紫杉醇 (Docetaxel)应用于一线化疗后，治疗出现局部晚期、变种或局部复发的非小细胞肺癌(NSCLC)中的肺腺癌成年患者，是新一代抗癌标靶药中具三重能力同时针对抑制三个主要癌细胞受体。 2015年7月，维加特被纳入ATS/ERS/JRS/ALAT特发性肺纤维化诊治国际循证指南的推荐用药。 2017年9月，维加特在中国获批上市，用于治疗特发性肺纤维化(IPF)。 2019年9月，维加特在美国获批用于延缓系统性硬化症相关间质性肺病（SSc-ILD）成人患者的肺功能下降，这是治疗这一罕见肺部疾病的首款获批疗法。 2019年10月11日，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）公司宣布，美国FDA授予其小分子酪氨酸激酶抑制剂维加特突破性疗法认定，用于治疗慢性进行性纤维化间质性肺病（ILD）患者。 维加特推荐剂量为每次150 mg，每日两次，给药间隔大约为12小时。维加特应与食物同服，用水送服整粒胶囊，不得咀嚼或碾碎服用。如果漏服了一个剂量的药物，应在下一计划服药时间继续服用，不应补服漏服的剂量。 一项临床试验分析了维加特治疗特发性肺纤维化的疗效。结果显示维加特可使绝大多数IPF患者人群获益于疾病进展的减缓，表现为患者的肺功能降幅减少50%。临床试验INPULSIS-ON试验，纳入734名患者肺纤维化进行分析。试验证实维加特延缓特发性肺纤维化（IPF）疾病进展的疗效可达四年以上，且具有持续的安全性。 肺功能的描述性疗效评估显示，在192周时间内用力肺活量（FVC）年下降率为-135.1mL/年。这一数据与INPULSIS试验中服用维加特患者的FVC年下降率（服用维加特的患者为-113.6 mL/年）一致。临床试验数据显示，使用安慰剂的IPF患者以及入组时轻中度肺功能损伤的患者的FVC下降约为一年200ml。 结果显示，与安慰剂相比，维加特治疗后肺功能改善或下降减缓的患者更多，维加特可使减缓大多数IPF患者人群的疾病进展。

维加特是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，可同时阻断3种生长因子受体，包括血管内皮生长因子受体，血小板源性生长因子受体，以及成纤维细胞生长因子受体，有效抑制纤维化过程中的信号通路。维加特在2014年10月经美国FDA批准上市。维加特可有效延缓IPF的疾病进展，使肺功能下降减少约50%，且显著降低IPF急性加重的风险，提高患者生存获益，被国内外相关指南、共识推荐为全球首个可减少IPF急性加重风险的靶向治疗药物。 2019年9月，维加特还在美国获批用于延缓系统性硬化症相关间质性肺病（SSc-ILD）成人患者的肺功能下降，这是治疗这一罕见肺部疾病的首款获批疗法。2017年6月，维加特被中国食品药品监督管理总局药品审评中心 CDE 纳入优先审评品种名单，并在短短3个月后获得批准上市，在国内上市后患者仅需要凭借医生开具的处方便能够在国内正规的医院或药房里买到该药。服用维加特应该由具有诊断和治疗IPF经验的医师启动维加特的治疗，维加特推荐剂量为每次150mg，每日两次给药间隔大约为12小时。 维加特目前还没有正式进入国家医保，维加特的原厂药的价格相对较高。150mg/30片的维加特售价每盒约11200元，100mg/30片的售价每盒约8200元。市面上比较便宜的一款是德国勃林格殷格翰生产的在土耳其的销售维加特，规格150mg/30胶囊，售价约5000；规格100mg*60胶囊，售价7000左右。

维加特是一种激酶抑制剂适用为特发性肺纤维化(IPF)的治疗，2017年9月维加特在中国获批上市。维加特推荐剂量为每次150 mg，每日两次，给药间隔大约为12小时。根据患者耐受程度可降低剂量至100mg，每日两次，治疗开始前及给药过程中需定期检查肝功能，一旦出现肝功能异常，应降低剂量或停药。 维加特应与食物同服，用水送服整粒胶囊。本品有苦味，不得咀嚼或碾碎服用。尚不清楚咀嚼或碾碎胶囊对维加特药代动力学的影响。如果漏服了一个剂量的药物，应在下一计划服药时间继续服用推荐剂量的药物，不应补服漏服的剂量。不应超过推荐的每日最大剂量300 mg。 肝酶升高可能需要调整剂量或中断治疗。天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）增高在1.5倍正常值上限（ULN）之内，且无中度肝损伤（Child Pugh B）迹象时，可中断治疗或将维加特降低剂量至每次100mg，每日两次。当肝酶恢复至基线值时，重新使用维加特降低剂量（每次100mg，每日两次）治疗，随后可增加至完整剂量（每次150 mg，每日两次）。 用维加特要注意什么？ 1、胃肠疾病：服用维加特发生腹泻，恶心和呕吐。 首先用充足的水合物和止吐药治疗患者。如果严重腹泻，恶心或呕吐症状持续存在，则停止服用维加特。2、肝酶升高：用维加特曾发生ALT，AST和胆红素升高。治疗前和期间监视ALT，AST和胆红素。3、胚胎胎儿毒性：应劝告育龄妇女对胎儿潜在危害和避免成为妊娠。4、曾报道动脉血栓栓塞事件：治疗心血管疾病风险较高的患者（包括已知的冠状动脉疾病）时应谨慎。5、 曾报道出血事件： 只有在预期益处超过潜在风险时，才能使用维加特。6、曾报道胃肠道穿孔：近期腹部手术治疗患者谨慎使用维加特。发生胃肠道穿孔患者终止维加特。如果预期益处超过潜在风险，则仅在已知有胃肠穿孔风险的患者中使用维加特。

美国FDA和欧盟EMA于2014年批准维加特对于特发性肺纤维化（IPF）的治疗。临床试验显示，维加特用于特发性肺纤维化的长期治疗获益。 维加特是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，具有抗纤维化和抗炎活性。维加特可抑制多种受体酪氨酸激酶（RTK）：血小板衍生生长因子受体α和β（PDGFRα、β）、成纤维细胞生长因子受体1-3（FGFR1-3）、血管内皮生长因子受体1-3（VEGFR1-3）及Fms样酪氨酸激酶-3（FLT3），其中FGFR、PDGFR和VEGFR与IPF的发病机制有关，维加特可竞争性结合于这些胞内受体激酶结构域上的三磷酸腺苷（ATP）结合位点，阻滞胞内信号传导，抑制成纤维细胞的增殖、迁移和转化。此外，维加特还可抑制以下非受体酪氨酸激酶（nRTK）：Lck、Lyn和Src激酶。尚不清楚其抑制FLT3和nRTK对IPF药效的作用。 临床随机对照试验TOMORROW试验后，纳入肺纤维化患者将那些试验，患者随机化至维加特150 mg每天2次或安慰剂的住院患者的结局。研究结果发表在2018年6月的《Thorax》杂志上。 结果显示，维加特组用力肺活量（FVC）的年下降率为-125.4 ml/年（95%置信区间[CI]，-168.1～-82.7），对照组为-189.7 ml/年（95%CI，-229.8～-149.6）。试验的第1阶段，维加特150 mg每天2次给药与FVC下降率降低相关，并且与安慰剂相比，急性加重更少。研究分析表明，维加特150 mg每天2次的治疗方案，其疗效保持超过52周，其不良事件在研究整个过程中保持稳定。试验表明，TOMORROW试验及其开放标签延伸的结果支持了维加特治疗52周后对减慢特发性肺纤维化进展具有益处。

维加特是一种小分子多受体酪氨酸激酶（RTKs）和非受体酪氨酸激酶（nRTKs）抑制剂，2017年9月，维加特已经在中国获批上市，用于对肺间质纤维化的治疗，作为被国内外相关指南、共识推荐的全球首个可减少IPF急性加重风险的靶向治疗药物，维加特可有效延缓IPF的疾病进展，使肺功能下降减少约50% ，且显著降低IPF急性加重的风险，提高患者生存获益。 我国作为一个老龄化严重的国家，目前IPF患病人数也是逐年增加，保守估计至少在50万左右。作为一种慢性间质性肺病，IPF起病隐匿、病情逐渐加重，也可表现为急性加重。IPF诊断后的平均生存期仅2.8年，死亡率高于大多数肿瘤，IPF被称为一种“类肿瘤疾病”。2014年10月15日美国FDA 批准维加特上市，维加特是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂。该药是由勃林格殷格翰（BoehringerIngelheim）开发、生产和销售。 一项临床试验分析了维加特治疗特发性肺纤维化的疗效。结果显示，维加特可使绝大多数IPF患者人群获益于疾病进展的减缓，表现为患者的肺功能降幅减少50%。临床试验INPULSIS-ON试验，纳入734名患者肺纤维化进行分析。试验证实维加特延缓特发性肺纤维化（IPF）疾病进展的疗效可达四年以上，且具有持续的安全性。 肺功能的描述性疗效评估显示，在192周时间内用力肺活量（FVC）年下降率为-135.1mL/年。这一数据与INPULSIS试验中服用维加特患者的FVC年下降率（服用维加特的患者为-113.6 mL/年）一致。临床试验数据显示，使用安慰剂的IPF患者以及入组时轻中度肺功能损伤的患者的FVC下降约为一年200ml。结果显示，与安慰剂相比，维加特治疗后肺功能改善或下降减缓的患者更多，维加特可使减缓大多数IPF患者人群的疾病进展。 维加特推荐剂量为每次150 mg，每日两次，给药间隔大约为12小时。维加特应与食物同服，用水送服整粒胶囊，不得咀嚼或碾碎服用。根据患者耐受程度可降低剂量至100mg，每日两次，治疗开始前及给药过程中需定期检查肝功能，一旦出现肝功能异常，应降低剂量或停药。如果漏服了一个剂量的药物，应在下一计划服药时间继续服用推荐剂量的药物，不应补服漏服的剂量。不应超过推荐的每日最大剂量300 mg。

维加特是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，具有抗纤维化和抗炎活性。维加特可抑制多种受体酪氨酸激酶（RTK）：血小板衍生生长因子受体α和β（PDGFRα、β）、成纤维细胞生长因子受体1-3（FGFR1-3）、血管内皮生长因子受体1-3（VEGFR1-3）及Fms样酪氨酸激酶-3（FLT3），其中FGFR、PDGFR和VEGFR与IPF的发病机制有关，维加特可竞争性结合于这些胞内受体激酶结构域上的三磷酸腺苷（ATP）结合位点，阻滞胞内信号传导，抑制成纤维细胞的增殖、迁移和转化。此外，维加特还可抑制以下非受体酪氨酸激酶（nRTK）：Lck、Lyn和Src激酶。尚不清楚其抑制FLT3和nRTK对IPF药效的作用。 一项临床试验分析了维加特治疗特发性肺纤维化的疗效。结果显示，维加特可使绝大多数IPF患者人群获益于疾病进展的减缓，表现为患者的肺功能降幅减少50%。临床试验INPULSIS-ON试验，纳入734名患者肺纤维化进行分析。试验证实维加特延缓特发性肺纤维化（IPF）疾病进展的疗效可达四年以上，且具有持续的安全性。 肺功能的描述性疗效评估显示，在192周时间内用力肺活量（FVC）年下降率为-135.1mL/年。这一数据与INPULSIS试验中服用维加特患者的FVC年下降率（服用维加特的患者为-113.6 mL/年）一致。临床试验数据显示，使用安慰剂的IPF患者以及入组时轻中度肺功能损伤的患者的FVC下降约为一年200ml。结果显示，与安慰剂相比，维加特治疗后肺功能改善或下降减缓的患者更多，维加特可使减缓大多数IPF患者人群的疾病进展。 据医伴旅了解，维加特目前还没有正式的进入国家医保目录，但已经进入省级医保，维加特已被纳入浙江省大病医保目录，其他多个省市的医保进程也在加快推进中，也就是说很多患者还是无法通过医保购买维加特。

2017年9月，维加特已经在中国获批上市，用于对肺间质纤维化的治疗，维加特可有效延缓IPF的疾病进展，使肺功能下降减少约50%，且显著降低IPF急性加重的风险，提高患者生存获益。2015年《特发性肺纤维化诊治国际循证指南》明确建议临床医生使用维加特治疗特发性肺纤维化患者，并肯定了维加特治疗特发性肺纤维化的作用。2016年《特发性肺纤维化诊断和治疗中国专家共识》进一步指出，维加特能够显著地减少IPF患者FVC下降的绝对值，一定程度上缓解疾病进程。 目前市面上有两种规格的维加特，150mg/30片，售价每盒约11200元，100mg/30片，售价每盒约8200元。对于多数患者来说价格难以负担。 除了国内的维加特，在土耳其也有德国勃林格殷格翰生产的维加特，而且价格较低，规格150mg/30胶囊，售价约5000；规格100mg*60胶囊，售价7000 左右。维加特在国内已经上市，患者在国内医院或正规药房凭借处方就可以买到此药物。 根据患者耐受程度可降低剂量至100mg，每日两次，治疗开始前及给药过程中需定期检查肝功能，一旦出现肝功能异常，应降低剂量或停药。维加特应与食物同服，用水送服整粒胶囊。维加特有苦味，不得咀嚼或碾碎服用。尚不清楚咀嚼或碾碎胶囊对维加特药代动力学的影响。如果漏服了一个剂量的药物，应在下一计划服药时间继续服用推荐剂量的药物，不应补服漏服的剂量。不应超过推荐的每日最大剂量300 mg。

2014年10月15日，美国食品与药品管理局FDA批准维加特和吡非尼酮两种新的口服药物用于特发性肺纤维化(IPF)治疗。在此之前，尚无一种IPF治疗药物获得FDA批准。此前维加特已被FDA授予突破性治疗药物的地位，此次批准也使维加特成为首个、也是唯一一个获准用于治疗IPF的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。FDA授予这两种新药快速通道、优先审评、孤儿药以及突破性药物认定资格，并均提前获批，这是基于在III期试验中，这两种药物与安慰剂相比，均可显著延缓患者用力肺活量（FVC）下降。 2017年9月，维加特在中国获批上市。一项临床试验分析了维加特治疗特发性肺纤维化的疗效。结果显示，维加特可使绝大多数IPF患者人群获益于疾病进展的减缓，表现为患者的肺功能降幅减少50%。临床试验INPULSIS-ON试验，纳入734名患者肺纤维化进行分析。试验证实维加特延缓特发性肺纤维化（IPF）疾病进展的疗效可达四年以上，且具有持续的安全性。 肺功能的描述性疗效评估显示，在192周时间内用力肺活量（FVC）年下降率为-135.1mL/年。这一数据与INPULSIS试验中服用维加特患者的FVC年下降率（服用维加特的患者为-113.6 mL/年）一致。临床试验数据显示，使用安慰剂的IPF患者以及入组时轻中度肺功能损伤的患者的FVC下降约为一年200ml。结果显示，与安慰剂相比，维加特治疗后肺功能改善或下降减缓的患者更多，维加特可使减缓大多数IPF患者人群的疾病进展。

维加特是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，具有抗纤维化和抗炎活性。维加特可抑制多种受体酪氨酸激酶（RTK）：血小板衍生生长因子受体α和β（PDGFRα、β）、成纤维细胞生长因子受体1-3（FGFR1-3）、血管内皮生长因子受体1-3（VEGFR1-3）及Fms样酪氨酸激酶-3（FLT3），其中FGFR、PDGFR和VEGFR与IPF的发病机制有关，维加特可竞争性结合于这些胞内受体激酶结构域上的三磷酸腺苷（ATP）结合位点，阻滞胞内信号传导，抑制成纤维细胞的增殖、迁移和转化。此外，维加特还可抑制以下非受体酪氨酸激酶（nRTK）：Lck、Lyn和Src激酶。尚不清楚其抑制FLT3和nRTK对IPF药效的作用。 维加特需要具有诊断经验的医生来指导患者用药，Ofev是口服用药，用水服送药物，或与食物同服。因维加特有苦味，不建议患者掰开或者嚼碎服用。推荐剂量：一日2次，一次150mg。如果患者在服药过程中漏服了一个剂量的药物，可在下一计划服药时间继续服用原剂量药物，不可补服漏服的剂量。并且一天服用量不应超过推荐最大剂量300mg。 维加特在使用过程中最常见不良反应(≥5%)是：腹泻，恶心，腹痛，呕吐，肝酶升高，食欲减退，头痛和高血压。腹泻：超过三分之二的患者腹泻的发生是在治疗的前三个月。患者需要注意腹部的保暖，通过止泻治疗、降低剂量或中断治疗得以控制。恶心：吃清淡易消化食物，少量多餐。腹痛：轻度腹痛，患者不需要特别处理，如出现顽固腹痛腹泻，需要及时去医院进行治疗。呕吐：患者可以少量多餐，少吃甜食和易产气的食物。肝酶升高：肝酶升高通常是可逆的，服药期间定期监测肝功，通过减量或者中断治疗。食欲减退：患者可以 少食，改善食物，尽量刺激食欲。头痛：出现经常头痛、突发剧烈头痛、持续无缓解的头痛，需要去医院检查确诊。高血压：治疗期间应监控高血压，如果出现不能控制，可以中断治疗。

维加特（Ofev）是小分子酪氨酸激酶抑制剂，能抑制多种受体酪氨酸激酶(RTKs)和非受体酪氨酸激酶(nRTKs)。维加特（Ofev）通过竞争性抑制成纤维细胞生长因子受体(FGFR) 1-3、血小板生长因子受体(PDGFR) α/β、血管表皮生长因子受体(VEGFR) 1-3等受体酪氨酸激酶，阻断对成纤维细胞的增殖、迁徙和转换起关键作用的细胞信号转导，从而抑制特发性肺纤维化（IPF）的病变。 在一项研究中，中位随访7.1个月时，维加特（Ofev）组与安慰剂组的中位PFS分别为3.4个月和2.7个月，与安慰剂组相比，维加特（Ofev）组的疾病进展风险下降了21%，维加特（Ofev）组腺癌患者的总生存显著优于安慰剂组，分别为12.6个月和10.3个月，特别注意的是那些从一线治疗开始后9个月内进展的腺癌患者，两组的中位OS分别为10.9个月和7.9个月，中位PFS分别为3.6个月和1.5个月。两项III期研究INPULSIS试验的汇总数据显示，在第52周时，通过用力肺活量测量，维加特（Ofev）治疗组获得肺功能改善或稳定的患者数量是安慰剂组患者的两倍（维加特（Ofev）组为36.8％，安慰剂组为18.0％）。 2017年9月，维加特（Ofev）已经在中国获批上市，用于对肺间质纤维化的治疗，维加特（Ofev）可有效延缓IPF的疾病进展，使肺功能下降减少约50%，且显著降低IPF急性加重的风险，提高患者生存获益，为我国的肺间质纤维化患者提供了新的治疗方案。

尼达尼布是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，可同时阻断3种生长因子受体，包括血管内皮生长因子受体，血小板源性生长因子受体，以及成纤维细胞生长因子受体，有效抑制纤维化过程中的信号通路。尼达尼布在2014年10月经美国FDA批准上市。尼达尼布可有效延缓IPF的疾病进展，使肺功能下降减少约50%，且显著降低IPF急性加重的风险，提高患者生存获益，被国内外相关指南、共识推荐为全球首个可减少IPF急性加重风险的靶向治疗药物。 2017年6月，尼达尼布被中国食品药品监督管理总局药品审评中心 CDE 纳入优先审评品种名单，并在短短3个月后获得批准上市。在国内上市后患者仅需要凭借医生开具的处方便能够在国内正规的医院或药房里买到该药。2019年9月，尼达尼布还在美国获批用于延缓系统性硬化症相关间质性肺病（SSc-ILD）成人患者的肺功能下降，这是治疗这一罕见肺部疾病的首款获批疗法。 服用尼达尼布应该由具有诊断和治疗IPF经验的医师启动尼达尼布的治疗。尼达尼布推荐剂量为每次150mg，每日两次，给药间隔大约为12小时。 尼达尼布目前还没有正式进入国家医保，尼达尼布的原厂药的价格相对较高。150mg/30片的尼达尼布售价每盒约11200元，100mg/30片的售价每盒约8200元。市面上比较便宜的一款是德国勃林格殷格翰生产的在土耳其的销售尼达尼布，规格150mg/30胶囊，售价约5000；规格100mg*60胶囊，售价7000左右。

作为一种慢性间质性肺病，IPF起病隐匿、病情逐渐加重，也可表现为急性加重。IPF诊断后的平均生存期仅2.8年，死亡率高于大多数肿瘤，IPF被称为一种“类肿瘤疾病”。2014年10月15日美国FDA 批准尼达尼布上市，尼达尼布是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂。该药是由勃林格殷格翰（BoehringerIngelheim）开发、生产和销售，主要用于特发性肺间质纤维化（IPF）的治疗。尼达尼布是一种小分子多受体酪氨酸激酶（RTKs）和非受体酪氨酸激酶（nRTKs）抑制剂，也是首个获准用于特发性肺纤维化患者治疗的酪氨酸激酶抑制剂。2017年9月，尼达尼布已经在中国获批上市，用于对肺间质纤维化的治疗，作为被国内外相关指南、共识推荐的全球首个可减少IPF急性加重风险的靶向治疗药物，尼达尼布可有效延缓IPF的疾病进展，使肺功能下降减少约50% ，且显著降低IPF急性加重的风险，提高患者生存获益。 尼达尼布推荐剂量为每次150 mg，每日两次，给药间隔大约为12小时。根据患者耐受程度可降低剂量至100mg，每日两次，治疗开始前及给药过程中需定期检查肝功能，一旦出现肝功能异常，应降低剂量或停药。尼达尼布应与食物同服，用水送服整粒胶囊。本品有苦味，不得咀嚼或碾碎服用。尚不清楚咀嚼或碾碎胶囊对尼达尼布药代动力学的影响。如果漏服了一个剂量的药物，应在下一计划服药时间继续服用推荐剂量的药物，不应补服漏服的剂量。不应超过推荐的每日最大剂量300 mg。 尼达尼布的不良反应处理可包括降低剂量和暂时中断给药直至特定不良反应缓解至允许继续治疗的水平。可采用完整剂量（每次150 mg，每日两次）或降低的剂量（每次100 mg，每日两次）重新开始尼达尼布治疗。如果患者不能耐受每次100 mg，每日两次，则应停止尼达尼布治疗。肝酶升高可能需要调整剂量或中断治疗。天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）增高在1.5倍正常值上限（ULN）之内，且无中度肝损伤（Child Pugh B）迹象时，可中断治疗，或将本品降低剂量至每次100mg，每日两次。当肝酶恢复至基线值时，重新使用尼达尼布降低剂量（每次100mg，每日两次）治疗，随后可增加至完整剂量（每次150 mg，每日两次）。当AST或ALT>1.5倍ULN，或有中度肝损伤（Child Pugh B）的体征或症状时，应停用尼达尼布，对于轻度肝损伤患者（Child Pugh A级）慎用。

尼达尼布是勃林格殷格翰公司特别针对特发性肺纤维化(IPF)而开发的小分子酪氨酸激激酶抑制剂（TKI），也是首个获得临床证据一致证实、可显著减少肺功能年下降率(减小幅度可达50%)，从而延缓IPF疾病进展的、IPF靶向治疗药物，可同时阻断血小板源性生长因子受体(PDGFR)、 血管内皮生长因子受(VEGFR1-3)和成纤维细胞生长因子受体(FGFR1~3)。2014年10月获得美国FDA笔者上市，用于治疗特发性肺纤维化。 一项临床试验分析了尼达尼布治疗特发性肺纤维化的疗效。结果显示尼达尼布可使绝大多数IPF患者人群获益于疾病进展的减缓，表现为患者的肺功能降幅减少50%。临床试验INPULSIS-ON试验，纳入734名患者肺纤维化进行分析。试验证实尼达尼布延缓特发性肺纤维化（IPF）疾病进展的疗效可达四年以上，且具有持续的安全性。 肺功能的描述性疗效评估显示，在192周时间内用力肺活量（FVC）年下降率为-135.1mL/年。这一数据与INPULSIS试验中服用尼达尼布患者的FVC年下降率（服用尼达尼布的患者为-113.6 mL/年）一致。临床试验数据显示，使用安慰剂的IPF患者以及入组时轻中度肺功能损伤的患者的FVC下降约为一年200ml。结果显示，与安慰剂相比，尼达尼布治疗后肺功能改善或下降减缓的患者更多，尼达尼布可使减缓大多数IPF患者人群的疾病进展。 尼达尼布原厂药在中国的价格，尼达尼布有两个规格150mg/30片(每盒约11200元)，100mg/30片(每盒约8200元)。德国勃林格殷格翰生产的尼达尼布Ofev在土耳其的销售价格较低，规格150mg/30胶囊，售价约5000；规格100mg*60胶囊，售价7000 左右。

2014年，尼达尼布获得治疗特发性肺纤维化（IPF）的突破性疗法认定，并已批准上市。尼达尼布是一款小分子酪氨酸激酶抑制剂。这款药物在广泛的特发性肺纤维化患者类型中通过使肺功能的年降低率减少50%而延缓疾病。这包括早期疾病、高分辨率计算机断层扫描（HRCT）有限制的射线纤维化 （无蜂窝状结构）及那些有肺气肿的患者。美国食品和药物管理局（FDA）于2014年10月15日批准了Ofev（Nintedanib）对于特发性肺纤维化（IPF）的治疗。作为被国内外相关指南、共识推荐的全球首个可减少IPF急性加重风险的靶向治疗药物，尼达尼布可有效延缓IPF的疾病进展，使肺功能下降减少约50% ，且显著降低IPF急性加重的风险，提高患者生存获益。 2014 年11 月，尼达尼布欧洲获批作为抗癌药物上市，可联合紫杉醇应用于一线化疗后，治疗出现局部晚期、变种或局部复发的非小细胞肺癌NSCLC中的肺腺癌成年患者，是新一代抗癌标靶药中具三重能力同时针对抑制三个主要癌细胞受体。2015年7月，尼达尼布被纳入ATS/ERS/JRS/ALAT特发性肺纤维化诊治国际循证指南的推荐用药。2017年9月，在中国上市，此前在中国获得CFDA批准上市的IPF治疗药物仅有吡非尼酮，尼达尼布是CFDA批准的第2款治疗IPF的有效药物。2019年9月，尼达尼布在美国获批用于延缓系统性硬化症相关间质性肺病SSc-ILD成人患者的肺功能下降，这是治疗这一罕见肺部疾病的首款获批疗法。2019年10月11日，勃林格殷格翰Boehringer Ingelheim公司宣布，美国FDA授予其小分子酪氨酸激酶抑制剂维加特突破性疗法认定，尼达尼布用于治疗慢性进行性纤维化间质性肺病ILD患者。

尼达尼布（维加特）注意事项 一、当AST或ALT>1.5倍ULN，或有中度肝损伤（Child Pugh B）的体征或症状时，应停用尼达尼布（维加特）。 二、特殊人群使用需要注意 1、儿童人群：尚未在临床试验中研究尼达尼布（维加特）在儿童患者中的安全性和有效性。 2、老年患者（≥65岁）：与年龄小于65岁的患者相比，未在老年患者中观察到安全性和有效性的总体差异。无需根据患者年龄调整起始剂量。对≥75 岁的患者更有可能需要通过降低剂量的方式来管理不良反应。 3、人种：基于群体药代动力学（PK）分析，无需调整尼达尼布（维加特）的起始剂量。根据群体药代动力学分析，年龄和体重与尼达尼布（维加特）暴露量有关。然而，它们对暴露量的影响不大，无需调整剂量，性别对尼达尼布（维加特）的暴露量没有影响。 4、肾损伤：小于1％的单剂量尼达尼布（维加特）是通过肾脏排泄的。无需对轻度至中度肾损伤患者的起始剂量进行调整。尚未在重度肾损伤（肌酐清除率< 30 ml/min）患者中对尼达尼布（维加特）的安全性、有效性和药代动力学进行研究。 5、肝损伤：尼达尼布（维加特）主要通过胆汁/粪便排泄消除（> 90％）；其暴露量在肝损伤患者（Child Pugh A、Child Pugh B）中有所增加。在轻度肝损伤（Child Pugh A）的患者慎用；在进行不良反应管理时，应考虑中断或停止治疗。尚未在分类为Child Pugh B和C级的肝损伤患者中进行尼达尼布（维加特）的安全性和有效性的研究。因此，不建议使用尼达尼布（维加特）对中度（Child Pugh B）和重度（Child Pugh C）肝损伤患者进行治疗。 三、吸烟者：吸烟与尼达尼布（维加特）的暴露量减少有关。这可能改变尼达尼布（维加特）的疗效。鼓励患者在接受尼达尼布（维加特）治疗前停止吸烟，在使用尼达尼布（维加特）期间应避免吸烟。

尼达尼布（维加特）最新说明书，【商品名称】OFEV ，【通用名称】尼达尼布胶囊，【英文名称】nintedanib。 【尼达尼布（维加特）用法用量】 应该由具有诊断和治疗IPF经验的医师启动本品的治疗。尼达尼布（维加特）推荐剂量为每次150 mg，每日两次，给药间隔大约为12小时。 根据患者耐受程度可降低剂量至100mg，每日两次，治疗开始前及给药过程中需定期检查肝功能，一旦出现肝功能异常，应降低剂量或停药。尼达尼布（维加特）应与食物同服，用水送服整粒胶囊。尼达尼布（维加特）有苦味，不得咀嚼或碾碎服用。尚不清楚咀嚼或碾碎胶囊对尼达尼布（维加特）药代动力学的影响。如果漏服了一个剂量的药物，应在下一计划服药时间继续服用推荐剂量的药物，不应补服漏服的剂量，不应超过推荐的每日最大剂量300 mg。 【尼达尼布（维加特）特殊人群】 儿童人群，尚未在临床试验中研究尼达尼布（维加特）在儿童患者中的安全性和有效性。老年患者，（≥65岁） 与年龄小于65岁的患者相比，未在老年患者中观察到安全性和有效性的总体差异。无需根据患者年龄调整尼达尼布（维加特）软胶囊 的起始剂量。对≥75 岁的患者更有可能需要通过降低剂量的方式来管理不良反应。 【尼达尼布（维加特）治疗效果】 一项临床试验分析了尼达尼布（维加特）治疗特发性肺纤维化的疗效。结果显示，尼达尼布（维加特）可使绝大多数IPF患者人群获益于疾病进展的减缓，表现为患者的肺功能降幅减少50%。临床试验INPULSIS-ON试验，纳入734名患者肺纤维化进行分析。试验证实尼达尼布（维加特）延缓特发性肺纤维化（IPF）疾病进展的疗效可达四年以上，且具有持续的安全性。肺功能的描述性疗效评估显示，在192周时间内用力肺活量（FVC）年下降率为-135.1mL/年。这一数据与INPULSIS试验中服用尼达尼布（维加特）患者的FVC年下降率（服用尼达尼布（维加特）的患者为-113.6 mL/年）一致。临床试验数据显示，使用安慰剂的IPF患者以及入组时轻中度肺功能损伤的患者的FVC下降约为一年200ml。结果显示，与安慰剂相比，尼达尼布（维加特）治疗后肺功能改善或下降减缓的患者更多，尼达尼布（维加特）可使减缓大多数IPF患者人群的疾病进展。 【尼达尼布（维加特）副作用】 尼达尼布（维加特）在使用过程中最常见不良反应(≥5%)是：腹泻，恶心，腹痛，呕吐，肝酶升高，食欲减退，头痛和高血压。 1、腹泻：超过三分之二的患者腹泻的发生是在治疗的前三个月。患者需要注意腹部的保暖，通过止泻治疗、降低剂量或中断治疗得以控制。 2、恶心：吃清淡易消化食物，少量多餐。 3、腹痛：轻度腹痛，患者不需要特别处理，如出现顽固腹痛腹泻，需要及时去医院进行治疗。 4、呕吐：患者可以少量多餐，少吃甜食和易产气的食物。 5、肝酶升高：肝酶升高通常是可逆的，服药期间定期监测肝功，通过减量或者中断治疗。 6、食欲减退：患者可以 少食，改善食物，尽量刺激食欲。 7、头痛：出现经常头痛、突发剧烈头痛、持续无缓解的头痛，需要去医院检查确诊。 8、高血压：治疗期间应监控高血压，如果出现不能控制，可以中断治疗。 【尼达尼布（维加特）注意事项】 1、胃肠疾病：服用尼达尼布（维加特）发生腹泻，恶心和呕吐。 首先用充足的水合物和止吐药治疗患者。如果严重腹泻，恶心或呕吐症状持续存在，则停止服用尼达尼布（维加特）。 2、肝酶升高：用尼达尼布（维加特）曾发生ALT，AST和胆红素升高。治疗前和期间监视ALT，AST和胆红素。 3、胚胎胎儿毒性：应劝告育龄妇女对胎儿潜在危害和避免成为妊娠。 4、曾报道动脉血栓栓塞事件：治疗心血管疾病风险较高的患者（包括已知的冠状动脉疾病）时应谨慎。 5、 曾报道出血事件： 只有在预期益处超过潜在风险时，才能使用尼达尼布（维加特）。 6、曾报道胃肠道穿孔：近期腹部手术治疗患者谨慎使用尼达尼布（维加特）。发生胃肠道穿孔患者终止尼达尼布（维加特）。如果预期益处超过潜在风险，则仅在已知有胃肠穿孔风险的患者中使用尼达尼布（维加特）。

Ofev的药代动力学（PK）特征在健康志愿者、IPF患者和癌症患者中相似。Ofev的PK呈线性。Ofev暴露量随着剂量的增加而增加（剂量范围50-450 mg，每日1次；150 -300 mg，每日2次），证明了剂量比例关系。多次给药后，IPF患者的药时曲线下面积（AUC）蓄积量为1.76倍。在给药1周内达到稳态血药浓度。Ofev谷浓度保持稳定超过1年。Ofev的PK个体间变异程度为中度至高度（标准PK参数的变异系数在30%-70%的范围内），而个体内变异程度为低度至中度（变异系数低于40%）。 Ofev治疗IPF的临床疗效：已有的两项全球性Ⅲ期临床试验（INPULSISTM-1 研究和INPULSISTM-2研究）针对Ofev治疗IPF的疗效和安全性进行了评估，研究证实可Ofev可减少肺功能年下降率，减少幅度达50%；出急性加重发生风险降低38% （p=0.08）的阳性趋势、同时显示确诊的急性加重或可疑的急性加重的发生风险可显著降低68%。 Ofev治疗肺腺癌的疗效：LUME-Lung 1研究证实了尼达尼布的疗效，该临床试验纳入了1314名IIIB/IV期复发的非小细胞肺癌患者，这些患者一线含铂的化疗治疗失败。试验结果表明使用Ofev联合多西他赛可使得患者治疗效果更好，优于单药多西他赛。目前已被欧盟批准联合多西他赛治疗一线化疗失败的进展期非小细胞肺癌。综上所述，Ofev能够治疗间质性肺纤维化和肺腺癌，并且都取得了客观的治疗效果。

2014 年 11 月，Ofev欧洲获批作为抗癌药物上市，可联合紫杉醇 (Docetaxel)应用于一线化疗后，治疗出现局部晚期、变种或局部复发的非小细胞肺癌(NSCLC)中的肺腺癌成年患者，是新一代抗癌标靶药中具三重能力同时针对抑制三个主要癌细胞受体。2015年7月，Ofev被纳入ATS/ERS/JRS/ALAT特发性肺纤维化诊治国际循证指南的推荐用药。2017年9月，Ofev在中国获批上市，用于治疗特发性肺纤维化(IPF)。2019年9月，Ofev在美国获批用于延缓系统性硬化症相关间质性肺病（SSc-ILD）成人患者的肺功能下降，这是治疗这一罕见肺部疾病的首款获批疗法。2019年10月11日，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）公司宣布，美国FDA授予其小分子酪氨酸激酶抑制剂Ofev突破性疗法认定，用于治疗慢性进行性纤维化间质性肺病（ILD）患者。Ofev推荐剂量为每次150 mg，每日两次，给药间隔大约为12小时。Ofev应与食物同服，用水送服整粒胶囊，不得咀嚼或碾碎服用。如果漏服了一个剂量的药物，应在下一计划服药时间继续服用，不应补服漏服的剂量。 Ofev是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI )，Ofev靶向血小板源生长因子受体(PDGF α 和β) 、纤维母细胞生长因子受体(FGFR1- 3 )、血管内皮生长因子受体( VEGFR1-3 )，与这些受体的三磷酸腺苷(ATP) 结合位点竞争性结合，阻断纤维化进程的信号通路，抑制纤维母细胞的扩散、转移和转变，从而减缓IPF 疾病进展，2014年，Ofev获得治疗特发性肺纤维化（IPF）的突破性疗法认定，并已批准上市。

Ofev是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，可同时阻断3种生长因子受体，包括血管内皮生长因子受体，血小板源性生长因子受体，以及成纤维细胞生长因子受体，有效抑制纤维化过程中的信号通路。2019年9月，Ofev在美国获批用于延缓系统性硬化症相关间质性肺病（SSc-ILD）成人患者的肺功能下降，这是治疗这一罕见肺部疾病的首款获批疗法。 Ofev+多西他赛，也是目前唯一可以在二线治疗中使非小细胞肺腺癌患者总生存期超过1年的抗血管生成疗法，已经被欧洲批准临床应用，相比单药多西他赛，接受Ofev+多西他赛治疗的肺腺癌患者的总生存期延长了6周，达到12.6个月。Ofev也是2015年美国胸科学会/欧洲呼吸协会/日本胸科协会拉丁美洲胸科协会联合发布的《特发性肺纤维化临床治疗推荐指南》中推荐等级最高的药物。 INPULSIS-ON研究表明，Ofev可延缓IPF疾病进展达四年以上，同时Ofev在需要剂量调整的患者中仍可保持延缓疾病进展的长期疗效。此次开放性延展试验的探索结果与之前INPULSIS三期试验的结果一致，证实使用Ofev进行长达68个月的持续治疗具有可管理的安全性和耐受性，且未发现任何新的安全性相关信号。 Ofev推荐剂量为每次150 mg，每日两次，给药间隔大约为12小时。可根据患者耐受程度可降低剂量至100mg，每日两次，治疗开始前及给药过程中需定期检查肝功能，一旦出现肝功能异常，应降低剂量或停药。