Ofev是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，是由勃林格殷格翰公司开发，被批准的适应症包括特发性肺纤维化（IPF）和非小细胞肺癌（NSCLS）。特发性肺纤维化作为一种严重的肺部疾病，其主要特征是肺部成纤维细胞增殖、大量细胞外基质聚集并伴炎症损伤以及肺组织结构破坏。由于特发性肺纤维化的进展具有不可预测性，治疗难度非常大，患者一般仅有2-3年的生存期，5年生存率不到30%。研究证明，Ofev可以通过竞争性抑制成纤维细胞生长因子受体(FGFR)、血小板生长因子受体和血管表皮生长因子受体等受体酪氨酸激酶，从而阻止特发性肺纤维化（IPF）的病变。 一项临床试验分析了Ofev治疗特发性肺纤维化的疗效。结果显示，Ofev可使绝大多数IPF患者人群获益于疾病进展的减缓，表现为患者的肺功能降幅减少50%。临床试验INPULSIS-ON试验，纳入734名患者肺纤维化进行分析。试验证实Ofev延缓特发性肺纤维化（IPF）疾病进展的疗效可达四年以上，且具有持续的安全性。 肺功能的描述性疗效评估显示，在192周时间内用力肺活量（FVC）年下降率为-135.1mL/年。这一数据与INPULSIS试验中服用Ofev患者的FVC年下降率（服用Ofev的患者为-113.6 mL/年）一致。临床试验数据显示，使用安慰剂的IPF患者以及入组时轻中度肺功能损伤的患者的FVC下降约为一年200ml。结果显示，与安慰剂相比，Ofev治疗后肺功能改善或下降减缓的患者更多，Ofev可使减缓大多数IPF患者人群的疾病进展。 Ofev在国内已经上市，患者在国内医院或正规药房凭借处方就可以买到此药物。

2017年9月，Ofev已经在中国获批上市，Ofev用于对肺间质纤维化的治疗，Ofev可有效延缓IPF的疾病进展，使肺功能下降减少约50%，且显著降低IPF急性加重的风险，提高患者生存获益。 Ofev在国内的一些正规药房基本都可以买到，不过由于是Ofev原研药，售价通常较高。目前市面上有两种规格的Ofev150mg/30片，售价每盒约11200元，100mg/30片，售价每盒约8200元。对于多数患者来说价格难以负担。除了国内的Ofev，在土耳其也有德国勃林格殷格翰生产的Ofev，而且价格较低，规格150mg/30胶囊，售价约5000；规格100mg*60胶囊，售价7000 左右。方便出国的患者可以自行前往土耳其购买，不方便出国的患者也可以联系医伴旅进行购买Ofev。 Ofev是一款德国研发的主要用于治疗肺纤维化的药物。 两项III期研究INPULSIS试验的汇总数据显示，在第52周时，通过用力肺活量测量，Ofev治疗组获得肺功能改善或稳定的患者数量是安慰剂组患者的两倍Ofev组为36.8％，安慰剂组为18.0％。 Ofev如何服用，需要具有诊断经验的医生来指导患者用药，Ofev推荐剂量为每次150 mg，每日两次，给药间隔大约为12小时。Ofev应与食物同服，用水送服整粒胶囊，不得咀嚼或碾碎服用。如果漏服了一个剂量的药物，应在下一计划服药时间继续服用，不应补服漏服的剂量，如出现严重不耐受的情况，可以根据患者耐受程度可降低剂量至100mg，每日两次，治疗开始前及给药过程中需定期检查肝功能，一旦出现肝功能异常，应降低剂量或停药。

Ofev是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，可同时阻断3种生长因子受体，Ofev包括血管内皮生长因子受体，血小板源性生长因子受体，以及成纤维细胞生长因子受体，有效抑制纤维化过程中的信号通路。2019年9月，Ofev在美国获批用于延缓系统性硬化症相关间质性肺病（SSc-ILD）成人患者的肺功能下降，这是治疗这一罕见肺部疾病的首款获批疗法。 Ofev推荐剂量为每次150 mg，每日两次，给药间隔大约为12小时。可根据患者耐受程度可降低剂量至100mg，每日两次，治疗开始前及给药过程中需定期检查肝功能，一旦出现肝功能异常，应降低剂量或停药Ofev。 Ofev+多西他赛，也是目前唯一可以在二线治疗中使非小细胞肺腺癌患者总生存期超过1年的抗血管生成疗法，已经被欧洲批准临床应用，相比单药多西他赛，接受Ofev+多西他赛治疗的肺腺癌患者的总生存期延长了6周，达到12.6个月。Ofev也是2015年美国胸科学会/欧洲呼吸协会/日本胸科协会拉丁美洲胸科协会联合发布的《特发性肺纤维化临床治疗推荐指南》中推荐等级最高的药物。 INPULSIS-ON研究表明，Ofev可延缓IPF疾病进展达四年以上，同时Ofev在需要剂量调整的患者中仍可保持延缓疾病进展的长期疗效。此次开放性延展试验的探索结果与之前INPULSIS三期试验的结果一致，证实使用Ofev进行长达68个月的持续治疗具有可管理的安全性和耐受性，且未发现任何新的安全性相关信号。

Ofev(nintedanib)是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI )，Ofev(nintedanib)靶向血小板源生长因子受体(PDGF α 和β) 、纤维母细胞生长因子受体(FGFR1- 3 )、血管内皮生长因子受体( VEGFR1-3 )，与这些受体的三磷酸腺苷(ATP) 结合位点竞争性结合，阻断纤维化进程的信号通路，抑制纤维母细胞的扩散、转移和转变，从而减缓IPF 疾病进展。美国食品和药品管理局（FDA）批准德国勃林格殷格翰公司研究的药物Ofev(nintedanib)用于治疗特发性肺纤维化。 Ofev(nintedanib)要注意哪些事项？ 1、胃肠疾病：服用Ofev(nintedanib)发生腹泻，恶心和呕吐。 首先用充足的水合物和止吐药治疗患者。如果严重腹泻，恶心或呕吐症状持续存在，则停止服用Ofev(nintedanib)。 2、肝酶升高：用Ofev(nintedanib)曾发生ALT，AST和胆红素升高。治疗前和期间监视ALT，AST和胆红素。 3、胚胎胎儿毒性：应劝告育龄妇女对胎儿潜在危害和避免成为妊娠。 4、曾报道动脉血栓栓塞事件：治疗心血管疾病风险较高的患者（包括已知的冠状动脉疾病）时应谨慎。 5、 曾报道出血事件： 只有在预期益处超过潜在风险时，才能使用Ofev(nintedanib)。 6、曾报道胃肠道穿孔：近期腹部手术治疗患者谨慎使用Ofev(nintedanib)。发生胃肠道穿孔患者终止Ofev(nintedanib)。如果预期益处超过潜在风险，则仅在已知有胃肠穿孔风险的患者中使用Ofev(nintedanib)。

Ofev是目前治疗特发性肺纤维化（IPF）的首选药物，Ofev是小分子酪氨酸激酶抑制剂，能抑制多种受体酪氨酸激酶(RTKs)和非受体酪氨酸激酶(nRTKs)。2014年，Ofev获得美国FDA治疗特发性肺纤维化（IPF）的突破性疗法认定，并已批准上市。2019年9月，Ofev在美国获批用于延缓系统性硬化症相关间质性肺病（SSc-ILD）成人患者的肺功能下降。这一认定是基于一项名为INBUILD的随机，双盲，含安慰剂对照组的3期临床试验，该试验旨在评估Ofev在治疗进行性纤维化间质性肺病患者中的安全性，耐受性和疗效。试验数据显示，在第52周，通过患者用力肺活量（FVC）的评估，Ofev的治疗使患者的肺功能下降幅度减少了57%，达到试验的主要终点。Ofev在试验中延缓了多种进行性纤维化间质性肺病患者的疾病进展速度。 一项临床试验分析了Ofev治疗特发性肺纤维化的疗效，结果显示，Ofev可使绝大多数IPF患者人群获益于疾病进展的减缓，表现为患者的肺功能降幅减少50%。临床试验INPULSIS-ON试验，纳入734名患者肺纤维化进行分析。试验证实维加特延缓特发性肺纤维化（IPF）疾病进展的疗效可达四年以上，且具有持续的安全性。 肺功能的描述性疗效评估显示，在192周时间内用力肺活量（FVC）年下降率为-135.1mL/年。这一数据与INPULSIS试验中服用Ofev患者的FVC年下降率（服用Ofev的患者为-113.6 mL/年）一致。临床试验数据显示，使用安慰剂的IPF患者以及入组时轻中度肺功能损伤的患者的FVC下降约为一年200ml。

2017年9月，Ofev已经在中国获批上市，用于对肺间质纤维化的治疗，Ofev可有效延缓IPF的疾病进展，使肺功能下降减少约50%，且显著降低IPF急性加重的风险，提高患者生存获益，为我国的肺间质纤维化患者提供了新的治疗方案。 在一项研究中，中位随访7.1个月时，Ofev组与安慰剂组的中位PFS分别为3.4个月和2.7个月，与安慰剂组相比，Ofev组的疾病进展风险下降了21%，Ofev组腺癌患者的总生存显著优于安慰剂组，分别为12.6个月和10.3个月，特别注意的是那些从一线治疗开始后9个月内进展的腺癌患者，两组的中位OS分别为10.9个月和7.9个月，中位PFS分别为3.6个月和1.5个月。 两项III期研究INPULSIS试验的汇总数据显示，在第52周时，通过用力肺活量测量，Ofev治疗组获得肺功能改善或稳定的患者数量是安慰剂组患者的两倍（Ofev组为36.8％，安慰剂组为18.0％）。 结果显示，Ofev组用力肺活量（FVC）的年下降率为-125.4 ml/年（95%置信区间[CI]，-168.1～-82.7），对照组为-189.7 ml/年（95%CI，-229.8～-149.6）。试验的第1阶段，Ofev150mg每天2次给药与FVC下降率降低相关，并且与安慰剂相比，急性加重更少。研究分析表明，Ofev150mg每天2次的治疗方案，其疗效保持超过52周，其不良事件在研究整个过程中保持稳定。试验表明，TOMORROW试验及其开放标签延伸的结果支持了Ofev治疗52周后对减慢特发性肺纤维化进展具有益处。

Ofev的药代动力学（PK）特征在健康志愿者、IPF患者和癌症患者中相似。Ofev的PK呈线性。Ofev暴露量随着剂量的增加而增加（剂量范围50-450 mg，每日1次；150 -300 mg，每日2次），证明了剂量比例关系。多次给药后，IPF患者的药时曲线下面积（AUC）蓄积量为1.76倍。在给药1周内达到稳态血药浓度。Ofev谷浓度保持稳定超过1年。Ofev的PK个体间变异程度为中度至高度（标准PK参数的变异系数在30%-70%的范围内），而个体内变异程度为低度至中度（变异系数低于40%）。 Ofev推荐剂量为每次150 mg，每日两次，给药间隔大约为12小时。Ofev应与食物同服，用水送服整粒胶囊，不得咀嚼或碾碎服用。如果漏服了一个剂量的药物，应在下一计划服药时间继续服用，建议患者不要弥补错过的剂量不超过300毫克/天。 Ofev在使用过程中最常见不良反应(≥5%)是：腹泻，恶心，腹痛，呕吐，肝酶升高，食欲减退，头痛和高血压。1、腹泻：超过三分之二的患者腹泻的发生是在治疗的前三个月。患者需要注意腹部的保暖，通过止泻治疗、降低剂量或中断治疗得以控制。2、恶心：吃清淡易消化食物，少量多餐。3、腹痛：轻度腹痛，患者不需要特别处理，如出现顽固腹痛腹泻，需要及时去医院进行治疗。4、呕吐：患者可以少量多餐，少吃甜食和易产气的食物。5、肝酶升高：肝酶升高通常是可逆的，服药期间定期监测肝功，通过减量或者中断治疗。6、食欲减退：患者可以 少食，改善食物，尽量刺激食欲。7、头痛：出现经常头痛、突发剧烈头痛、持续无缓解的头痛，需要去医院检查确诊。8、高血压：治疗期间应监控高血压，如果出现不能控制，可以中断治疗。

Ofev是一种激酶抑制剂适用为特发性肺纤维化(IPF)的治疗。Ofev是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，是由勃林格殷格翰公司开发，Ofev被批准的适应症包括特发性肺纤维化（IPF）和非小细胞肺癌（NSCLS）。特发性肺纤维化作为一种严重的肺部疾病，其主要特征是肺部成纤维细胞增殖、大量细胞外基质聚集并伴炎症损伤以及肺组织结构破坏。由于特发性肺纤维化的进展具有不可预测性，治疗难度非常大，患者一般仅有2-3年的生存期，5年生存率不到30%。 服用Ofev应该由具有诊断和治疗IPF经验的医师启动本品的治疗，Ofev推荐剂量为每次150 mg，每日两次，给药间隔大约为12小时。尚未在临床试验中研究Ofev在儿童患者中的安全性和有效性。2017年9月，Ofev已经在中国获批上市，用于对肺间质纤维化的治疗，Ofev可有效延缓IPF的疾病进展，使肺功能下降减少约50%，且显著降低IPF急性加重的风险，提高患者生存获益。 Ofev在中国上市后患者就可以凭借医生开具的处方在正规的医院或药店购买，Ofev原研药在中国有两个规格，价格也不同150mg/30片(每盒约11200元)，100mg/30片(每盒约8200元)。德国勃林格殷格翰生产的Ofev在土耳其的销售价格较低，规格150mg/30胶囊，售价约5000；规格100mg*60胶囊，售价7000 左右。经济条件较好的患者可以选择购买国内的Ofev原研药，经济压力较大的患者也可以联系医伴旅购买土耳其版的Ofev。

Ofev的药代动力学（PK）特征在健康志愿者、IPF患者和癌症患者中相似。Ofev的PK呈线性，Ofev暴露量随着剂量的增加而增加（剂量范围50-450 mg，每日1次；150 -300 mg，每日2次），证明了剂量比例关系。多次给药后，IPF患者的药时曲线下面积（AUC）蓄积量为1.76倍。在给药1周内达到稳态血药浓度。Ofev谷浓度保持稳定超过1年。Ofev的PK个体间变异程度为中度至高度（标准PK参数的变异系数在30%-70%的范围内），而个体内变异程度为低度至中度（变异系数低于40%）。 Ofev推荐剂量为每次150 mg，每日两次，给药间隔大约为12小时。Ofev应与食物同服，用水送服整粒胶囊，不得咀嚼或碾碎服用。如果漏服了一个剂量的药物，应在下一计划服药时间继续服用，建议患者不要弥补错过的剂量不超过300毫克/天。 服用Ofev如果出现严重不耐受的副作用，需要咨询专业医生暂时中断治疗，如果不能以全剂量恢复，则将剂量减少至100mg 剂量，随后可将其增加至全剂量，如果患者不能耐受100 mg 剂量，则停止使用Ofev。轻度肝功能不全患者推荐剂量（Child Pugh A）：100 mg，每日两次，每次间隔约12小时，与食物一起服用。 Ofev禁用于已知对Ofev、花生、大豆或任何Ofev辅料过敏的患者，中度（Child Pugh B）或重度（Child Pugh C）肝损伤患者禁用Ofev，妊娠期间禁用Ofev。

Ofev是一种酪氨酸激酶抑制剂，主要作用靶点为：血管内皮生长因子(VEGF)、血小板衍生生长因子(PDGF)和成纤维细胞生长因子(FGF)。Ofev与其细胞内受体的ATP结合位点作用，阻断下游信号通路的传导。Ofev是被国内外相关指南、共识推荐的全球首个可减少特发性肺纤维化（IPF）急性加重风险的靶向治疗药物，Ofev可有效延缓IPF的疾病进展，使肺功能下降减少约50% ，且显著降低IPF急性加重的风险，提高患者生存获益。 试验结果表明使用Ofev联合多西他赛可使得患者治疗效果更好，优于单药多西他赛。多西他赛联合Ofev的无进展生存期（PFS）优于安慰剂联合多西他赛。这个疗效的差异不管是腺癌和鳞状细胞癌都是很明显的。但是在总进展生存期（OS）方面，Ofev联合多西他赛仅在腺癌这个癌症种类中优于单药多西他赛。基于LUME-Lung 1临床III期的结果，欧盟批准维加特联合多西他赛治疗一线化疗失败的进展期非小细胞肺癌。 特发性肺纤维化（IPF）目前原因不明，临床上对IPF常用的药物包括糖皮质激素、免疫抑制剂、抗凝药物等。这些药物存在对IPF治疗效果不明显、不良反应大等缺点。除了肺移植以外，尚无确切有效的治疗措施。在未进行肺移植的情况下，IPF的3年和5年死亡率分别是50%和80%。PDGFR、FGFR和VFGFR与特发性肺纤维化发病机制有关，由于Ofev可以与这些受体的三磷酸腺苷竞争性结合，阻断与IPF病理相关的成纤维细胞增殖、迁移、转化等信号，因此Ofev可减少肺功能下降速度、减缓特发性肺纤维化疾病进展。

Ofev是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，具有抗纤维化和抗炎活性。Ofev可抑制多种受体酪氨酸激酶（RTK）：血小板衍生生长因子受体α和β（PDGFRα、β）、成纤维细胞生长因子受体1-3（FGFR1-3）、血管内皮生长因子受体1-3（VEGFR1-3）及Fms样酪氨酸激酶-3（FLT3），其中FGFR、PDGFR和VEGFR与IPF的发病机制有关，Ofev可竞争性结合于这些胞内受体激酶结构域上的三磷酸腺苷（ATP）结合位点，阻滞胞内信号传导，抑制成纤维细胞的增殖、迁移和转化。此外，Ofev还可抑制以下非受体酪氨酸激酶（nRTK）：Lck、Lyn和Src激酶。尚不清楚其抑制FLT3和nRTK对IPF药效的作用。 Ofev需要具有诊断经验的医生来指导患者用药，Ofev是口服用药，用水服送药物，或与食物同服。因Ofev有苦味，不建议患者掰开或者嚼碎服用。推荐剂量：一日2次，一次150mg。如果患者在服药过程中漏服了一个剂量的药物，可在下一计划服药时间继续服用原剂量药物，不可补服漏服的剂量，并且一天服用量不应超过推荐最大剂量300mg。 Ofev在使用过程中最常见不良反应(≥5%)是：腹泻，恶心，腹痛，呕吐，肝酶升高，食欲减退，头痛和高血压。 1、腹泻：超过三分之二的患者腹泻的发生是在治疗的前三个月。患者需要注意腹部的保暖，通过止泻治疗、降低剂量或中断治疗得以控制。 2、恶心：吃清淡易消化食物，少量多餐。 3、呕吐：患者可以少量多餐，少吃甜食和易产气的食物。 4、肝酶升高：肝酶升高通常是可逆的，服药期间定期监测肝功，通过减量或者中断治疗。 5、食欲减退：患者可以 少食，改善食物，尽量刺激食欲。 6、头痛：出现经常头痛、突发剧烈头痛、持续无缓解的头痛，需要去医院检查确诊。 7、腹痛：轻度腹痛，患者不需要特别处理，如出现顽固腹痛腹泻，需要及时去医院进行治疗。 8、高血压：治疗期间应监控高血压，如果出现不能控制，可以中断治疗Ofev。

Ofev是一种激酶抑制剂适用为特发性肺纤维化(IPF)的治疗，是由勃林格殷格翰公司开发，Ofev被批准的适应症包括特发性肺纤维化（IPF）和非小细胞肺癌（NSCLS）。特发性肺纤维化作为一种严重的肺部疾病，其主要特征是肺部成纤维细胞增殖、大量细胞外基质聚集并伴炎症损伤以及肺组织结构破坏。由于特发性肺纤维化的进展具有不可预测性，治疗难度非常大，患者一般仅有2-3年的生存期，5年生存率不到30%。 一项临床试验分析了Ofev治疗特发性肺纤维化的疗效。结果显示，Ofev可使绝大多数IPF患者人群获益于疾病进展的减缓，表现为患者的肺功能降幅减少50%。临床试验INPULSIS-ON试验，纳入734名患者肺纤维化进行分析。试验证实Ofev延缓特发性肺纤维化（IPF）疾病进展的疗效可达四年以上，且具有持续的安全性。 肺功能的描述性疗效评估显示，在192周时间内用力肺活量（FVC）年下降率为-135.1mL/年。这一数据与INPULSIS试验中服用Ofev患者的FVC年下降率（服用Ofev的患者为-113.6 mL/年）一致。临床试验数据显示，使用安慰剂的IPF患者以及入组时轻中度肺功能损伤的患者的FVC下降约为一年200ml。结果显示与安慰剂相比，Ofev治疗后肺功能改善或下降减缓的患者更多，Ofev可使减缓大多数IPF患者人群的疾病进展。 Ofev去哪购买呢？ Ofev在国内已经上市，患者在国内医院或正规药房凭借处方就可以买到此药物。但由于此药物是进口药物，价格比较昂贵，150mg/30片(每盒约11200元)，100mg/30片(每盒约8200元)。目前市面上最便宜的就是在土耳其上市的是德国勃林格殷格翰药厂生产的原研药Ofev，规格150mg/30胶囊，售价约5000；规格100mg*60胶囊，售价7000 左右。

Ofev（尼达尼布）是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，具有抗纤维化和抗炎活性。Ofev（尼达尼布）可抑制多种受体酪氨酸激酶（RTK）：血小板衍生生长因子受体α和β（PDGFRα、β）、成纤维细胞生长因子受体1-3（FGFR1-3）、血管内皮生长因子受体1-3（VEGFR1-3）及Fms样酪氨酸激酶-3（FLT3），其中FGFR、PDGFR和VEGFR与IPF的发病机制有关，Ofev（尼达尼布）可竞争性结合于这些胞内受体激酶结构域上的三磷酸腺苷（ATP）结合位点，阻滞胞内信号传导，抑制成纤维细胞的增殖、迁移和转化。此外，Ofev（尼达尼布）还可抑制以下非受体酪氨酸激酶（nRTK）：Lck、Lyn和Src激酶。尚不清楚其抑制FLT3和nRTK对IPF药效的作用。 Ofev（尼达尼布）注意事项1、肝酶升高：用Ofev（尼达尼布）曾发生ALT，AST，和胆红素升高。治疗前和期间监视ALT，AST，和胆红素。可能需要暂时减低剂量或终止。2、胃肠道疾病：用Ofev（尼达尼布）曾发生腹泻，恶心，和呕吐。第一个征象用充分水化和止泻药(如，洛哌丁胺[loperamide])或抗吐药治疗患者。如尽管对症治疗严重腹泻，恶心，或呕吐持续终止Ofev（尼达尼布）。3、胚胎胎儿毒性：应劝告育龄妇女对胎儿潜在危害和避免成为妊娠。4、曾报道动脉血栓栓塞事件。当治疗患者处于较高心血管风险包括已知冠状动脉疾病谨慎使用。5、曾报道出血事件。只有已知出血风险患者期望获益胜过潜在风险时使用Ofev（尼达尼布）。6、曾报道胃肠道穿孔。最近腹部手术治疗患者谨慎使用Ofev（尼达尼布）。发生胃肠道穿孔患者终止Ofev（尼达尼布），只有有已知胃肠道穿孔风险如期望获益胜过潜在风险才使用Ofev（尼达尼布）。

Ofev（尼达尼布）说明书，通用名称：乙磺酸尼达尼布软胶囊，商品名称：维加特 Ofev，英文名称Nintedanib，Ofev，Cyendiv。 【Ofev（尼达尼布）适应症】Ofev（尼达尼布）用于治疗特发性肺纤维化（IPF）。 【Ofev（尼达尼布）用法用量】应该由具有诊断和治疗IPF经验的医师启动Ofev（尼达尼布）的治疗。Ofev（尼达尼布）推荐剂量为每次150 mg，每日两次，给药间隔大约为12小时。根据患者耐受程度可降低剂量至100mg，每日两次，治疗开始前及给药过程中需定期检查肝功能，一旦出现肝功能异常，应降低剂量或停药。Ofev（尼达尼布）应与食物同服，用水送服整粒胶囊。Ofev（尼达尼布）有苦味，不得咀嚼或碾碎服用，尚不清楚咀嚼或碾碎胶囊对Ofev（尼达尼布）药代动力学的影响。如果漏服了一个剂量的药物，应在下一计划服药时间继续服用推荐剂量的药物，不应补服漏服的剂量。不应超过推荐的每日最大剂量300 mg。 1、剂量调整：如可适用，除了对症治疗以外，Ofev（尼达尼布）的不良反应处理可包括降低剂量和暂时中断给药直至特定不良反应解至允许继续治疗的水平。可采用完整剂量（每次150 mg，每日两次）或降低的剂量（每次100 mg，每日两次）重新开始Ofev（尼达尼布）治疗。如果患者不能耐受每次100 mg，每日两次，则应停止Ofev（尼达尼布）治疗。肝酶升高可能需要调整剂量或中断治疗。天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）增高在1.5倍正常值上限（ULN）之内，且无中度肝损伤（Child Pugh B）迹象时，可中断治疗，或将Ofev（尼达尼布）降低剂量至每次100mg，每日两次。当肝酶恢复至基线值时，重新使用Ofev（尼达尼布）降低剂量（每次100mg，每日两次）治疗，随后可增加至完整剂量（每次150 mg，每日两次）。当AST或ALT>1.5倍ULN，或有中度肝损伤（Child Pugh B）的体征或症状时，应停用Ofev（尼达尼布），对于轻度肝损伤患者（Child Pugh A级）慎用。 2、特殊人群儿童人群：尚未在临床试验中研究Ofev（尼达尼布）在儿童患者中的安全性和有效性。 老年患者（≥65岁）：与年龄小于65岁的患者相比，未在老年患者中观察到安全性和有效性的总体差异。无需根据患者年龄调整起始剂量。对≥75 岁的患者更有可能需要通过降低剂量的方式来管理不良反应。 人种：基于群体药代动力学（PK）分析，无需调整Ofev（尼达尼布）的起始剂量。黑人患者的安全性数据有限。 年龄、体重和性别：根据群体药代动力学分析，年龄和体重与Ofev（尼达尼布）暴露量有关。然而，它们对暴露量的影响不大，无需调整剂量。性别对Ofev（尼达尼布）的暴露量没有影响。 肾损伤：小于1％的单剂量Ofev（尼达尼布）是通过肾脏排泄的。无需对轻度至中度肾损伤患者的起始剂量进行调整。尚未在重度肾损伤（肌酐清除率< 30 ml/min）患者中对Ofev（尼达尼布）的安全性、有效性和药代动力学进行研究。 肝损伤：Ofev（尼达尼布）主要通过胆汁/粪便排泄消除（> 90％）；其暴露量在肝损伤患者（Child Pugh A、Child Pugh B）中有所增加，在轻度肝损伤（Child Pugh A）的患者慎用，在轻度肝损伤（Child Pugh A）的患者中，在进行不良反应管理时，应考虑中断或停止治疗，尚未在分类为Child Pugh B和C级的肝损伤患者中进行Ofev（尼达尼布）的安全性和有效性的研究。因此，不建议使用Ofev（尼达尼布）对中度（Child Pugh B）和重度（Child Pugh C）肝损伤患者进行治疗。 吸烟者：吸烟与Ofev（尼达尼布）的暴露量减少有关。这可能改变Ofev（尼达尼布）的疗效。鼓励患者在接受Ofev（尼达尼布）治疗前停止吸烟，在使用Ofev（尼达尼布）期间应避免吸烟。 【Ofev（尼达尼布）禁忌】：Ofev（尼达尼布）禁用于已知对Ofev（尼达尼布）、花生、大豆或任何Ofev（尼达尼布）辅料过敏的患者，中度（Child Pugh B）或重度（Child Pugh C）肝损伤患者禁用Ofev（尼达尼布）。 【Ofev（尼达尼布）不良反应】：最常见不良反应(≥5%)是：腹泻，恶心，腹痛，呕吐，肝酶升高，食欲减退，头痛，体重减轻，和高血压。 【Ofev（尼达尼布）药物过量】对Ofev（尼达尼布）药物过量尚无特效解毒剂或治疗方法。在1期研究中所给予的Ofev（尼达尼布）的单次最大剂量为450 mg，每日一次。另外，肿瘤学项目中的2例患者出现了最大给予600mg，每日两次，共8天的药物过量。观察到的不良反应与已知的Ofev（尼达尼布）安全性特征一致，即肝酶升高和胃肠道症状。两例患者均已从这些不良反应中恢复。在INPULSIS试验中，1例患者意外暴露于600 mg剂量，每日一次，共21天。在错误给药期间，出现了非严重不良事件（鼻咽炎），随后恢复，未报告其他事件，在药物过量的情况下，应中断治疗，并根据需要启动常规支持性措施。 【Ofev（尼达尼布）注意事项】1、胃肠疾病：服用Ofev（尼达尼布）发生腹泻，恶心和呕吐。 首先用充足的水合物和止吐药治疗患者。如果严重腹泻，恶心或呕吐症状持续存在，则停止服用Ofev（尼达尼布）。2、肝酶升高：用Ofev（尼达尼布）曾发生ALT，AST和胆红素升高。治疗前和期间监视ALT，AST和胆红素。3、胚胎胎儿毒性：应劝告育龄妇女对胎儿潜在危害和避免成为妊娠。4、曾报道动脉血栓栓塞事件：治疗心血管疾病风险较高的患者（包括已知的冠状动脉疾病）时应谨慎。5、 曾报道出血事件： 只有在预期益处超过潜在风险时，才能使用Ofev（尼达尼布）。6、曾报道胃肠道穿孔：近期腹部手术治疗患者谨慎使用Ofev（尼达尼布），发生胃肠道穿孔患者终止Ofev（尼达尼布），如果预期益处超过潜在风险，则仅在已知有胃肠穿孔风险的患者中使用Ofev（尼达尼布）。

维加特是P-gp的底物。在一项药物相互作用的专项研究中，联合给予P-gp强效抑制剂酮康唑，若按药时曲线下面积（AUC）计，可使维加特暴露量增加至1.61倍，按峰浓度（Cmax）计，可使其暴露量增加至1.83倍。在一项联合使用P-gp强效诱导剂利福平的药物相互作用研究中，联合使用利福平与单独给予维加特相比，维加特得暴露量按药时曲线下面积（AUC）计下降至50.3%；按峰浓度（Cmax）计下降至60.3%。如果与维加特联合给药，P-gp强效抑制剂（例如，酮康唑或红霉素）可增加维加特暴露量。在这些病例中，应密切监测患者对维加特的耐受性。处理不良反应可能需要中断、降低剂量或停止维加特治疗。P-gp强效诱导剂（例如，利福平、卡马西平、苯妥英和圣约翰草）可降低维加特暴露量。应考虑选择无P-gp诱导作用的或诱导作用极小的替代性合并用药。 一项临床试验分析了维加特治疗特发性肺纤维化的疗效，结果显示，维加特可使绝大多数IPF患者人群获益于疾病进展的减缓，表现为患者的肺功能降幅减少50%。 临床试验INPULSIS-ON试验，纳入734名患者肺纤维化进行分析。试验证实维加特延缓特发性肺纤维化（IPF）疾病进展的疗效可达四年以上，且具有持续的安全性。 肺功能的描述性疗效评估显示，在192周时间内用力肺活量（FVC）年下降率为-135.1mL/年。这一数据与INPULSIS试验中服用维加特患者的FVC年下降率（服用维加特的患者为-113.6 mL/年）一致。临床试验数据显示，使用安慰剂的IPF患者以及入组时轻中度肺功能损伤的患者的FVC下降约为一年200ml。

特发性肺间质纤维化（IPF）被称为一种“类肿瘤疾病”，IPF诊断后的平均生存期仅2.8年，死亡率高于大多数肿瘤。维加特是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，主要用于特发性肺间质纤维化（IPF）的治疗。维加特是2015年美国胸科学会、欧洲呼吸协会、日本胸科协会、拉丁美洲胸科协会联合发布的《特发性肺纤维化临床治疗推荐指南》中推荐等级最高的药物。Ⅲ期临床试验INPULSIS，纳入了24个国家的205个研究中心招募的1066名IPF患者，临床研究结果显示，维加特在广泛的IPF患者类型中均一致减少肺功能下降约50%，因而延缓疾病进展。 肺纤维化严重影响人体呼吸功能，表现为干咳、进行性呼吸困难（自觉气不够用），且随着病情和肺部损伤的加重，患者呼吸功能不断恶化。维加特由勃林格殷格翰制药公司开发、生产和销售，2017年9月，维加特已经在中国获批上市，用于对肺间质纤维化的治疗。 维加特推荐剂量为每次150 mg，每日两次，给药间隔大约为12小时。可根据患者耐受程度可降低剂量至100mg，每日两次，治疗开始前及给药过程中需定期检查肝功能，一旦出现肝功能异常，应降低剂量或停药。 维加特Cyendiv在临床上还有一些常见的副作用，有21％接受维加特治疗的患者和15％接受安慰剂治疗的患者报告了导致停止治疗的不良反应。接受维加特治疗的患者所报告的导致停止治疗的最常见的不良反应是腹泻（5％）、恶心（2％）和食欲减退（2％）。

维加特（Ofev）说明书 【维加特（Ofev）的药理作用】维加特（Ofev）是一种小分子多受体酪氨酸激酶（RTKs）和非受体酪氨酸激酶（nRTKs）抑制剂。维加特（Ofev）抑制以下RTKs：血小板衍生生长因子受体（PDGFR-α和PDGFR-β），成纤维细胞生长因子受体（FGFR）1-3，血管内皮细胞生长因子受体（VEGFR）1-3, Fms样酪氨酸激酶-3（FLT3），其中，FGFR，PDGFR和VEGFR与IPF发病机制有关。 【维加特（Ofev）的用法用量】1、推荐剂量：150mg每天2次间隔约12小时与食物服用。2、考虑暂时剂量减低至100mg，治疗中断，或终止为处理不良反应。 【维加特（Ofev）的不良反应】最常见不良反应(≥5%)是：腹泻，恶心，腹痛，呕吐，肝酶升高，食欲减退，头痛，体重减轻，和高血压。 【维加特（Ofev）药物过量】对维加特（Ofev）药物过量尚无特效解毒剂或治疗方法。在1期研究中所给予的维加特（Ofev）的单次最大剂量为450 mg，每日一次。另外，肿瘤学项目中的2例患者出现了最大给予600mg，每日两次，共8天的药物过量。观察到的不良反应与已知的维加特（Ofev）安全性特征一致，即肝酶升高和胃肠道症状。两例患者均已从这些不良反应中恢复。在INPULSIS试验中，1例患者意外暴露于600mg剂量，每日一次，共21天。在错误给药期间，出现了非严重不良事件（鼻咽炎），随后恢复，未报告其他事件。在药物过量的情况下，应中断治疗，并根据需要启动常规支持性措施。

尼达尼布（Ofev）是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI )，尼达尼布（Ofev）靶向血小板源生长因子受体(PDGF α 和β) 、纤维母细胞生长因子受体(FGFR1- 3 )、血管内皮生长因子受体(VEGFR1-3 )，与这些受体的三磷酸腺苷(ATP) 结合位点竞争性结合，阻断纤维化进程的信号通路，抑制纤维母细胞的扩散、转移和转变，从而减缓IPF 疾病进展。美国食品和药品管理局（FDA）批准德国勃林格殷格翰公司研究的药物尼达尼布（Ofev）用于治疗特发性肺纤维化。 尼达尼布（Ofev）的注意事项 1、胃肠疾病：服用尼达尼布（Ofev）发生腹泻，恶心和呕吐。 首先用充足的水合物和止吐药治疗患者。如果严重腹泻，恶心或呕吐症状持续存在，则停止服用尼达尼布（Ofev） 。2、肝酶升高：用尼达尼布（Ofev）曾发生ALT，AST和胆红素升高。治疗前和期间监视ALT，AST和胆红素。3、胚胎胎儿毒性：应劝告育龄妇女对胎儿潜在危害和避免成为妊娠。4、曾报道动脉血栓栓塞事件：治疗心血管疾病风险较高的患者（包括已知的冠状动脉疾病）时应谨慎。5、曾报道出血事件： 只有在预期益处超过潜在风险时，才能使用尼达尼布（Ofev）。 6、曾报道胃肠道穿孔：近期腹部手术治疗患者谨慎使用尼达尼布（Ofev）。发生胃肠道穿孔患者终止尼达尼布（Ofev）。如果预期益处超过潜在风险，则仅在已知有胃肠穿孔风险的患者中使用尼达尼布（Ofev）。

Ofev是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，可同时阻断3种生长因子受体，包括血管内皮生长因子受体，血小板源性生长因子受体，以及成纤维细胞生长因子受体，有效抑制纤维化过程中的信号通路。2019年9月，Ofev在美国获批用于延缓系统性硬化症相关间质性肺病（SSc-ILD）成人患者的肺功能下降，这是治疗这一罕见肺部疾病的首款获批疗法。 Ofev+多西他赛，也是目前唯一可以在二线治疗中使非小细胞肺腺癌患者总生存期超过1年的抗血管生成疗法，已经被欧洲批准临床应用，相比单药多西他赛，接受Ofev+多西他赛治疗的肺腺癌患者的总生存期延长了6周，达到12.6个月。Ofev也是2015年美国胸科学会/欧洲呼吸协会/日本胸科协会拉丁美洲胸科协会联合发布的《特发性肺纤维化临床治疗推荐指南》中推荐等级最高的药物。 INPULSIS-ON研究表明，Ofev可延缓IPF疾病进展达四年以上，同时维加特在需要剂量调整的患者中仍可保持延缓疾病进展的长期疗效。此次开放性延展试验的探索结果与之前INPULSIS三期试验的结果一致，证实使用Ofev进行长达68个月的持续治疗具有可管理的安全性和耐受性，且未发现任何新的安全性相关信号。 Ofev推荐剂量为每次150 mg，每日两次，给药间隔大约为12小时。可根据患者耐受程度可降低剂量至100mg，每日两次，治疗开始前及给药过程中需定期检查肝功能，一旦出现肝功能异常，应降低剂量或停药。

Ofev是一种小分子多受体酪氨酸激酶（RTKs）和非受体酪氨酸激酶（nRTKs）抑制剂，临床治疗上其适应证主要是用于特发性肺纤维化患者的治疗。Ofev的药代动力学（PK）特征在健康志愿者、IPF患者和癌症患者中相似，Ofev的PK呈线性。Ofev暴露量随着剂量的增加而增加（剂量范围50-450 mg，每日1次；150 -300 mg，每日2次），证明了剂量比例关系。多次给药后，IPF患者的药时曲线下面积（AUC）蓄积量为1.76倍。在给药1周内达到稳态血药浓度。Ofev谷浓度保持稳定超过1年。Ofev的PK个体间变异程度为中度至高度（标准PK参数的变异系数在30%-70%的范围内），而个体内变异程度为低度至中度（变异系数低于40%）。 Ofev治疗期间要注意什么？ 一、腹泻：在两项INPULSIS试验中，腹泻为最常见的胃肠道事件，分别在62.4％的本品治疗的患者和18.4％的安慰剂治疗的患者中被报告。在大多数患者中，该事件的严重程度为轻度至中度，发生于治疗初期3个月内。腹泻导致10.7％的患者的药物剂量降低，导致4.4％的患者停止治疗。应在首次出现腹泻时采用适当的补液和止泻药物，例如洛哌丁胺，进行治疗，并可能需要中断治疗。可采用降低的剂量（每次100 mg，每日两次）或完整剂量（每次150 mg，每日两次）恢复Ofev治疗。如果即使接受了对症治疗，重度腹泻仍持续存在，则应停止Ofev治疗。 二、肝功能：尚未在中度（Child Pugh B）或重度（Child Pugh C）肝损伤患者中研究Ofev的安全性和有效性。因此，中度、重度肝损伤患者禁用Ofev。在轻度肝损伤（Child Pugh A）患者中，不良事件的风险可能会随着暴露量的增加而增加。轻度肝损伤患者谨慎使用Ofev。轻度肝损伤患者（Child Pugh A）应该接受降低剂量治疗。 在Ofev治疗中，对药物导致的肝损伤病例进行了临床观察。Ofev给药可伴有肝酶（ALT、AST、碱性磷酸酶(ALKP)、γ-谷氨酰转移酶（GGT））和胆红素升高。在降低剂量或中断治疗时，氨基转移酶和胆红素的升高是可逆的。分别在接受Ofev治疗前、之后持续3个月每月1次、而后每3个月1次，进行肝功能（ALT、AST和胆红素）检查；或根据临床表现进行检查。肝酶升高可能需要调整剂量或中断治疗。体重低于65kg、亚洲人及女性患者具有更高的肝酶升高的风险。Ofev暴露量随着患者年龄呈线性增加，这也可能导致肝酶升高的风险增加。建议密切监测具有上述危险因素的患者。 如果检查到了氨基转移酶（AST或ALT）增高在1.5倍正常值上限（ULN）之内，且无中度肝损伤（Child Pugh B）迹象时，建议降低剂量或中断Ofev治疗，并应对患者进行密切监测。一旦氨基转移酶恢复至基线值，Ofev治疗可再次增加至完整剂量（每次150 mg，每日两次），或以减少的剂量（每次100 mg，每日两次）重新开始Ofev治疗，并可后续增加至完整剂量。如果任何肝功能检测指标升高伴有肝损伤的临床体征或症状，例如黄疸，则应永久性停止Ofev治疗。应该寻找其他可能引起肝酶升高的原因。 三、高血压：Ofev可能会引起血压升高。应定期检测全身血压，在出现临床表现时也应进行检测。