维加特治疗肺纤维化的效果怎么样？

美国FDA和欧盟EMA于2014年批准维加特对于特发性肺纤维化（IPF）的治疗。临床试验显示，维加特用于特发性肺纤维化的长期治疗获益。

维加特是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，具有抗纤维化和抗炎活性。维加特可抑制多种受体酪氨酸激酶（RTK）：血小板衍生生长因子受体α和β（PDGFRα、β）、成纤维细胞生长因子受体1-3（FGFR1-3）、血管内皮生长因子受体1-3（VEGFR1-3）及Fms样酪氨酸激酶-3（FLT3），其中FGFR、PDGFR和VEGFR与IPF的发病机制有关，维加特可竞争性结合于这些胞内受体激酶结构域上的三磷酸腺苷（ATP）结合位点，阻滞胞内信号传导，抑制成纤维细胞的增殖、迁移和转化。此外，维加特还可抑制以下非受体酪氨酸激酶（nRTK）：Lck、Lyn和Src激酶。尚不清楚其抑制FLT3和nRTK对IPF药效的作用。

临床随机对照试验TOMORROW试验后，纳入肺纤维化患者将那些试验，患者随机化至维加特150 mg每天2次或安慰剂的住院患者的结局。研究结果发表在2018年6月的《Thorax》杂志上。

结果显示，维加特组用力肺活量（FVC）的年下降率为-125.4 ml/年（95%置信区间[CI]，-168.1～-82.7），对照组为-189.7 ml/年（95%CI，-229.8～-149.6）。试验的第1阶段，维加特150 mg每天2次给药与FVC下降率降低相关，并且与安慰剂相比，急性加重更少。研究分析表明，维加特150 mg每天2次的治疗方案，其疗效保持超过52周，其不良事件在研究整个过程中保持稳定。试验表明，TOMORROW试验及其开放标签延伸的结果支持了维加特治疗52周后对减慢特发性肺纤维化进展具有益处。