普纳替尼（Ponatinib）作为新一代酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)，对BCR-ABL阳性白血病，如慢性髓细胞白血病(CML)、费城染色体阳性急性淋巴细胞性白血病(Ph+ALL)有显著的治疗效果，甚至在对当前市场上供应的第一、二代TKIs出现耐药(如T315I突变)的情况下仍有效。 普纳替尼（Ponatinib） 普纳替尼（Ponatinib）是美国阿瑞雅德制药公司(ARIAD)生产的白血病药物，于2012年就已经被FDA批准上市，试验表明普纳替尼治疗白血病效果较好，除了效果外，患者针对普纳替尼（Ponatinib）的价格也是非常关心的。 据医伴旅了解，普纳替尼（Ponatinib）还未在中国大陆上市。美国普纳替尼售卖，一盒的价格大概在6万元左右，价格较高。 很大患者购买价格较便宜的仿制药，孟加拉珠峰生产的普纳替尼（Ponaxen）是售卖最多的仿制药，规格分两种一种15mg*30片售3000元左右，一种45mg*30片售价8000元左右。

【中文药品名】帕纳替尼 【英文商品名】Iclusig 【英文药品名】Ponatinib 【全部名称】普纳替尼,帕纳替尼,Ponatinib,lclusig,Ponaxen 【生产厂家名】美国阿瑞雅德制药公司 【适应症】 帕纳替尼 ICLUSIG (Ponatinib)是一种激酶抑制剂，适用于为治疗对既往酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不能耐受的有慢性相，加速相，或母细胞相慢性粒性白血病(CML)成年患者。 【帕纳替尼剂量】45 mg有或无食物口服每天1次 【帕纳替尼剂型和规格】15 mg和45 mg 【帕纳替尼注意事项】时刻注意充血性心衰、高血压、胰腺炎、出血、心律失常、患者身体的各项数据。肿瘤溶解综合征：开始用Iclusig治疗前确保水化和纠正高尿酸水平.伤口愈合受到损害和胃肠道穿孔：在接受大型手术患者中短暂中断治疗。孕妇和母乳期：可能致胎儿危害。劝告妇女对胎儿的潜在风险，孕妇生下来的孩子可能会有遗传性白血病。 【帕纳替尼不良反应】最常见非-血液学不良反应(≥20%)是高血压，皮疹，腹痛，疲乏，头痛，干皮肤，便秘，关节痛，恶心，和发热。血液学不良反应包括血小板减少，贫血，中性粒细胞减少，淋巴细胞减少，和白细胞减少。 【帕纳替尼药物相互作用】强CYP3A抑制剂：如果共同用药不能避免减低Iclusig剂量。 【帕纳替尼特殊人群中使用】未曾在小于18岁患者中试验Iclusig的安全性和疗效

Ponatinib（普纳替尼）作为新一代酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)，对BCR-ABL阳性白血病，如慢性髓细胞白血病(CML)、费城染色体阳性急性淋巴细胞性白血病(Ph+ALL)有显著的治疗效果，甚至在对当前市场上供应的第一、二代TKIs出现耐药(如T315I突变)的情况下仍有效。 Ponatinib（普纳替尼） 【作用机制】 普纳替尼（Ponatinib）是一种激酶抑制剂。Ponatinib在体外抑制ABL和T315I突变体ABL酪氨酸激酶的活性有IC50浓度分别为0.4和2.0 nM。Ponatinib抑制另外的激酶在体外的活性有IC50浓度0.1和20 nM间，包括VEGFR，PDGFR，FGFR，EPH受体和激酶的SRC家族，和KIT，RET，TIE2，和FLT3的成员。 Ponatinib在体外抑制表达天然或突变体BCR-ABL，包括T315I细胞的生存能力。在小鼠中，用ponatinib治疗当与对照比较时减低表达天然或T315I突变体BCR-ABL肿瘤的大小。 图1为麻省剑桥ARIAD药业生产的45mg装普纳替尼片（Iclusig）。 【适应证和用途】 普纳替尼（Iclusig）是一种激酶抑制剂，适用于为治疗对既往酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不能耐受的有慢性相，加速相，或母细胞相慢性粒性白血病(CML)成年患者或对既往酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不能耐受的Philadelphia染色体阳性急性淋巴母细胞白血病(Ph+ALL)。这个适应证是根据反应率。没有用Iclusig的试验证明改善疾病相关症状或增加生存。 【剂量和给药方法】 45 mg有或无食物口服每天1次。 【剂型和规格】 15mg和45mg 【禁忌证】 无。 【注意事项】 充血性心衰：监视患者充血性心衰的体征和症状和临床有指针时治疗 。 高血压：监视高血压和临床有指针时治疗。 胰腺炎：每月监视血清酯酶；中断或终止Iclusig。 出血：对严重出血中断Iclusig。 液体潴留：监视患者for 液体潴留； 中断，reduce，or 终止Iclusig。 心律失常：监视心律失常的症状。 骨髓抑制：血小板减少，中性粒细胞减少，和贫血可能需要中断或减低剂量。每两周监视全细胞计数共3个月和然后每月和当临床上指示。对ANC < 1000/mm3或血小板减少 < 50,000/ mm3中断Iclusig。 肿瘤溶解综合征：开始用Iclusig治疗前确保水化和纠正高尿酸水平。 伤口愈合受到损害和胃肠道穿孔：在接受大型手术患者中短暂中断治疗。 胚胎-胎儿毒性：可能致胎儿危害。劝告妇女对胎儿的潜在风险。 请仔细阅读说明书并遵医嘱使用。 儿童用药： 未曾在小于18岁患者中试验Iclusig的安全性和疗效。 老年患者用药： 尚不明确。 孕妇及哺乳期妇女用药： 尚不明确。 【不良反应】 最常见非-血液学不良反应(≥ 20%)是高血压，皮疹，腹痛，疲乏，头痛，干皮肤，便秘，关节痛，恶心，和发热。血液学不良反应包括血小板减少，贫血，中性粒细胞减少，淋巴细胞减少，和白细胞减少。 【药物相互作用】 强CYP3A抑制剂：如果共同给药不能避免减低 Iclusig剂量 【特殊人群中使用】 未曾在小于18岁患者中试验Iclusig的安全性和疗效。 【美国初次批准】 2012

普纳替尼是白血病的一线治疗药物，自问世以来就受到医学界和广大患者的关注，而临床实验的效果更是为广大白血病患者朋友看到了新的希望。那普纳替尼有几个版本？ 目前普纳替尼有两个版本，一种是Ariad Pharmaceuticals公司生产的原研药，价格比较昂贵，很多患者都负担不起。 另一种是仿制药，价格便宜，深受国内普通患者的追捧，孟加拉仿制药普纳替尼15mg*30片售3000元左右，45mg*30片售价8000元左右。印度仿制药普纳替尼15mg*30片售8000元左右，45mg*30片售价13400元左右。

2012年12月FDA批准普纳替尼(ponatinib)治疗有慢性粒性白血病(CML)和Philadelphia染色体阳性急性淋巴母细胞白血病(Ph+ ALL)，两种罕见血和骨髓疾病的成年。 普纳替尼(ponatinib) 普纳替尼可以阻断促进癌细胞发展某些蛋白。药物普纳替尼每天服用1次治疗有CML和Ph+ ALL的慢性，加速，和母细胞相患者其白血病是对一类被称为酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)耐药或不能耐受。普纳替尼靶向CML细胞有一种特殊突变，被称为T315I，它使这些细胞对当前批准的TKIs耐药。 在449例有各种CML和Ph+ ALL相患者一项单组临床试验评价普纳替尼的安全性和有效性。所有参加者用普纳替尼治疗。 通过在大多数CML患者发现的表达Philadelphia染色体遗传突变细胞百分率减低，重大细胞遗传学反应(MCyR)证实药物的有效性。所有患者的54%和70%患者有T315I 突变实现MCyR。在分析时尚未达到MCyR的中位时间。 在CML和Ph+ ALL加速和母细胞相，通过经历白细胞计数正常化或无白血病证据(重大血液学反应或MaHR)患者数确定普纳替尼的有效性。结果显示：有CML加速相患者52% 经历MaHR中位时间9.5个月；有母细胞相CML患者31%实现MaHR中位时间4.7个月； 和有Ph+ ALL患者41%实现MaHR中位时间3.2个月。

2013年，欧盟委员会已准予ponatinib上市许可（Iclusig，Ariad制药），作为孤儿药的ponatinib用于对其他治疗耐药或不耐受的在某些白血病患者。 ponatinib 具体而言，ponatinib可用于慢性期、加速期以及急变期的成人慢性髓性白血病（CML）患者。这些患者对达沙替尼（SPRYCEL）/尼罗替尼（Tasigna）耐药或不耐受，或经伊马替尼（格列卫）治疗后无适当的临床治疗，或存在T315I突变。 此外，也表明，ponatinib可用于Ph 阳性的急性淋巴细胞白血病（ALL）患者，这些ALL患者对达沙替尼耐药或不耐受的，或经伊马替尼治疗后无恰当方法，或存在T315I突变。 Ponatinib于2012年12月被FDA批准上市用于上述相似症状。 Ariad制药公司表示欧盟人用药产品委员会加速审批了ponatinib上市。此目的在于加快审批对能有益于公众健康的新药。

普纳替尼作为新一代酪氨酸激酶抑制剂(TKIs),对BCR-ABL阳性白血病,如慢性髓细胞白血病(CML)、费城染色体阳性急性淋巴细胞性白血病(Ph+ALL)有显著的治疗效果,甚至在对当前市场上供应的第一、二代TKIs出现耐药(如T315I突变)的情况下仍有效。那患者服用普纳替尼一个月要消费多少钱？ 由于香港版普纳替尼价格比较昂贵，很多患者选择购买孟加拉版仿制药普纳替尼，孟加拉版普纳替尼规格15mg*30片售3000元左右；普纳替尼推荐使用剂量，45 mg有或无食物口服每天1次，一个月患者要服用3盒，大概是9000元。 孟加拉版普纳替尼规格45mg*30片售价8000元左右，普纳替尼推荐使用剂量，45 mg有或无食物口服每天1次，一盒正好是一个月的服用量。

帕纳替尼（Ponatinib）是一种三代TKI。在大型PACE试验中，帕纳替尼治疗多重耐药慢性粒细胞白血病和Ph+急性淋巴细胞白血病有效，慢性期疾病的主要终点——主要细胞遗传学缓解发生于60%的患者，其中80%达到长期持久缓解。 根据这些结果，帕纳替尼开始作为一线方案在临床试验中评估：EPIC研究比较了随机分配帕纳替尼45 mg/天vs标准剂量伊马替尼的疗效。然而，因为血管闭塞性事件发生率高，试验提前结束。 帕纳替尼（Ponatinib） 在《The Lancet Haematology》杂志中，Preetesh Jain及其同事报道了一项2期试验结果，这项试验研究了帕纳替尼45 mg/天治疗51名新诊断慢性期慢性粒细胞白血病患者的疗效。 这项试验由于心血管事件增加而提前终止。中位随访20.9个月（14.9-25.2个月）之后，帕纳替尼被证实可降低早期细胞遗传学和分子缓解，第6个月，43/46（94%）名患者达到完全细胞遗传学缓解，55%的患者达到完全分子缓解。51名患者都没有进展至急变期。5名患者发生脑血管或血管闭塞性疾病。43名患者需要中断治疗，45名患者需要降低剂量。 这一研究结果表明，帕纳替尼（Ponatinib）作为一线疗法可导致更深更快的分子缓解，但是从长远来看，大部分患者可能中止治疗。帕纳替尼用于新诊断慢性粒细胞白血病患者之前需要额外信息。 首先，建议初始剂量为45 mg/天，以确保与心血管闭塞性事件直线相关的高效：体外数据表明，抑制BCR-ABL突变，40 nmol/L浓度是必要的。血浆浓度高于40 nmol/L，可以达到30 mg的剂量，15 mg对于抑制大多数突变是有效的，除了Glu255Val和Thr315Ile。

普纳替尼是第三代靶向药物，有着神奇的疗效，能够控制肿瘤的增长，延长患者的生命周期和改善患者的生活。因此很多患者都想选择此药物来治疗疾病。那普纳替尼在大陆一盒多少钱？ 据医伴旅了解，目前普纳替尼在大陆还没有上市，所以具体价格还不是很清楚，不过在香港的价格是一个月需要8万多，非常昂贵。 患者要是负担不起香港版普纳替尼价格，可以选择购买价格便宜的孟加拉仿制药普纳替尼，孟加拉普纳替尼规格分两种一种15mg*30片售3000元左右，一种45mg*30片售价8000元左右。虽然是仿制药，但其疗效与原研药一样，患者可放心使用。

普纳替尼(Iclusig, Ponatinib)是一种靶向药物，由Ariad Pharmaceuticals公司生产。作为第三代酪氨酸激酶抑制剂，普纳替尼于2012年12月14日被美国FDA批准用于治疗对酪氨酸激酶抑制药耐药或不能耐受的慢性期、加速期或急变期慢性粒细胞白血病(CML)及费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)。 2013年7月1日欧盟批准批准其用于相同的适应症。同时，在美国和欧盟被确立为治疗CML和Ph+ALL的罕见用药。主要用于治疗对达沙替尼(dasatinib)或尼洛替尼(nilotinib)治疗无效的患者，或不能耐受达沙替尼(dasatinib)或尼洛替尼(nilotinib)的患者，以及不适合伊马替尼(imatinib)后续治疗的患者。也可用于治疗具有基因突变(T315I突变)的患者，该基因突变使患者对伊马替尼、达沙替尼或尼洛替尼产生耐药。

普纳替尼(Iclusig, Ponatinib)是一种多靶点的激酶抑制剂，由Ariad Pharmaceuticals公司生产。作为第三代酪氨酸激酶抑制剂，普纳替尼于2012年12月14日被美国FDA批准用于治疗对酪氨酸激酶抑制药耐药或不能耐受的慢性期、加速期或急变期慢性粒细胞白血病(CML)及费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)。2013年7月1日欧盟批准批准其用于相同的适应症。同时，在美国和欧盟被确立为治疗CML和Ph+ALL的罕见用药。 普纳替尼可以阻断促进癌细胞发展某些蛋白。药物普纳替尼每天服用1次治疗有CML和Ph+ ALL的慢性，加速，和母细胞相患者其白血病是对一类被称为酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)耐药或不能耐受。普纳替尼靶向CML细胞有一种特殊突变，被称为T315I，它使这些细胞对当前批准的TKIs耐药。 在449例有各种CML和Ph+ ALL相患者一项单组临床试验评价普纳替尼的安全性和有效性。所有参加者用普纳替尼治疗。通过在大多数CML患者发现的表达Philadelphia染色体遗传突变细胞百分率减低，重大细胞遗传学反应(MCyR)证实药物的有效性。所有患者的54%和70%患者有T315I 突变实现MCyR。在分析时尚未达到MCyR的中位时间。 在CML和Ph+ ALL加速和母细胞相，通过经历白细胞计数正常化或无白血病证据(重大血液学反应或MaHR)患者数确定普纳替尼的有效性。结果显示：有CML加速相患者52% 经历MaHR中位时间9.5个月；有母细胞相CML患者31%实现MaHR中位时间4.7个月； 和有Ph+ ALL患者41%实现MaHR中位时间3.2个月。 临床试验期间最常报道副作用包括高血压，皮疹，腹痛，疲乏，头痛，干皮肤，便秘，发热，关节痛和恶心。

普纳替尼（Iclusig）是一种激酶抑制剂，通过研究发现帕纳替尼治疗大部分新诊断慢性期CML的患者可以产生完全细胞遗传学缓解，FDA还批准了帕纳替尼在慢粒这方面的治疗。 对此还进行了帕纳替尼的临床实验：中位年龄是48岁，并且57%的患者是男性。43名患者初始剂量为45mg/d，但由于药物耐受问题和2013年10月6日由于血管并发症被美国FDA警告，帕纳替尼剂量被降至30mg/d或者15mg/d。 共有46名可评估的患者，并且第6个月时其中43名(94%)达到完全细胞遗传学缓解(CCyR)。在12个月时，26/27(96%)名患者达到CCyR;在18个月时，20/21(95%)名患者达到CCyR。在6个月时，83%的患者发生了主要分子学缓解。

普纳替尼（Iclusig）是一种激酶抑制剂，适用于治疗对既往酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不能耐受的有慢性相，加速相，或母细胞相慢性粒性白血病(CML)成年患者或对既往酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不能耐受的Philadelphia染色体阳性急性淋巴母细胞白血病(Ph+ALL)，于2012年被美国FDA正式批准上市。 剂量和给药方法，45 mg有或无食物口服每天1次。最常见非-血液学不良反应(≥ 20%)是高血压，皮疹，腹痛，疲乏，头痛，干皮肤，便秘，关节痛，恶心，和发热。血液学不良反应包括血小板减少，贫血，中性粒细胞减少，淋巴细胞减少，和白细胞减少。 「普纳替尼警告和注意事项」  ● 充血性心衰：监视患者充血性心衰的体征和症状和临床有指针时治疗 ● 高血压：监视高血压和临床有指针时治疗 ● 胰腺炎：每月监视血清酯酶； 中断或终止Iclusig ● 出血：对严重出血中断Iclusig ● 液体潴留：监视患者for 液体潴留； 中断，reduce，or 终止Iclusig ● 心律失常：监视心律失常的症状 ● 骨髓抑制：血小板减少，中性粒细胞减少，和贫血可能需要中断或减低剂量。每两周监视全细胞计数共3个月和然后每月和当临床上指示。对ANC < 1000/mm3或血小板减少 < 50，000/ mm3中断Iclusig  ● 肿瘤溶解综合征：开始用Iclusig治疗前确保水化和纠正高尿酸水平  ● 伤口愈合受到损害和胃肠道穿孔：在接受大型手术患者中短暂中断治疗 ● 胚胎-胎儿毒性：可能致胎儿危害。劝告妇女对胎儿的潜在风险

普纳替尼是什么时候上市的？ 普纳替尼是阿瑞雅德（Ariad）开发的三代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂（TKIs），商品名为Iclusig。其经过一期和二期临床试验，于2012年12月14日被美国食品药品管理局（FDA） 特许经过快速审批上市销售，用于治疗对酪氨酸激酶抑制药耐药或不能耐受的慢性期、加速期或急变期慢性粒细胞白血病（CML）及费城染色体阳性（Ph+）的急性淋巴细胞白血病（ALL）。 二期临床研究中，共收入449例CML或Ph+急淋患者（其中慢性期CML病人267例）。疗效分析显示，在慢性期CML患者中，主要细胞遗传学总反应率为56%（其中无T315I和有T315I突变的患者反应率分别是51%和70%），主要分子学总反应率34%（其中无T315I和有T315I突变的患者反应率分别是27%和56%）。在加速期CML、急变期CML和Ph+急淋患者中，普纳替尼取得的主要血液学反应率分别为55%、31%和41%。因此，普纳替尼是一种强有效的口服TKIs，对于难治性的CML患者，尤其有T315I突变的患者来说，该药成为非常重要的临床选择。

目前在白血病领域可用于治疗的靶向药物有很多种，而普纳替尼就是其中的一种靶向药物，那普纳替尼治疗白血病的疗效好吗？ 在449例有各种CML和Ph+ ALL相患者一项单组临床试验评价普纳替尼的安全性和有效性。所有参加者用普纳替尼治疗。通过在大多数CML患者发现的表达Philadelphia染色体遗传突变细胞百分率减低，重大细胞遗传学反应(MCyR)证实药物的有效性。所有患者的54%和70%患者有T315I 突变实现MCyR。在分析时尚未达到MCyR的中位时间。 在CML和Ph+ ALL加速和母细胞相，通过经历白细胞计数正常化或无白血病证据(重大血液学反应或MaHR)患者数确定普纳替尼的有效性。结果显示：有CML加速相患者52% 经历MaHR中位时间9.5个月；有母细胞相CML患者31%实现MaHR中位时间4.7个月； 和有Ph+ ALL患者41%实现MaHR中位时间3.2个月。

普纳替尼一种激酶抑制剂。普纳替尼在体外抑制ABL和T315I突变体ABL酪氨酸激酶的活性有IC50浓度分别为0.4和2.0 nM。Ponatinib抑制其他的激酶在体外的活性有IC50浓度0.1和20 nM间，包括VEGFR，PDGFR，FGFR，EPH受体和激酶的SRC家族，和KIT，RET，TIE2，和FLT3的成员。Ponatinib在体外抑制表达天然或突变体BCR-ABL，包括T315I细胞的生存能力。 那普纳替尼的适应症有哪些？ 适应症：帕纳替尼 ICLUSIG (Ponatinib)是一种激酶抑制剂，适用于为治疗对既往酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不能耐受的有慢性相，加速相，或母细胞相慢性粒性白血病(CML)成年患者。

普纳替尼（Iclusig）是一种激酶抑制剂，适用于治疗对既往酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不能耐受的有慢性相，加速相，或母细胞相慢性粒性白血病(CML)成年患者或对既往酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不能耐受的Philadelphia染色体阳性急性淋巴母细胞白血病(Ph+ALL)。那普纳替尼的作用机制是什么吗？ 普纳替尼在体外抑制ABL和T315I突变体ABL酪氨酸激酶的活性有IC50浓度分别为0.4和2.0 nM。Ponatinib抑制另外的激酶在体外的活性有IC50浓度0.1和20 nM间，包括VEGFR，PDGFR，FGFR，EPH受体和激酶的SRC家族，和KIT，RET，TIE2，和FLT3的成员。Ponatinib在体外抑制表达天然或突变体BCR-ABL，包括T315I细胞的生存能力。在小鼠中，用ponatinib治疗当与对照比较时减低表达天然或T315I突变体BCR-ABL肿瘤的大小。

「中文药品名」普纳替尼 「英文商品名」Iclusig 「英文药品名」Ponatinib 「普纳替尼适应证和用途」  Iclusig是一种激酶抑制剂适用于为治疗对既往酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不能耐受的有慢性相，加速相，或母细胞相慢性粒性白血病（CML）成年患者或对既往酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不能耐受的Philadelphia染色体阳性急性淋巴母细胞白血病（Ph+ALL）。这个适应证是根据反应率。没有用Iclusig的试验证明改善疾病相关症状或增加生存。 「普纳替尼剂量和给药方法」 ● 45 mg有或无食物口服每天1次 ● 对血液学和非-血液学毒性调整剂量或中断给药 「普纳替尼剂型和规格」  片：15 mg和45 mg 禁忌证：  无。 「普纳替尼警告和注意事项」  ● 充血性心衰：监视患者充血性心衰的体征和症状和临床有指针时治疗 ● 高血压：监视高血压和临床有指针时治疗 ● 胰腺炎：每月监视血清酯酶； 中断或终止Iclusig ● 出血：对严重出血中断Iclusig ● 液体潴留：监视患者for 液体潴留； 中断，reduce，or 终止Iclusig ● 心律失常：监视心律失常的症状 ● 骨髓抑制：血小板减少，中性粒细胞减少，和贫血可能需要中断或减低剂量。每两周监视全细胞计数共3个月和然后每月和当临床上指示。对ANC < 1000/mm3或血小板减少 < 50，000/ mm3中断Iclusig  ● 肿瘤溶解综合征：开始用Iclusig治疗前确保水化和纠正高尿酸水平  ● 伤口愈合受到损害和胃肠道穿孔：在接受大型手术患者中短暂中断治疗 ● 胚胎-胎儿毒性：可能致胎儿危害。劝告妇女对胎儿的潜在风险 「普纳替尼不良反应」 最常见非-血液学不良反应（≥ 20%）是高血压，皮疹，腹痛，疲乏，头痛，干皮肤，便秘，关节痛，恶心，和发热。血液学不良反应包括血小板减少，贫血，中性粒细胞减少，淋巴细胞减少，和白细胞减少 「普纳替尼药物相互作用」 强CYP3A抑制剂：如果共同给药不能避免减低 Iclusig剂量 「普纳替尼特殊人群中使用」 未曾在小于18岁患者中试验Iclusig的安全性和疗效。 「普纳替尼作用机制」 Ponatinib是一种激酶抑制剂。Ponatinib在体外抑制ABL和T315I突变体ABL酪氨酸激酶的活性有IC50浓度分别为0.4和2.0 nM。Ponatinib抑制另外的激酶在体外的活性有IC50浓度0.1和20 nM间，包括VEGFR，PDGFR，FGFR，EPH受体和激酶的SRC家族，和KIT，RET，TIE2，和FLT3的成员。Ponatinib在体外抑制表达天然或突变体BCR-ABL，包括T315I细胞的生存能力。在小鼠中，用ponatinib治疗当与对照比较时减低表达天然或T315I突变体BCR-ABL肿瘤的大小。 「普纳替尼临床研究」 在一项单组，开放，国际，多中心试验在有CML和Ph+ALL其疾病被认为对既往酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗耐药或不能耐受患者中评价Iclusig的安全性和疗效。所有患者被给予起始剂量45 mg的Iclusig每天1次。根据疾病相（慢性相CML[CP-CML]；CML加速相[AP-CML]；或母细胞相CML[BP-CML]/Ph+ALL），对既往TKI治疗耐药或不能耐受（R/I），和存在T315I 突变，患者被赋予6个队列之一。 而对既往TKI治疗CP-CML耐药性，被定义为未能实现或完全血液学反应（至3个月），次要细胞遗传学反应 （至6个月），或重大细胞遗传学反应（至12个月）。有CP-CML患者经受丧失反应或发生激酶结构区突变在缺乏完全细胞遗传学反应或进展至AP-CML或BP-CML在既往TKI治疗任何时间也考虑耐药。在AP-CML，BP-CML，和Ph+ALL耐药被定义为未能实现或重大血液学反应（在AP-CML至3个月，和BP-CML和Ph+ALL 至1个月），丧失重大血液学反应（在任何时间），或发生激酶结构区突变在缺乏完全重大血液学反应而既往用TKI治疗。 不能耐受被定义为既往TKI治疗由于毒性终止尽管CP-CML患者缺乏完全细胞遗传学反应优化处理或对有APCML，BP-CML，或Ph+ALL患者重大血液学反应。 在CP-CML主要疗效终点是重大细胞遗传学反应（MCyR），其中包括完全和部分细胞遗传学反应（CCyR和PCyR）。在AP-CML，BP-CML，和Ph+ALL中主要疗效终点是重大血液学反应（MaHR），被定义为或完全血液学反应（CHR）或无白血病（NEL）的证据。 试验纳入449例患者，其中444例对疗效分析为合格：267例患者有CP-CML（R/I队列：n=203，T315I：n=64），83例患者有AP-CML，62例患者有BP-CML，和32例患者有Ph+ALL，5例患者对疗效分析不合格是由于缺乏T315I突变状态的确认，和这些患者未接受既往达沙替尼[Dasatinib]或尼洛替尼。 在分析时，中位随访时间为10个月（对所有正在进行患者随访最短6个月）。在表中描述基线人口统计指标特点。 在分析时，有CP-CML患者中Iclusig治疗的中位时间为281天，有AP-CML患者为286天，有BP-CML患者中为89天，和有Ph+ALL患者为81天。表9，和表10中总结疗效结果。 有CP-CML患者中实现MCyR，至MCyR中位时间为84天（范围：49至334天）。在分析时，尚未达到MCyR的中位时间。 有AP-CML，BP-CML，和Ph+ALL患者中至MaHR中位时间分别为21天（范围：12至176天），29天（范围12至113天），和20天（范围：11至168天）。对AP-CML，BP-CML，和Ph+ALL 患者MaHR的中位时间分别为9.5个月（范围：1.1至17.7个月），4.7个月（范围：1.8至14.1+个月），和3.2个月（范围：1.8至8.8+个月）。

通用名称：普纳替尼 商品名称：lclusig 全部名称：普纳替尼,帕纳替尼,Ponatinib,lclusig,Ponaxen 【作用机制】 普纳替尼（Ponatinib）是一种激酶抑制剂。Ponatinib在体外抑制ABL和T315I突变体ABL酪氨酸激酶的活性有IC50浓度分别为0.4和2.0 nM。Ponatinib抑制另外的激酶在体外的活性有IC50浓度0.1和20 nM间，包括VEGFR，PDGFR，FGFR，EPH受体和激酶的SRC家族，和KIT，RET，TIE2，和FLT3的成员。Ponatinib在体外抑制表达天然或突变体BCR-ABL，包括T315I细胞的生存能力。在小鼠中，用ponatinib治疗当与对照比较时减低表达天然或T315I突变体BCR-ABL肿瘤的大小。 【适应证和用途】 普纳替尼（Iclusig）是一种激酶抑制剂，适用于为治疗对既往酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不能耐受的有慢性相，加速相，或母细胞相慢性粒性白血病(CML)成年患者或对既往酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不能耐受的Philadelphia染色体阳性急性淋巴母细胞白血病(Ph+ALL)。这个适应证是根据反应率。没有用Iclusig的试验证明改善疾病相关症状或增加生存。 【剂量和给药方法】 45 mg有或无食物口服每天1次。 【剂型和规格】15mg和45mg 【禁忌证】 无。 【警告和注意事项】 ● 充血性心衰：监视患者充血性心衰的体征和症状和临床有指针时治疗。 ● 高血压：监视高血压和临床有指针时治疗。 ● 胰腺炎：每月监视血清酯酶； 中断或终止Iclusig。 ● 出血：对严重出血中断Iclusig. ● 液体潴留：监视患者for 液体潴留； 中断，reduce，or 终止Iclusig。 ● 心律失常：监视心律失常的症状。 ● 骨髓抑制：血小板减少，中性粒细胞减少，和贫血可能需要中断或减低剂量。每两周监视全细胞计数共3个月和然后每月和当临床上指示。对ANC < 1000/mm3或血小板减少 < 50,000/ mm3中断Iclusig。 ● 肿瘤溶解综合征：开始用Iclusig治疗前确保水化和纠正高尿酸水平. ● 伤口愈合受到损害和胃肠道穿孔：在接受大型手术患者中短暂中断治疗。 ● 胚胎-胎儿毒性：可能致胎儿危害。劝告妇女对胎儿的潜在风险。 【不良反应】 最常见非-血液学不良反应(≥ 20%)是高血压，皮疹，腹痛，疲乏，头痛，干皮肤，便秘，关节痛，恶心，和发热。血液学不良反应包括血小板减少，贫血，中性粒细胞减少，淋巴细胞减少，和白细胞减少。 【药物相互作用】强CYP3A抑制剂：如果共同给药不能避免减低 Iclusig剂量 【特殊人群中使用】未曾在小于18岁患者中试验Iclusig的安全性和疗效。

普纳替尼是美国阿瑞雅德制药公司(ARIAD)生产的白血病药物，2012年12月14日美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市普纳替尼治疗有慢性粒性白血病(CML)和Philadelphia染色体阳性急性淋巴母细胞白血病(Ph+ ALL)。 2017年3月1日，LSK BioPharma宣布已收到欧盟委员会通知，授予普纳替尼（Ponatinib）在欧盟治疗胃癌的孤儿药资格。普纳替尼（Ponatinib）用于胃癌三线治疗，逐步得到国际社会的认可，并为更多的胃癌患者提供治疗选择。　 普纳替尼（Ponatinib）是胃癌领域首个获得成功的小分子抗血管生成抑制剂。血管生成是肿瘤生长和增殖的重要过程，普纳替尼（Ponatinib）选择性的抑制介导肿瘤血管生成主要通路VEGFR-2，抑制血管生成。 目前普纳替尼还未在国内上市，已经在香港上市销售。普纳替尼在香港一盒的价格大概在6万元左右，价格较高。