维会托克是指VENCLEXTA Venetoclax，用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SL）、总性髓性白血病（AML）的患者。 维奈托克商品名为Venclexta，通用名为Venetoclax(VEN)，异名维奈托斯、维尼托克，代号GDC-0199、ABT-199、GDC0199、RG7601，英文缩称VEN。 维奈托克用法用量：1、初始治疗，每天1次，每次20mg，连续7天，接着通过一个每周剂星递增表至每天剂量400mg（第一周每天20mg，第二周每天50mg，第三周每天100mg，第四周每天200mg，第五周开始每天400mg）。2、VENCLEXTA片应随餐服用，用水整片吞服，不要咀嚼或压碎服用。3、注意预防溶瘤综合症。 维奈托克（venetoclax）获批治疗曾服用多种药物且复发难治的染色体17p 缺失型慢性淋巴细胞白血病患者，维奈托克服用注意事项有哪些？ 1、首次服用VENCLEXTA时，一定不要服用某些药物，而且由于TLS增加的风险，您的剂量会逐渐增加。告诉您的医护人员您服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。维奈托克VENCLEXTA和其他药物可能会相互影响。 2、请勿在使用维奈托克VENCLEXTA治疗期间开始使用新药。 3、在服用维奈托克VENCLEXTA之前，请告知您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括：有肾脏问题、你的身体盐或电解质有问题，如钾，磷或钙、有血液或痛风中高尿酸水平的病史。 4、在使用维奈托克VENCLEXTA治疗之前，期间或之后，您不应该接受“活疫苗”，如果您不确定免疫接种或疫苗类型，请咨询您的主治医生。在使用VENCLEXTA治疗期间，这些疫苗可能不安全或可能无法正常工作。 5、怀孕或计划怀孕。维奈托克可能会伤害未出生的婴儿。如果您能够怀孕，应该在您开始使用维奈托克治疗之前进行妊娠试验，并且您应该在治疗期间使用有效的避孕措施，并且在最后一次服用维奈托克后至少30天。如果您怀孕或认为您怀孕了，请立即告诉主治医生。 6、目前尚不清楚维奈托克是否会进入您的母乳。使用维奈托克治疗期间不要进行母乳喂养。

维奈托克（Venetoclax）是由美国艾伯维公司(Abb Vie Inc)和瑞士罗氏公司(Roche Group)旗下的基因泰克(Genentech)公司合作研发,是第一个靶向B细胞淋巴瘤因子2(BCL-2)的选择性抑制药。2015年1月16日获得美国食品药品管理局(FDA)突破性药物和优先审评的地位,通过加速审批程序,于2016年4月11日获准上市, 维奈托克（Venetoclax）适用于业经治疗的慢性淋巴细胞白血病与难治性或复发性缺失17p突变基因的患者，并且已经用至少一项以前的治疗方法治疗。 维奈托克（Venetoclax）是BCL-2，一种抗凋亡蛋白的选择性和一种口服生物可利用小-分子抑制剂。曽证实在CLL细胞中BCL-2的过表达，它介导肿瘤细胞生存和被伴随对化疗抗力。Venetoclax通过与BCL-2蛋白直接结合帮助恢复凋亡过程，取代促凋亡蛋白像BIM，触发线粒体外膜通透化和半胱氨酸蛋白酶[caspases]的激活，在非临床研究中，维奈托克（Venetoclax）曽显示对过表达BCL-2肿瘤细胞细胞毒活性。 维奈托克（Venetoclax）价格也是患者最为关心的，那么维奈托克（Venetoclax）的价格是多少呢？下面让小编带你详细介绍一下维奈托克（Venetoclax）的价格。 美国上市的原研药维奈托克（Venetoclax），规格10mg/片-30片/瓶（盒）药房价：297.33/美元；规格50mg/片-90片/瓶（盒）药房价：4372.81/美元；规格100mg/片-120片/瓶（盒）药房价：11650.56/美元。 除了美国之外，印度维奈托克（Venetoclax）是患者购买较多的版本，原因是维奈托克(Venetoclax)印度版价格比较亲民，患者能购买的起。印度维奈托克（Venetoclax）规格：10mg*14片/盒，售价1500元左右；100mg*120片/盒，售价约12000元。

通用名称：维奈托克 商品名称：venetoclax 全部名称：维奈托克、 venetoclax 适应症：维奈托克VENCLEXTA适用于治疗患有慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的患者，有或没有17p缺失，至少接受过一次治疗。维奈托克推荐用量：指导患者每天大约在同一时间用餐和水服用维奈托克VENCLEXTA片剂。维奈托克VENCLEXTA片剂应吞服整个，不要在吞咽前咀嚼，压碎或破碎。 所有维奈托克VENCLEXTA剂量方案均以5周的升高开始。 维奈托克5周剂量计划： 评估患者特异性因素的肿瘤溶解综合症（TLS）风险水平，并在首次服用维奈托克之前为患者提供预防性水合和抗高尿酸血症，以降低TLS 风险 。 按照每周一次的，每周剂量400 mg给予维奈托克VENCLEXTA，建议每日剂量为400 mg。 维奈托克Venclexta作为单一疗法：在患者完成5周剂量加速计划后，维奈托克VENCLEXTA的推荐剂量为每天400毫克一次。维奈托克VENCLEXTA应每日口服一次，直至观察到疾病进展或不可接受的毒性。 维奈托克的常见不良反应有：(≥20%)为中性粒细胞减少、腹泻、恶心、贫血、上呼吸道感染、血小板减少、疲乏。 肿瘤裂解综合症的风险评估和预防：维奈托克VENCLEXTA可导致肿瘤迅速减少，从而在最初的5周加速阶段中引起TLS风险。与VLS一致的血液化学变化需要及时进行管理，可在首次服用VENCLEXTA 维奈托克后6至8小时以及每次剂量增加时进行。 维奈托克错过了剂量： 如果患者在通常服用的8小时内错过了一剂维奈托克VENCLEXTA，患者应尽快服用错过的剂量并恢复正常的每日给药时间表。如果患者错过剂量超过8小时，患者不应服用错过的剂量，并应在第二天恢复通常的给药时间表。 如果患者在给药后呕吐，那天不应该服用额外的剂量。下一次处方剂量应在平时进行。 维奈托克禁忌：维奈托克在开始和启动阶段时禁忌与强CYP3A抑制剂同时使用。 维奈托克贮存在或低于86°F(30°C)。

评估患者特异性因素的肿瘤溶解综合症（TLS）风险水平，并在首次服用维奈托克（VENCLEXTA）之前为患者提供预防性水合药物和抗高尿酸血症方案，以降低TLS 风险。维奈托克治疗应由具有抗癌药物使用经验的医生发起和监督。起始剂量为每天一次20毫克的维奈托克，持续7天。维奈托克剂量必须在5周内逐渐增加至建议的每日剂量400mg，所有维奈托克（VENCLEXTA）治疗方案均以5周的增量方式开始。 1、第1星期(14粒X 10MG) 每天2粒 每日20MG 2、第2星期(7粒X 50MG) 每天1粒 每日50MG 3、第3星期(7粒X 100MG) 每天1粒 每日100MG 4、第4星期 (14粒X 100MG) 每天2粒 每曰200MG 5、第5星期起 (14粒X 100MG) 每天4粒 每日400MG 5周剂量滴定计划旨在逐步减少肿瘤负荷（减压）并降低肿瘤溶解综合症的风险，患者应持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的副作用。维奈托克应整片口服，可配饭或水。不要咀嚼，压碎或破裂。 欧盟委员会（EC）有条件批准突破性抗癌药维奈托克作为一种单药疗法 （1）、维奈托克存在17p删除突变或TP53突变、并且不适合或已接受B细胞受体信号通路抑制剂但治疗失败的慢性淋巴细胞白血病（CLL）成人患者。 （2）、维奈托克不存在17p删除突变或TP53突变、并且既往接受化疗-免疫治疗和B细胞受体信号通路抑制剂治疗均失败的慢性淋巴细胞白血病（CLL）成人患者。

BCL-2抑制药物对急性白血病的治疗启发 近来，维奈托克（venetoclax）与甲基化药物（hypomethylating）的组合，维奈托克与低剂量阿糖胞苷（cytarabine）药物组合在一线急性白血病（AML）治疗中效果显著。这无疑对高龄AML患者与无法接受诱导化疗的患者来说是福音。药物组合不仅能药效良好，也提高了AML患者的生存率。美国已经广泛应用药物组合治疗AML。 维奈托克是一种口服高耐受药物，服用维奈托克既不会引起脱发，相较于其他药物，维奈托克对肠道危害也没想象中那么大。并且患者不会出现严重的严重的恶心，呕吐，粘膜炎，腹泻或皮疹反应。但是长期服用维奈托克会抑制骨髓生长，具体来说，就是会抑制中性粒细胞额血小板的恢复。 在临床试验中，维奈托克的治愈率可达75%到80%，可以说相当高了。一些患者甚至达到了CRi（完全缓解）或MLFS（无形态白血病的状态）。在患者的骨髓被清除的同时，但是其他血细胞的数量也没有恢复。在临床试验中，我们选取30到40名服用维奈托克的患者，在他们的服药周期末中断维奈托克服用。实验目的是为了检测中断服用维奈托克是否可使患者恢复中性粒细胞和血小板。 如今，维奈托克的相关治疗方案已在部分期刊发表。 在实验中，患者的治疗周期为28天。在前20天中，患者均服用正常剂量的维奈托克与阿扎胞苷（azacitidine）。在21天到28天，我们队患者进行骨穿手术，检测患者的血细胞水平再根据检测水平选择新的治疗方案。如果检测水平中，流式细胞仪显示并无白血病细胞，但是其他血细胞的数量很低。显然，血细胞数量低是维奈托克的骨髓抑制作用造成的，患者也不用担心AML的问题。 此外，科学家发现，抗真菌类药物（唑类药物）可增加维奈托克的治疗水平。科学家也在实验中模拟调整维奈托克和抗真菌类药物的使用比例。 对于维奈托克的中断治疗：医生必须根据患者的身体状况决定是否中指维奈托克治疗。如果在21天到28天时，骨穿手术中患者还是有AML相关病症，患者并未完全缓解。这种情况我们并不会中指维奈托克治疗。在继续服用维奈托克后，我们还是会对患者进行骨穿手术，直至患者进入缓解状态。如果患者在第一周期时，维奈托克治疗无效（约有10%的患者服用维奈托克无效），那么我们会选择下一阶段的治疗方案。对于中断治疗方案并没有固定的标准，是否中断是根据患者的身体状况而言的。 部分患者虽然已经缓解，但骨髓技术仍达不到标准，在第二周期的14天甚至18天之后，血细胞技术也无法达到标准。我们会给患者推荐血细胞的生长药物，这类患者比例极小。现代医学下白细胞生长因子药物已经相对成熟，患者2到3天内血细胞就可达到正常水平。如果患者血细胞水平正常，那么我们就可采取下一周期的治疗了。 通常，我们对于AML患者不单一使用次甲基化药物。绝大部分患者均可使用维奈托克治疗，并辅之生长因子药物，抗生素药物，抗真菌剂药物等。及时80到85岁的患者也可耐受维奈托克，我们有90岁的AML患者耐受维奈托克的案例。 现在，人们在研究MDS（骨髓增生异常综合症）和CMML（慢性粒细胞单核细胞白血病）时，情况已经大不相同。我们一般会选用阿扎胞苷或其他免疫类药物组合。目前尚未取得和AML中一样可靠的数据。但是科学研究AML的治疗中，单一使用阿扎胞苷并无作用。

venclyxto是一种口服第二代B细胞淋巴瘤-2蛋白（BCL2）抑制剂，适用于染色体17p缺失（del（17p））、氟达拉滨耐药、伊布替尼或idelalisib治疗期间或治疗后进展的复发/难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病（CLL）。 用venclyxto治疗前，期间或后不要给予减毒活疫苗直至B-细胞发生恢复。尚未研究venclyxto治疗期间或后用减毒活疫苗免疫接种的安全性和疗效。忠告患者疫苗接种可能较低有效。 根据其作用机制和动物中发现，当给予一位妊娠妇女venclyxto可能致胚胎-胎儿危害。在小鼠中进行一项胚胎-胎儿研究，给予venclyxto至妊娠动物在暴露等同于患者在推荐剂量400 mg每天观察到暴露导致植入后丢失和减低胎儿体重。在妊娠妇女中使用venclyxto没有适当和对照良好的研究。忠告生殖潜能女性在治疗期间避免妊娠。如妊娠期间使用venclyxto或当服用venclyxto时患者成为妊娠，患者应告知对胎儿潜在危害。 首次服用venclyxto时，一定不要服用某些药物，而且由于TLS增加的风险，您的剂量会逐渐增加。 告诉您的医护人员您服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。venclyxto和其他药物可能会相互影响。请勿在使用venclyxto治疗期间开始使用新药。 在服用venclyxto之前，请告知您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括：有肾脏问题、你的身体盐电解质有问题，如钾，磷或钙、有血液或痛风中高尿酸水平的病史。

venclyxto维奈托克由美国艾伯维公司(Abb Vie Inc)和瑞士罗氏公司(Roche Group)旗下的基因泰克(Genentech)公司合作研发,是第一个靶向B细胞淋巴瘤因子2(BCL-2)的选择性抑制药。2015年1月16日获得美国食品药品管理局(FDA)批准上市。 venclyxto是全球首个BCL-2抑制剂，适用于染色体17p缺失或复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）。 BCL-2是一种能抑制细胞(包括癌细胞)凋亡的蛋白,但是若是肿瘤患者中BCL-2蛋白的存在,它阻止了肿瘤细胞凋亡。通俗说就是它有治瘤性。BCL-2相当于癌细胞的“免死金牌”,而维奈托克就是“尚方宝剑”,使得癌细胞的“免死金牌”不再有作用。 CLL患者中venclyxto维奈托克的疗效、剂量递增和不良事件数据几乎全部来自临床试验。本研究的目的是更好地了解真实世界临床实践中使用venclyxto维奈托克治疗的CLL患者的疾病特征和不良事件。研究人员探讨了venclyxto维奈托克治疗早期进展的预后因素，重点关注维奈托克停药后的结果，并分析了停药后的治疗选择。 venclyxto在国内没有上市，也买不到，美国的维奈托克，规格10mg/片-30片/瓶（盒）药房价：297.33/美元；规格50mg/片-90片/瓶（盒）药房价：4372.81/美元；规格100mg/片-120片/瓶（盒）药房价：11650.56/美元。美国原研药价格实在昂贵，普通患者根本承担不起。作为仿制大国的印度已经成功仿制了维奈托克，10mg*14片/盒，售价1500元人民币，100mg*120片/盒，售价12000元人民币，印度venclyxto维奈托克性价比极高。

venetoclax目前已被美国FDA批准用于治疗曾服用多种药物且复发难治的染色体17p 缺失型慢性淋巴细胞白血病，也是美国FDA批准的首个B细胞淋巴瘤因子-2(B-cell lymphoma 2,BCL-2)小分子抑制剂类药物。许多患者不了解维奈托克的注意事项，导致疗效没有达到预期，故而，患者应了解维奈托克注意事项并规避，才能达到预期效果。 venetoclax注意事项，剂量调整的指导原则 中断服药剂量及重新开始服药的剂量调整分别为：400 mg·d-1改为300 mg·d-1；300 mg·d-1改为200 mg·d-1；200 mg·d-1改为100 mg·d-1；100 mg·d-1改为50 mg·d-1；50 mg·d-1改为20 mg·d-1；20 mg·d-1改为10 mg·d-1。在剂量递增期，增加剂量需减小剂量为期1周；漏服剂量的处置 在8 h内漏服一剂，应尽可能立即补服，并恢复正常每日的服药时间表。若超过8 h，不能补服，按正常的时间表服下一天的剂量。患者服药后发生呕吐，当日不另外补服，按正常的时间表服下一天的剂量；Venclexta的常见不良反应有：(≥20%)为中性粒细胞减少，腹泻，恶心，贫血，上呼吸道感染，血小板减少,和疲乏。与CYP3A和P-gp抑制药同服时的剂量调整 开始服药及剂量递增期，应避免与强CYP3A抑制药同服，会增加venetoclax的接触量，发生TLS风险，已完成剂量递增期服药后，必须与强CYP3A抑制药同服，venetoclax的日剂量至少减75%；避免与中度CYP3A抑制药或P-gp抑制药同时服用，可考虑其他治疗方法，若必须同服，venetoclax的日剂量应减50%，并严密监控毒性反应。

Venetoclax是BCL-2，一种抗凋亡蛋白的选择性和一种口服生物可利用小-分子抑制剂。曽证实在CLL细胞中BCL-2的过表达，它介导肿瘤细胞生存和被伴随对化疗抗力。Venetoclax通过与BCL-2蛋白直接结合帮助恢复凋亡过程，取代促凋亡蛋白像BIM，触发线粒体外膜通透化和半胱氨酸蛋白酶[caspases]的激活，在非临床研究中，venetoclax曽显示对过表达BCL-2肿瘤细胞细胞毒活性。 急性髓性白血病（AML）诊断的中位年龄为68岁，但老年AML患者不能耐受大剂量化疗，因此这类患者的有效治疗选择有限。近期刊发在《 J Clin Oncol 》杂志上的一项国际Ib/II期研究结果显示，在老年AML患者中，有超过半数的患者经venetoclax联合低剂量阿糖胞苷（LDAC）治疗后可快速达到完全缓解。 在82例患者中有44例患者达到完全缓解（伴或不伴血液学恢复），首次应答的中位时间为1.4个月，该队列的中位应答持续时间为8.1个月，中位总生存期（OS）为10.1个月。之前未应用去甲基化药物（HMAs）的患者拥有更高的应答率、更长的应答时间和更好的生存。 venetoclax联合LDAC治疗的安全性可管理，可在不适合接受强化化疗的老年AML患者中产生快速和持久的应答。高缓解率、低早期死亡率以及快速、持久的缓解令venetoclax联合LDAC治疗成为老年AML患者的一种新的治疗选择。

Venetoclax是BCL-2，一种抗凋亡蛋白的选择性和一种口服生物可利用小-分子抑制剂。曽证实在CLL细胞中BCL-2的过表达，它介导肿瘤细胞生存和被伴随对化疗抗力。Venetoclax通过与BCL-2蛋白直接结合帮助恢复凋亡过程，取代促凋亡蛋白像BIM，触发线粒体外膜通透化和半胱氨酸蛋白酶[caspases]的激活，在非临床研究中，venetoclax曽显示对过表达BCL-2肿瘤细胞细胞毒活性。 venetoclax在进食条件下多次口服后，在给药后5-8小时达到venetoclax最高浓度。在跨越剂量范围150-800 mg Venetoclax的稳态AUC呈正比例地增加。在低脂肪餐条件下，在每天1次400 mg剂量venetoclax均数(± 标准差)稳态Cmax为2.1 ± 1.1 μg/mL和AUC0-24为32.8 ± 16.9 μg•h/mL。 Venetoclax是与人血浆蛋白高度结合跨越浓度范围1-30 μM(0.87-26 μg/mL)在血浆中非结合分量<0.01。血-与-血浆均数比值为0.57。在患者中Venetoclax的表观分布容积(Vdss/F)人群估算值范围为256-321 L。 Venetoclax的末端消除半衰期人群估算值为约26小时。Venetoclax的药代动力学不随时间变化。 放射性标记[14C]-venetoclax单次口服给予200 mg剂量至健康受试者后，在9天内在粪中回收>99.9%的剂量和<0.1%的剂量是在尿中排泄，表明肝消除是负责venetoclax从全身循环的清除。在粪中排泄未变化的占给予放射性剂量的20.8%。

Venclexta由美国艾伯维公司(Abb Vie Inc)和瑞士罗氏公司(Roche Group)旗下的基因泰克(Genentech)公司合作研发,是第一个靶向B细胞淋巴瘤因子2(BCL-2)的选择性抑制药。2015年1月16日获得美国食品药品管理局(FDA)批准上市。 慢性淋巴细胞白血病(CLL)是最常见的成人白血病之一 。 患者细胞中的B细胞淋巴瘤因子(BCL-2)可促进癌细胞生长 ， 在慢性淋巴细胞白血病和其他B细胞恶性肿瘤中常过度表达 。 新诊断的病例中 ， 约10%患者属于染色体17p缺失型 ， 复发型病例中这一比例高达20% 。 染色体17p可以抑制癌细胞生长 ， 当染色体17p缺失时 ， CLL患者通常平均生存期不超过3年 。 而维奈托克(Venclexta)正是此类疾病的特效靶向药物! Venclexta的价格是很多患者关心的问题。 美国上市的Venclexta：规格10mg/片-30片/瓶（盒）药房价：297.33/美元； 规格50mg/片-90片/瓶（盒）药房价：4372.81/美元；规格100mg/片-120片/瓶（盒）药房价：11650.56/美元。售价较高。 除了美国之外，印度是全球最大的仿制药制造国，目前印度版的Venclexta是患者购买较多的，原因是Venclexta印度版价格较便宜。一盒10mg*14片，售价1500元左右；一盒100mg*120片，售价约12000元。

Venetoclax(Venclyxto)维奈托克/维特克拉的活性药物成分为venetoclax，这是一种口服的B细胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制剂，BCL-2在细胞凋亡（程序性细胞死亡）中发挥重要作用，可阻止一些细胞（包括淋巴细胞）的凋亡，并且在某些类型癌症中过度表达，与耐药性的形成相关。venetoclax旨在选择性抑制BCL-2的功能，恢复细胞的通讯系统，让癌细胞自我毁灭，达到治疗肿瘤的目的。 维奈托克Venclexta适应症：治疗新诊断的急性髓性白血病（与阿扎胞苷，地西他滨或低剂量阿糖胞苷联合）治疗≥75岁的患者，或合并症患者，禁止使用强化诱导化疗。治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的成年患者，有或没有17p缺失，至少接受过一次治疗。禁忌在起始和加速阶段同时使用强CYP3A抑制剂。 维奈托克(Venclexta)说明书中推荐剂量是按每周剂量逐步递增的方式服药 ， 推荐剂量为第1周20 mg·d-1 ， 第2周50 mg·d-1 ， 第3周100 mg·d-1 ， 第4周200 mg·d-1 ， 至第5周及更长时间 ， 为400 mg·d-1 。 直至疾病进展或不可接受的毒性 。 患者每天需在大约相同时间与食物和水一起服用 ， VEN片应整片吞服 ， 吞咽前不能咀嚼 、 粉碎或破碎 。 Venclexta最常见不良反应(≥20%)为中性粒细胞减少，腹泻，恶心，贫血，上呼吸道感染，血小板减少,和疲乏。

Venetoclax是BCL-2，一种抗凋亡蛋白的选择性和一种口服生物可利用小-分子抑制剂。曽证实在CLL细胞中BCL-2的过表达，它介导肿瘤细胞生存和被伴随对化疗抗力。Venetoclax通过与BCL-2蛋白直接结合帮助恢复凋亡过程，取代促凋亡蛋白像BIM，触发线粒体外膜通透化和半胱氨酸蛋白酶[caspases]的激活，在非临床研究中，venetoclax曽显示对过表达BCL-2肿瘤细胞细胞毒活性。 BCL-2是一种能抑制细胞(包括癌细胞)凋亡的蛋白 ， 但肿瘤患者体内的BCL-2蛋白会阻止肿瘤细胞凋亡 。 而BCL-2抑制剂能使BCL-2蛋白失去活性 。 简单来说就是BCL-2过分表达 ， 会隔离促凋亡蛋白进而阻止肿瘤细胞正常凋亡 ， 而BCL-2抑制剂维奈托克(Venetoclax)会选择性与BCL-2结合 ， 促使癌细胞正常死亡 。 Venetoclax是一种高选择性的、口服BCL-2抑制剂，可被人体吸收利用。当Venetoclax与BCL-2结合时，BCL-2会释放BIM和BAX，且BIM和BAX会促进癌细胞的凋亡。BIM与BAX结合过程中，BIM变为BAK。一对BAK结合时释放细胞色素c。细胞色素c的释放时细胞凋亡的重要前提。 Venclexta推荐剂量是按每周剂量逐步递增的方式服药，推荐剂量为第1周20 mg/天，第2周50 mg/天，第3周100 mg/天，第4周200 mg/天，至第5周及更长时间，为400 mg/天。直至疾病进展或不可接受的毒性。患者每天需在大约相同时间与食物和水一起服用，应整片吞服，吞咽前不能咀嚼、粉碎或破碎。

杰奎琳 · S · 加西亚（Jacqueline S. Garcia）医学博士是丹娜法伯癌症研究院的白血病计划的医师，也是《心血管疾病》的第一作者。她说这一发现已证实了在干细胞移植前使用维奈托克Venclexta的有效性，并且维奈托克可增加干细胞移植手术的成功机会。 Venclexta的注意事项是什么呢？ 1、推荐剂量致TLS风险的剂量调整 血化学变化或症状预示可发生TLS时，应停服下一次剂量；如在末次剂量24～48 h能缓解，可恢复同一剂量继续治疗，有任何血化学变化需48 h以上才能缓解，应减小剂量恢复治疗；临床治疗出现TLS症状，如急性肾衰竭、心律失常或猝死及癫发作，应在处置恢复后减小剂量治疗。 2、非血液毒性的不良反应剂量调整 首次发生3或4级非血液毒性引起不良反应，可中断服药，待恢复至1级或基线水平，可在同一剂量继续治疗；第2次和再次发生，应中断治疗，待不良反应减弱或消失后，再按减小剂量指导原则减量服药或按医生的判断，较大幅度减低剂量。 3、血液毒性不良反应剂量调整 首次发生3或4级中性粒细胞减少并伴有感染或发热，或除淋巴细胞减少症之外的4级血液毒性，应中断服药。临床试验曾提示为降低中性粒细胞减少引起的感染，可给予粒细胞集落刺激因子(granulocyte-colony stimulating factor，G-CSF)，一旦不良反应减轻至1级或基线水平，可在同一剂量恢复治疗：第2次和再次发生，应中断服药，并考虑给予G-CSF，不良反应缓解后，按减低剂量指导原则减量服药或按医生的判断，较大幅度减小剂量。若需要减小剂量至100 mg·d-1，达2周，应考虑终止服用维奈托克。 4、与CYP3A和P-gp抑制药同服时的剂量调整 开始服药及剂量递增期，应避免与强CYP3A抑制药同服，会增加维奈托克的接触量，发生TLS风险，已完成剂量递增期服药后，必须与强CYP3A抑制药同服，维奈托克的日剂量至少减75%；避免与中度CYP3A抑制药或P-gp抑制药同时服用，可考虑其他治疗方法，若必须同服，维奈托克的日剂量应减50%，并严密监控毒性反应。 5、剂量调整的指导原则 中断服药剂量及重新开始服药的剂量调整分别为：400 mg·d-1改为300 mg·d-1；300 mg·d-1改为200 mg·d-1；200 mg·d-1改为100 mg·d-1；100 mg·d-1改为50 mg·d-1；50 mg·d-1改为20 mg·d-1；20 mg·d-1改为10 mg·d-1。在剂量递增期，增加剂量需减小剂量为期1周。 6 、漏服剂量的处置 在8 h内漏服一剂，应尽可能立即补服，并恢复正常每日的服药时间表。若超过8 h，不能补服，按正常的时间表服下一天的剂量。患者服药后发生呕吐，当日不另外补服，按正常的时间表服下一天的剂量。 7、Venclexta的常见不良反应有：(≥20%)为中性粒细胞减少，腹泻，恶心，贫血，上呼吸道感染，血小板减少,和疲乏。

通用名称：维奈托克 商品名称：venetoclax 全部名称：维奈托克，Venclexta，venetoclax，venclyxto 维奈托克 适用于染色体17p缺失或复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）。 维奈托克(Venclexta)推荐剂量是按每周剂量逐步递增的方式服药，推荐剂量为第1周20 mg/天，第2周50 mg/天，第3周100 mg/天，第4周200 mg/天，至第5周及更长时间，为400 mg/天。直至疾病进展或不可接受的毒性。患者每天需在大约相同时间与食物和水一起服用，应整片吞服，吞咽前不能咀嚼、粉碎或破碎。 维奈托克最常见不良反应(≥20%)为中性粒细胞减少，腹泻，恶心，贫血，上呼吸道感染，血小板减少,和疲乏。 维奈托克在开始和启动阶段时禁忌与强CYP3A抑制剂同时使用。 患者在进食条件下多次口服后，在给药后5-8小时达到venetoclax最高浓度。在跨越剂量范围150-800 mg 维奈托克的稳态AUC呈正比例地增加。在低脂肪餐条件下，在每天1次400 mg剂量维奈托克均数(± 标差)稳态Cmax为2.1 ± 1.1 μg/mL和AUC0-24为32.8 ± 16.9 μg•h/mL。 食物影响与空腹条件比较，与一个低-脂肪餐给药增加维奈托克暴露约3.4-倍和与一个高-脂肪餐给药增加维奈托克暴露5.1-至5.3-倍。Venetoclax应与餐给予。 维奈托克是与人血浆蛋白高度结合跨越浓度范围1-30 μM(0.87-26 μg/mL)在血浆中非结合分量<0.01。血-与-血浆均数比值为0.57。在患者中维奈托克的表观分布容积(Vdss/F)人群估算值范围为256-321 L。 维奈托克的末端消除半衰期人群估算值为约26小时。维奈托克的药代动力学不随时间变化。 体外研究显示维奈托克是主要被CYP3A4/5代谢。M27被鉴定为血浆中主要代谢物对BCL-2有抑制剂性活性在体外是比维奈托克至少较低58-倍。

2018年6月8日，美国食品和药物管理局（FDA）批准维奈托克venetoclax（VENCLEXTA，AbbVie Inc.和Genentech Inc.）治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者，无论有无17p缺失，但至少接受过一次治疗。 维奈托克（venetoclax）是一种口服的B细胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制剂，BCL-2在细胞凋亡（程序性细胞死亡）中发挥重要作用，可阻止一些细胞（包括淋巴细胞）的凋亡，并且在某些类型癌症中过度表达，与耐药性的形成相关。维奈托克（venetoclax）旨在选择性抑制BCL-2的功能，恢复细胞的通讯系统，让癌细胞自我毁灭，达到治疗肿瘤的目的。 维奈托克（venetoclax）说明书推荐按每周剂量逐步递增的方式服药，推荐剂量为第1周20 mg·d-1，第2周50 mg·d-1，第3周100 mg·d-1，第4周200 mg·d-1，至第5周及更长时间，为400 mg·d-1。维奈托克应持续服用直至疾病进展或不可接受的毒性。患者每天需在大约相同时间和水一起服用（可与食物同服），维奈托克（venetoclax）片应整片吞服，吞咽前不能咀嚼、粉碎或破碎。 维奈托克研究中常见的≥3级的不良反应为发热性中性粒细胞减少（42%）、血小板减少（38%）以及白细胞减少（34%）。最常见的非血液学不良事件为恶心（70%）、腹泻（49%）、低钾血症（48%）和疲劳（43%）。

维奈托克由美国艾伯维公司和瑞士罗氏公司合作研发，2015年1月获得美国FDA突破性药物和优先审评的地位,于2016年4月11日获准上市。 急性髓性白血病（AML）诊断的中位年龄为68岁，但老年AML患者不能耐受大剂量化疗，因此这类患者的有效治疗选择有限。《 J Clin Oncol 》杂志上的一项国际Ib/II期研究结果显示，在老年AML患者中，有超过半数的患者经维奈托克venetoclax 联合低剂量阿糖胞苷（LDAC）治疗后可快速达到完全缓解。 该项研究主要评估了维奈托克venetoclax 联合LDAC用于治疗老年AML的安全性和初始疗效。研究对象主要为未经治疗且不适合接受大剂量化疗的年龄≥60岁的AML患者。共有82例患者接受了推荐Ⅱ期剂量治疗：维奈托克600mg/d，口服，周期28天；LDAC 20 mg/m2/d，皮下注射，第1-10天。 结果显示，在82例患者中有44例患者达到完全缓解（伴或不伴血液学恢复），首次应答的中位时间为1.4个月，该队列的中位应答持续时间为8.1个月，中位总生存期（OS）为10.1个月。之前未应用去甲基化药物（HMAs）的患者拥有更高的应答率、更长的应答时间和更好的生存。 维奈托克venetoclax 联合LDAC治疗的安全性可管理，可在不适合接受强化化疗的老年AML患者中产生快速和持久的应答。高缓解率、低早期死亡率以及快速、持久的缓解令维奈托克联合LDAC治疗成为老年AML患者的一种新的治疗选择。

VENCLEXTA维奈托克适用于治疗患有慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的患者，有或没有17p缺失，至少接受过一次治疗。 维奈托克推荐患者每天大约在同一时间,随餐和水服用VENCLEXTA（维奈托克）片剂。VENCLEXTA（维奈托克）片剂应整个吞服，不要在吞咽前咀嚼，压碎或破碎。 所有VENCLEXTA（维奈托克）治疗方案均以5周的增量方式开始。 Venclexta 5周 剂量增加计划 评估患者特异性因素的肿瘤溶解综合症（TLS）风险水平，并在首次服用VENCLEXTA（维奈托克）之前为患者提供预防性水合药物和抗高尿酸血症方案，以降低TLS 风险 。 VENCLEXTA（维奈托克）建议每日给药剂量为400 mg。 5周的加速给药方案旨在逐步减少肿瘤负荷（减压）并减少TLS的风险。 （1）、1周 每日剂量VENCLEXTA（维奈托克）20毫克 （2）、2周 每日剂量VENCLEXTA（维奈托克）50毫克 （3）、3周 每日剂量VENCLEXTA（维奈托克）100毫克 （4）、4 周 每日剂量VENCLEXTA（维奈托克）200毫克 （5）、5 周 每日剂量VENCLEXTA（维奈托克）400毫克 CLL / SLL 应根据加速计划提供VENCLEXTA（维奈托克）的前4周启动包（10mg&50mg），启动完成后，使用100毫克片剂实现总计400毫克剂量的给药。 在患者完成5周剂量加速计划后，VENCLEXTA维奈托克的推荐剂量为每天400毫克1次。VENCLEXTA维奈托克应每日口服1次，直至观察到疾病进展或不可接受的毒性。

维奈托克Venetoclax是BCL-2，一种抗凋亡蛋白的选择性和一种口服生物可利用小-分子抑制剂。曽证实在CLL细胞中BCL-2的过表达，它介导肿瘤细胞生存和被伴随对化疗抗力。维奈托克Venetoclax通过与BCL-2蛋白直接结合帮助恢复凋亡过程，取代促凋亡蛋白像BIM，触发线粒体外膜通透化和半胱氨酸蛋白酶[caspases]的激活，在非临床研究中，维奈托克venetoclax曽显示对过表达BCL-2肿瘤细胞细胞毒活性。 维奈托克应注意事项 一、肿瘤溶解综合症(TLS)：期望TLS：在所有患者评估风险。用抗-高尿酸血症药物预先给药和确保适当水化。当总体风险增加应用更强措施(静脉水化，频繁监视，住院)。 二、中性粒细胞减少：监视血细胞计数和感染的体征：处置如医学上适当。 三、免疫接种：VENCLEXTA治疗前，期间，或后不要给予减毒活疫苗。 四、胚胎-胎儿毒性：可能致胚胎-胎儿危害。忠告生殖潜能女性对胎儿潜在风险和治疗期间使用有效避孕。 维奈托克的不良反应 最常见不良反应(≥20%)为中性粒细胞减少，腹泻，恶心，贫血，上呼吸道感染，血小板减少和疲乏。 维奈托克药物相互作用 一、避免Venclexta与中度CYP3A抑制剂，强或中度CYP3A诱导剂，P-gp抑制剂，或狭窄治疗指数P-gp底物的同时使用。 二、如必须使用一种中度CYP3A抑制剂或一种P-gp抑制剂，减低Venclexta剂量至少50%。 三、如启动阶段后必须使用一种强CYP3A抑制剂，减低Venclexta剂量至少75%。 温馨提示：如果必须使用一种狭窄治疗指数P-gp底物，它应在维奈托克Venclexta前至少6小时前使用。

维奈托克Venclexta由艾伯维与罗氏合作开发，双方共同负责该药在美国市场的商业化，艾伯维负责美国以外市场的商业化。目前，双方正在开展一个大型项目，调查Venclexta单药及组合疗法多种类型血癌，包括CLL、霍奇金淋巴瘤（NHL）、弥漫性大B淋巴癌（DLBCL）、急性髓性白血病（AML）和多发性骨髓瘤（MM）等。 维奈托克Venclexta是一种口服的B淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制剂，BCL-2在凋亡（程序性死亡）中发挥重要作用，可阻止一些（包括淋巴）的凋亡，并且在某些类型癌症中过度表达，与耐药性的形成相关。 维奈托克venetoclax旨在选择性抑制BCL-2的功能，恢复的通讯系统，让癌自我毁灭，达到肿瘤的目的。 维奈托克venetoclax的价格是很多患者通常最关心的问题。 美国上市的维奈托克venetoclax，规格10mg/片-30片/瓶（盒）药房价：297.33/美元；规格50mg/片-90片/瓶（盒）药房价：4372.81/美元；规格100mg/片-120片/瓶（盒）药房价：11650.56/美元。售价较高，患者很难接受。不过除了美国之外，印度是全球最大的仿制药制造国，目前印度版的维奈托克venetoclax是患者购买较多的，原因是维奈托克(Venetoclax)印度版价格较便宜。一盒10mg*14片，售价1500元左右；一盒100mg*120片，售价约12000元。 有需要维奈托克venetoclax的患者可以通过医伴旅进行咨询。