




Venetoclax是BCL-2,一种抗凋亡蛋白的选择性和一种口服生物可利用小-分子抑制剂。曽证实在CLL细胞中BCL-2的过表达,它介导肿瘤细胞生存和被伴随对化疗抗力。Venetoclax通过与BCL-2蛋白直接结合帮助恢复凋亡过程,取代促凋亡蛋白像BIM,触发线粒体外膜通透化和半胱氨酸蛋白酶[caspases]的激活,在非临床研究中,venetoclax曽显示对过表达BCL-2肿瘤细胞细胞毒活性。
急性髓性白血病(AML)诊断的中位年龄为68岁,但老年AML患者不能耐受大剂量化疗,因此这类患者的有效治疗选择有限。近期刊发在《 J Clin Oncol 》杂志上的一项国际Ib/II期研究结果显示,在老年AML患者中,有超过半数的患者经venetoclax联合低剂量阿糖胞苷(LDAC)治疗后可快速达到完全缓解。
在82例患者中有44例患者达到完全缓解(伴或不伴血液学恢复),首次应答的中位时间为1.4个月,该队列的中位应答持续时间为8.1个月,中位总生存期(OS)为10.1个月。之前未应用去甲基化药物(HMAs)的患者拥有更高的应答率、更长的应答时间和更好的生存。
venetoclax联合LDAC治疗的安全性可管理,可在不适合接受强化化疗的老年AML患者中产生快速和持久的应答。高缓解率、低早期死亡率以及快速、持久的缓解令venetoclax联合LDAC治疗成为老年AML患者的一种新的治疗选择。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2022年6月15日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=208573