地拉罗司分散片（恩瑞格）主要适用于因需要长期输血而引致铁质积聚的患者(如患有地中海贫血症或其他罕见的贫血症) ，适用于两岁以上儿童及成人服用。地拉罗司分散片（恩瑞格）是口服的活性螯合剂，与铁（Fe3+）具有高度选择性。它是具有3个突起的配基，以2:1的比例与铁高亲和性结合。恩瑞格用法用量是多少？ 恩瑞格用法用量：起始剂量：恩瑞格的推荐起始日剂量为20mg/kg。 对于每月接受超过14mL/kg浓缩红细胞(即成人超过4单位/月)输注，并需要减少过量铁暴露的患者可以考虑起始剂量为30mg/kg/天。 对于每月接受低于7mL/kg浓缩红细胞(即成人小于2单位/月)输注和需要维持体内铁平衡的患者可以考虑起始剂量为10mg/kg/天。 已经对去铁胺治疗有良好反应的患者，可以考虑初始的恩瑞格剂量相当于去铁胺剂量的一半。(例如，1位接受去铁胺40mg/kg/天，每周5天或相当剂量治疗的患者，如改换用恩瑞格可以从20mg/kg开始。) 配制： 恩瑞格应当在进餐前至少30分钟空腹服用，每天1次，最好在每天同一时间服用。不能将药片嚼碎或整片吞下。恩瑞格不得与含铝的制酸剂同服，给药剂量(mg/kg)需要计算并四舍五入至最接近的整片。 通过搅拌将药片完全溶解在水、苹果汁或橙汁中(100-200mL)，直到得到澄清的混悬液后饮服，残余药物必须再加入少量水、苹果汁或橙汁混匀后服入。不推荐恩瑞格溶于碳酸饮料或牛奶中，因为会引起泡沫和延缓分散速度。

恩瑞格说明书 【商品名称】恩瑞格 【通用名称】地拉罗司分散片 【规格】125mg*28片 【用法用量】 起始剂量： 恩瑞格的推荐起始日剂量为20mg/kg。 对于每月接受超过14mL/kg浓缩红细胞(即成人超过4单位/月)输注，并需要减少过量铁暴露的患者可以考虑起始剂量为30mg/kg/天。 对于每月接受低于7mL/kg浓缩红细胞(即成人小于2单位/月)输注和需要维持体内铁平衡的患者可以考虑起始剂量为10mg/kg/天。 已经对去铁胺治疗有良好反应的患者，可以考虑初始的恩瑞格剂量相当于去铁胺剂量的一半。(例如，1位接受去铁胺40mg/kg/天，每周5天或相当剂量治疗的患者，如改换用恩瑞格可以从20mg/kg开始。) 配制： 恩瑞格应当在进餐前至少30分钟空腹服用，每天1次，最好在每天同一时间服用。不能将药片嚼碎或整片吞下。恩瑞格不得与含铝的制酸剂同服，给药剂量(mg/kg)需要计算并四舍五入至最接近的整片。 通过搅拌将药片完全溶解在水、苹果汁或橙汁中(100-200mL)，直到得到澄清的混悬液后饮服，残余药物必须再加入少量水、苹果汁或橙汁混匀后服入。不推荐溶于碳酸饮料或牛奶中，因为会引起泡沫和延缓分散速度。 【不良反应】 常见不良反应：腹泻、呕吐、头痛、腹痛、发烧、皮疹、增加血清肌酸酐(Creatinine)等。 其他不良反应：肝酵素增加、咳嗽、喉咙发炎、蕁麻疹。 【注意事项】 1.地拉罗司（恩瑞格）可能会引起皮疹，一般皮疹会自动消失而不需作剂量调校或停止用药；若情况严重或持续，便应停止用药。 2.患者视觉或听觉可能会有影响。 3.应在餐前30分钟服用。 4.恩瑞格应在每日相同时间服用。

也许很多人对地中海贫血这种疾病不是很了解，该疾病是一组遗传性溶血性贫血疾病。近些年随着发病率的增加逐渐进入了大家的视野。目前治疗这种疾病最好的办法就是通过药物治疗。其中地拉罗司就是我们治疗效果最好的一款药品。地拉罗司是由诺华公司开发的、目前唯一的口服的铁离子螯合剂，于2005年11月获得FDA批准，用于2岁及以上因输血导致的慢性铁过载患者。2012年12月地拉罗司获欧盟委员会批准，用于因甲磺酸去铁胺疗法禁忌或不足而需螯合疗法的10岁及以上非输血依赖性地中海贫血（NTDT）综合征患者慢 性铁过载的治疗。2013年1月23日FDA批准地拉罗司新适应症，用于10岁及以上非输血依赖性地中海贫血(NTDT)患者的慢性铁过载治疗。 常用起始剂量为20mg/(kg·d)，若大量输血，铁增加量>0.5mg/(kg·d)或治疗前铁负荷较高，推荐剂量为 30mg/(kg·d)，铁增加量<0.3mg/kg，10-15mg/kg/d足以控制病情。在餐前30分钟时空腹给药，应完全溶解在水或苹果 汁或橙汁中 一 起服用。较低剂量的地拉罗司[5-10mg/(kg·d)]只能用于轻度铁负荷过、输血次数不多的年轻患者，或以往接受螯合剂治疗未获得满意疗效的老年患者；使用地拉罗20和 30mg/(kg·d)的患者需仔 细监测体内铁储备，因 50％和 10％的患者机体铁水平仍可能持续升高。此外，输血频率也可影响地拉罗司控制肝脏浓度的效果，当铁摄人量大于 0.5mg/(kg·d)时， 接受相同剂量地拉罗司的患者，其肝脏浓度获得降低者仅为 47％。 说来说去，患者如果想服用地拉罗司，应该怎么买呢？由于地拉罗司已经被我国批准上市，患者凭处方单便可在国内大型医院或药房购买到地拉罗司，美中不足的是售价偏高；而如果患者选择的是性价比极高的印度地拉罗司，除了亲自去印度外，还可以通过国内专业的海外医疗服务机构获取。

目前有三个铁螯合药物已被批准用来降低铁负担，包括祛铁胺、祛铁酮和地拉罗司。祛铁胺（DFO）可与铁蛋白或含铁血黄素中的铁结合，转变成铁草胺分子并经肾脏排出，铁草胺的产生可阻止铁的化学反应，从而减少活性氧形成。祛铁胺可皮下或静脉注射，使用剂量20~60mg/kg，由于半衰期仅20分钟，需长时间持续用药，较为不便。祛铁酮和地拉罗司都可以螯合细胞内的铁，相比于祛铁胺，更直接地去除产生ROS的铁。祛铁酮为口服药物，半衰期2~3小时，剂量50~100mg/kg每日，分3次口服，胃肠道副反应较多。地拉罗司分散片每日用量20~30mg/kg，一日1次用药，临床依从性较好，然价格昂贵。地拉罗司除了螯合细胞内铁，还与铁调素增加有关，可减少肠细胞的铁吸收，故去铁疗效更好。 据意大利的回顾性研究报道，接受DFO或地拉罗司螯合治疗后，42.7％的患者取得了血液学反应，并减少了输血需要。在红细胞生成和铁过载之间可能存在动态、双向调节机制，一方面无效红细胞生成可通过肝脏分泌铁调素减少而导致肠道铁吸收增加，另一方面铁过载经螯合治疗后可改善红细胞生成能力，提高血红蛋白水平，并减少临床输血。 铁螯合疗法除了减少输血外，还具有抗肿瘤增殖的额外作用。研究人员将地拉罗司加入到骨髓增生异常综合征（MDS）患者骨髓细胞培养基中，发现MDS衍生祖细胞的生存能力明显下降，其克隆能力也明显受抑。对造血干细胞移植后血清铁蛋白> 1000 ng/mL的158例患者进行研究观察，发现23例接受铁螯合治疗的患者相比那些未螯合治疗者，5年总体生存率较高（59%对34％，P = 0.008），且复发风险较低（18%对41％，P = 0.012）。可见，铁螯合药物不仅能通过去铁提供临床获益，还可以对某些髓系白血病提供抗肿瘤增殖作用。 地拉罗司疗效虽好，在国内的售价却并不“友好”，125mg*28片/盒的规格，售价在2330元；地拉罗司是需要患者长期服用的，如此售价对患者来说是一种长久的消耗；好在还有印度版地拉罗司，同样的疗效，几百元的售价便可帮助患者于病魔相抗衡！

地拉罗司分散片（恩瑞格）主要适用于因需要长期输血而引致铁质积聚的患者(如患有地中海贫血症或其他罕见的贫血症) ，适用于两岁以上儿童及成人服用。恩瑞格不得与其它铁螯合治疗合用，因为尚未确立这种合并使用的安全性。恩瑞格禁用于肌酐清除率<40mL/min的患者或血清肌酐>2倍相应年龄正常上限；一般状况差、高危骨髓增生异常综合征（MDS）患者或晚期恶性肿瘤患者；血小板计数<50x109/L的患者。 恩瑞格的效果好吗？ 本项多中心、前瞻性临床试验用于评估低危或中危-1骨髓增生异常综合征（MDS）患者使用地拉罗司的安全性及疗效。研究选择血清铁蛋白≥1000μg/L，有输血依赖且已输红细胞≥20U的患者入组。地拉罗司使用起始剂量为20 mg/kg/d，最高可调至40 mg/kg/d。共176例患者入组研究，其中173例接受治疗。53％的患者完成12个月的治疗（n =91），其平均血清铁蛋白下降23％，36.7％的患者完成了2年（N =49）治疗，36.5％的患者完成3年的治疗（N = 33）。 研究发现，血清铁蛋白的减少与ALT改善呈显著正相关（P <0.001）。68例（39.3％）患者基线不稳定血浆铁（LPI）升高。13周后，所有LPI基线水平异常的患者均恢复正常。根据国际工作组2006年的标准， 51名患者（28％）血象得到改善，其中只有7例患者接受了生长因子或MDS的治疗。在为期3年的研究中，138（79.8％）例患者中止了治疗，其中43例（24.8％）因发生了不良事件或病情恶化，23例（13.2％）因实验室检测值异常。最常见的药物相关的不良事件是胃肠功能紊乱和血肌酐上升。 据患者们的反应，恩瑞格疗效甚好，它对患有地中海贫血症或其他罕见的贫血症这类因需要长期输血而导致铁质积聚的患者（需要长期输血人士(输血量达100毫升/公斤) 及血清铁蛋白超过1000微克/升）起着良好的辅助作用。

恩瑞格吃多久？关于地拉罗司（恩瑞格）需要吃多久这个问题是没有统一答案的，因为每个病人的病情和身体情况都不一样，因此吃地拉罗司（恩瑞格）的时间也不一样，建议服药前先咨询主治医生。 恩瑞格起始剂量：为20mg/kg。对于每月接受超过14mL/kg浓缩红细胞（即成人超过4单位/月）输注，并需要减少过量铁暴露的患者可以考虑起始剂量为30mg/kg/天。对于每月接受低于7mL/kg浓缩红细胞（即成人小于2单位/月）输注和需要维持体内铁平衡的患者可以考虑起始剂量为10mg/kg/天。已经对去铁胺治疗有良好反应的患者，可以考虑初始的恩瑞格剂量相当于去铁胺剂量的一半。 建议有铁质积聚患者，例如需要长期输血人士(输血量达100毫升/公斤) 及血清铁蛋白超过1000微克/升；对应身体重量，初期建议每日服用20毫克/公斤剂量的地拉罗司（恩瑞格），视乎血清铁蛋白指标的改善情况，患者可能需要调校或增加服用地拉罗司（恩瑞格）的剂量，一般会以5毫克/公斤或10毫克/公斤为单位作剂量调升，但服用总剂量不应超过每日30毫克/公斤。 地拉罗司（恩瑞格）应当在进餐前至少30分钟空腹服用，每天1次，最好在每天同一时间服用。不能将药片嚼碎或整片吞下。可以通过搅拌将药片完全溶解在水、苹果汁或橙汁中，直到得到澄清的混悬液后饮服，残余药物必须再加入少量水、苹果汁或橙汁混匀后服入。不推荐溶于碳酸饮料或牛奶中，因为会引起泡沫和延缓分散速度。

地拉罗司（deferasirox）化学名为 4-[3,5-二(2-羟基苯基)-1,2,4-三唑-1-基]苯甲酸，是由瑞士诺华制药公司研究开发的铁螯合剂产品，是美国 FDA 批准的第一个能够常规使用的口服驱铁剂，获准在≥2岁 、输血造成的慢性铁负荷过多的患者中使用 , 在欧洲它被推荐作为 6 岁以上地中海贫血铁过载患者的一线用药, 国内目前正在进行临床研究；Ⅱ 、Ⅲ期临床试验及药代动力学研究均表明，其具有良好的安全性和耐受性, 且能显著降低心脏、肝脏铁负荷, 易于被患者接受。同时，其也具有抗真菌(如在富含铁环境中生长的毛霉菌 )、抗细胞增殖、抗疟疾 、抗氧化应激损伤 、抗细胞毒诱导细胞凋亡等药物学特性；可用于继发性血色病、迟发性皮肤卟啉病等疾病的治疗。 去铁治疗的获益并非仅仅体现在铁蛋白水平的降低，更可以改善患者的血液学反应、稳定并逆转患者的肝纤维化、改善心脏的射血分数以及预防心衰、心律失常等重要心脏事件的发生。我国的数据同样支持上述结论。一项入组64例AA伴输血相关性铁过载患者的单臂、多中心、前瞻性临床研究结果，证实了地拉罗司对降低患者铁蛋白水平的有效性及安全性。我国一项以肝脏、胰腺、心脏为监测指标的前瞻性、观察性研究证实了地拉罗司使铁过载患者获得脏器功能的改善。ASH2018年会发布的TELESTO研究结果也证明，地拉罗司持续降低血清铁蛋白水平，同时将心功能损害、肝功能损害、转化为白血病等事件的风险降低36.4%。 综上所述，铁过载增加感染风险、内分泌系统损伤、重要器官功能障碍、MDS患者的AML转化，缩短生存期。铁螯合剂是目前主流的去铁治疗方式。其中，地拉罗司给药方便，显著降低铁蛋白水平，保护肝脏、心脏、内分泌系统等重要靶器官系统的效果确切，是目前去铁治疗的优选方案。

地拉罗司是由诺华公司开发的、目前唯一的口服的铁离子螯合剂，于2005年11月获得FDA批准，用于2岁及以上因输血导致的慢性铁过载患者。2012年12月地拉罗司获欧盟委员会批准，用于因甲磺酸去铁胺疗法禁忌或不足而需螯合疗法的10岁及以上非输血依赖性地中海贫血（NTDT）综合征患者慢性铁过载的治疗。2013年1月23日FDA批准地拉罗司新适应症，用于10岁及以上非输血依赖性地中海贫血(NTDT)患者的慢性铁过载治疗。 地拉罗司是去铁药，原研药是诺华研发，在国内叫恩瑞格，主要应用于地中海贫血症引起的铁质积聚的患者。地拉罗司目前在国内已有销售，品牌名称即恩瑞格，恩瑞格价格在国内可不便宜，诺华的恩瑞格(地拉罗司)以125mg每片剂量销售，28片一盒，这样的价格就要2000多元一盒，而成人正常服用地拉罗司的剂量是20mg/kg,也就是按60kg的一位成人患者来计算，每天用量是1200mg,如果服用恩瑞格则每天需要9-10片，28片一盒只够服用3天不到，一个月需要10盒，价格达到惊人的20000元之多！ 地拉罗司在印度同样有售，印度之名的药企之一CIPLA（西普拉）制药，已经推出仿制版地拉罗司，规格为500mg*30片/盒，售价折合人民币仅需500元左右！瑞士诺华的地拉罗司原研药在印度同样有售，地拉罗司进口原研药价格在印度同样比国内便宜很多，400mg*30片/盒的规格，售价约合700元人民币。毫不夸张的说，印度版地拉罗司，不论是原研药还是进口药，性价比在全球范围内都是数一数二的，印度被称为“世界药房”可谓实至名归！

恩瑞格多少钱一盒？地拉罗司是由瑞士诺华制药公司研究开发的铁螯合剂产品，目前在国内已有销售，品牌名称即恩瑞格，恩瑞格价格在国内可不便宜，诺华的恩瑞格(地拉罗司)以125mg每片剂量销售，28片一盒，这样的价格就要2000多元一盒，而成人正常服用地拉罗司的剂量是20mg/kg,也就是按60kg的一位成人患者来计算，每天用量是1200mg,如果服用恩瑞格则每天需要9-10片，28片一盒只够服用3天不到，一个月需要10盒，价格达20000元之多。 恩瑞格用于因需要长期输血而引致铁质积聚的患者(如患有地中海贫血症或其他罕见的贫血症) ，适用于两岁以上儿童及成人服用。地中海贫血又称海洋性贫血，是一组遗传性疾病。其发病机制是合成血红蛋白的珠蛋白链减少或缺失导致血红蛋白结构异常，这种含有异常血红蛋白的红细胞变形性降低，寿命缩短，可以提前被人体的肝脾等破坏，导致贫血甚至发育等异常，这种疾病也就是医学上讲的溶血性贫血。 地拉罗司（恩瑞格）是口服的活性螯合剂，与铁（Fe3+）具有高度选择性。它是具有3个突起的配基，以2:1的比例与铁高亲和性结合。尽管地拉罗司与锌和铜的亲合力非常低，但是给药后血清中这些痕量金属的浓度仍有不同程度的下降。 据医伴旅了解到，印度药企CIPLA（西普拉）制药生产出了仿制版的地拉罗司，而印度恩瑞格价格却惊人的便宜。规格500mg*30片，售价500元。了解更多恩瑞格的信息可以联系医伴旅。

地拉罗司 (DFS，ICL670)，地拉罗司是由诺华公司开发的、目前唯一的口服的铁离子螯合剂，于2005年11月获得FDA批准，用于2岁及以上因输血导致的慢性铁过载患者。2012年12月地拉罗司获欧盟委员会批准，用于因甲磺酸去铁胺疗法禁忌或不足而需螯合疗法的10岁及以上非输血依 赖性地中海贫血（NTDT）综合征患者慢 性铁过载的治疗。2013年1月23日FDA批准地拉罗司新适应症，用于10岁及以上非输血依赖性地中海贫血(NTDT)患者的慢性铁过载治疗。 慢性贫血如地中海贫血或镰状细胞贫血患者通常需要定期的红血细胞输入。重复输入产生毒性，并最终致命，铁以不溶性铁蛋白在机体多个组织中积累。这种慢性铁超负荷发生的原因是机体不能有效消除铁。慢性铁超负荷是严重的症状，并且器官衰竭可由于产生的铁沉积物而发生。当心脏或肝脏受到影响时，该症状可威胁生命。铁超负荷通过给予铁螯合剂而得到治疗，该铁螯合剂驱动铁沉积物进入可溶性复合物，该可溶性复合物可被排出机体。许多患者如地中海贫血、铁粒幼红细胞贫血、骨髓增生异常综合征和再生障碍性贫血等患者需要长期依赖输血治疗，导致体 内铁沉积增加，继发输血相关性铁过载，从而引起组织损伤及多个脏器的功能损害，心脏并发症包括心肌梗塞、充血性心力衰竭、心律失常是最常见的死亡原因。铁螯合剂是 一种建立在定向与体内铁离子结合，有效地提高铁的排泄，降低体内铁的含量及其在 各器官的病理性沉积 的新型除铁治疗 的手段，也是目前治疗铁过载唯一有效 的药物。铁螯合剂的应用 大大降低了长期输血患者的死亡率并提高了生活质 量，其临床应用一直受到广泛 的关注和重视。 目前应用于临床 的铁螯合剂主要包括去铁胺 (DFO)、去铁酮 (DFP)、地拉罗司 (DFS)。 价格方面，地拉罗司可不像它的疗效那般“美好”。根据最新的数据采样，地拉罗司在国内的规格为125mg/片-28片/瓶（盒），售价为2330元人民币；地拉罗司是需要患者持续服用的，长此以往对患者来说是一笔沉重的经济负担；再把目光转向印度：不管是诺华公司在印度上市的地拉罗司原研药，还是印度本土的地拉罗司仿制药，售价折合人民币均只需几百元，性价比极高，很大程度上减轻了患者的经济压力！

恩瑞格（地拉罗司）是由瑞士诺华制药公司研究开发的铁螯合剂产品，是美国 FDA 批准的第一个能够常规使用的口服驱铁剂，获准在≥2岁 、输血造成的慢性铁负荷过多的患者中使用 , 在欧洲它被推荐作为 6 岁以上地中海贫血铁过载患者的一线用药, 恩瑞格的用法用量：建议有铁质积聚患者，例如需要长期输血人士(输血量达100毫升/公斤) 及血清铁蛋白超过1000微克/升；对应身体重量，初期建议每日服用20毫克 / 公斤剂量的地拉罗司，视乎血清铁蛋白指标的情况，患者可能需要调校或增加服用地拉罗司的剂量，一般会以5毫克 / 公斤或10毫克 / 公斤为单位作剂量调升，但服用总剂量不应超过每日30毫克 / 公斤。 当我们在使用药物治疗疾病的时候，不仅需要掌握清楚药物的用法和用量，用药期间的注意事项也是需要准确掌握的，那么服用恩瑞格需要注意什么？ 恩瑞格的注意事项：一是，恩瑞格的主要成份地拉罗司可能会引起皮疹的情况，虽然一般皮疹会自动消失而而不需作剂量调校或停止用药，但是也有一些患者情况会比较严重或会持续出现，因此要及时停止用药才行。二是服用此药后，患者的视觉或听觉可能会有影响，三是服用此药应在餐前30分钟服用，四就是每天服用的时间一定要相同，这样药物的作用才会比较好，这些注意事项，患者朋友都要多加注意。 恩瑞格对于地中海贫血疾病的治疗效果不错，可以帮助大家有效的减轻疾病的危害，了解更多恩瑞格的信息，可以联系医伴旅。

铁过载增加感染风险、内分泌系统损伤、重要器官功能障碍、MDS患者的AML转化，缩短生存期。铁螯合剂是目前主流的去铁治疗方式。其中，地拉罗司给药方便，显著降低铁蛋白水平，保护肝脏、心脏、内分泌系统等重要靶器官系统的效果确切，是目前去铁治疗的优选方案。地拉罗司是口服铁螯合剂。其主要用途是减少因β- 地中海贫血和其他慢性贫血等疾病而接受长期输血的患者的慢性铁超负荷。这是美国为此目的批准的第一种口服药物。它于2005年11月获得美国食品和药物管理局（FDA）的批准。根据FDA（2007年5月），接受地拉罗司口服悬浮片的患者报告了肾功能衰竭和血细胞减少症。它在批准欧盟通过欧洲药品管理局（EMA）的6岁及以上从反复输血的慢性铁超负荷。 地拉罗司分散片应当在进餐前至少30分钟空腹服用，每天1次，最好在每天同一时间服用。不能将药片嚼碎或整片吞下。地拉罗司分散片不得与含铝的制酸剂同服，给药剂量（mg/kg）需要计算并四舍五入至接近的整片。通过搅拌将药片完全溶解在水、苹果汁或橙汁中（100-200mL），直到得到澄清的混悬液后饮服，残余药物必须再加入少量水、苹果汁或橙汁混匀后服入。不推荐溶于碳酸饮料或牛奶中，因为会引起泡沫和延缓分散速度。 同时，为了保障地拉罗司的疗效得到更好的发挥，应避免与UDP-葡萄糖醛酸转移酶（UGT）强诱导剂（如利福平、苯妥英、镇静安眠剂、蛋白酶抑制剂），考来烯胺合用。不能与含铝的抗酸剂同时给药。不能与其它铁鳌合治疗合用。慎与瑞格列奈，有潜在致溃疡作用的药物如NSAIDs、可的松类，或口服双膦酸盐，经CYP3A4代谢的药物（如环孢素、辛伐他汀、激素避孕剂）合用。在进行镓-67显像前至少5天暂停地拉罗司。

地拉罗司(Deferasirox)是诺华生产的用于治疗2岁以上患者输血引起的慢性铁超负荷（输血性含铁血黄素病）；10岁及以上患者的非输血依赖性地中海贫血综合征的慢性铁超负荷的患者，那么在使用过程中有哪些事项需要注意呢？ 听觉干扰：听力下降和高频听力损失已报告（罕见）使用；在开始前进行听觉测试，并在使用过程中定期（每12个月）进行一次；如果出现异常情况，应密切监测并考虑减少剂量或治疗中断。骨髓抑制：已经报道了血细胞减少症（包括粒细胞缺乏症，中性粒细胞减少症，血小板减少症和恶化的贫血）（一些致命的）；患有先前存在的血液疾病的患者的风险可能增加；定期监测血液计数。发生血细胞减少症患者的中断治疗；一旦确定了血细胞减少的原因，可能会重新启动；如果血小板计数<50,000 / mm 3则禁用。皮肤毒性：可能引起皮疹（与剂量有关）；轻微到中度的皮疹可以解决而不会中断治疗；对于严重皮疹，打断并考虑以剂量递增和口服类固醇的较低剂量重新开始。严重的皮肤反应，包括史蒂文斯 - 约翰逊综合征，中毒性表皮坏死松解症和多形红斑也有报道；不能排除其他皮肤反应包括与嗜酸粒细胞增多和全身症状的药物反应的风险。胃肠道事件：胃肠道出血（包括死亡）可能发生；在晚期恶性血液病患者和/或低血小板计数的老年患者中更常见；停止治疗可疑胃肠道出血或溃疡。据报道，非致命的上GI刺激，出血和溃疡（有时并发GI穿孔，包括死亡）。谨慎使用可能增加不良胃肠道反应风险的并发药物（如非甾体抗炎药，皮质类固醇，抗凝剂，口服双膦酸盐）。服用地拉罗司时要密切监测患者胃肠溃疡/出血的体征/症状。 此外，服用地拉罗司的时候，不可避免的会引发一些不良反应， 通常这些常见不良反应包括：腹泻、呕吐、头痛、腹痛、发烧、皮疹、增加血清肌酸酐(Creatinine)等。其他不良反应有：肝酵素增加、咳嗽、喉咙发炎、荨麻疹。另外，地拉罗司分散片不宜与含有铝质的药物(如中和胃酸药)同服。

目前有三个铁螯合药物已被批准用来降低铁负担，包括祛铁胺、祛铁酮和地拉罗司。祛铁胺（DFO）可与铁蛋白或含铁血黄素中的铁结合，转变成铁草胺分子并经肾脏排出，铁草胺的产生可阻止铁的化学反应，从而减少活性氧形成。祛铁胺可皮下或静脉注射，使用剂量20~60mg/kg，由于半衰期仅20分钟，需长时间持续用药，较为不便。祛铁酮和地拉罗司都可以螯合细胞内的铁，相比于祛铁胺，更直接地去除产生ROS的铁。祛铁酮为口服药物，半衰期2~3小时，剂量50~100mg/kg每日，分3次口服，胃肠道副反应较多。地拉罗司分散片每日用量20~30mg/kg，一日1次用药，临床依从性较好，然价格昂贵。地拉罗司除了螯合细胞内铁，还与铁调素增加有关，可减少肠细胞的铁吸收，故去铁疗效更好。  据意大利的回顾性研究报道，接受DFO或地拉罗司螯合治疗后，42.7％的患者取得了血液学反应，并减少了输血需要。在红细胞生成和铁过载之间可能存在动态、双向调节机制，一方面无效红细胞生成可通过肝脏分泌铁调素减少而导致肠道铁吸收增加，另一方面铁过载经螯合治疗后可改善红细胞生成能力，提高血红蛋白水平，并减少临床输血。 铁螯合疗法除了减少输血外，还具有抗肿瘤增殖的额外作用。研究人员将地拉罗司加入到骨髓增生异常综合征（MDS）患者骨髓细胞培养基中，发现MDS衍生祖细胞的生存能力明显下降，其克隆能力也明显受抑。对造血干细胞移植后血清铁蛋白> 1000 ng/mL的158例患者进行研究观察，发现23例接受铁螯合治疗的患者相比那些未螯合治疗者，5年总体生存率较高（59%对34％，P = 0.008），且复发风险较低（18%对41％，P = 0.012）。可见，铁螯合药物不仅能通过去铁提供临床获益，还可以对某些髓系白血病提供抗肿瘤增殖作用。

地中海贫血症是一种罕见的遗传性疾病，在国内的患者绝大多数采用的治疗方式除了排铁输血以外就是口服地拉罗司分散片进行治疗。口服地拉罗司治疗的安全性和方便些都远比输血要好，副作用也较小。地拉罗司(恩瑞格)是批准用来降低铁负担的药物，推荐起始日剂量为20mg/kg。对于每月接受超过14mL/kg浓缩红细胞（即成人超过4单位/月）输注，并需要减少过量铁暴露的患者可以考虑起始剂量为30mg/kg/天。对于每月接受低于7mL/kg浓缩红细胞（即成人小于2单位/月）输注和需要维持体内铁平衡的患者可以考虑起始剂量为10mg/kg/天。已经对去铁胺治疗有良好反应的患者，可以考虑初始剂量相当于去铁胺剂量的一半。饭前至少30分钟空腹服用，每天1次，最好在每天同一时间服用。 地拉罗司分散片可用于因需要长期输血而引致铁质积聚的患者(如患有地中海贫血症或其他罕见的贫血症)，适用于两岁以上儿童及成人服用。对应身体重量，初期建议每日服用20毫克/公斤剂量的地拉罗司，视乎血清铁蛋白指标的改善情况。用法用量是根据患者个人的病情、体质、家族遗传病史和药物的成份等全面情况准确的选择药物、真正做到对病下药，同时以适当的方法、适当的剂量、适当的时间准确用药。注意药物的禁忌、不良反应、相互作用等。 地拉罗司这款药物虽然在国内也有，但却是诺华公司公司的原研进口版本，且未纳入医保。进口地拉罗司对患者来说是一笔沉重的负担。好在目前印度有地拉罗司的进口版和仿制版本可以选择，得益于当地亲民的定价政策，印度地拉罗司售价折合人民币仅需几百元，可谓真正良心好药！

恩瑞格效果怎么样？临床试验显示，恩瑞格的治疗效果值得肯定。恩瑞格是具有3个突起的配基，以2:1的比例与铁高亲和性结合。尽管地拉罗司与锌和铜的亲合力非常低，但是给药后血清中这些痕量金属的浓度仍有不同程度的下降，从而恩瑞格主要可以用来治疗年龄大于6岁的β-地中海贫血患者因频繁输血所致慢性铁过载。 恩瑞格，通用名为地拉罗司分散片。恩瑞格成分为地拉罗司Deferasirox。恩瑞格用于因需要长期输血而引致铁质积聚的患者（如患有地中海贫血症或其他罕见的贫血症） ，适用于两岁以上儿童及成人服用。 为了保障恩瑞格疗效的发挥，科学合理用药无疑也是非常重要的，因此，对于患者而言，使用恩瑞格建议应在医生的指导下进行使用。建议有铁质积聚患者，例如需要长期输血人士(输血量达100ml/kg)及血清铁蛋白超过1000ug/升;对应身体重量，初期建议每日服用20mg/kg剂量的地拉罗司，视乎血清铁蛋白指标的改善情况，患者可能需要调校或增加服用地拉罗司的剂量，一般会以5mg/kg或10mg/kg为单位作剂量调升，但服用总剂量不应超过每日30mg/kg。恩瑞格使用的时候可以通过搅拌将药片完全溶解在水、苹果汁或橙汁中，直到得到澄清的混悬液后饮服，残余药物必须再加入少量水、苹果汁或橙汁混匀后服入。不推荐溶于碳酸饮料或牛奶中，因为会引起泡沫和延缓分散速度。 恩瑞格常见不良反应：腹泻、呕吐、头痛、腹痛、发烧、皮疹、增加血清肌酸酐（Creatinine）等。恩瑞格的其他不良反应：肝酵素增加、咳嗽、喉咙发炎、蕁麻疹。

恩瑞格中文说明书 作用机制： DFS具有抗真菌作用 (如在富含铁环境中生 长的毛霉菌 )、抗细 胞增殖作用、抗疟疾 、抗氧化应激损伤 、抗细胞毒诱导细胞凋亡等药理作用。 1.DFS与真菌感染 铁是真菌赖以生存的物质，它在真菌的生长和毒性方面扮演相当重要的角色 。而铁螯合剂的抗真菌作用可能在于其去除真菌生长所必需的铁， 从而达到治疗真菌感染的目的 。 2.DFS与细胞增殖 铁在细胞增殖过程中起非常重要的作用，而铁螯合剂可能具有抗细胞增殖的特性，由此联想到铁螯合剂有可能成为一种新型的抗癌剂用于肿瘤的治疗。 适应症： 用于治疗年龄大于6岁的β-地中海贫血患者因频繁输血(每月浓缩红细胞的给予量≥7mL/kg)所致慢性铁过载；对于6岁以下儿童以及其它输血依赖性疾病所致的铁过载，恩瑞格中国患者的安全有效性数据有限，建议根据患者的具体情况慎用。 用法用量： 起始剂量： 地拉罗司的推荐起始日剂量为20mg/kg。 对于每月接受超过14mL/kg浓缩红细胞(即成人超过4单位/月)输注，并需要减少过量铁暴露的患者可以考虑起始剂量为30mg/kg/天。 对于每月接受低于7mL/kg浓缩红细胞(即成人小于2单位/月)输注和需要维持体内铁平衡的患者可以考虑起始剂量为10mg/kg/天。 已经对去铁胺治疗有良好反应的患者，可以考虑初始的恩瑞格剂量相当于去铁胺剂量的一半。(例如，1位接受去铁胺40mg/kg/天，每周5天或相当剂量治疗的患者，如改换用恩瑞格可以从20mg/kg开始。) 服用方法： 地拉罗司应当在进餐前至少30分钟空腹服用，每天1次，最好在每天同一时间服用。不能将药片嚼碎或整片吞下。 地拉罗司（恩瑞格）不得与含铝的制酸剂同服，给药剂量(mg/kg)需要计算并四舍五入至最接近的整片。 通过搅拌将药片完全溶解在水、苹果汁或橙汁中(100-200mL)，直到得到澄清的混悬液后饮服，残余药物必须再加入少量水、苹果汁或橙汁混匀后服入。不推荐溶于碳酸饮料或牛奶中，因为会引起泡沫和延缓分散速度。

请仔细阅读地拉罗司分散片说明书。 【药品名称】 通用名称：地拉罗司分散片 商品名称：恩瑞格 英文名称：Deferasirox Dispersible Tablets 汉语拼音：Dilaluosi Fensanpian 【成分】 本品活性成份为地拉罗司。 化学名称：4-[3,5-双(2-羟基苯基)-1H-[1,2,4]-三唑-1-基]苯甲酸 分子式：C21H15N3O4 分子量：373.4 【性状】125mg：白色至微黄色片，直径约为12毫米； 【适应症】用于治疗年龄大于2岁的β-地中海贫血患者因频繁输血（每月浓缩红细胞的给予量≥7ml/kg）所致慢性铁过载；对于其它输血依赖性疾病所致的铁过载，本品中国患者的安全有效性数据有限，建议遵医嘱服用。 【规格】125mg 【用法用量】 应当由有治疗因输血引起的慢性铁过载经验的医生实施起始和维持治疗根据本品治疗的预期临床受益和风险，同时考虑患者的生命预期和并存疾病作出个体化的祛铁治疗决定。在需要进行铁鳌合治疗的患者中，建议在证实患者存在铁过载的情况下开始本品的治疗，例如在输注了大约100 mL/kg的浓缩红细胞(对于体重为40 kg的患者约为20单位(国际单位) ) 之后或者血清铁蛋白持续>1000ug/L。 铁螯合治疗的目标是祛除输血所引入的铁并且视需要降低已存在的铁负荷。 起始剂量 本品的推荐起始日剂量为20mg/kg 对于每月接受超过14mL/kg浓缩红细胞(即成人约超过4国际单位/月)输注并需要减少铁过载的患者可以考虑起始剂量为30mg/kg/天。 对于每月接受低于7mL/kg浓缩红细胞(即成人约小于2国际单位/月) 输和需要维持体内铁平衡的患者可以考虑起始剂量为10mg/kg/天。 已经对去铁胺治疗有良好反应的患者可以考虑初始的本品剂量相当于去铁胺剂量的一半(例如，一位接受去铁胺40mg/kg/天每周5天或相当齐量治疗的患者，如改换用本品可以从20mg/kg开始)。 剂量调整 由于任何下述原因或毒性，可能需要调整本品齐量、中断或终止治疗。 基于血清铁蛋白 在开始初始治疗后，建议每个月对血清铁蛋白进行监测并根据血清铁蛋白的趋势，必要时每3~6个月调整本品的剂量。剂量调整应当按照5mg/kg至10mg/kg逐步进行，并必页根据患者的疗效和治疗目标(维持或降低体内铁负荷) 进行个体化调整。如果每日30mg/kg 的剂量不能很好控制患者病情如血清铁蛋白持续高于2500ug/L,而且未显示出随时间下降的趋势)，可以考虑使用高达40mg/kg的剂量不推荐使用超过40mg/kg的剂量因为使用超过该水平剂量的经验有限。 对血清铁蛋白水平已达到目标水平的患者(通常为500ug~1000ug/L).应考虑以5-10mg/kg的幅度逐步降低剂量以维持血清铁蛋白水平在目标范围。 如果血清铁蛋白持续低于500pg/L.应当考虑暂停本品治疗。尿铁的排泄不是监测治疗的合适指标。与其他祛铁治疗一样，低铁负荷或仅伴有血清铁蛋白轻微升高的患者接受不适当的高剂量本品治疗时本品的毒性可能会增加。 基于血清肌酐 对于成年人如果连续2次访视发现血清肌酐比治疗前的平均测定值升高>33%，本品的每日剂量降低10mg/kg.对于J 童患者，如果连续2次访视发现血清肌酐水平高于相应年龄的正常上限，剂量降低10mg/kg. 合用尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT) 诱导剂或考来烯胺 合用UGT诱导剂或考来烯胺可以降低地拉罗司的暴露(AUC) ，避免本品与考来烯胺或强效UGT诱导剂(如利福平苯妥英苯巴比妥利托那韦)合用。 如果必须合用上述药物可以考虑将地拉罗司的起始剂量增加至30mg/kg,监测血清铁蛋白和临末反应以进一步调整齐量。 配制 本品应当在进餐前至少30分钟空腹服用，每天一次最好在每天同一时间服用。不能将药片嚼碎或整片吞下。本品不得与含铝的制酸剂同服，给药剂量(mg/kg) 需要计算并四舍五入至最接近的整片。 通过搅拌将药片完全溶解在水、苹果汁或橙汁中(100-200ml) 直到得到均匀的混悬液后饮服，残余药物必须再加入少量水、苹果汁或橙汁混匀后服入。不推荐溶于碳酸饮料或牛奶中，因为会引起泡沫和延缓分散速度。 特殊剂量推荐 在肾损害的患者，尚无使用本品的]研究。须慎用。 肝损害的患者 本品已经在肝脏损害受试者中进行了研究。对于中度肝损害的患者(Child-PughB) ，起始用量应当降低约50%，本品不用于有严重肝损害的患者Child-Pugh C)。开始治疗之前，应当检测所有患者的肝功能开始治疗第一个月每两个星期检查一次随后每月检查一次。 【禁忌】 1.已知对活性成份或任何赋形剂过敏者 2.不得与其它铁鳌合治疗合用，因为尚未确立这种合并使用的安全性。 3.禁用于肌酐清除率<40mL/min的患者或血清肌酐>2倍相应年龄正常上限。 4.一般状况差，高危骨髓增生异常综合症（MDS）患者或晚期恶性肿瘤患者 5.血小板计数<50×109/L的骨髓增生异常综合征（MDS）患者。 【老年用药】在地拉罗司临床研究中包括了431位年龄≥65岁的患者。大多数上述患者患有骨髓增生异常综合症（MDS）（n=393）。在这些研究中，老年患者发生不良反应的频率高于年轻患者。应密切监测老年患者早期出现的可能需要调整剂量的不良反应症状或体征。由于肝、肾和心功能降低以及并存疾病或其他药物治疗的发生频率较大、老年患者发生地拉罗司毒性的风险增加。 【药物过量】有服药过量（连续几周服用处方量2-3倍的剂量）的病例报道。一例个案报道，过量服药导致亚临床肝炎，在停药后消退，未见长期影响。铁过载的地中海贫血患者可耐受单剂量80mg/kg的给药，仅出现轻微的恶心和腹泻。健康志愿者单剂量给予40mg/kg可被良好耐受。 急性过量的体征包括恶心、呕吐、头痛和腹泻。过量的治疗包括催吐、洗胃及对症治疗。 【贮藏】防潮，30℃以下密封保存地拉罗司，避免儿童触及。

类似于白血病患者的又一群体，地中海贫血/和再生障碍性贫血群体，目前这个没有好的治疗办法，可以移植，但是风险太大，成功率低。大部分都是采用定期输血+排铁的治疗，也就说每个月都需要去住院输血，输血的坏处就是直接带来铁蛋白升高，铁质聚集！危害就是对身体的肝脏和心脏有严重损伤，这种损伤是不可逆转的！目前有三个铁螯合药物已被批准用来降低铁负担，包括祛铁胺（诺华制药公司，瑞士）、祛铁酮（Apotex公司，加拿大）和地拉罗司（诺华制药公司，瑞士）。 祛铁胺（DFO）可与铁蛋白或含铁血黄素中的铁结合，转变成铁草胺分子并经肾脏排出，铁草胺的产生可阻止铁的化学反应，从而减少活性氧形成。祛铁胺可皮下或静脉注射，使用剂量20~60mg/kg，由于半衰期仅20分钟，需长时间持续用药，较为不便。祛铁酮和地拉罗司都可以螯合细胞内的铁，相比于祛铁胺，更直接地去除产生ROS的铁。祛铁酮为口服药物，半衰期2~3小时，剂量50~100mg/kg每日，分3次口服，胃肠道副反应较多。地拉罗司分散片每日用量20~30mg/kg，一日1次用药，临床依从性较好，然价格昂贵。地拉罗司除了螯合细胞内铁，还与铁调素增加有关，可减少肠细胞的铁吸收，故去铁疗效更好。 目前去铁酮许多地方已经停产了，瑞士诺华公司主推恩瑞格地拉罗司。目前的恩瑞格价格为125mg/28粒，价格大约为2000元，没有进医保。服用方法是1kg体重对应服用20mg到40mg地拉罗司，一个普通正常人体重60kg的费用，以30mg/kg为例，一个月服用地拉罗司的费用超过24000元，普通患者难以接受这个价格。再看印度，诺华公司在印度上市的地拉罗司原研药规格为400mg*30片/盒，售价折合和人民币约700元；而印度西普拉制药生产的地拉罗司仿制药规格为500mg*30片/盒，售价折合人民币约500元；这两个版本的性价比均高过市面上绝大部分地拉罗司版本！

地拉罗司（Deferasirox）说明书 通用名：地拉罗司 商品名称：恩瑞格 全部名称：地拉罗司，恩瑞格，Deferasirox，Desirox 适应症： 用于治疗年龄大于6岁的β-地中海贫血患者因频繁输血(每月浓缩红细胞的给予量≥7mL/kg)所致慢性铁过载; 对于6岁以下儿童以及其它输血依赖性疾病所致的铁过载，恩瑞格中国患者的安全有效性数据有限，建议根据患者的具体情况慎用。 用法用量： 起始剂量： 地拉罗司的推荐起始日剂量为20mg/kg。 对于每月接受超过14mL/kg浓缩红细胞(即成人超过4单位/月)输注，并需要减少过量铁暴露的患者可以考虑起始剂量为30mg/kg/天。 对于每月接受低于7mL/kg浓缩红细胞(即成人小于2单位/月)输注和需要维持体内铁平衡的患者可以考虑起始剂量为10mg/kg/天。 已经对去铁胺治疗有良好反应的患者，可以考虑初始的恩瑞格剂量相当于去铁胺剂量的一半。(例如，1位接受去铁胺40mg/kg/天，每周5天或相当剂量治疗的患者，如改换用恩瑞格可以从20mg/kg开始。) 服用方法： 地拉罗司应当在进餐前至少30分钟空腹服用，每天1次，最好在每天同一时间服用。不能将药片嚼碎或整片吞下。 地拉罗司不得与含铝的制酸剂同服，给药剂量(mg/kg)需要计算并四舍五入至最接近的整片。 通过搅拌将药片完全溶解在水、苹果汁或橙汁中(100-200mL)，直到得到澄清的混悬液后饮服，残余药物必须再加入少量水、苹果汁或橙汁混匀后服入。不推荐溶于碳酸饮料或牛奶中，因为会引起泡沫和延缓分散速度。 不良反应： > 10％ 血清肌酐增加（剂量相关; 7-38％） 腹痛（21-28％） 恶心（11-23％） 呕吐（10-21％） 腹泻（12-20％） 蛋白尿（19％） 发火（19％） 头痛（16％） 咳嗽（14％） 鼻咽炎（13％） 咽喉疼痛（11％） 流感（11％） 皮疹（8-11％） 1-10％ 呼吸道感染（10％） 支气管炎（9％） ALT增加（2-8％） 关节痛，背痛（6-7％） 急性扁桃体炎（6％） 鼻炎（6％） 疲劳（6％） 耳部感染（5％） 转氨酶（4％） 荨麻疹（4％） <1％ 过敏性反应 血管性水肿 血细胞减少，包括粒细胞缺乏症，中性粒细胞减少症和血小板减少症; 白细胞碎裂性血管炎 注意事项： 过敏症 估计GFR <40 ml / min /1.73m²或血清肌酐> 2 x ULN 性能状况不佳和高风险的骨髓增生异常综合征或晚期恶性肿瘤 血小板计数<50 x10 ^ 9 / L 贮藏： 室温保存25°C（77°F）; 短途旅行允许15-30°C（59-86°F华氏度） 防潮 作用机制： DFS具有抗真菌作用 (如在富含铁环境中生 长的毛霉菌 )、抗细 胞增殖作用、抗疟疾 、抗氧化应激损伤 、抗细胞毒诱导细胞凋亡等药理作用。 1.DFS与真菌感染 铁是真菌赖以生存的物质，它在真菌的生长和毒性方面扮演相当重要的角色 。而铁螯合剂的抗真菌作用可能在于其去除真菌生长所必需的铁， 从而达到治疗真菌感染的目的 。 2.DFS与细胞增殖 铁在细胞增殖过程中起非常重要的作用，而铁螯合剂可能具有抗细胞增殖的特性，由此联想到铁螯合剂有可能成为一种新型的抗癌剂用于肿瘤的治疗。 疗效和安全： 地拉罗司（deferasirox）化学名为 4-[3,5-二(2-羟基苯基)-1,2,4-三唑-1-基]苯甲酸，是由瑞士诺华制药公司研究开发的铁螯合剂产品，是美国 FDA 批准的第一个能够常规使用的口服驱铁剂，获准在≥2岁 、输血造成的慢性铁负荷过多的患者中使用 , 在欧洲它被推荐作为 6 岁以上地中海贫血铁过载患者的一线用药, 国内目前正在进行临床研究；Ⅱ 、Ⅲ期临床试验及药代动力学研究均表明，其具有良好的安全性和耐受性, 且能显著降低心脏、肝脏铁负荷, 易于被患者接受。同时，其也具有抗真菌(如在富含铁环境中生长的毛霉菌 )、抗细胞增殖、抗疟疾 、抗氧化应激损伤 、抗细胞毒诱导细胞凋亡等药物学特性；可用于继发性血色病、迟发性皮肤卟啉病等疾病的治疗。