Deferasirox 地拉罗司（商品名用Exjade，Desirox，Defrijet，Desifer，Rasiroxpine和Jadenu销售）是口服铁螯合剂。其主要用途是减少因β- 地中海贫血和其他慢性贫血等疾病而接受长期输血的患者的慢性铁超负荷。这是美国为此目的批准的第一种口服药物。它于2005年11月获得美国食品和药物管理局（FDA）的批准。根据FDA（2007年5月），接受地拉罗司口服悬浮片的患者报告了肾功能衰竭和血细胞减少症。它在批准欧盟通过欧洲药品管理局（EMA）的6岁及以上从反复输血的慢性铁超负荷。 地拉罗司的适应症主要有：1.大于等于2岁、继发于输血的慢性铁过载输血性含铁血黄素沉着症患者，当血清铁蛋白持续 >l000 L 时则出现慢性铁过载症状，此时应开始铁螯合治疗。2. 对于接受ASCT治疗的患者在发生铁过载时也可给予铁螯合剂治疗。3. 可用于治疗 Fanconi综合征所致的可逆性肾功能不全。 对地拉罗司药物代谢动力学进行了研究，5位成年地中海贫血患者每天口服地拉罗司20 mg，7天后药代动力学达到稳定状态，收集其血液、血浆、粪便、尿液样本，分析放射性地拉罗司、Fe-地拉罗司复合物及地拉罗司代谢产物浓度，研究地拉罗司的吸收、分布、代谢及排泄过程。研究表明，地拉罗司吸收良好， 放射性地拉罗司及其 Fe复合物分别占血浆浓度的 87％ 和 10％，大部分通过粪便排泄 (84％)，其中 60％为 放射性地拉罗司。粪便中未改变的地拉罗司一部分是因为不完全的肠道吸收，一部分是因为肝胆管排除地拉罗司和它的葡萄糖苷酸(包括首过消除作用)，肾脏排泄仅为 8％，主要成分为葡萄糖苷酸 M6。CYP450酶类催化地拉罗司，产物为M1(5-OH 地拉罗司)(CYP1A)、M4 (5-OH 地拉罗司)(CYP2D6)，含量很少，仅占 6％和 2％。直接和间接结果表明，Deferasirox 地拉罗司主要代谢途径是经过葡萄糖苷酸化，生成代谢产物M3(酰基葡萄糖苷酸)和 M6(2-O-葡萄糖苷酸)。

类似于白血病患者的又一群体——地中海贫血/和再生障碍性贫血群体，目前这个没有好的治疗办法，可以移植，但是风险太大，成功率低。大部分都是采用定期输血+排铁的治疗，也就说每个月都需要去住院输血，输血的坏处就是直接带来铁蛋白升高，铁质聚集！危害就是对身体的肝脏和心脏有严重损伤，这种损伤是不可逆转的！目前有三个铁螯合药物已被批准用来降低铁负担，包括祛铁胺（诺华制药公司，瑞士）、祛铁酮（Apotex公司，加拿大）和地拉罗司/Deferasirox（诺华制药公司，瑞士）。 祛铁胺（DFO）可与铁蛋白或含铁血黄素中的铁结合，转变成铁草胺分子并经肾脏排出，铁草胺的产生可阻止铁的化学反应，从而减少活性氧形成。祛铁胺可皮下或静脉注射，使用剂量20~60mg/kg，由于半衰期仅20分钟，需长时间持续用药，较为不便。祛铁酮和地拉罗司都可以螯合细胞内的铁，相比于祛铁胺，更直接地去除产生ROS的铁。祛铁酮为口服药物，半衰期2~3小时，剂量50~100mg/kg每日，分3次口服，胃肠道副反应较多。地拉罗司分散片每日用量20~30mg/kg，一日1次用药，临床依从性较好，然价格昂贵。地拉罗司除了螯合细胞内铁，还与铁调素增加有关，可减少肠细胞的铁吸收，故去铁疗效更好。 目前去铁酮许多地方已经停产了，瑞士诺华公司主推恩瑞格地拉罗司。目前的恩瑞格价格为125mg/28粒，价格大约为2000元，没有进医保。服用方法是1kg体重对应服用20mg到40mg地拉罗司，一个普通正常人体重60kg的费用，以30mg/kg为例，一个月服用地拉罗司的费用超过24000元，普通患者难以接受这个价格。再看印度，诺华公司在印度上市的地拉罗司原研药规格为400mg*30片/盒，售价折合人民币约700元；而印度西普拉制药生产的地拉罗司仿制药规格为500mg*30片/盒，售价折合人民币约500元；这两个版本的性价比均高过市面上绝大部分地拉罗司（Deferasirox）版本！

Deferasirox说明书 商品名称 恩瑞格 通用名称 地拉罗司分散片 主要成份 成分为地拉罗司。 适应症 用于治疗年龄大于6岁的β-地中海贫血患者因频繁输血（每月浓缩红细胞的给予量≥7mL/kg）所致慢性铁过载。 不良反应 胃肠功能紊乱，皮疹，轻度血清肌酐、转氨酶升高。 禁忌 1.已知对活性成份或任何赋形剂过敏者禁用。 2.不得与其它铁螯合治疗合用，因为尚未确立这种合并使用的安全性。 3.禁用于肌酐清除率<40mL/min的患者或血清肌酐>2倍相应年龄正常上限；一般状况差、高危骨髓增生异常综合征（MDS）患者或晚期恶性肿瘤患者；血小板计数<50x109/L的患者。 注意事项 1.肝肾功能降低、老年患者，妊娠、哺乳期妇女，6岁以下儿童慎用。2岁以下儿童不宜使用。 2.用药期间需定期监测肝、肾功能指标、血小板计数、听力和视力。 孕妇及哺乳期妇女用药慎用。 儿童用药 6岁以下儿童慎用恩瑞格。2岁以下儿童不宜使用。 老人用药 慎用。 药物相互作用 避免与UDP-葡萄糖醛酸转移酶（UGT）强诱导剂（如利福平、苯妥英、镇静安眠剂、蛋白酶抑制剂），考来烯胺合用。 不能与含铝的抗酸剂同时给药。不能与其它铁鳌合治疗合用。 慎与瑞格列奈，有潜在致溃疡作用的药物如NSAIDs、可的松类，或口服双膦酸盐，经CYP3A4代谢的药物（如环孢素、辛伐他汀、激素避孕剂）合用。在进行镓-67显像前至少5天暂停恩瑞格。 药物过量 有服药过量（连续几周服用处方量2-3倍的剂量）的病例报道。一例个案报道，过量服药导致亚临床肝炎，在停药后消退，未见长期影响。 铁过载的地中海贫血患者可耐受单剂量80mg/kg的给药，仅出现轻微的恶心和腹泻。 健康志愿者者单剂量给予40mg/kg可被良好耐受。 急性过量的体征包括恶心、呕吐、头痛和腹泻。过量的治疗包括催吐、洗胃及对症治疗。 药物毒理 地拉罗司是口服的活性螯合剂，与铁（Fe3+）具有高度选择性。它是具有3个突起的配基，以2:1的比例与铁高亲和性结合。 尽管地拉罗司与锌和铜的亲合力非常低，但是给药后血清中这些痕量金属的浓度仍有不同程度的下降。尚不明确这些金属浓度的降低的临床意义。 重复给药毒性：长期毒性研究中的主要发现为肾毒性，胆管改变及晶状体浑浊（白内障）。 生殖毒性、遗传毒性、致癌性：没有证据表明每天口服剂量高达75mg/kg（相当于按照mg/m2计算得到的MRHD的0.6倍）的地拉罗司对雄性和雌性大鼠的生育能力和繁殖能力有不良影响。 药代动力学 1.吸收：口服地拉罗司后，达峰时间（Tmax）大约为1.5-4小时。 (1)地拉罗司片剂的绝对生物利用度(AUC)为73.5±12.8%。单次给药后和在稳态条件下，地拉罗司的Cmax和AUC都大致随剂量呈线性的增加。 (2)多次给药后，地拉罗司的暴露水平有所增加，蓄积因子为1.3-2.3。地拉罗司口服分散片的绝对生物利用度（AUC）约为静脉给药的70%。 (3)当与高脂肪早餐一起服用时（脂肪含量>卡路里总量的50%），总暴露量（AUC）大约增加了1倍；而与标准早餐同时服用时，大约增加50%。 (4)在正常或高脂饮食的餐前30分钟服用时，地拉罗司的生物利用度（AUC）中度增加（大约13-25%）。 2.分布：地拉罗司与血浆蛋白高度结合（约99%），而且几乎只与血清白蛋白结合，在成人稳态分布容积（Vss）为14.37±2.69升。 贮藏 防潮，30°C以下密封保存Deferasirox，避免儿童触及。

地拉罗司（恩瑞格）化学名为 4-[3,5-二(2-羟基苯基)-1,2,4-三唑-1-基]苯甲酸，是由瑞士诺华制药公司研究开发的铁螯合剂产品，是美国 FDA 批准的第一个能够常规使用的口服驱铁剂，获准在≥2岁 、输血造成的慢性铁负荷过多的患者中使用 , 在欧洲它被推荐作为 6 岁以上地中海贫血铁过载患者的一线用药, 恩瑞格与铁（Fe3+）具有高度选择性。它是具有3个突起的配基，以2:1的比例与铁高亲和性结合。 恩瑞格的注意事项有哪些？ 1、地拉罗司可能会引起皮疹，一般皮疹会自动消失而不需作剂量调校或停止用药；若情况严重或持续，便应停止用药。 患者视觉或听觉可能会有影响。 3. 应在餐前30分钟服用。 4. 应在每日相同时间服用。 5、孕妇及哺乳期妇女用药：慎用。 6、儿童用药：6岁以下儿童慎用恩瑞格。2岁以下儿童不宜使用。 7、老年用药：慎用。 地拉罗司（恩瑞格）使用时要注意，地拉罗司（恩瑞格）应当在进餐前至少30分钟空腹服用，每天1次，最好在每天同一时间服用。不能将药片嚼碎或整片吞下。地拉罗司（恩瑞格）不得与含铝的制酸剂同服，给药剂量(mg/kg)需要计算并四舍五入至最接近的整片。通过搅拌将药片完全溶解在水、苹果汁或橙汁中(100-200mL)，直到得到澄清的混悬液后饮服，残余药物必须再加入少量水、苹果汁或橙汁混匀后服入。不推荐溶于碳酸饮料或牛奶中，因为会引起泡沫和延缓分散速度。恩瑞格服用时应严格遵医嘱服用，已满引发不必要的并发症。

目前有三个铁螯合药物已被批准用来降低铁负担，包括祛铁胺、祛铁酮和地拉罗司（Deferasirox）。祛铁胺（DFO）可与铁蛋白或含铁血黄素中的铁结合，转变成铁草胺分子并经肾脏排出，铁草胺的产生可阻止铁的化学反应，从而减少活性氧形成。祛铁胺可皮下或静脉注射，使用剂量20~60mg/kg，由于半衰期仅20分钟，需长时间持续用药，较为不便。祛铁酮和地拉罗司都可以螯合细胞内的铁，相比于祛铁胺，更直接地去除产生ROS的铁。祛铁酮为口服药物，半衰期2~3小时，剂量50~100mg/kg每日，分3次口服，胃肠道副反应较多。地拉罗司分散片每日用量20~30mg/kg，一日1次用药，临床依从性较好，然价格昂贵。地拉罗司除了螯合细胞内铁，还与铁调素增加有关，可减少肠细胞的铁吸收，故去铁疗效更好。 据意大利的回顾性研究报道，接受DFO或地拉罗司螯合治疗后，42.7％的患者取得了血液学反应，并减少了输血需要。在红细胞生成和铁过载之间可能存在动态、双向调节机制，一方面无效红细胞生成可通过肝脏分泌铁调素减少而导致肠道铁吸收增加，另一方面铁过载经螯合治疗后可改善红细胞生成能力，提高血红蛋白水平，并减少临床输血。 地拉罗司分散片是口服药，服用方便，每天口服一次。不良反应主要是胃肠道反应、皮疹、肝肾损伤等，不过这些发生率并不高，即使出现，通过调整药物剂量和服用方法，一般都可缓解。但地拉罗司的缺点是价格较为昂贵，且未纳入医保报销目录。不过现在印度已经上市了地拉罗司的仿制药，该药是由印度cipla生产，其疗效和地拉罗司一样，但价格要便宜很多，十分适合追求更高生活质量的患者服用。不过该药未在国内上市。有需要的可咨询医伴旅，获取Deferasirox购买途径。

在地拉罗司分散片的使用过程中，患者在不清楚它的用法用量的情况下就开始使用，极大可能产生不良反应。如若不按规定用药，就会对身体百害而无一益。那么，地拉罗司分散片的用法用量是怎样呢? 地拉罗司分散片的用法用量：(起始剂量)地拉罗司分散片的推荐起始日剂量为20mg/kg。对于每月接受超过14mL/kg浓缩红细胞(即成人超过4单位/月)输注，并需要减少过量铁暴露的患者可以考虑起始剂量为30mg/kg/天。 对于每月接受低于7mL/kg浓缩红细胞(即成人小于2单位/月)输注和需要维持体内铁平衡的患者可以考虑起始剂量为10mg/kg/天。 已经对去铁胺治疗有良好反应的患者，可以考虑初始的地拉罗司分散片剂量相当于去铁胺剂量的一半。(例如，1位接受去铁胺40mg/kg/天，每周5天或相当剂量治疗的患者，如改换用地拉罗司分散片可以从20mg/kg开始。) 配制：地拉罗司分散片应当在进餐前至少30分钟空腹服用，每天1次，最好在每天同一时间服用。不能将药片嚼碎或整片吞下。 地拉罗司分散片不得与含铝的制酸剂同服，给药剂量(mg/kg)需要计算并四舍五入至最接近的整片。通过搅拌将药片完全溶解在水、苹果汁或橙汁中(100-200mL)直到得到澄清的混悬液饮服，残余药物必须再加入少量水、苹果汁或橙汁混匀后服入。不推荐溶于碳酸饮料和牛奶中，因为会引起泡沫和延缓分散速度。 地拉罗司分散片用于治疗年龄大于6岁的β-地中海贫血患者因频繁输血(每月浓缩红细胞的给予量≥7mL/kg)所致慢性铁过载； 对于6岁以下儿童以及其它输血依赖性疾病所致的铁过载，建议根据患者的具体情况慎用。 以上就是地拉罗司分散片的用法用量，建议患者先看说明书，针对自身状况，再选择是否使用。希望对大家有所帮助。

美国食品药品管理局（FDA）于 1 月 23 日批准地拉罗司（去铁斯若）新适应症，用于 10 岁及以上非输血依赖性地中海贫血 (NTDT) 患者的慢性铁过载治疗。NTDT 是地中海贫血的一种温和形式，不需要频繁的输血。但久而久之，NTDT 患者会存有铁过载风险，可导致致命的器官损伤。FDA 同时批准 FerriScan 上市作为地拉罗司的一种影像搭配诊断试剂。FDA 先前已批准 FerriScan 用于检测肝铁浓度 (LIC)，但其在地拉罗司临床研究中的用途是筛选临床治疗患者及管理治疗，其用途被限定为地拉罗司安全、有效应用所必要的影像搭配诊断试剂。 根据美国国家心脏、肺和血液研究所的信息，美国估计有 1000 人患有地中海贫血。地中海贫血能使机体制造较少健康红细胞和血红蛋白，而血红蛋白的作用是将氧气运送到身体各部位，并将身体各部位的二氧化碳运回到肺，然后由肺呼出。一些患有地中海贫血的患者需要经常输血，以保持血红蛋白处于一种可以接受的水平。而铁过载在这部分患者身上是常见的现象。 地拉罗司之前被批准用于 2 岁及以上患者因输血而导致的铁过载治疗，而这次的批准可以使地拉罗司用于 NTDT 铁过载患者的治疗。地拉罗司应该用于每 1 克干燥肝组织中含铁量至少 5 毫克的 NTDT 患者。地拉罗司的新适应症是 FDA 通过加速审批程序批准的，这样可以使患者能够尽早地应用这种有前景的新药，以治疗严重或威胁生命的疾病，同时公司要进行额外的研究以确保地拉罗司的临床效果。 Richard Pazdur 是 FDA 药物评价和研究中心血液科和肿瘤科产品办公室主任。他表示：“通过加速审批程序，FDA 可以使该药物尽快应用到需要减少多余铁的患者身上，地拉罗司是第一个获得批准用于治疗 NTDT 患者铁过载的药物。” 地拉罗司由诺华公司上市销售，目前已在全球几十个国家和地区获批上市，包括中国。

地拉罗司 (DFS，ICL670)，地拉罗司是由诺华公司开发的、目前唯一的口服的铁离子螯合剂，于2005年11月获得FDA批准，用于2岁及以上因输血导致的慢性铁过载患者。2012年12月地拉罗司获欧盟委员会批准，用于因甲磺酸去铁胺疗法禁忌或不足而需螯合疗法的10岁及以上非输血依 赖性地中海贫血（NTDT）综合征患者慢 性铁过载的治疗。2013年1月23日FDA批准地拉罗司新适应症，用于10岁及以上非输血依赖性地中海贫血(NTDT)患者的慢性铁过载治疗。 慢性贫血如地中海贫血或镰状细胞贫血患者通常需要定期的红血细胞输入。重复输入产生毒性，并最终致命，铁以不溶性铁蛋白在机体多个组织中积累。这种慢性铁超负荷发生的原因是机体不能有效消除铁。慢性铁超负荷是严重的症状，并且器官衰竭可由于产生的铁沉积物而发生。当心脏或肝脏受到影响时，该症状可威胁生命。铁超负荷通过给予铁螯合剂而得到治疗，该铁螯合剂驱动铁沉积物进入可溶性复合物，该可溶性复合物可被排出机体。许多患者如地中海贫血、铁粒幼红细胞贫血、骨髓增生异常综合征和再生障碍性贫血等患者需要长 期依赖输血治疗，导致体内铁沉积增加，继发输血相关性铁过载，从而引起组织损伤及多个脏器的功能损害，心脏并发症包括心肌梗塞、充血性心力衰竭、心律失常是最常见的死亡原因。铁螯合剂是 一种建立在定向与体内铁离子结合，有效地提高铁的排泄，降低体内铁的含量及其在各器官的病理性沉积 的新型除铁治疗的手段，也是目前治疗铁过载唯一有效的药物。铁螯合剂的应用 大大降低了长期输血患者的死亡率并提高了生活质量，其临床应用一直受到广泛的关注和重视。 目前应用于临床的铁螯合剂公认效果最好的就是地拉罗司。 地拉罗司适应症：1.大于等于2岁、继发于输血的慢性铁过载输血性含铁血黄素沉着症患者，当血清铁蛋白持续 >l000 L 时则出现慢性铁过载症状，此时应开始铁螯合治疗；2. 对于接受ASCT治疗的患者在发生铁过载时也可给予铁螯合剂治疗；3. 可用于治疗 Fanconi综合征所致的可逆性肾功能不全。

恩瑞格适应症：用于因需要长期输血而引致铁质积聚的患者(如患有地中海贫血症或其他罕见的贫血症) ，适用于两岁以上儿童及成人服用。 地拉罗司（恩瑞格）化学名为 4-[3,5-二(2-羟基苯基)-1,2,4-三唑-1-基]苯甲酸，是由瑞士诺华制药公司研究开发的铁螯合剂产品，是美国 FDA 批准的第一个能够常规使用的口服驱铁剂，获准在≥2岁 、输血造成的慢性铁负荷过多的患者中使用 , 在欧洲它被推荐作为 6 岁以上地中海贫血铁过载患者的一线用药。 地中海贫血又称海洋性贫血，是一组遗传性疾病。其发病机制是合成血红蛋白的珠蛋白链减少或缺失导致血红蛋白结构异常，这种含有异常血红蛋白的红细胞变形性降低，寿命缩短，可以提前被人体的肝脾等破坏，导致贫血甚至发育等异常，这种疾病也就是医学上讲的溶血性贫血。地中海贫血的发病几率较高，尤其是在我们国家的一些特定区域。地中海贫血症危害较大，患者需要长期输血来维持自己的生命和健康。 地中海贫血的症状：1.重型 出生数日即出现贫血、肝脾肿大进行性加重，黄疸，并有发育不良，其特殊表现有：头大、眼距增宽、马鞍鼻、前额突出、两颊突出，其典型的表现是臀状头，长骨可骨折。骨骼改变是骨髓造血功能亢进、骨髓腔变宽、皮质变薄所致。少数患者在肋骨及脊椎之间发生胸腔肿块，亦可见胆石症、下肢溃疡。 2.中间型 轻度至中度贫血，患者大多可存活至成年。 3.轻型 轻度贫血或无症状，一般在调查家族史时发现。 恩瑞格治疗地中海贫血症具有良好的安全性和耐受性, 且能显著降低心脏、肝脏铁负荷, 易于被患者接受。

美国食品药品管理局（FDA）于 1 月 23 日批准地拉罗司（去铁斯若）新适应症，用于 10 岁及以上非输血依赖性地中海贫血 (NTDT) 患者的慢性铁过载治疗。NTDT 是地中海贫血的一种温和形式，不需要频繁的输血。但久而久之，NTDT 患者会存有铁过载风险，可导致致命的器官损伤。FDA 同时批准 FerriScan 上市作为地拉罗司的一种影像搭配诊断试剂。FDA 先前已批准 FerriScan 用于检测肝铁浓度 (LIC)，但其在地拉罗司临床研究中的用途是筛选临床治疗患者及管理治疗，其用途被限定为地拉罗司安全、有效应用所必要的影像搭配诊断试剂。 根据美国国家心脏、肺和血液研究所的信息，美国估计有 1000 人患有地中海贫血。地中海贫血能使机体制造较少健康红细胞和血红蛋白，而血红蛋白的作用是将氧气运送到身体各部位，并将身体各部位的二氧化碳运回到肺，然后由肺呼出。一些患有地中海贫血的患者需要经常输血，以保持血红蛋白处于一种可以接受的水平。而铁过载在这部分患者身上是常见的现象。地拉罗司之前被批准用于 2 岁及以上患者因输血而导致的铁过载治疗，而这次的批准可以使地拉罗司用于 NTDT 铁过载患者的治疗。地拉罗司应该用于每 1 克干燥肝组织中含铁量至少 5 毫克的 NTDT 患者。地拉罗司的新适应症是 FDA 通过加速审批程序批准的，这样可以使患者能够尽早地应用这种有前景的新药，以治疗严重或威胁生命的疾病，同时公司要进行额外的研究以确保地拉罗司的临床效果。 Richard Pazdur 医学博士说：“通过加速审批程序，FDA 可以使该药物尽快应用到需要减少多余铁的患者身上，地拉罗司是第一个获得批准用于治疗 NTDT 患者铁过载的药物。” Richard Pazdur 是 FDA 药物评价和研究中心血液科和肿瘤科产品办公室主任。 地拉罗司由诺华公司上市销售，目前中国已经获批上市，国内患者可以凭处方单在我国大型医院获取地拉罗司，也可以通过国内专业的海外医疗服务机构获取性价比极高的印度地拉罗司。

地拉罗司分散片（恩瑞格）主要适用于因需要长期输血而引致铁质积聚的患者(如患有地中海贫血症或其他罕见的贫血症) ，适用于两岁以上儿童及成人服用。地拉罗司分散片（恩瑞格）是口服的活性螯合剂，与铁（Fe3+）具有高度选择性。它是具有3个突起的配基，以2:1的比例与铁高亲和性结合。恩瑞格用法用量是多少？ 恩瑞格用法用量：起始剂量：恩瑞格的推荐起始日剂量为20mg/kg。 对于每月接受超过14mL/kg浓缩红细胞(即成人超过4单位/月)输注，并需要减少过量铁暴露的患者可以考虑起始剂量为30mg/kg/天。 对于每月接受低于7mL/kg浓缩红细胞(即成人小于2单位/月)输注和需要维持体内铁平衡的患者可以考虑起始剂量为10mg/kg/天。 已经对去铁胺治疗有良好反应的患者，可以考虑初始的恩瑞格剂量相当于去铁胺剂量的一半。(例如，1位接受去铁胺40mg/kg/天，每周5天或相当剂量治疗的患者，如改换用恩瑞格可以从20mg/kg开始。) 配制： 恩瑞格应当在进餐前至少30分钟空腹服用，每天1次，最好在每天同一时间服用。不能将药片嚼碎或整片吞下。恩瑞格不得与含铝的制酸剂同服，给药剂量(mg/kg)需要计算并四舍五入至最接近的整片。 通过搅拌将药片完全溶解在水、苹果汁或橙汁中(100-200mL)，直到得到澄清的混悬液后饮服，残余药物必须再加入少量水、苹果汁或橙汁混匀后服入。不推荐恩瑞格溶于碳酸饮料或牛奶中，因为会引起泡沫和延缓分散速度。

恩瑞格说明书 【商品名称】恩瑞格 【通用名称】地拉罗司分散片 【规格】125mg*28片 【用法用量】 起始剂量： 恩瑞格的推荐起始日剂量为20mg/kg。 对于每月接受超过14mL/kg浓缩红细胞(即成人超过4单位/月)输注，并需要减少过量铁暴露的患者可以考虑起始剂量为30mg/kg/天。 对于每月接受低于7mL/kg浓缩红细胞(即成人小于2单位/月)输注和需要维持体内铁平衡的患者可以考虑起始剂量为10mg/kg/天。 已经对去铁胺治疗有良好反应的患者，可以考虑初始的恩瑞格剂量相当于去铁胺剂量的一半。(例如，1位接受去铁胺40mg/kg/天，每周5天或相当剂量治疗的患者，如改换用恩瑞格可以从20mg/kg开始。) 配制： 恩瑞格应当在进餐前至少30分钟空腹服用，每天1次，最好在每天同一时间服用。不能将药片嚼碎或整片吞下。恩瑞格不得与含铝的制酸剂同服，给药剂量(mg/kg)需要计算并四舍五入至最接近的整片。 通过搅拌将药片完全溶解在水、苹果汁或橙汁中(100-200mL)，直到得到澄清的混悬液后饮服，残余药物必须再加入少量水、苹果汁或橙汁混匀后服入。不推荐溶于碳酸饮料或牛奶中，因为会引起泡沫和延缓分散速度。 【不良反应】 常见不良反应：腹泻、呕吐、头痛、腹痛、发烧、皮疹、增加血清肌酸酐(Creatinine)等。 其他不良反应：肝酵素增加、咳嗽、喉咙发炎、蕁麻疹。 【注意事项】 1.地拉罗司（恩瑞格）可能会引起皮疹，一般皮疹会自动消失而不需作剂量调校或停止用药；若情况严重或持续，便应停止用药。 2.患者视觉或听觉可能会有影响。 3.应在餐前30分钟服用。 4.恩瑞格应在每日相同时间服用。

也许很多人对地中海贫血这种疾病不是很了解，该疾病是一组遗传性溶血性贫血疾病。近些年随着发病率的增加逐渐进入了大家的视野。目前治疗这种疾病最好的办法就是通过药物治疗。其中地拉罗司就是我们治疗效果最好的一款药品。地拉罗司是由诺华公司开发的、目前唯一的口服的铁离子螯合剂，于2005年11月获得FDA批准，用于2岁及以上因输血导致的慢性铁过载患者。2012年12月地拉罗司获欧盟委员会批准，用于因甲磺酸去铁胺疗法禁忌或不足而需螯合疗法的10岁及以上非输血依赖性地中海贫血（NTDT）综合征患者慢 性铁过载的治疗。2013年1月23日FDA批准地拉罗司新适应症，用于10岁及以上非输血依赖性地中海贫血(NTDT)患者的慢性铁过载治疗。 常用起始剂量为20mg/(kg·d)，若大量输血，铁增加量>0.5mg/(kg·d)或治疗前铁负荷较高，推荐剂量为 30mg/(kg·d)，铁增加量<0.3mg/kg，10-15mg/kg/d足以控制病情。在餐前30分钟时空腹给药，应完全溶解在水或苹果 汁或橙汁中 一 起服用。较低剂量的地拉罗司[5-10mg/(kg·d)]只能用于轻度铁负荷过、输血次数不多的年轻患者，或以往接受螯合剂治疗未获得满意疗效的老年患者；使用地拉罗20和 30mg/(kg·d)的患者需仔 细监测体内铁储备，因 50％和 10％的患者机体铁水平仍可能持续升高。此外，输血频率也可影响地拉罗司控制肝脏浓度的效果，当铁摄人量大于 0.5mg/(kg·d)时， 接受相同剂量地拉罗司的患者，其肝脏浓度获得降低者仅为 47％。 说来说去，患者如果想服用地拉罗司，应该怎么买呢？由于地拉罗司已经被我国批准上市，患者凭处方单便可在国内大型医院或药房购买到地拉罗司，美中不足的是售价偏高；而如果患者选择的是性价比极高的印度地拉罗司，除了亲自去印度外，还可以通过国内专业的海外医疗服务机构获取。

目前有三个铁螯合药物已被批准用来降低铁负担，包括祛铁胺、祛铁酮和地拉罗司。祛铁胺（DFO）可与铁蛋白或含铁血黄素中的铁结合，转变成铁草胺分子并经肾脏排出，铁草胺的产生可阻止铁的化学反应，从而减少活性氧形成。祛铁胺可皮下或静脉注射，使用剂量20~60mg/kg，由于半衰期仅20分钟，需长时间持续用药，较为不便。祛铁酮和地拉罗司都可以螯合细胞内的铁，相比于祛铁胺，更直接地去除产生ROS的铁。祛铁酮为口服药物，半衰期2~3小时，剂量50~100mg/kg每日，分3次口服，胃肠道副反应较多。地拉罗司分散片每日用量20~30mg/kg，一日1次用药，临床依从性较好，然价格昂贵。地拉罗司除了螯合细胞内铁，还与铁调素增加有关，可减少肠细胞的铁吸收，故去铁疗效更好。 据意大利的回顾性研究报道，接受DFO或地拉罗司螯合治疗后，42.7％的患者取得了血液学反应，并减少了输血需要。在红细胞生成和铁过载之间可能存在动态、双向调节机制，一方面无效红细胞生成可通过肝脏分泌铁调素减少而导致肠道铁吸收增加，另一方面铁过载经螯合治疗后可改善红细胞生成能力，提高血红蛋白水平，并减少临床输血。 铁螯合疗法除了减少输血外，还具有抗肿瘤增殖的额外作用。研究人员将地拉罗司加入到骨髓增生异常综合征（MDS）患者骨髓细胞培养基中，发现MDS衍生祖细胞的生存能力明显下降，其克隆能力也明显受抑。对造血干细胞移植后血清铁蛋白> 1000 ng/mL的158例患者进行研究观察，发现23例接受铁螯合治疗的患者相比那些未螯合治疗者，5年总体生存率较高（59%对34％，P = 0.008），且复发风险较低（18%对41％，P = 0.012）。可见，铁螯合药物不仅能通过去铁提供临床获益，还可以对某些髓系白血病提供抗肿瘤增殖作用。 地拉罗司疗效虽好，在国内的售价却并不“友好”，125mg*28片/盒的规格，售价在2330元；地拉罗司是需要患者长期服用的，如此售价对患者来说是一种长久的消耗；好在还有印度版地拉罗司，同样的疗效，几百元的售价便可帮助患者于病魔相抗衡！

地拉罗司分散片（恩瑞格）主要适用于因需要长期输血而引致铁质积聚的患者(如患有地中海贫血症或其他罕见的贫血症) ，适用于两岁以上儿童及成人服用。恩瑞格不得与其它铁螯合治疗合用，因为尚未确立这种合并使用的安全性。恩瑞格禁用于肌酐清除率<40mL/min的患者或血清肌酐>2倍相应年龄正常上限；一般状况差、高危骨髓增生异常综合征（MDS）患者或晚期恶性肿瘤患者；血小板计数<50x109/L的患者。 恩瑞格的效果好吗？ 本项多中心、前瞻性临床试验用于评估低危或中危-1骨髓增生异常综合征（MDS）患者使用地拉罗司的安全性及疗效。研究选择血清铁蛋白≥1000μg/L，有输血依赖且已输红细胞≥20U的患者入组。地拉罗司使用起始剂量为20 mg/kg/d，最高可调至40 mg/kg/d。共176例患者入组研究，其中173例接受治疗。53％的患者完成12个月的治疗（n =91），其平均血清铁蛋白下降23％，36.7％的患者完成了2年（N =49）治疗，36.5％的患者完成3年的治疗（N = 33）。 研究发现，血清铁蛋白的减少与ALT改善呈显著正相关（P <0.001）。68例（39.3％）患者基线不稳定血浆铁（LPI）升高。13周后，所有LPI基线水平异常的患者均恢复正常。根据国际工作组2006年的标准， 51名患者（28％）血象得到改善，其中只有7例患者接受了生长因子或MDS的治疗。在为期3年的研究中，138（79.8％）例患者中止了治疗，其中43例（24.8％）因发生了不良事件或病情恶化，23例（13.2％）因实验室检测值异常。最常见的药物相关的不良事件是胃肠功能紊乱和血肌酐上升。 据患者们的反应，恩瑞格疗效甚好，它对患有地中海贫血症或其他罕见的贫血症这类因需要长期输血而导致铁质积聚的患者（需要长期输血人士(输血量达100毫升/公斤) 及血清铁蛋白超过1000微克/升）起着良好的辅助作用。

恩瑞格吃多久？关于地拉罗司（恩瑞格）需要吃多久这个问题是没有统一答案的，因为每个病人的病情和身体情况都不一样，因此吃地拉罗司（恩瑞格）的时间也不一样，建议服药前先咨询主治医生。 恩瑞格起始剂量：为20mg/kg。对于每月接受超过14mL/kg浓缩红细胞（即成人超过4单位/月）输注，并需要减少过量铁暴露的患者可以考虑起始剂量为30mg/kg/天。对于每月接受低于7mL/kg浓缩红细胞（即成人小于2单位/月）输注和需要维持体内铁平衡的患者可以考虑起始剂量为10mg/kg/天。已经对去铁胺治疗有良好反应的患者，可以考虑初始的恩瑞格剂量相当于去铁胺剂量的一半。 建议有铁质积聚患者，例如需要长期输血人士(输血量达100毫升/公斤) 及血清铁蛋白超过1000微克/升；对应身体重量，初期建议每日服用20毫克/公斤剂量的地拉罗司（恩瑞格），视乎血清铁蛋白指标的改善情况，患者可能需要调校或增加服用地拉罗司（恩瑞格）的剂量，一般会以5毫克/公斤或10毫克/公斤为单位作剂量调升，但服用总剂量不应超过每日30毫克/公斤。 地拉罗司（恩瑞格）应当在进餐前至少30分钟空腹服用，每天1次，最好在每天同一时间服用。不能将药片嚼碎或整片吞下。可以通过搅拌将药片完全溶解在水、苹果汁或橙汁中，直到得到澄清的混悬液后饮服，残余药物必须再加入少量水、苹果汁或橙汁混匀后服入。不推荐溶于碳酸饮料或牛奶中，因为会引起泡沫和延缓分散速度。

地拉罗司（deferasirox）化学名为 4-[3,5-二(2-羟基苯基)-1,2,4-三唑-1-基]苯甲酸，是由瑞士诺华制药公司研究开发的铁螯合剂产品，是美国 FDA 批准的第一个能够常规使用的口服驱铁剂，获准在≥2岁 、输血造成的慢性铁负荷过多的患者中使用 , 在欧洲它被推荐作为 6 岁以上地中海贫血铁过载患者的一线用药, 国内目前正在进行临床研究；Ⅱ 、Ⅲ期临床试验及药代动力学研究均表明，其具有良好的安全性和耐受性, 且能显著降低心脏、肝脏铁负荷, 易于被患者接受。同时，其也具有抗真菌(如在富含铁环境中生长的毛霉菌 )、抗细胞增殖、抗疟疾 、抗氧化应激损伤 、抗细胞毒诱导细胞凋亡等药物学特性；可用于继发性血色病、迟发性皮肤卟啉病等疾病的治疗。 去铁治疗的获益并非仅仅体现在铁蛋白水平的降低，更可以改善患者的血液学反应、稳定并逆转患者的肝纤维化、改善心脏的射血分数以及预防心衰、心律失常等重要心脏事件的发生。我国的数据同样支持上述结论。一项入组64例AA伴输血相关性铁过载患者的单臂、多中心、前瞻性临床研究结果，证实了地拉罗司对降低患者铁蛋白水平的有效性及安全性。我国一项以肝脏、胰腺、心脏为监测指标的前瞻性、观察性研究证实了地拉罗司使铁过载患者获得脏器功能的改善。ASH2018年会发布的TELESTO研究结果也证明，地拉罗司持续降低血清铁蛋白水平，同时将心功能损害、肝功能损害、转化为白血病等事件的风险降低36.4%。 综上所述，铁过载增加感染风险、内分泌系统损伤、重要器官功能障碍、MDS患者的AML转化，缩短生存期。铁螯合剂是目前主流的去铁治疗方式。其中，地拉罗司给药方便，显著降低铁蛋白水平，保护肝脏、心脏、内分泌系统等重要靶器官系统的效果确切，是目前去铁治疗的优选方案。

地拉罗司是由诺华公司开发的、目前唯一的口服的铁离子螯合剂，于2005年11月获得FDA批准，用于2岁及以上因输血导致的慢性铁过载患者。2012年12月地拉罗司获欧盟委员会批准，用于因甲磺酸去铁胺疗法禁忌或不足而需螯合疗法的10岁及以上非输血依赖性地中海贫血（NTDT）综合征患者慢性铁过载的治疗。2013年1月23日FDA批准地拉罗司新适应症，用于10岁及以上非输血依赖性地中海贫血(NTDT)患者的慢性铁过载治疗。 地拉罗司是去铁药，原研药是诺华研发，在国内叫恩瑞格，主要应用于地中海贫血症引起的铁质积聚的患者。地拉罗司目前在国内已有销售，品牌名称即恩瑞格，恩瑞格价格在国内可不便宜，诺华的恩瑞格(地拉罗司)以125mg每片剂量销售，28片一盒，这样的价格就要2000多元一盒，而成人正常服用地拉罗司的剂量是20mg/kg,也就是按60kg的一位成人患者来计算，每天用量是1200mg,如果服用恩瑞格则每天需要9-10片，28片一盒只够服用3天不到，一个月需要10盒，价格达到惊人的20000元之多！ 地拉罗司在印度同样有售，印度之名的药企之一CIPLA（西普拉）制药，已经推出仿制版地拉罗司，规格为500mg*30片/盒，售价折合人民币仅需500元左右！瑞士诺华的地拉罗司原研药在印度同样有售，地拉罗司进口原研药价格在印度同样比国内便宜很多，400mg*30片/盒的规格，售价约合700元人民币。毫不夸张的说，印度版地拉罗司，不论是原研药还是进口药，性价比在全球范围内都是数一数二的，印度被称为“世界药房”可谓实至名归！

恩瑞格多少钱一盒？地拉罗司是由瑞士诺华制药公司研究开发的铁螯合剂产品，目前在国内已有销售，品牌名称即恩瑞格，恩瑞格价格在国内可不便宜，诺华的恩瑞格(地拉罗司)以125mg每片剂量销售，28片一盒，这样的价格就要2000多元一盒，而成人正常服用地拉罗司的剂量是20mg/kg,也就是按60kg的一位成人患者来计算，每天用量是1200mg,如果服用恩瑞格则每天需要9-10片，28片一盒只够服用3天不到，一个月需要10盒，价格达20000元之多。 恩瑞格用于因需要长期输血而引致铁质积聚的患者(如患有地中海贫血症或其他罕见的贫血症) ，适用于两岁以上儿童及成人服用。地中海贫血又称海洋性贫血，是一组遗传性疾病。其发病机制是合成血红蛋白的珠蛋白链减少或缺失导致血红蛋白结构异常，这种含有异常血红蛋白的红细胞变形性降低，寿命缩短，可以提前被人体的肝脾等破坏，导致贫血甚至发育等异常，这种疾病也就是医学上讲的溶血性贫血。 地拉罗司（恩瑞格）是口服的活性螯合剂，与铁（Fe3+）具有高度选择性。它是具有3个突起的配基，以2:1的比例与铁高亲和性结合。尽管地拉罗司与锌和铜的亲合力非常低，但是给药后血清中这些痕量金属的浓度仍有不同程度的下降。 据医伴旅了解到，印度药企CIPLA（西普拉）制药生产出了仿制版的地拉罗司，而印度恩瑞格价格却惊人的便宜。规格500mg*30片，售价500元。了解更多恩瑞格的信息可以联系医伴旅。

地拉罗司 (DFS，ICL670)，地拉罗司是由诺华公司开发的、目前唯一的口服的铁离子螯合剂，于2005年11月获得FDA批准，用于2岁及以上因输血导致的慢性铁过载患者。2012年12月地拉罗司获欧盟委员会批准，用于因甲磺酸去铁胺疗法禁忌或不足而需螯合疗法的10岁及以上非输血依 赖性地中海贫血（NTDT）综合征患者慢 性铁过载的治疗。2013年1月23日FDA批准地拉罗司新适应症，用于10岁及以上非输血依赖性地中海贫血(NTDT)患者的慢性铁过载治疗。 慢性贫血如地中海贫血或镰状细胞贫血患者通常需要定期的红血细胞输入。重复输入产生毒性，并最终致命，铁以不溶性铁蛋白在机体多个组织中积累。这种慢性铁超负荷发生的原因是机体不能有效消除铁。慢性铁超负荷是严重的症状，并且器官衰竭可由于产生的铁沉积物而发生。当心脏或肝脏受到影响时，该症状可威胁生命。铁超负荷通过给予铁螯合剂而得到治疗，该铁螯合剂驱动铁沉积物进入可溶性复合物，该可溶性复合物可被排出机体。许多患者如地中海贫血、铁粒幼红细胞贫血、骨髓增生异常综合征和再生障碍性贫血等患者需要长期依赖输血治疗，导致体 内铁沉积增加，继发输血相关性铁过载，从而引起组织损伤及多个脏器的功能损害，心脏并发症包括心肌梗塞、充血性心力衰竭、心律失常是最常见的死亡原因。铁螯合剂是 一种建立在定向与体内铁离子结合，有效地提高铁的排泄，降低体内铁的含量及其在 各器官的病理性沉积 的新型除铁治疗 的手段，也是目前治疗铁过载唯一有效 的药物。铁螯合剂的应用 大大降低了长期输血患者的死亡率并提高了生活质 量，其临床应用一直受到广泛 的关注和重视。 目前应用于临床 的铁螯合剂主要包括去铁胺 (DFO)、去铁酮 (DFP)、地拉罗司 (DFS)。 价格方面，地拉罗司可不像它的疗效那般“美好”。根据最新的数据采样，地拉罗司在国内的规格为125mg/片-28片/瓶（盒），售价为2330元人民币；地拉罗司是需要患者持续服用的，长此以往对患者来说是一笔沉重的经济负担；再把目光转向印度：不管是诺华公司在印度上市的地拉罗司原研药，还是印度本土的地拉罗司仿制药，售价折合人民币均只需几百元，性价比极高，很大程度上减轻了患者的经济压力！