纳武单抗是一种单克隆抗体，能阻断PD-1和它的配体(PD-L1、PD-L2)之间的相互作用。纳武单抗适用于哪些病症？ 1.不能切除或已转移的黑素瘤患者：①单药用于BRAF V600野生型的不能切除或已转移的黑素瘤患者②单药用于基因BRAF V600突变阳性的不能切除或已转移的黑素瘤患者③联合易普利姆妈用于不能切除或已转移的黑素瘤患者 2.黑色素瘤的辅助治疗：用于完全切除后淋巴结转移或远处转移的黑色素瘤患者。 3.转移性非小细胞肺癌：用于进展的转移性非小细胞肺癌患者或经以铂为基础的方案治疗之后的转移性非小细胞肺癌患者;EGFR或ALK基因组肿瘤畸变患者，在fda批准的治疗中出现疾病进展后，可以使用纳武单抗。 4.肾细胞癌：用于治疗已经接受过抗血管增生治疗的晚期肾细胞癌患者。 5.典型霍奇金淋巴瘤(cHL)：用于接受过以下治疗后复发或进展的成人典型霍奇金淋巴瘤 ①自体造血干细胞移植和色瑞替尼治疗 ②3线或其他系统性治疗(包括自体造血干细胞移植) 6.头颈部癌(HNSCC)：纳武单抗用于有疾病进展或在含铂类方案化疗后进展的复发性或转移性头部和颈部鳞状细胞癌患者。 7.尿路上皮癌：用于以下晚期或局部转移尿路上皮癌：①含铂类化疗期间或之后疾病进展②含铂类的新辅助或辅助治疗期间，在12周内疾病进展。 8.高度微卫星不稳定癌：用于经氟吡啶、奥沙利铂和伊立替康治疗后进展的，高度微卫星不稳定或错配修复缺陷的成人和12岁以上儿童的转移性结直肠癌患者 9.肝细胞癌：纳武单抗适用于接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者。

纳武单抗是什么？纳武单抗(Nivolumab,Opdivo),也就是我们熟知的“O药”，由美国百时美施贵宝公司研发生产的是一种单克隆抗体。纳武单抗(Opdivo)已于6月15日获得CFDA的正式批准，用于二线治疗EGFR阴性和ALK阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。同时也是第一个在中国获批的PD-1/PD-L1类药物。 纳武单抗的作用机制：纳武单抗是一种人免疫球蛋白G4(IgG4)单克隆抗体结合至PD-1受体和阻断它与PD-L1和PD-L2相互作用，释放PD-1通路-介导的免疫反应的抑制作用，包括抗-肿瘤免疫反应。在同基因型小鼠肿瘤模型中，阻断PD-1活性导致肿瘤生长减低。纳武单抗和易普利姆玛（抗-CTLA-4）联合介导抑制作用导致增强的T-细胞功能大于任一单独抗体，和导致在转移黑色素瘤中改进抗肿瘤反应，在鼠类协同肿瘤模型中，PD-1和CTLA-4的双重阻断导致抗肿瘤活性增加。 PD-L1/PD-1 途径在调节T 淋巴细胞活化、免疫耐受、肿瘤免疫逃逸过程中至关重要。PD-L1 /PD-1通路被阻断后，被抑制的效应T 细胞功能重新恢复，此时机体会出现一个反跳性的免疫增强的情况，有可能引起机体对自身抗原发生免疫反应而导致自体组织损伤。纳武单抗抗肿瘤机制为阻断肿瘤细胞PD-L1 /PD-1 通路，所以纳武单抗的不良反应大多都是免疫相关性的，包括免疫介导的肠炎、肺炎、肾炎及肾功能不全、肝炎和甲状腺功能异常。

欧狄沃的适应症有：1.单药治疗BRAF V600野生型或突变阳性的不可切除的或转移性黑色素瘤;联合伊匹单抗(Ipilimumab)治疗不可切除的或转移性黑色素瘤；2.经铂类化疗方案后疾病进展的转移性非小细胞肺癌;携带EGFR或ALK肿瘤基因突变的患者在接受FDA批准疗法后仍出现疾病进展的非小细胞肺癌。3.经抗血管生成药物治疗后疾病进展的晚期肾细胞癌；4.经自体造血干细胞移植(HSCT)及本妥昔单抗治疗后复发或进展、或经3种及以上前线治疗方案(包括自体造血干细胞移植)后复发或进展的成人经典霍奇金淋巴瘤(cHL)；5.经铂类化疗方案治疗后出现疾病进展的复发或转移性头颈部鳞癌(HNSCC)；6.经含铂类药物化疗后疾病进展、或经含铂类药物新辅助或辅助化疗后12月内疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌；7.微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的转移性结直肠癌，且经氟尿嘧啶、奥沙利铂或伊立替康治疗后疾病进展的成人及儿童(12岁以上)；8.欧狄沃可治疗经索拉非尼(Sorafenib)治疗后进展的肝细胞癌。 具体治疗的癌症以及相应的使用方法如下：(1)治疗不可切除或转移性黑色素瘤：240mg每两周一次;联合伊匹单抗(Ipilimumab)治疗：欧狄沃 1mg/kg 治疗后，当天接受伊匹单抗(Ipilimumab)治疗，每3周一次，进行4次后，每两周一次3mg/kg。(2)治疗转移性非小细胞肺癌：240mg每两周一次。(3)治疗晚期肾细胞癌：240mg每两周一次。(4)治疗难治性经典霍奇金淋巴瘤(cHL)：每两周一次，3mg/kg。(5) 复发或转移性头颈部鳞癌(HNSCC)：每两周一次，3mg/kg。(6)治疗转移性膀胱癌：240mg每两周一次。(7)转移性结直肠癌：240mg每两周一次。(8) 肝细胞癌：240mg每两周一次。（1）针对不能切除的恶性黑色素瘤患者，与未接收化疗处理的成人：每2周一次静脉输注3mg/kg。（2）针对不能切除的恶性黑色素瘤患者，接受过化疗的成人：每2周一次静脉输注3mg/kg或者每3周一次2mg /kg。 （3）无法手术切除的晚期或复发的非小细胞肺癌成人：每2周一次静脉输注3mg/kg。 综合看来，欧狄沃适应症广泛，且均显示出了不错的疗效，且目前多项三期试验正在开展，未来欧狄沃还会获批新的适应症，造福更多患者。

纳武单抗（通用名Nivolumab，商品名Opdivo），由美国百时美施贵宝公司研发生产。纳武单抗（nivolumab，商品名OPDIVO）是一种抗PD-1的单克隆抗体，通过阻断PD-1与其配体PDL-1/2的结合从而恢复T细胞的抗肿瘤效应。 2017年11月，百时美施贵宝向中国食品药品监督管理局CFDA提交了旗下纳武单抗（Nivolumab）的上市申请，CFDA药品审评中心于2017年12月份将这款药物纳入优先审评通道。2018年6月15日，刚刚发布的消息，百时美施贵宝PD-1单抗药物Opdivo的中国上市申请正式获得CFDA批准，用于二线治疗非小细胞肺癌！纳武单抗的获批适应症： 纳武单抗在国内批准用于二线治疗如下类型的肺癌：①表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者；②间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者；③之前接受过含铂方案化疗后疾病进展或者不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。 除此之外，纳武单抗已经获得治疗晚期非小细胞肺癌、晚期黑色素瘤、晚期肾癌、晚期霍奇金淋巴瘤、膀胱癌和头颈癌等六个适应症的批准，除了这六个适应症，还在结直肠癌、肝癌、胃癌等方面的试验中展现了很不错的效果，主要是和原来的靶向药物和化疗药物相比，有的是在治疗有效率和生存期方面、有的是在副作用控制方面都超过了原来的一线药物或者二线药物。

欧狄沃（Nivolumab，Opdivo），也就是我们熟知的“O药”，前段时间刚刚通过中国国家药品监督管理局（CFDA）的审批，成为国内首个获批的针对NSCLC的免疫肿瘤（I-O）治疗药物，拉开了国内肿瘤免疫治疗的新篇章。 海外方面，根据美国肿瘤协会年会中公布的数据，截至目前，使用欧狄沃治疗的非小细胞肺癌患者的5年总生存率已达到16%。而在免疫疗法出现之前，这一数据只有4%左右。最新的5年生存率的数据来自于Ib期CA209-003研究。此研究是首个肺癌方面的程序性死亡-1（PD-1）免疫检测点抑制剂的临床试验。 在免疫疗法出现之前，绝大多数患者在确证为晚期肿瘤之后一年内陆续死亡了。毫无疑问，免疫疗法是肿瘤治疗史上的一个里程碑，它跳脱了专科治疗的桎梏，也扩展了肿瘤治疗的舞台。这些也是FDA会批准欧狄沃作为晚期NSCLC患者二线治疗的原因。 然而，在传来好消息的同时，也有一些尚未确证的事情。比如，根据最新的长期试验结果，依然提供不出能够预示着长期生存的蛛丝马迹，亦或是患者可以停止治疗的证据。根据临床试验所设计的方案，患者最多需要接受2年治疗。但现实情况却是无限期的治疗下去。研究显示，一旦治疗停止，有75%的患者无需进行肿瘤治疗，亦会保留响应。所以，就有学者认为，患者无须无限期的进行治疗，但需要个性化治疗，以确定不同患者的最佳停药时间。在这利好消息传来的同时，也有学者提出异议。由于此次研究并非随机、盲法、或对照研究，所以其在数据上才会如此喜人。而未来两年即将揭晓的III期临床试验结果，才对欧狄沃的5年生存率、标准治疗方案有着决定性的意义。 总的来说，此次欧狄沃的研究结果预示着光明的前途。因为，这也是首个PD-1靶向免疫治疗在NSCLC患者中获得持续响应的临床证据。

纳武单抗（nivolumab，商品名OPDIVO）是一种抗PD-1的单克隆抗体，通过阻断PD-1与其配体PDL-1/2的结合从而恢复T细胞的抗肿瘤效应。纳武单抗是一种人免疫球蛋白G4(IgG4)单克隆抗体结合至PD-1受体和阻断它与PD-L1和PD-L2相互作用，释放PD-1通路-介导的免疫反应的抑制作用，包括抗-肿瘤免疫反应。在同基因型小鼠肿瘤模型中，阻断PD-1活性导致肿瘤生长减低。纳武单抗和易普利姆玛（抗-CTLA-4）联合介导抑制作用导致增强的T-细胞功能大于任一单独抗体，和导致在转移黑色素瘤中改进抗肿瘤反应，在鼠类协同肿瘤模型中，PD-1和CTLA-4的双重阻断导致抗肿瘤活性增加。 纳武单抗抗肿瘤机制为阻断肿瘤细胞PD-L1 /PD-1 通路。PD-L1/PD-1 途径在调节T 淋巴细胞活化、免疫耐受、肿瘤免疫逃逸过程中至关重要。PD-L1 /PD-1通路被阻断后，被抑制的效应T 细胞功能重新恢复，此时机体会出现一个反跳性的免疫增强的情况，有可能引起机体对自身抗原发生免疫反应而导致自体组织损伤，所以纳武单抗的不良反应大多都是免疫相关性的，包括免疫介导的肠炎、肺炎、肾炎及肾功能不全、肝炎和甲状腺功能异常。 2017年11月，百时美施贵宝向中国食品药品监督管理局CFDA提交了旗下纳武单抗（Nivolumab）的上市申请，CFDA药品审评中心于2017年12月份将这款药物纳入优先审评通道。2018年6月15日，刚刚发布的消息，百时美施贵宝PD-1单抗药物Opdivo的中国上市申请正式获得CFDA批准，用于二线治疗非小细胞肺癌！

欧狄沃就是欧狄沃（Nivolumab）由百时美施贵宝公司开发，商品名为“Opdivo/Opdyta”，主要用于肿瘤和慢性病毒感染的治疗，为全球第一支上市的PD-1药物。 T细胞是免疫细胞的一种，可以特异性杀死对人体有害的靶细胞。然而一些恶性黑色素瘤细胞能够传递信号到T细胞的PD-1受体，使T细胞处于无应答状态，从而失去攻击恶性黑色素瘤的能力，导致黑色素瘤增长。而欧狄沃(Opdivo)与T细胞上的PD-1受体特异性结合，防止信号从恶性黑色素瘤细胞到达T细胞，使得T细胞能够正常发挥作用。免疫治疗PD-1抗体之一的欧狄沃（Opdivo）已经成功的获得包括非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌等八个病种的批准。 具体治疗的癌症以及相应的使用方法如下：(1)治疗不可切除或转移性黑色素瘤：240mg每两周一次;联合伊匹单抗(Ipilimumab)治疗：欧狄沃 1mg/kg 治疗后，当天接受伊匹单抗(Ipilimumab)治疗，每3周一次，进行4次后，每两周一次3mg/kg。(2)治疗转移性非小细胞肺癌：240mg每两周一次。(3)治疗晚期肾细胞癌：240mg每两周一次。(4)治疗难治性经典霍奇金淋巴瘤(cHL)：每两周一次，3mg/kg。(5) 复发或转移性头颈部鳞癌(HNSCC)：每两周一次，3mg/kg。(6)治疗转移性膀胱癌：240mg每两周一次。(7)转移性结直肠癌：240mg每两周一次。(8) 肝细胞癌：240mg每两周一次。（1）针对不能切除的恶性黑色素瘤患者，与未接收化疗处理的成人：每2周一次静脉输注3mg/kg。（2）针对不能切除的恶性黑色素瘤患者，接受过化疗的成人：每2周一次静脉输注3mg/kg或者每3周一次2mg /kg。 （3）无法手术切除的晚期或复发的非小细胞肺癌成人：每2周一次静脉输注3mg/kg。 多项临床实验证明了欧狄沃的安全性和有效性，这款药值得广大患者选择。

纳武单抗/O药是一款治疗靶点非常多的免疫治疗药物，是当下最火热的PD-1药物。2018年6月15日，百时美施贵宝PD-1单抗药物Opdivo的中国上市申请正式获得CFDA批准，用于二线治疗非小细胞肺癌！纳武单抗好用吗？ 这是一项回顾性研究，2015年5月至2016年8月使用PD-1的纳武单抗治疗的病人，在首次确诊时就出现了脑部转移病灶。病人每两周接受一次纳武单抗的治疗，计量为每千克体重3毫克（3mg/kg），每隔2个月评估肿瘤病灶的反应（约注射了4次纳武单抗）。主要评估脑内病灶的客观反应率（IORR），脑内病灶的控制率、不良反应等。 191名晚期非小细胞肺癌患者接受了纳武单抗治疗，其中43名患者有脑转移病灶，30名病人的脑转移病灶可评估。有部分病人的病灶大小和数量不能清晰评估，还有7名病人在第一次随访时去世，所有这些不可评估的病人都被判断为脑内病灶进展。仅有10个病人可评估PD-L1表达，有5个病人的PD-L1表达大于1%。 结果显示，多数病人的脑转移灶被先前治疗过，甚至是接受过3种以上治疗措施，63%的病人脑转移灶没有显示处于活跃状态，37%的病人脑转移灶是新发的或者进展增大，33%的病人有脑水肿。79%的病人脑转移灶在PD-1治疗前接受过局部治疗。纳武单抗治疗的患者脑内病灶的客观反应率（IORR）为9%，脑外病灶客观反应率为11%，即二者没有什么差异，也就是说基本上脑外的病灶出现了应答，脑内病灶对PD-1也出现了应答。脑内病灶的控制率为51%，而脑外病灶的控制率为47%。没有一个脑部病灶病情进展的病人，其脑外的病灶对治疗有客观应答。

欧狄沃已经获得治疗晚期非小细胞肺癌、晚期黑色素瘤、晚期肾癌、晚期霍奇金淋巴瘤、膀胱癌和头颈癌等六个适应症的批准，除了这六个适应症，还在结直肠癌、肝癌、胃癌等方面的试验中展现了很不错的效果，主要是和原来的靶向药物和化疗药物相比，有的是在治疗有效率和生存期方面、有的是在副作用控制方面都超过了原来的一线药物或者二线药物。除了使用单药治疗，欧狄沃还可以与多种药物联合一起。这个也在多个试验中展现了很好的效果。 PD-1的药物联合试验从三种方面进行，争取效果更好，副作用更小。1、欧狄沃欧狄沃联合卡博替尼：疾病控制率为71%。卡博替尼是一个多靶点的靶向药物，用于治疗甲状腺癌和肾癌。在可评估的18位患者中，有6位患者肿瘤缩小至少30%；7位患者肿瘤稳定不进展，因此疾病控制率是71%。2、欧狄沃(Opdivo)联合化疗。欧狄沃 10mg/kg或者5mg/kg联合标准化疗(铂类+吉西他滨/培美曲塞/紫衫醇)，一线治疗晚期非小细胞肺癌，招募了56例患者。结果：有效率大概在33%-47%，单独使用的不到20%，疗效持续时间平均在5.5-19.6个月之间，无疾病进展的平均时间大概在4.8-7.1个月之间，平均总生存时间大概在11.6-19.2个月之间。从结果来看，似乎欧狄沃+铂类+紫杉醇，更胜一筹，有效率能接近45%，平均总生存时间能接近1年半左右。3、PD-1抑制剂欧狄沃联合CTLA-4抑制剂易普利单抗（Yervoy）。欧狄沃 3mg/kg(2周一次)联合Yervoy1mg/kg(6周或12周一次)。第一组是38名患者接受的是12周一次的Yervoy联合2周一次的欧狄沃；第二组是40名患者接受的是6周一次的Y药联合2周一次的欧狄沃。结果：12周一次的易普利单抗+2周一次的那武单抗，有效率是47%，疾病控制率是79%，无疾病进展生存时间是8.1个月；6周一次的易普利单抗+2周一次的欧狄沃的有效率是38%，疾病控制率是56%，无疾病进展生存时间是3.9个月。 疗效显著是一方面，欧狄沃在哪可以买到呢？悄悄告诉大家，欧狄沃原研药在土耳其的售价是最低的，这得益于当地亲民的定价政策，有需要的患者可以通过医伴旅获取性价比极高的土耳其欧狄沃。

纳武单抗OPDIVO(nivolumab)于2015年6月22日，获美国FDA同意上市，用于先前有过治疗的晚期鳞状非小细胞肺癌(NSCLC) 患者。纳武单抗需要注意什么？ 1.肺部问题（肺炎），肺炎的症状可能包括：新发咳嗽或咳嗽加重，胸痛， 呼吸短促 2.胃肠道问题（结肠炎）可能会到导致您的肠道痉挛或者穿孔，结肠炎的症状可能包括腹泻(大便不成形)或者比寻常比多次排便、便血或黑、黏、稠便，严重的胃部（腹部）疼痛或者压痛 3.肝部问题（肝炎），肝炎的症状可能包括：皮肤或眼白发黄、严重的恶心或呕吐、胃部（腹部）右侧疼痛、疲惫，黑尿（茶样色）比平常容易出血或者出现瘀斑，比平常不觉得饿。 4.激素系统问题（尤其是甲状腺，垂体，肾上腺和胰腺），激素系统不工作的症状和信号可能有：挥之不去的头疼，合作恶化不寻常头疼,极其乏力，体重增加或者减轻，头晕或者晕厥、脱发、怕冷、便秘、声音变粗、烦渴或小便增多、情绪或者行为改变，例如性欲增加、易怒、健忘等。 5.肾脏问题，包括肾炎和肾衰竭，肾脏问题的症状可能包括：尿液减少、血尿、脚踝处水肿、食欲不佳。 6.皮肤问题，皮肤问题的症状可能有：皮疹、痒、疱疹、口腔或者其他粘膜组织溃疡。 7.脑部炎症（脑炎），脑炎的症状可能有：头疼、发热、乏力或无力、精神混乱、记忆问题、瞌睡、幻听或幻视、癫痫、颈项僵硬。 8.其他脏器问题，这些症状可能包括：视力改变、严重或者持续的肌肉关节疼痛、严重的肌力下降。 9.胚胎毒性：纳武单抗可引起胎儿危害。提醒患者对胎儿的潜在风险，建议患者使用有效的避孕措施。

欧狄沃/纳武单抗（通用名Nivolumab，商品名Opdivo），由美国百时美施贵宝公司研发生产。纳武单抗目前已经获批的适应症：2014/12/22 黑色素瘤；2015/3/4 非小细胞肺癌；2015/11/23 肾细胞癌；2016/5/17 霍奇金淋巴瘤；2016/11/11头颈部鳞癌；2017/2/3膀胱癌（尿路上皮细胞癌）。 百时美施贵宝公司是一家以科研为基础的全球性的从事医药保健及个人护理产品的多元化企业，其主要业务涵盖医药产品、日用消费品、营养品及医疗器械。百时美施贵宝公司在美国已有100多年历史的百时美施贵宝，今天已发展成为一家年销售额为200多亿美元，遍及世界120多个国家和地区，拥有54000多名员工的全球性多元化企业，公司总部设在美国纽约。2018年12月，世界品牌实验室发布《2018世界品牌500强》榜单，百时美施贵宝排名第408。百时美施贵宝有多款药物获批上市，造福全球广大患者，纳武单抗是其多款明星产品其中之一。 2018年6月15日，国家药品监督管理局正式批准PD-1单抗药物Opdivo（O药）在中国上市，用于二线治疗非小细胞肺癌。8月28日，正式登陆中国市场开始出售。这是中国第一款上市的PD-1抗体。至此，纳武单抗/欧狄沃已在全球几十个国家上市，针对几种不同的病症均显示出很高的有效性。值得一提的是，由于是进口原研药，纳武单抗/欧狄沃在国内的售价较高，且需要患者长期服用，高昂的治疗费用将大部分患者挡在了治疗的大门外；好消息是：纳武单抗/欧狄沃在土耳其地区的售价是全球最低的，这得益于当地亲民的定价政策。有需要的患者，可以通过医伴旅获取这款百时美施贵宝公司研发生产的全能抑制剂，战胜病魔不是梦。

纳武单抗也称O药（Opdivo），是一种PD-1免疫抑制剂，也是国内率先入席的免疫疗法药物，利用人体自身的免疫系统来对抗肿瘤。纳武单抗在临床上主要应用于治疗，晚期鳞状非小细胞肺癌，同时还可用于治疗晚期黑色素瘤，及晚期转移性的肾细胞癌等，它的主要作用机制是PD-1主要在激活的T细胞和b细胞中，表达式激活性T细胞的一种表面受体，即体内的肿瘤微环境会诱导浸润的T细胞高表达PD-1，使得T细胞功能被抑制，不能像免疫系统发出攻击肿瘤大信号。而纳武单抗则可以恢复T细胞的活性，从而增强免疫应答。 目前纳武利尤单抗已在近百个国家或地区获得认可，NMPA（国家药品监督管理局）批准纳武利尤单抗的适应症为EGFR（-）和ALK（-）且接受过铂类化疗后疾病进展或不耐受的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC），即非小细胞肺癌的二线治疗。纳武单抗多少钱？ 纳武单抗零售价大规格（100mg/10ml）九千左右/支；小规格（40mg/4ml）也有四，五千元/支，对于一般家庭来说也是难以接受的。纳武单抗治疗所需的费用非常高昂，尽管该药有着非常好的疗效，但是对于我们患者来说纳武单抗这款药物在价格上很多患者并不能承受。因此许多人只能望药兴叹。 不过医伴旅了解到，百时美施贵宝的纳武单抗（Opdivo）已经在土耳其上市，土耳其上市的纳武单抗为原厂药，其土耳其版售价是全球最低的，也是性价比最好的一款药。土耳其版的纳武单抗规格100mg，售价6000元；规格40mg，售价是3500元。

欧狄沃是一种单克隆抗体，能阻断PD-1和它的配体(PD-L1、PD-L2)之间的相互作用。在某些肿瘤中会上调PD-1配体导致肿瘤细胞逃避T淋巴细胞的免疫监视。欧狄沃与PD-1受体结合，通过阻断PD-1/PD-L1通路，激活T细胞识别癌细胞的能力，从而杀死癌细胞。 欧狄沃适用于：1.不能切除或已转移的黑素瘤患者：①单药用于BRAF V600野生型的不能切除或已转移的黑素瘤患者②单药用于基因BRAF V600突变阳性的不能切除或已转移的黑素瘤患者③联合易普利姆妈用于不能切除或已转移的黑素瘤患者。2.黑色素瘤的辅助治疗：用于完全切除后淋巴结转移或远处转移的黑色素瘤患者。3.转移性非小细胞肺癌：用于进展的转移性非小细胞肺癌患者或经以铂为基础的方案治疗之后的转移性非小细胞肺癌患者;EGFR或ALK基因组肿瘤畸变患者，在fda批准的治疗中出现疾病进展后，可以使用欧狄沃。4.肾细胞癌：用于治疗已经接受过抗血管增生治疗的晚期肾细胞癌患者。5.典型霍奇金淋巴瘤(cHL)：用于接受过以下治疗后复发或进展的成人典型霍奇金淋巴瘤：①.自体造血干细胞移植和色瑞替尼治疗②.3线或其他系统性治疗(包括自体造血干细胞移植)。6.头颈部癌(HNSCC)：欧狄沃用于有疾病进展或在含铂类方案化疗后进展的复发性或转移性头部和颈部鳞状细胞癌患者。7.尿路上皮癌：用于以下晚期或局部转移尿路上皮癌：①含铂类化疗期间或之后疾病进展②含铂类的新辅助或辅助治疗期间，在12周内疾病进展。8.高度微卫星不稳定癌：用于经氟吡啶、奥沙利铂和伊立替康治疗后进展的，高度微卫星不稳定或错配修复缺陷的成人和12岁以上儿童的转移性结直肠癌患者9.肝细胞癌：用于接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者。 话说回来，欧狄沃如何购买呢？由于该药在我国已经上市，患者可凭处方单在国内大型医院或药房购买；需要注意的是，欧狄沃在我国获批的适应症只有非小细胞肺癌这一项。如果患者选择使用性价比极高的土耳其欧狄沃原研药，则可以通过国内专业的海外医疗服务机构获取。

纳武单抗适应症：纳武单抗作为全球第一只上市的PD-1药物，除已获批的黑色素瘤、转移性NSCLC、晚期肾癌、经典霍奇金淋巴瘤、头颈癌五大适应症外，还在肝癌、结直肠癌、膀胱癌等多个适应症上均处于临床阶段。 1.1   不可手术切除或转移性黑色素瘤 ·OPDIVO单药可用于治疗BRAF V600野生型不可手术切除或转移性黑色素瘤。 ·OPDIVO单药可用于治疗BRAF V600突变阳性不可手术切除或转移性黑色素瘤。 该适应症基于无进展生存数据通过加速审批。对这个适应症的继续批准取决于验证试验及在验证试验中对临床获益的描述。 ·OPDIVO联合ipilimumab用于治疗不可手术切除或转移性黑色素瘤。 该适应症基于无进展生存数据通过加速审批。 对这个适应症的继续批准取决于验证试验及在验证试验中对临床获益的描述。 1.2  转移性非小细胞肺癌 OPDIVO适用于转移性或含铂方案化疗后进展的非小细胞癌（NSCLC）。EGFR或ALK基因改变的患者需接受FDA批准的药物治疗进展后再使用OPDIVO。 1.3  肾细胞癌 OPDIVO适用于接受过抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌（RCC）患者。 1.4经典霍奇金淋巴瘤 OPDIVO适用于以下治疗后复发或进展的成人经典霍奇金淋巴瘤（cHL）患者：采用自体造血干细胞移植（HSCT）和brentuximab vedotin，或包括自体HSCT在内3线治疗以上。该适应症基于总体反应率数据通过加速审批。对这个适应症的继续批准取决于验证试验及在验证试验中对临床获益的描述。 1.5头颈部鳞状细胞癌 OPDIVO适用于含铂方案治疗后进展的复发或转移性头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）。 1.6尿路上皮癌 OPDIVO (纳武单抗)适用于那些：含铂方案化疗后疾病进展的或含铂方案新辅助或辅助化疗后12个月内疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。

在控制肿瘤细胞的生长、扩散和复发过程中，T 细胞介导的免疫应答具有重要作用。作为负性免疫调节因子的PD-1，在肿瘤细胞免疫逃逸过程中发挥着重要作用，其分子功能、表达水平与肿瘤的治疗和患者的预后密切相关。目前，临床主要应用针对PD-1 及其配体的单克隆抗体类药物治疗恶性肿瘤通过它们可增强T 细胞活性的作用来达到治疗肿瘤的目的。近年美国开发了抗PD-1 抗体药物欧狄沃，可阻断PD-1 与PD-L1 的结合，使得处于免疫耐受的T 细胞重新激活并参与杀灭肿瘤细胞。 欧狄沃（nivolumab，商品名OPDIVO）是一种抗PD-1的单克隆抗体，通过阻断PD-1与其配体PDL-1/2的结合从而恢复T细胞的抗肿瘤效应。目前，欧狄沃已被美国FDA和欧洲药品管理局(European MedicinesAgency，EMA)批准用于肾癌的治疗。欧狄沃抗肿瘤机制为阻断肿瘤细胞PD-L1 /PD-1 通路。PD-L1/PD-1 途径在调节T 淋巴细胞活化、免疫耐受、肿瘤免疫逃逸过程中至关重要。PD-L1 /PD-1通路被阻断后，被抑制的效应T 细胞功能重新恢复，此时机体会出现一个反跳性的免疫增强的情况，有可能引起机体对自身抗原发生免疫反应而导致自体组织损伤，所以欧狄沃的不良反应大多都是免疫相关性的，包括免疫介导的肠炎、肺炎、肾炎及肾功能不全、肝炎和甲状腺功能异常。 2018年6月15日，国家药品监督管理局正式批准PD-1单抗药物Opdivo（O药）在中国上市，用于二线治疗非小细胞肺癌。8月28日，正式登陆中国市场开始出售。这是中国第一款上市的PD-1抗体。既然欧狄沃已经在国内上市了，当然很多患者会关心欧狄沃在国内的价格，据了解，欧狄沃在国内的价格为40mg/4ml——4591元、100mg/10ml——9260元。作为进口原研药，欧狄沃如此定价可谓“意料之中”，那么有性价比高一些的欧狄沃吗？答案是肯定的。得益于土耳其当地亲民的医疗政策，欧狄沃原研药在土耳其的售价是全球最低的：100mg规格售价6000元，40mg规格售价3500元，

2015年6月22日，美国FDA同意审评百时美施贵宝PD-1抑制剂OPDIVO(nivolumab) 上市。纳武单抗作为全球第一只上市的PD-1药物，除已获批的黑色素瘤、转移性NSCLC、晚期肾癌、经典霍奇金淋巴瘤、头颈癌五大适应症外，还在肝癌、结直肠癌、膀胱癌等多个适应症上均处于临床阶段，纳武单抗哪里有卖？ 2018年6月15日，百时美施贵宝PD-1单抗药物Opdivo的中国上市申请正式获得CFDA批准，用于二线治疗非小细胞肺癌！纳武单抗在国内批准用于二线治疗如下类型的肺癌：①表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者；②间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者；③之前接受过含铂方案化疗后疾病进展或者不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。纳武单抗虽然在国内上市，但纳武单抗是处方药，患者需要凭借处方到国内的大医院进行购药。 由于纳武单抗在国内的售价较高，很多患者将目光转向国外。据了解，百时美施贵宝的纳武单抗（Opdivo）已经在土耳其上市。土耳其版的纳武单抗是性价比最高的一款。患者购买土耳其版的纳武单抗有两个途径，一是亲自到土耳其买，找医院医生开处方，然后拿药回国治疗，但这种途径耗时长，成本高，可行度不高。二是寻找国内的海外医疗服务机构（如：医伴旅），由他们翻译病例，联系土耳其医院有经验的医生开处方，以直邮的方式把药品快递到患者手中，用药期间还会为患者指导答疑。

欧狄沃FDA获批时间轴。 2018年8月17日：用于某些先前治疗过的小细胞肺癌的患者。有效率：CheckMate -032研究，12％的患者（13人/109人）有反应：11％（12/109）肿瘤缩小（部分反应），0.9％（1/109）肿瘤完全消失（完全反应）.13人中有一半以上有效近1.5年（17.9个月），最长有效时间为3.5年。 2018年7月11日：欧狄沃+低剂量伊匹单抗组合用于既往治疗过的MSI-H / dMMR转移性结直肠癌。有效率：CheckMate -142研究，46%（38人/82人）发生应答，43％（35/82）看到他们的肿瘤缩小（部分反应），3.7％（3/82）肿瘤完全消失（完全反应），该临床试验仍在进行中。 2018年4月16日：欧狄沃+伊匹单抗联合用作中度和低风险晚期肾细胞癌患者的一线治疗。有效率：CheckMate -214试验中，联合治疗组将死亡风险降低了37％，尚未达到中位总生存期，舒尼替尼组25.9个月。联合治疗总体缓解率达41.6％，而舒尼替尼为26.5％。 2018年3月6日：剂量扩大：FDA批准将欧狄沃成为第一个也是唯一一个每4周给药一次，每次480mg的PD-1抑制剂，先前获批的用药剂量为：每2周给药一次，每次240mg。 2017年12月20日：FDA批准欧狄沃作为完全切除的黑色素瘤伴淋巴结转移或转移性疾病患者的辅助治疗。有效率：CheckMate -238试验中，欧狄沃18个月无复发生存率为66.4％，而伊匹单抗组为52.7％。相比之下，欧狄沃将疾病复发的风险降低了35％。 2017年9月22日：FDA批准欧狄沃用于先前用索拉非尼治疗过的肝细胞癌患者。有效率：CheckMate -040试验中，14.3％对欧狄沃治疗有反应。完全反应比为1.9％（3/154），12.3％（19/154）部分反应。应答者（n = 22），有效时间为3.2个月至38.2+个月; 91％的患者有效时间为6个月＋，55％的患者有效时间为12个月+。 2017年8月1日：FDA批准欧狄沃用于先前治疗后进展的MSI-H或dMMR转移性结直肠癌。有效率：在CheckMate-142试验中，先前接受氟嘧啶，奥沙利铂和伊立替康治疗的dMMR或MSI-H患者（53）中，28％（15/53）对Opdivo治疗有反应。1.9％（1/53）完全反应（肿瘤全部消失），26％（14/53）部分反应（肿瘤部分消失）。 2017年2月2日：FDA批准欧狄沃用于先前治疗过的局部晚期或转移性尿路上皮癌。有效率：CheckMate -275试验中，19.6％（53/270）患者对治疗有反应。2.6％（7/270）完全缓解，17％（46/270）部分缓解。在应答者中，中位反应持续时间为10.3个月。 2016年11月10日：FDA批准欧狄沃用于铂类耐药复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌患者。有效率：CheckMate-141试验中，欧狄沃组与对照组（甲氨蝶呤、多西紫杉醇或西妥昔单抗）相比，死亡风险降低30％。欧狄沃平均总生存期为7.5个月，对照组5.1个月。 2016年5月17日：FDA批准欧狄沃用于治疗经典霍奇金淋巴瘤。有效率：CheckMate -205和CheckMate -039试验综合分析，欧狄沃组总体缓解率为65％，7％（7/95）肿瘤完全消失，58％（55/95）肿瘤部分消失，持续起效时间为8.7个月。 2016年1月23日：FDA批准伊匹单抗联合欧狄沃用于不可切除或转移性黑色素瘤的治疗（不考虑BRAF突变状态）。有效率：CheckMate -067试验，联合治疗组无进展生存期为11.5个月，欧狄沃单药治疗为6.9个月，而伊匹单抗单药治疗为2.9个月。联合方案与伊匹单抗相比，疾病进展风险降低58％。 2015年11月23日：FDA批准欧狄沃治疗转移性肾细胞癌。有效率：821例晚期肾细胞癌患者，无论PD-L1表达水平如何，欧狄沃治疗后平均寿命为25个月，21.5％的患者肿瘤完全或部分缩小，平均持续23个月，依维莫司治疗平均寿命为19.6个月，3.9％患者肿瘤完全或部分缩小，平均持续13.7个月。 2015年10月9日：FDA批准欧狄沃用于铂类耐药的晚期非小细胞肺癌（非鳞癌）。有效率：582名晚期非小细胞肺癌患者，欧狄沃治疗的患者平均寿命为12.2个月，而多西紫杉醇治疗的为9.4个月。欧狄沃治疗19％的患者肿瘤完全或部分缩小，多西紫杉醇组为12％。PD-L1表达水平越高，欧狄沃治疗效果越好。 2015年10月1日：FDA批准伊匹单抗联合欧狄沃用于BRAF V600野生型黑色素瘤。有效率：CheckMate -069试验，对比伊匹单抗，联合治疗组客观反应率增加（60％ vs 11％），死亡风险降低60%，17％的患者出肿瘤完全消失。 2015年3月4日：FDA批准欧狄沃治疗铂类耐药晚期（转移性）鳞状非小细胞肺癌。有效率：272名鳞状非小细胞肺癌，欧狄沃对比多西紫杉醇死亡风险降低41%，生存期延长3.2个月（9.2 vs 6 个月）。 2014年12月22日：FDA批准欧狄沃用于无法切除或转移晚期黑色素瘤。有效率：120名无法切除或转移性黑素瘤患者中，32％欧狄沃治疗的患者肿瘤缩小，1/3患者持续了六个多月。

欧狄沃(Opdivo)是一种通过抑制细胞上PD-1蛋白的细胞通路而发挥作用。自2014年欧狄沃获批上市以来，其适应症也在不断增加，截至目前欧狄沃的适应症已经达到了8个：1.单药治疗BRAF V600野生型或突变阳性的不可切除的或转移性黑色素瘤;联合伊匹单抗(Ipilimumab)治疗不可切除的或转移性黑色素瘤；2.经铂类化疗方案后疾病进展的转移性非小细胞肺癌;携带EGFR或ALK肿瘤基因突变的患者在接受FDA批准疗法后仍出现疾病进展的非小细胞肺癌。3.经抗血管生成药物治疗后疾病进展的晚期肾细胞癌；4.经自体造血干细胞移植(HSCT)及本妥昔单抗治疗后复发或进展、或经3种及以上前线治疗方案(包括自体造血干细胞移植)后复发或进展的成人经典霍奇金淋巴瘤(cHL)；5.经铂类化疗方案治疗后出现疾病进展的复发或转移性头颈部鳞癌(HNSCC)；6.经含铂类药物化疗后疾病进展、或经含铂类药物新辅助或辅助化疗后12月内疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌；7.微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的转移性结直肠癌，且经氟尿嘧啶、奥沙利铂或伊立替康治疗后疾病进展的成人及儿童(12岁以上)；8.欧狄沃可治疗经索拉非尼(Sorafenib)治疗后进展的肝细胞癌。欧狄沃针对不同适应症的用法用量自然也有所区别。 （1）不可切除或转移性黑色素瘤：240mg每两周一次。（2） 转移性非小细胞肺癌：240mg每两周一次。（3） 治疗晚期肾细胞癌：240mg每两周一次。（4） 治疗难治性经典霍奇金淋巴瘤(cHL) ：每两周一次，3mg/kg。（5） 复发或转移性头颈部鳞癌(HNSCC)：每两周一次，3mg/kg。（6） 治疗转移性膀胱癌：240mg每两周一次。（7） 转移性结直肠癌：240mg每两周一次。（8） 肝细胞癌：240mg每两周一次。　　 此外，目前还有很多关于欧狄沃（Opdivo）的III期临床研究正在进行，适应症范围有望不断扩大。这些III期研究主要包括了对Opdivo治疗黑色素瘤脑转移、胃癌、食管癌或胃食管交界处癌、恶性胶质瘤等多种肿瘤的疗效和安全性评估。不久的将来PD-1将应用于如胃癌、结肠癌、卵巢癌、乳腺癌、肝癌、膀胱癌、霍奇金淋巴瘤、头颈癌等更多的肿瘤疾病，将有越来越多的患者从中受益。　

肺癌按照病理分为小细胞癌和非小细胞癌，后者又可以分为鳞癌、腺癌和大细胞癌，其中后两者又称为“非鳞癌”。不同的肺癌类型，治疗方式也大不相同。2018年6月15日国家药品监督管理局正式批准PD-1单抗药物Opdivo（欧狄沃）在中国上市，用于二线治疗非小细胞肺癌。同年8月28日，正式登陆中国市场开始出售。 欧狄沃在国内批准用于二线治疗如下类型的肺癌：①表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者；②间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者；③之前接受过含铂方案化疗后疾病进展或者不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。而根据最近的NCCN指南，欧狄沃的推荐用药如下：一线用药：EFGR基因、ALK、ROS1重排阴性或未知，有PD-1表达（PD-1≥1％）、PS（体力活动状态）评分0-2以及之前未给予纳武单抗治疗的NSCLC患者。二线用药：EGFR基因突变阴性和ALK阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。 欧狄沃在在中国大陆的获批基于一项名为CheckMate-078 的关键、随机III期临床研究。这是第一个在中国启动的PD-1抑制剂的临床研究，其中90%为中国患者。研究发现：与化疗相比，欧狄沃治疗组的死亡风险降低了32%。当然还有很多患者会关心欧狄沃在国内的价格，据了解，欧狄沃在国内的价格为40mg/10ml 4591元、100mg/10ml 9260元。以60Kg患者为例，一次需使用1支100mg/10ml和2支40mg/10ml，共18442元每两周，一个月共36884元。值得一提的是，欧狄沃原研药在土耳其的售价是全球最低的，值得患者长期使用。 目前有两种方式可以获取土耳其欧狄沃原研药：亲自去土耳其购买，这种方法耗时耗力，且成本过高，还可能出现语言不通等问题；通过国内专业的海外医疗服务机构获取，这是目前患者选择最多的一种土耳其欧狄沃购药渠道。

2015年6月22日，美国FDA同意审评百时美施贵宝PD-1抑制剂OPDIVO(nivolumab)纳武单抗。现今，纳武单抗可用于晚期黑色素瘤和部分非小细胞肺癌适用症。 从临床试验的和用户反馈的情况来看总体效果是非常好的。 2017年11月，百时美施贵宝向中国食品药品监督管理局CFDA提交了旗下纳武单抗（Nivolumab）的上市申请，CFDA药品审评中心于2017年12月份将这款药物纳入优先审评通道。2018年6月15日，百时美施贵宝PD-1单抗药物Opdivo的中国上市申请正式获得CFDA批准，用于二线治疗非小细胞肺癌！这是首个PD-1药物获准在中国上市，意味着中国的癌症病人可以直接在家门口使用免疫药物纳武单抗了！ 纳武单抗在国内上市后，患者最关心的就是它的价格，纳武单抗价格是多少？ 在纳武利尤单抗未上市之前，它的单价是28.78美元/mg（折合人民币189元/mg）。该品的常见剂量是40mg和100mg，由此可知40mg的纳武利尤单抗价格是7560元。100mg的纳武利尤单抗价格是18900元。据了解，纳武单抗在国内的价格为40mg/10ml 4591元、100mg/10ml 9260元。以60Kg患者为例，一次需使用1支100mg/10ml和2支40mg/10ml，共18442元每两周，一个月共36884元。 目前百时美施贵宝的纳武单抗（Opdivo）已经在土耳其上市，其土耳其版售价：100mg的纳武利尤单抗价格6000元，40mg的纳武利尤单抗价格3500元。