坦罗莫司（坦西莫司，替西罗莫司，CCI - 779）是水溶性的西罗莫司（ siroli- mus，rapamy - cin，雷帕霉素）的酯化衍生物，代谢后产生的西罗莫司能结合于细胞蛋白 FKBP12（FK506 - 结合蛋白），形成的复合物能结合 mTOR 的结构域，达到阻断 mTOR 信号传导通路，从而抑制蛋白合成、导致 G1 期停滞，进而调节细胞循环和血管发生的进程。坦罗莫司是第一个被证明对转移性肾细胞癌患者有效的 mTOR 抑制剂，并于 2007 年 5 月 30 日被美国 FDA 批准用于转移性肾细胞癌的治疗。 想必就有很多患者问了：坦罗莫司在国内的价格是多少呢？ 尽管坦罗莫司具有明显的疗效，安全性也有所保证，但是令人遗憾的是，此药物至今还未能够在国内上市，所以其价格也就无从谈起了。也就是说，国内有需要的患者到各大医院和药店都无法买到此药，只能通过其他一些渠道来获取坦罗莫司。不过在中国香港以及澳门等地区，患者还是可以购买到此药。然而，其售价与美国售价大抵相同，都在8700美元左右，换算下来，患者买一盒需花费至少5万元人民币的费用，这对很多家庭经济条件本就不富裕的患者家庭而言，无疑会成为巨大的经济负担。 对此，患者便可选择购买性价比更高的土耳其版坦罗莫司，其一盒的售价约4000元，这个价格相比较而言还是比较便宜的。国内有需要的患者，既可以到土耳其进行购买，也可以联系国内专业的海外医疗服务机构（如医伴旅）来获得购药渠道。

2020年，坦罗莫司（坦西莫司）还是未能够在国内上市。也就是说，国内有需要的患者，只能通过其他渠道获取所需的药品了。 2007 年5月，美国 FDA 批准惠氏公司惠氏制药子公司的坦西莫司注射剂 ( 商品名：Torisel)，用于治疗晚期肾细胞癌。同年，此药也获得了欧洲药品管理局（EMBA）的批准正式上市。可惜的是，此药物目前在国内尚未上市，但是从国外已经完成的各期临床试验结果来看，坦罗莫司对晚期肾癌有较好的疗效，具有广阔的应用前景。 从其价格来看，土耳其版坦罗莫司的价格是全球最低价。在土耳其，规格为25mg/盒的坦罗莫司售价在4000元人民币左右，比在美国、欧洲各个国家的售价都要低。国内有需要的患者，既可以到土耳其进行购买，也可以联系国内专业的海外医疗服务机构（比如医伴旅）获取购药渠道。 患者在购得药物后，一定要按照说明书或医嘱进行用药，否则将会带来一些不良反应及作用。坦罗莫司的具体用药方法为：1次/周，25mg/次，用药方式为静脉滴注，滴注的时间应控制在于30~60min区间，直到患者的病情进展或不能耐受。另外需要注意的是，患者在使用药物前应提前30min预防性的静脉注射25~50mg的苯海拉明（或类似抗组胺药）。此外，为使药物准确释放，最好使用输注泵,稀释好的药液应在6h内使用。同时也要注意坦罗莫司及其相关的过敏反应,肝功能损害，手术期间的伤口愈合，中枢神经系统肿瘤，每周监测血细胞计数以及每两周进行化学平板实验，血糖，血脂，肾功，呼吸恶化,胃肠症状等。

坦罗莫司（坦西莫司）早于2007 年5月就已经获得了美国 FDA的 批准，用于治疗晚期肾细胞癌。此药不仅是首个雷帕霉素哺乳动物靶 (mammalian target of rapamycin，mTOR) 蛋白抑制剂靶向治疗肾癌的药品，同时也是已上市唯一可特异性抑制 mTOR 激酶 ( 细胞内调节细胞增生、细胞生长和细胞存活的关键蛋白质 ) 的药品，目前已经得到了肺癌治疗领域的进一步应用，其所发挥的疗效还是很明显的。 那么，在2020年，坦罗莫司（即替西罗莫司）的最新价格是多少呢？ 在中国香港，一盒规格为25mg的坦罗莫司（即替西罗莫司）售价与美国大抵相同，都在8700美元左右，折算成人民币需花费50000多元。而在土耳其，一盒相同规格的坦罗莫司售价在4000元人民币左右。尽管二者的价格都比较昂贵，对很多患者而言，往往需要花费一个月甚至是好几个月的工资才能买到一盒该药品，不过相比较而言，土耳其版坦西莫司的性价比更高一些，而且这个价位在全球范围内还是比较便宜的了。 基于坦罗莫司还未在国外上市，所以患者只能从中国香港和澳门进行购买，但是碍于其售价都比较昂贵，很多患者家庭都承担不起。对此，患者便可购买土耳其版坦罗莫司。由于汇率浮动，土耳其版坦罗莫司的价格也会随之发生变动，所以具体的价格和购买渠道，患者还需向国内专业的海外医疗服务机构（比如：医伴旅）咨询并获取。患者不用出国，便可购买到所需的药品。

坦罗莫司又称坦西莫司(temsirolimus，1)，是西罗莫司(sirolimus，2)的衍生物，在临床中主要用来治疗晚期肾细胞癌。与西罗莫司相比，坦罗莫司亲水性更强，相同浓度下的抗肿瘤活性也更强。而为了能够充分发挥出此药品所具有的药效，在实际用药的过程中，患者需注意以下几个方面的问题： (1)妊娠：具有生殖能力的女性，建议其在治疗期间以及完成治疗后的3个月采取有效的避孕措施。对于男性一方来说，其同样需要配合女方采取有效的避孕措施。 (2)哺乳母亲 ：目前尚未明确坦罗莫司是否存在于人乳汁中。但是基于动物实验研究和安全性的角度考虑，建议哺乳妇女终止哺乳或终止给药。 (3)老年人 ：基于一项三期临床结果，老年患者可能更容易出现腹泻、水肿、肺炎等不良反应。老年人在接受药物治疗期间，最好在医生的建议下考虑是否用药。 (4)肾受损：未在肾受损的患者中进行坦罗莫司的临床研究。预计肾受损不明显影响药物量，所以建议肾受损患者在治疗期间，无需调整剂量。 (5)高血糖/葡萄糖耐受不良：坦罗莫司的使用很可能导致血清葡萄糖增加，所以建议患者在用坦罗莫司治疗前和期间应检验血清葡萄糖。当出现严重口渴或尿频、尿量增加时需报告给医生。 (6)间质性肺疾病：在使用坦罗莫司（即替西罗莫司）期间，有些患者在CT断层扫描和胸片检查是没有无浸润的症状或症状较轻，其他症状表现为呼吸困难、咳嗽、缺氧和发热。有些患者需要暂停给药，并接受皮质激素或抗生素治疗，有些患者需要继续治疗，无需其他干预。建议患者及时报告出现的呼吸症状或恶化呼吸症状。

坦罗莫司（坦西莫司）是一款用来治疗晚期肾癌患者的药物。在西方人群开展的一项I期随机对照试验中, 替西罗莫司（即坦罗莫司）治疗高危的转移性肾细胞癌的无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 较传统的IFNa显著延长。为保证此药物的最佳疗效，患者在接受治疗期，一定要注意以下几个方面的事项： 1、为使药物准确释放，最好使用输注泵,稀释好的药液应在6h内使用。 2、应注意西罗莫司及其相关的过敏反应,肝功能损害，手术期间的伤口愈合，中枢神经系统肿瘤，每周监测血细胞计数以及每两周进行化学平板实验，血糖，血脂，肾功，呼吸恶化,胃肠症状(急腹症及血便)。 3、老年人、妇、哺乳期妇女及儿童不推荐使用。 4、肝受损：轻度肝损伤的患者须谨慎使用。胆红素>1.5×ULN患者禁用。如在有轻度肝受损患者(胆红素 >1–1.5 x ULN或AST>ULN且胆红素≤ULN)中如必须给予TORISEL，减低坦罗莫司剂量至15 mg/周。 5、高血糖/葡萄糖耐受不良：TORISEL的使用很可能导致血清葡萄糖增加。用TORISEL治疗前和期间应检验血清葡萄糖。当出现严重口渴或尿频、尿量增加时需报告给医生。 6、间质性肺疾病：间质性肺疾病的情况，在接受坦罗莫司患者中有时导致死亡。有些患者在CT断层扫描和胸片检查是没有无浸润的症状或症状较轻，其他症状表现为呼吸困难、咳嗽、缺氧和发热。有些患者需要暂停给药，并接受皮质激素或抗生素治疗，有些患者需要继续治疗，无需其他干预。建议患者及时报告出现的呼吸症状或恶化呼吸症状。

坦罗莫司（坦西莫司）是一款由美国惠氏公司研发而成的mTOR抑制剂，于2007年5月获批正式上市，适用于晚期肾细胞癌患者的治疗。同时，此药物也被应用于乳腺癌、骨髓瘤以及非小细胞肺癌患者的治疗之中。 （1）晚期肾细胞癌 坦罗莫司（坦西莫司）属于一种mTOR抑制剂, 美国 FDA于 2007 年 5 月批准将其用于治疗转移性肾细胞癌 。在西方人群开展的一项随机对照试验中, 坦罗莫司治疗高危的转移性肾细胞癌的无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 较传统的 IFNa 显著延长。 （2）乳腺癌 现阶段，坦罗莫司在多种类型的恶性肿瘤中都表现出良好的抗癌活性。一项临床二期研究表明，在对一些转移性晚期乳腺癌患者进行随机分组后，分别采用静脉注射高低两种剂量的替西罗莫司的方式进行治疗，对患者反映、毒副作用、肿瘤进展时间以及药物的药代动力学参数进行评估，在治疗人群中客观缓解率为9.2%，中位肿瘤进展时间为12.0周，两剂量组功效水平相似。但是仔细对比后发现，高剂量的毒性反应更为剧烈，特别是出现抑郁的反应总体表现出有效、安全的抗乳腺癌活性。 （3）骨髓瘤 针对骨髓瘤研究目前已经进入临床二期研究阶段，实验共选择16例复发多发性骨髓瘤患者接受25mg静脉注射替西罗莫司，最终实验观察到药物有38%的反应率，中位肿瘤进展时间为138天，其中副作用包括疲劳、口腔炎、腹泻、中性粒细胞减少、血小板减少症、间质性肺炎、口腔炎等。 （4）非小细胞肺癌 坦西莫司（即替西罗莫司）对非小细胞肺癌的研究进入临床二期阶段，实验研究结果表明，在接受治疗的85位患者中，分组静脉注射25mg和250mg的替西罗莫司，低剂量组的中位无进展生存期为2.2月，高剂量组的中位无进展生存期为1年。没有病人出现致命的毒性反应，有36位患者出现3级毒性反应，即血小板减少，疲劳；有12位患者出现4级毒性反应，即中性粒细胞减少。

坦罗莫司（坦西莫司）是第一款作用于mTOR的抗肿瘤药物，于2007年5月获得美国FDA批准正式上市，用来治疗晚期肾癌患者。而且结合既往的临床实验研究来看，此药物所产生的疗效及其安全性都有所保证，患者均可放心使用。 那么，坦西莫司（即替西罗莫司）2020年价格是多少呢？ 据了解，在中国香港，一盒规格为25mg的坦罗莫司（即替西罗莫司）售价与美国大抵相同，都在8700美元左右，折算成人民币需花费50000多元。而在土耳其，一盒相同规格的坦罗莫司售价在4000元人民币左右。尽管二者的价格都比较昂贵，对很多患者而言，往往需要花费一个月甚至是好几个月的工资才能买到一盒该药品，不过相比较而言，土耳其版坦西莫司的性价比更高一些，而且这个价位在全球范围内还是比较便宜的了。 那么，国内有需要的患者应该如何进行购买呢？ 患者具体可通过以下三种渠道购买所需的坦西莫司：第一种是代购的方式。患者通过此方式尽管能够购买到一些便宜的药品，但是却无法辨别药品的真假，这也令很多患者头疼不已。第二种就是到当地购买的方式。患者通过此方式可有效避免购买假药，但是奈何出国回国来回费用较高，而且还面临着语言不通、购买流程复杂等问题，所以患者往往都会选择第三种购买方式。第三种购买方式便是联系国内的海外医疗服务机构（比如：医伴旅）来获取坦西莫司的购药渠道，患者既可以有效地避免以上出现的问题，同时也能够更为便捷地获得所需的放心好药。

坦罗莫司（坦西莫司）是一款由美国惠氏公司研发而成的药物，其早在2007年就被美国食品和药物管理局（FDA）批准用于难治性晚期肾细胞癌的一线治疗，同年，此药也获得了欧洲药品管理局（EMBA）的批准正式上市。可惜的是，此药物目前在国内尚未上市，但是从国外已经完成的各期临床试验结果来看，坦罗莫司对晚期肾癌有较好的疗效，具有广阔的应用前景。 一项评价坦罗莫司与干扰素联(IFN)联合用药的安全性、耐受性及最大耐受量(MTD)的多中心I/II期临床试验，对71例受试者进行坦罗莫司剂量递增研究。坦罗莫司按5~25mg递增剂量，每周1次给药；a—IFN每周3次，皮下给药6或9Mu，以出现口腔炎、疲劳、恶心、呕吐等确定副作用。接受推荐剂量的39例患者中，8%取得部分响应，36%至少在24周内病情稳定，所有患者的无进展生存期为9.1个月。 结果表明：坦罗莫司与d-IFN联合用药对于晚期RCC（肾癌）患者具有抗癌作用，副作用范围可接受，因此，III期随机临床研究联合用药的推荐用量为坦罗莫司15mg/IFN6MU。 一项考察晚期RcC患者用药剂量的II期随机、双盲、对照试验中，11例事先进行过治疗的晚期RcC患者，随机接受坦罗莫司25，75或250mg治疗，每周1次。初级评价指标为客观应答率(ORR)；次级评价指标是总生存期(OS)及非进展生存期(PFS)。 结果接受坦罗莫司（替西罗莫司）不同剂量组的ORR分别为5.0%，7.9%和8.1%；临床有效率分别为52.8%，55.3%和43.2%。所有患者中位总生存期为15个月，各剂量组生存期分布未见统计学意义上的差别。

坦罗莫司（坦西莫司）是一款用来治疗晚期肾癌的药物，此药物早在2007年5月就已经获得FDA的批准正式在美国上市，同年也获得了欧洲药品管理局（EMBA）的批准正式上市。令人遗憾的是，坦罗莫司至今还未在国内上市，所以也就谈不上什么医保了。 不过，国内有需要的患者，可以到中国香港以及澳门等地区购买坦西莫司（即替西罗莫司），其一盒的价格为8700美元，按照现在的汇率来计算，患者需花费50000多元人民币才能购得此药。这个价格对于国内很多患者而言可谓“天价”，甚至有的患者需要花好几个月的工资才能买到这么一盒。 相比较而言，土耳其上市的坦罗莫司的性价比就高很多。据医伴旅了解，土耳其版坦罗莫司规格为25mg/盒的售价大约是4000元人民币。国内如有需要的患者，可以自己到当地进行购买，但是出国涉及的程序较为复杂，而且消耗的资金也比较大，再加上同时还面临着语言不通、购药渠道不明等问题，所以难免就会带来各种各样的问题和麻烦。对此，患者便可通过国内专业的海外医疗服务机构（比如医伴旅）来获取此药的购买渠道。患者足不出户，便可轻松便捷地获得所需的坦罗莫司。 需要注意的是，患者在购得坦罗莫司以后，在治疗期间有可能出现一些不良反应，其中常见的包括食欲不振、恶心、水肿、虚弱、皮疹、以及黏膜炎等。与此同时，患者也存在一定的几率发生致命性的肠穿孔、结膜炎、过敏反应。一旦出现了以上症状，患者一定要结合医生的专业建议进行针对性的处理，以免因这些不良反应造成更为严重的事件。

坦罗莫司（坦西莫司）是一款在2007年于美国上市的特异性mTOR抑制剂，主要用来治疗晚期肾癌患者，在临床实验中其所具有的疗效及安全性都得到了可靠的证实。那么，坦罗莫司多少钱一盒呢？ 在中国香港，一盒规格为25mg的坦罗莫司（即替西罗莫司）售价与美国大抵相同，都在8700美元左右，折算成人民币需花费50000多元。这个价格想必对国内很多的患者而言，都是难以承受的，特别是对于那些需要接受长期治疗的患者而言，更是一笔不小的负担。 好在土耳其版的坦罗莫司已经上市。在土耳其，一盒相同规格的坦罗莫司售价在4000元人民币左右。虽说这个价格对于很多国内患者而言，同样不是一个小数目，但是在全球范围内该价位已经是最低的了。所以相对来讲，土耳其版的坦罗莫司还是一个不错的选择。 国内有需要的患者，既可以到当地进行购买，也可以联系国内专业的海外医疗服务机构（比如说医伴旅）来获取此药的购买渠道。由于出国购买费时、费力又费钱，所以很多患者往往都更倾向于后一种购买方法。患者无需在国内外来回奔波，便可通过直邮的方式获得坦罗莫司。 患者在购得药物后，一定要按照说明书或医嘱进行用药，否则将会带来一些不良反应及副作用。坦罗莫司的具体用药方法为：1次/周，25mg/次，用药方式为静脉滴注，滴注的时间应控制在于30~60min区间，直到患者的病情进展或不能耐受。另外需要注意的是，患者在使用药物前应提前30min预防性的静脉注射25~50mg的苯海拉明（或类似抗组胺药）。

坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）由原惠氏制药公司研发，于2007年5月由美国FDA批准上市，用于治疗肾细胞癌。该药是第一款作用于mTOR的抗肿瘤药物。坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）与一种细胞内蛋白(FKBP-12)结合，而蛋白-药物复合物抑制控制细胞分裂的mTOR的活性。mTOR活性的抑制作用导致在被处理肿瘤细胞中一种G1生长停滞。当mTOR被抑制，其磷酸化p70S6k和S6核糖体蛋白能力，在PI3激酶/AKT通路中mTOR的下游被阻断。在用肾细胞癌细胞株体外研究，西罗莫司脂化物抑制mTOR的活性和导致缺氧诱导因子HIF-1和HIF-2α，和血管内皮生长因子水平减低。 怎么使用坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）：（1）对晚期肾细胞癌坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）的推荐剂量是25 mg，历时30-60min输注，每周1次。坚持治疗直到疾病进展或不耐受。 （2）预先给药：每次给药前需进行预防性静脉输注25-30mg苯海拉明(或其他抗组胺剂)，历时约30min。 （3）剂量调整：当中性粒细胞绝对计数(ANC) < 1,000/mm3，血小板计数< 75,000/mm3，或NCI CTCAE 3级或更大不良反应时，暂停给药。一旦毒性已解决至2级或更低，可恢复坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）给药，以5mg/周的梯度对剂量进行调整，并保证给药剂量不低于15mg/周。 （4）调整剂量指导原则： 肝受损：肝受损患者需谨慎使用坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）。如在有轻度肝受损患者中(胆红素>1–1.5×ULN或AST >ULN 且胆红素≤ ULN)必须给予坦罗莫司（Torisel,坦西莫司），减低坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）剂量至15 mg/周。在胆红素> 1.5×ULN患者中禁止使用坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）。

近年来，肾细胞癌患者人数在不断的上升，因此，相信很多人和患者朋友都比较担心肾细胞癌的治疗问题。坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）是治疗肾细胞癌的一款注射类药物，在临床上也显示出了很好的治疗效果。 一项考察晚期RcC患者用药剂量的II期随机、双盲、对照试验中，11例事先进行过治疗的晚期RcC患者，随机接受坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）25，75或250mg治疗，每周1次。初级评价指标为客观应答率(ORR)；次级评价指标是总生存期(OS)及非进展生存期(PFS)。结果3剂量组的ORR分别为5．0％，7．9％和8．1％；临床有效率分别为52．8％，55．3％和43．2％。所有患者中位总生存期为15个月，各剂量组生存期分布未见统计学意义上的差别。对626例先前未进行治疗的晚期肾癌(RCC)患者进行了坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）多中心、开放、随机III期临床疗效与安全性评价试验，旨在研究坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）的总生存期(OS)、非进展生存期(PFs)及客观应答率(ORR)。患者平均年龄59岁(23—86岁)；男性69％，女性31％；种族分布：白人91％，黑人4％，亚裔2％，其他3％。随机分成三组，即坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）试验组209例(25mg，每周1次，静脉输注30一60min以上)，坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）(15mg)和d—IFN(最大剂量6Mu)联合用药组210例，及单独应用俚-IFN组(最大剂量18Mu)207例。中期分析结果表明：坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）组与IFN组比较，中位生存期分别为10．9月和7．3月，有统计学意义的改善(P=0．00r78)，显著延长患者生存期达49％；次级评价指标：坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）能显著延长患者的无进展(病情不进一步恶化)生存期(5．5个月对3．1个月，P=0．0001)；客观应答率分别为8．6％和4．8％(P=0．132)。坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）和仅一IFN联合治疗组及单独应用o一IFN组比较，延长患者生存期15％，差别未见统计学意义，但与多种不良反应事件增加有关。 那么问题来了，怎么购买坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）？这款药在国内是没有上市的，患者只能选择海外的版本。据悉，美国辉瑞在土耳其地区上市的坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）是全球范围内售价最低的，除了亲自去土耳其购买外，患者还可以通过国内专业的海外医疗机构获取。

坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）是一种mTOR抑制剂,美国FDA于2007年5月批准坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）用于治疗转移性肾细胞癌。在西方人群开展的一项Ⅲ期随机对照试验中,坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）治疗高危的转移性肾细胞癌的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)较传统的IFNа显著延长。 探讨坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）治疗转移性肾细胞癌的效果：PR 2例(16.7%),另有6(50%)例患者出现不同程度的肿瘤缩小,PD 2例(16.7%)。临床受益率(CR+PR+SD≥24周)为41.7%(5/12)。中位PFS为8.4个月,中位OS 16.4个月。4例索拉非尼失败的患者的PFS分别为9个月、15个月、2.2个月和18.8个月。 9月28日-10月2日，2012年欧洲内科肿瘤学会年会（ESMO 2012）在奥地利首都维也纳举行。会上，研究者报告的一项对比坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）和索拉非尼二线治疗肾细胞癌效果的Ⅲ期临床试验（INTORSECT研究）结果表明，前者与后者相比不改善患者生存。两种药物抑制不同靶点：坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）靶向调节细胞生长和增殖的mTOR，而索拉非尼抑制几种酪氨酸激酶。该研究是在肾细胞癌中开展的首项头对头对比VEGF抑制剂和mTOR抑制剂效果的Ⅲ期临床试验。因此，来自美国的Thomas Hutson博士指出，该研究对患者和医生具有重要意义。Hutson博士解释说，在先前未接受治疗的预后较差的晚期肾细胞癌患者中，坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）已经被证明总生存益处大于干扰素α，但是其对已经接受一种VEGF抑制剂治疗的患者疗效如何尚不清楚。

一项评价坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）与干扰素联(IFN)联合用药的安全性、耐受性及最大耐受量(MTD)的多中心I／II期临床试验，对71例受试者进行坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）剂量递增研究。坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）按5—25mg递增剂量，每周1次静脉给药；a—IFN每周3次，皮下给药6或9Mu，以出现口腔炎、疲劳、恶心、呕吐等确定限定毒性剂量。最常见的毒性反应为白细胞减少、低磷酸盐血症、无力、贫血及高三酰甘油血症。最终确定的推荐剂量为坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）15mg／IFN6MU。接受推荐剂量的39例患者中，8％取得部分响应，36％至少在24周内病情稳定，所有患者的无进展生存期为9．1个月。结果表明：坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）与d-IFN联合用药对于晚期RCC患者具有抗癌活性，毒性剂量范围可接受，因此，III期随机临床研究联合用药的推荐剂量为坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）15mg／IFN6MU。 一项考察晚期RcC患者用药剂量的II期随机、双盲、对照试验中，11l例事先进行过治疗的晚期RcC患者，随机接受坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）25，75或250mg治疗，每周1次。初级评价指标为客观应答率(ORR)；次级评价指标是总生存期(OS)及非进展生存期(PFS)。结果3剂量组的ORR分别为5．0％，7．9％和8．1％；临床有效率分别为52．8％，55．3％和43．2％。所有患者中位总生存期为15个月，各剂量组生存期分布未见统计学意义上的差别。对626例先前未进行治疗的晚期肾癌(RCC)患者进行了坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）多中心、开放、随机III期临床疗效与安全性评价试验，旨在研究坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）的总生存期(OS)、非进展生存期(PFs)及客观应答率(ORR)。患者平均年龄59岁(23—86岁)；男性69％，女性31％；种族分布：白人91％，黑人4％，亚裔2％，其他3％。随机分成三组，即坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）试验组209例(25mg，每周1次，静脉输注30一60min以上)，坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）(15mg)和d—IFN(最大剂量6Mu)联合用药组210例，及单独应用俚-IFN组(最大剂量18Mu)207例。中期分析结果表明：坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）组与IFN组比较，中位生存期分别为10．9月和7．3月，有统计学意义的改善(P=0．00r78)，显著延长患者生存期达49％；次级评价指标：坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）能显著延长患者的无进展(病情不进一步恶化)生存期(5．5个月对3．1个月，P=0．0001)；客观应答率分别为8．6％和4．8％(P=0．132)。坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）和仅一IFN联合治疗组及单独应用o一IFN组比较，延长患者生存期15％，差别未见统计学意义，但与多种不良反应事件增加有关。

坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）是一种mTOR抑制剂，美国FDA于2007年5月批准其用于治疗转移性肾细胞癌。在西方人群开展的一项Ⅲ期随机对照试验中，坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）治疗高危的转移性肾细胞癌的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)较传统的IFNа显著延长。 探讨坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）治疗转移性肾细胞癌的效果：PR 2例(16.7%),另有6(50%)例患者出现不同程度的肿瘤缩小,PD 2例(16.7%)。临床受益率(CR+PR+SD≥24周)为41.7%(5/12)。中位PFS为8.4个月,中位OS 16.4个月。4例索拉非尼失败的患者的PFS分别为9个月、15个月、2.2个月和18.8个月。 9月28日-10月2日，2012年欧洲内科肿瘤学会年会（ESMO 2012）在奥地利首都维也纳举行。会上，研究者报告的一项对比坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）和索拉非尼二线治疗肾细胞癌效果的Ⅲ期临床试验（INTORSECT研究）结果表明，前者与后者相比不改善患者生存。INTORSECT研究共纳入了来自112个中心的511例肾细胞癌患者，这些患者在接受一线舒尼替尼治疗后疾病出现进展，美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1分。坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）和索拉非尼组中位无进展生存期分别为4.28和3.91个月，中位总生存期分别为12.27和16.64个月。基于上述结果，研究者发现坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）在主要终点无进展生存或次要终点总生存方面。

坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）是治疗晚期肾癌的药物，也是一款靶向药物。虽然现在沦为了二线药物，但治疗效果还是比较好的。坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）是一种mTOR(雷帕霉素靶蛋白)的抑制剂。坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）与一种细胞内蛋白(FKBP-12)结合，而蛋白-药物复合物抑制控制细胞分裂的mTOR的活性。mTOR活性的抑制作用导致在被处理肿瘤细胞中一种G1生长停滞。当mTOR被抑制，其磷酸化p70S6k和S6核糖体蛋白能力，在PI3激酶/AKT通路中mTOR的下游被阻断。在用肾细胞癌细胞株体外研究，西罗莫司脂化物抑制mTOR的活性和导致缺氧诱导因子HIF-1和HIF-2α，和血管内皮生长因子水平减低。 （1）晚期肾细胞癌：对晚期肾细胞癌坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）的推荐剂量是25 mg，历时30-60min输注，每周1次。坚持治疗直到疾病进展或不耐受。（2）预先给药：每次给药前需进行预防性静脉输注25-30mg苯海拉明(或其他抗组胺剂)，历时约30min。（3）剂量调整：当中性粒细胞绝对计数(ANC) < 1,000/mm3，血小板计数< 75,000/mm3，或NCI CTCAE 3级或更大不良反应时，暂停给药。一旦毒性已解决至2级或更低，可恢复坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）给药，以5mg/周的梯度对剂量进行调整，并保证给药剂量不低于15mg/周。（4）调整剂量指导原则：肝受损：肝受损患者需谨慎使用。如在有轻度肝受损患者中(胆红素>1–1.5×ULN或AST >ULN 且胆红素≤ ULN)必须给予坦罗莫司（Torisel,坦西莫司），减低坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）剂量至15 mg/周。在胆红素> 1.5×ULN患者中禁止使用坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）。（5）给药：A.氯化钠注射容器应由含非-DEHP材料组成，例如玻璃，聚烯烃或聚乙烯，和给药装置组应由非-DEHP管组成以避免萃取二-2-乙基己基苯二甲酸酯(DEHP)。坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）含山梨醇80，已知增加从PVC的萃取二-2-乙基己基苯二甲酸酯(DEHP)的速率。

坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）是一款治疗晚期肾细胞癌的特效药物，也是治疗肾癌的首个靶向药物。虽然现在用于二线治疗，但它的地位是不可撼动的，至今还在用于临床。下面一起了解一下坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）治疗期间要注意什么。 （1）超敏性反应：接受坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）治疗的患者中曾观察到超敏性反应症状表现包括但不限于：过敏反应，呼吸困难，脸红和胸痛。对西罗莫司[sirolimus]脂化物或其代谢物(包括西罗莫司)，聚山梨醇80或对坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）中任何组分有超敏反应的患者需谨慎使用坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）。在静脉西罗莫司脂化物输注开始前应给予患者一种H1抗组织胺。对抗组织胺有超敏性的患者，或为其它医疗原因不能接受一种抗组织胺的患者，需谨慎使用坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）。如患者输注坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）期间发生超敏性反应，应停止输注和应观察患者至少30至60分钟(依赖于反应严重性)。经医生判断，可恢复治疗。如既往未给予H1-受体拮抗剂或H2-受体拮抗剂的患者，须在坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）输注前的30min，重新给药。并历时60min完成坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）输注。（2）肝受损：轻度肝损伤的患者须谨慎使用。胆红素>1.5×ULN患者禁用。如在有轻度肝受损患者(胆红素>1–1.5 x ULN或AST>ULN且胆红素≤ULN)中如必须给予坦罗莫司（Torisel,坦西莫司），减低坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）剂量至15 mg/周。（3）高血糖/葡萄糖耐受不良：坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）的使用很可能导致血清葡萄糖增加。用坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）治疗前和期间应检验血清葡萄糖。当出现严重口渴或尿频、尿量增加时需报告给医生。（4）感染：坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）的使用可能导致免疫抑制。应仔细观察患者感染的发生。（5）间质性肺疾病：间质性肺疾病的情况，在接受坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）患者中有时导致死亡。有些患者在CT断层扫描和胸片检查是没有无浸润的症状或症状较轻，其他症状表现为呼吸困难、咳嗽、缺氧和发热。有些患者需要暂停给药，并接受皮质激素或抗生素治疗，有些患者需要继续治疗，无需其他干预。建议患者及时报告出现的呼吸症状或恶化呼吸症状。（6）高脂血症：坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）的使用很可能导致血清甘油三酯和胆固醇增加。用坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）治疗前和期间应检验血清胆固醇和甘油三酯。（7）肠穿孔：在接受坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）患者中发生致命性肠穿孔病例。这些患者有发热，腹痛，代谢性酸中毒，血便，腹泻，或急腹症。应建议患者即使报告任何新腹痛或血便或恶化的症状。（8）肾衰：在一些出现疾病快速进展和急性肾功能衰竭的病例中，尚未明确时候跟接受坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）治疗有关，并且这些病例中有些患者对透析无治疗反应。（9）伤口愈合并发症：坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）的使用曾伴随伤口愈合异常。所以，在手术期间使用坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）应谨慎对待。（10）颅内出血：中枢神经系统肿瘤患者（原发性或转移性中枢神经系统肿瘤）和接受抗凝治疗的患者在接受坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）治疗时可能使颅内出血的风险增高（有可能是致命性的）。(11)与CYP3A诱导剂或抑制剂同时给药：诱导CYP3A代谢药物：强CYP3A4/5强诱导剂，例如地塞米松[dexamethasone]，卡马西平[carbamazepine]，苯妥英[phenytoin]，苯巴比妥[Phenobarbital]，利福平[rifampin]，利福布汀[rifabutin]，和rifampacin可能减低活性代谢物西罗莫司的暴露。如不能给予另外治疗，应考虑调整剂量。不能确定圣约翰草是否可以降低坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）的血液浓度。因此，患者在用药期间避免同时服用圣约翰草。抑制CYP3A代谢药物：强CYP3A4抑制剂，例如阿扎那韦，克拉霉素，印地那韦，伊曲康唑，酮康唑，奈法唑酮，那非那韦，利托那韦，沙奎那韦，和泰利霉素可能增加活性代谢物西罗莫司的血浓度。如不能给予另外治疗，应考虑调整剂量。(12)坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）与舒尼替尼的同时使用: 坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）和舒尼替尼[sunitinib]联用导致剂量限制毒性(3/4级红斑丘疹，和痛风/蜂窝组织炎需要住院)。在一项1期研究中坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）剂量为15 mg IV每周和舒尼替尼25 mg 口服每天(第1-28 天用药，随后2周不用药),3个患者中有2个观察到具有剂量限制毒性的不良反应。(13)接种疫苗: 在坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）治疗期间应避免接种疫苗并避免与接种疫苗的人进行密切接触。活疫苗的实例为：鼻滴流感，麻疹，腮腺炎，风疹，口服脊髓灰质炎，BCG，黄热病，水痘和TY21a伤寒疫苗。（14）妊娠：建议具有生殖能力的女性在治疗期间和完成治疗后的3个月必须采取有效的避孕措施。男性在治疗期间和完成治疗后的3个月必须采取有效的避孕措施。（15）监视性实验室检验在一项随机的三级临床试验中，每周对患者进行一次全血细胞计数、每两周对进行一次抽血检验。根据医生的判断对坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）治疗患者进行实验室监视。（16）老年人用药：基于一项三期临床的结果，老年患者可能更容易出现腹泻、水肿、肺炎等不良反应。

近年来，肾细胞癌患者人数在不断的上升，因此，相信很多人和患者朋友都比较担心肾细胞癌的治疗问题。坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）是治疗肾细胞癌的一款注射类药物，在临床上也显示出了很好的治疗效果。 一项考察晚期RcC患者用药剂量的II期随机、双盲、对照试验中，11l例事先进行过治疗的晚期RcC患者，随机接受本品25，75或250mg治疗，每周1次。初级评价指标为客观应答率(ORR)；次级评价指标是总生存期(OS)及非进展生存期(PFS)。结果3剂量组的ORR分别为5．0％，7．9％和8．1％；临床有效率分别为52．8％，55．3％和43．2％。所有患者中位总生存期为15个月，各剂量组生存期分布未见统计学意义上的差别。对626例先前未进行治疗的晚期肾癌(RCC)患者进行了本品多中心、开放、随机III期临床疗效与安全性评价试验，旨在研究本品的总生存期(OS)、非进展生存期(PFs)及客观应答率(ORR)。患者平均年龄59岁(23—86岁)；男性69％，女性31％；种族分布：白人91％，黑人4％，亚裔2％，其他3％。随机分成三组，即本品试验组209例(25mg，每周1次，静脉输注30一60min以上)，本品(15mg)和d—IFN(最大剂量6Mu)联合用药组210例，及单独应用俚-IFN组(最大剂量18Mu)207例。中期分析结果表明：本品组与IFN组比较，中位生存期分别为10．9月和7．3月，有统计学意义的改善(P=0．00r78)，显著延长患者生存期达49％；次级评价指标：本品能显著延长患者的无进展(病情不进一步恶化)生存期(5．5个月对3．1个月，P=0．0001)；客观应答率分别为8．6％和4．8％(P=0．132)。本品和仅一IFN联合治疗组及单独应用o一IFN组比较，延长患者生存期15％，差别未见统计学意义，但与多种不良反应事件增加有关。 疗效显著的“代价”就是售价偏高，作为特效药，坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）的售价果然不出所料。土耳其地区坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）每盒16500元人民币的售价已经是全球最低了！

坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）是首个雷帕霉素哺乳动物靶(mammalian target of rapamycin，mTOR)蛋白抑制剂靶向治疗肾癌的药品，是已上市唯一可特异性抑制mTOR激酶(细胞内调节细胞增生、细胞生长和细胞存活的关键蛋白质)的药品。目前，坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）用于肾细胞癌的二线治疗，对患者的病情有很大的帮助。目前，土耳其上市的坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）价格是全球最低的，每盒16500元人民币。 2007年5月美国FDA批准坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）注射剂用于治疗晚期肾细胞癌。Torisel(temsirolimus，坦罗莫司) 是第1个治疗肾细胞癌的靶向药物，是惟一被批准上市的特异性抑制mTOR激酶的药物(mTOR激酶是调节细胞增殖、生长和细胞存活重要的蛋白质)，治疗晚期肾细胞癌(advancedrenalcellcarcinoma)。 坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）是第一款作用于mTOR的抗肿瘤药物，坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）是惠氏公司在依维莫司的基础上研发的西罗莫司C42位丙酸酯类衍生物，亲水性明显强于西罗莫司，是一种代表性的细胞增殖抑制药，在体外抑制平滑肌细胞增殖方面与西罗莫司具有相似的趋势，但在相同药物浓度下，抑制作用是西罗莫司的3倍；同时该衍生物具有与西罗莫司相当的抗肿瘤活性和细胞毒性，可单独或与其他化学药物联合给药，能够有效地抑制人类早期神经外胚层及成神经细胞瘤的生长。更为重要的是，坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）对在体外耐西罗莫司的U251恶性胶质瘤细胞也具有抑制作用。

坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）是一款二线治疗肾细胞癌的药物，尽管如此，治疗效果也是比较显著的。 美国FDA于2007年5月批准坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）用于治疗转移性肾细胞癌。在西方人群开展的一项Ⅲ期随机对照试验中，坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）治疗高危的转移性肾细胞癌的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)较传统的IFNа显著延长。坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）是第1个治疗肾细胞癌的靶向药物，是惟一被批准上市的特异性抑制mTOR激酶的药物(mTOR激酶是调节细胞增殖、生长和细胞存活重要的蛋白质)，治疗晚期肾细胞癌(advancedrenalcellcarcinoma)。 坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）是一种mTOR(雷帕霉素靶蛋白)的抑制剂。坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）与一种细胞内蛋白(FKBP-12)结合，而蛋白-药物复合物抑制控制细胞分裂的mTOR的活性。mTOR活性的抑制作用导致在被处理肿瘤细胞中一种G1生长停滞。当mTOR被抑制，其磷酸化p70S6k和S6核糖体蛋白能力，在PI3激酶/AKT通路中mTOR的下游被阻断。在用肾细胞癌细胞株体外研究，坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）脂化物抑制mTOR的活性和导致缺氧诱导因子HIF-1和HIF-2α，和血管内皮生长因子水平减低。 遗憾的是，坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）在国内并未上市，也就不会纳入医保。值得一提的是，坦罗莫司（Torisel,坦西莫司）在土耳其的售价是全球最低的，也是海内外患者选择最多的。