卡马替尼在MET非小细胞肺癌中的效果

在研究黑素瘤、胶质肉瘤、实体肿瘤、结直肠癌和肝损伤等方面的临床试验中，卡马替尼被广泛使用。卡马替尼是一种口服的原癌基因c-Met抑制剂（也称为肝细胞生长因子受体（HGFR）），具有潜在的抗肿瘤活性。今天咱们来了解一下卡马替尼在MET非小细胞肺癌中的效果。

2021年NCCN指南第一版更新，在GEOMETRY mono-1研究中，卡马替尼不仅证明了其在METex14跳跃突变患者中的有效性，研究还纳入了MET扩增的患者，在MET扩增倍数 (GCN)≥10的患者中，表现出良好的疗效，经治和初治患者的ORR分别为29%和40%，中位反应持续时间分别为8.3个月和7.5个月。

卡马替尼还具有不俗的入脑能力，颅内ORR达54%。在13例出现脑转移的MET 14突变患者中，约有一半的脑转移患者对卡马替尼应答，颅内ORR达到54%（7/13）。在这些患者中，有4例完全消除了脑部病变(31%)，另外3例部分缓解（PR）患者的情况：1例患者3个病灶完全缓解，4个病灶稳定；1例患者2个病灶完全缓解，1个稳定；1例患者1个病灶完全缓解，3个稳定。所有患者颅内DCR为92.3%(12/13)。

1例73岁女性患者患有多处脑转移，既往接受K药和全脑放疗，2018年2月开始接受卡马替尼后首次CT显示达到多病灶完全缓解，目前已经持续了25个月以上的治疗。从上述研究数据可以看出，卡马替尼是最有希望给患者带来获益的靶向药。

MET14号外显子跳跃突变在非小细胞肺癌中的总发生率为3%-6%，在肺腺癌中的发生率为3%-4%，在肺肉瘤样癌中的发生率可高达22%，通常携带此突变的患者预后普遍较差，对化疗不敏感，治疗很不理想，诺华卡马替尼就是一种强效的选择性MET抑制剂，对MET的抑制能力远强于克唑替尼等其他MET靶向药。

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