加拿大批准皮下注射达雷木单抗联合疗法治疗轻链淀粉样变

淀粉样变是一种呈特殊反应、均匀无结构的淀粉样蛋白沉积于组织或器官，并导致所沉积的组织及器官有不同程度的功能障碍的病变。轻链（AL）型淀粉样变性是我国最常见类型。我国患者从出现症状到确诊的平均时间为 7 个月，目前我国关于轻链型淀粉样变性的临床治疗研究非常有限。今天小编给大家介绍一种新型联合疗法，用于治疗淀粉样变，其疗效备受期待。

加拿大卫生部已批准达雷木单抗（daratumumab，Darzalex）注射液（Darzalex SC）（达雷木单抗皮下注射剂），联合硼替佐米（bortezomib）、环磷酰胺（cyclophosphamide）和地塞米松（dexamethasone）（D-VCd；VCd）用于治疗新诊断的轻链（AL）淀粉样变患者。

监管决定基于3期ANDROMEDA试验（AMY3001）的数据，该试验表明，在该患者人群中，D-VCd导致的血液学完全缓解（CR）率几乎是单用VCd的三倍，分别为53%和18%（P<0.0001）。

“淀粉样变是一种罕见的疾病，其症状因人而异，但多数患者在确诊时都会出现器官退化或衰竭。我希望该项批准能够提高人们对该病的认识，意识到早期诊断和治疗的重要性。”卡尔加里大学医学助理教授、阿尼·查博诺癌症研究所临床医生Victor Zepeda博士说，“该病患者治疗方案很有限，皮下注射达雷木单抗制剂获批为AL淀粉样变患者及其护理者带来了新的希望。”

在开放性3期ANDROMEDA试验中，研究人员检查了皮下注射达雷木单抗联合VCd与单用VCd治疗新诊断的AL淀粉样变患者的安全性和有效性。共有388名患者被纳入试验，所有患者都有可测量的血液病，其中1个或多个器官受损。

试验方案：研究受试者从第1周到第8周每周皮下注射一次达雷木单抗，剂量为1800毫克，从第9周到第24周每2周注射一次，从第25周开始每4周注射一次，直到出现疾病进展、无法耐受的毒性，或2年后治疗结束。在接受D-VCd治疗的患者中，74%的患者接受了6个月以上的治疗，而32%的患者接受了1年以上的治疗。

试验的主要终点是意向治疗人群的血液学完全缓解率。

在2020年美国血液学会（ASH）虚拟会议期间提交的试验额外数据显示，与单独使用VCd相比，D-VCd方案显著延长了主要器官恶化-无进展生存期（MOD-PFS）。在研究组的患者中观察到2例MOD-PFS事件发生率为17.4%（n=34），而对照组为27.5%（n=53）（HR，0.58；95%CI，0.36-0.93；P=0.0211）。

安全性：研究组中最常出现的因治疗相关的毒性包括外周水肿、疲劳、腹泻、便秘、恶心、上呼吸道感染、外周感觉神经病变、呼吸困难、咳嗽、失眠和贫血。研究组中有5%的患者出现严重的治疗相关不良反应，包括肺炎（7%）和心力衰竭（7%）。接受四联疗法的患者中有11%出现了严重不良反应；1名以上的患者出现的不良反应包括心脏骤停（3%）、猝死（3%）、心力衰竭（3%）和败血症（1%）。

2021年1月，FDA根据ANDROMEDA的数据批准了达雷木单抗和hyaluronidase-fihj（Darzalex Faspro）与VCd联合应用于AL淀粉样变患者。此前，在2020年5月，根据COLUMBA 3期试验（MMY3012）的数据，FDA批准Darzalex-Faspro用于新诊断或复发性或难治性多发性骨髓瘤的成人患者。

参考文献：

https://www.onclive.com/view/subcutaneous-daratumumab-plus-vcd-approved-in-canada-for-newly-diagnosed-light-chain-amyloidosis