爱博新是全球首个细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂。因优秀疗效及安全性,爱博新至今已在全球80多个国家和地区获批上市,在中国是第87个获准上市的国家。那么,三阴性乳腺癌可以使用爱博新进行治疗吗?
爱博新适应症:爱博新与来曲唑联合,用于治疗绝经后ER阳性、HER2阴性进展期转移性乳腺癌患者。爱博新与氟维司群联合,用于内分泌治疗后进展的ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者。
目前爱博新主要用于ER阳性的患者,因为ER阳性中Rb突变比较少,而在三阴乳腺癌里面Rb突变有明显的增多的情况。Cyclin D1和CDK4/6是Rb的上游,如果Rb突变的话,即下游已经产生突变了,我们只是把上游抑制,它的作用也不会好。所以目前临床上认为爱博新对于Rb突变的乳腺癌效果不好,只要Rb是野生型的,CDK4/6抑制剂就有疗效。因此,除了Rb突变, CDK抑制剂几乎对其他情况的患者都可能有效。换句话讲,除了三阴性乳癌,其他激素受体阳性的乳腺癌,爱博新都可能有效。
伦敦癌症研究所(ICR)的研究人员已经发现爱博新帕博西尼(palbociclib)在治疗三阴乳腺癌(TNBC)方面有很大潜力。
研究发现了一种识别TNBC肿瘤的方法,这种肿瘤可能对CDK4/6抑制剂(如爱博新)有反应。
为此,研究小组筛选了200个乳腺癌中最常发生突变的基因,以评估这些基因的变化如何影响癌症的生长能力。ICR的研究人员发现,TNBC细胞的改变导致CREBBP蛋白水平降低,从而可以以更快的速度生长,更具侵略性。
该团队利用两个大型患者数据库进一步研究低CREBBP肿瘤水平的作用,发现这与TNBC患者的生存率较差有关。
此外,CREBBP低水平也发生在许多其他癌症,包括子宫癌、卵巢癌和一些肺癌和膀胱癌,这表明它在肿瘤发展或生长中发挥着至关重要的作用。
关键是,研究人员发现,当CREBBP水平较低时,肿瘤细胞会依赖CDK4和CDK6蛋白质来改变它们繁殖的方法,而这些蛋白质可以通过CDK4/6抑制剂来阻断。
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