RET基因位于10号染色体的长臂上,编码一个受体酪氨酸激酶。在非小细胞肺癌中,RET融合仅占驱动基因改变的1%-2%,RET融合基因包括CCDC6-RET、TRIM33-RET、NCOA4-RET和KIF5B-RET四种。卡博替尼(XL184)是一种小分子多靶点TKI,可用于RET重排肺癌患者的治疗。
靶向药卡博替尼治疗RET重排肺癌的效果数据:一项Ⅱ期临床研究,在RET融合非小细胞肺癌(NSCLC)中评价卡博替尼(XL184)的临床疗效(NCT01639508)。该试验共纳入26例RET融合肺腺癌患者,每天口服60mg卡博替尼,直至疾病进展或不可接受的毒性;25例患者可评估反应;所有入组患者为腺癌;中位年龄59岁;65%不吸烟,31%偶尔吸烟;50%接受过至少一次化疗;均未使用过RET抑制剂;38%有脑转移;KIF5B-RET类型占62%。
试验数据:25位患者可供评估,客观有效率(ORR)28%,中位无进展生存期(PFS)5.5个月,中位缓解持续时间(DOR)7个月,中位总生存期(OS)9.9个月。12名患者使用卡博替尼(XL184)超过半年,其中4名超过一年,有效时间最长的一名已经超过3年。有效的RET融合类型有KIF5B-RET、TRIM33-RET和CLIP1-RET。CCDC6-RET和ERC1-RET没有发现响应。5名未经放疗的无症状脑转移患者经卡博替尼治疗后,4名MRI影像显示有缩小。
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