卡博替尼(Cabozantinib)的适应症、用法用量

一、适应症

卡博替尼适用于成人患者的以下治疗：

1.肾细胞癌(RCC)

单药治疗：

中高危晚期肾细胞癌的一线治疗。

既往接受过血管内皮生长因子(VEGF)靶向治疗后的晚期肾细胞癌。

联合治疗：

与纳武利尤单抗(Nivolumab)联用，用于晚期肾细胞癌的一线治疗。

2.肝细胞癌(HCC)

既往接受过索拉非尼治疗的晚期肝细胞癌患者。

3.分化型甲状腺癌(DTC)

局部晚期或转移性、放射性碘(RAI)难治或不适用且既往系统性治疗后进展的分化型甲状腺癌。

4.神经内分泌瘤(NET)

不可切除或转移性的、高分化的胰腺神经内分泌瘤(pNET)及胰腺外神经内分泌瘤(epNET)，且既往至少接受过一种系统性治疗(生长抑素类似物除外)。

二、用法用量

(一)推荐剂量

单药治疗(RCC/HCC/DTC/NET)：60mg，每日一次口服。

联合纳武利尤单抗(一线RCC)：40mg，每日一次口服，联合纳武利尤单抗静脉输注(每2周240mg或每4周480mg)或皮下注射(每2周600mg或每4周1200mg)。

(二)给药方法

服用方式：整片吞服，不可压碎。

空腹要求：服药前至少2小时、服药后至少1小时内禁食。

漏服处理：若距离下次服药不足12小时，跳过本次剂量，勿补服。

(三)剂量调整(针对不良反应)

单药治疗减量阶梯：60mg→40mg→20mg。

联合治疗减量阶梯：40mg→20mg→20mg隔日一次。

调整依据：

1-2级(可耐受)：无需调整剂量，对症支持治疗。

2级(不可耐受)：暂停用药至≤1级，考虑减量重启。

3级(除实验室异常外)：暂停用药至≤1级，减量重启。

4级(除实验室异常外)：暂停用药。恢复至≤1级则减量，未恢复则永久停药。

联合治疗肝酶升高特殊处理：

ALT或AST＞3倍ULN但≤10倍ULN且无总胆红素≥2倍ULN：暂停两药至≤1级，可考虑激素治疗及重启。

ALT或AST＞10倍ULN或＞3倍ULN伴总胆红素≥2倍ULN：永久停用两药。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

三、特殊人群用药

肝功能不全

轻度(Child-PughA)：无需调整剂量。

中度(Child-PughB)：无明确推荐，需密切监测安全性(肝性脑病风险较高)。

重度(Child-PughC)：禁用。

肾功能不全

轻中度：慎用。

重度：不推荐使用(安全性和有效性未确立)。

老年人(≥65岁)

无需调整剂量。

儿童及青少年(＜18岁)

不推荐使用，安全性和有效性尚未确立。

育龄期患者

治疗期间及停药后至少4个月内，需采取有效避孕措施(含屏障避孕)。

妊娠/哺乳期

妊娠期：禁用(动物试验显示胚胎毒性)。

哺乳期：停药并停止哺乳至少4个月。

四、警告和预防措施

肝毒性

治疗中可能出现转氨酶升高、黄疸甚至肝性脑病。需定期监测肝功能(ALT/AST/胆红素)，必要时暂停或永久停药。

胃肠道穿孔/瘘管

严重可致死亡。出现持续性腹泻、腹痛需立即就医，确诊后永久停药。

出血风险

重度出血(如消化道出血、咯血)需永久停药。

血栓事件

静脉/动脉血栓(包括肺栓塞、心肌梗死)需停药并给予医疗干预。

高血压

治疗前需控制血压，治疗中定期监测，顽固性高血压需减量或停药。

下颌骨坏死

用药前需口腔检查，治疗期间避免侵入性牙科操作。

伤口愈合并发症

计划手术前至少停用28天，伤口愈合后再重启治疗。

可逆性后部脑病综合征(PRES)

出现癫痫、头痛、视力障碍需立即停药。

QT间期延长

有心脏基础疾病者需定期监测心电图及电解质。

甲状腺功能障碍

治疗前及治疗中需监测甲状腺功能，异常者按标准医疗实践处理。

电解质紊乱

常见低镁血症、低钾血症、低钙血症，需定期监测并补充。

五、药物相互作用

1、强效CYP3A4抑制剂(如酮康唑、克拉霉素、葡萄柚汁)：可能增加卡博替尼血药浓度，需慎用并密切监测不良反应。

2、强效CYP3A4诱导剂(如利福平、苯妥英、圣约翰草)：可能降低卡博替尼疗效，应避免长期联用。

3、P-gp底物(如地高辛、达比加群、非索非那定)：卡博替尼可能升高其血药浓度，联用时需谨慎。

4、抗凝药/抗血小板药：增加出血风险，联用华法林时需监测INR。

5、胃酸调节剂(PPI、H2受体拮抗剂、抗酸剂)：无临床显著相互作用，无需调整剂量

6、MRP2抑制剂(如环孢素、依法韦仑)：可能增加卡博替尼血药浓度，需谨慎联用。

六、不良反应

(一)单药治疗常见不良反应(≥20%)

全身反应：疲劳、乏力、食欲减退、体重下降。

消化系统：腹泻、恶心、呕吐、便秘、腹痛、口腔黏膜炎。

皮肤及皮下组织：手足综合征、皮疹、脱发。

代谢及营养：低镁血症、低钾血症、低白蛋白血症、低钙血症。

心血管系统：高血压。

(二)单药治疗严重不良反应(≥1%，需立即就医)

肾细胞癌(RCC)：肺炎、腹痛、腹泻、恶心、高血压、栓塞、低钠血症、肺栓塞、呕吐、脱水、疲劳、头晕、低镁血症、手足综合征。

肝细胞癌(HCC)：肝性脑病、乏力、疲劳、手足综合征、腹泻、低钠血症、呕吐、腹痛、血小板减少症。

分化型甲状腺癌(DTC)：腹泻、胸腔积液、肺炎、肺栓塞、高血压、贫血、深静脉血栓、低钙血症、下颌骨坏死、疼痛、手足综合征、呕吐、肾功能损害。

神经内分泌瘤(NET)：高血压、疲劳、肺栓塞、呕吐、腹泻、恶心、栓塞。

(三)联合纳武利尤单抗新增不良反应

甲状腺功能亢进/减退、肾上腺功能不全、免疫性肺炎、垂体炎、甲状腺炎、结肠炎等。

(四)特定不良反应发生率(单药治疗)

胃肠道穿孔：RCC0.9%、HCC0.9%、DTC0.6%、NET1.3%。联合治疗1.3%(含致死病例)。

肝性脑病(HCC)：5.6%(含0.2%致死病例)。

腹泻：RCC74%、HCC54%、DTC62%、NET63%。联合治疗64.7%。

出血(≥3级)：RCC2.1%、HCC7.3%、DTC2.4%、NET1.8%。联合治疗1.9%(含致死病例)。

七、禁忌症

对卡博替尼或本品任何辅料(含乳糖)过敏者禁用。

八、贮存方法

贮藏条件：密封保存，无需特殊温度控制。

有效期：4年。

废弃处置：按当地医疗废弃物规定处理，不可冲入下水道。