好消息！FDA批准索凡替尼治疗神经内分泌肿瘤(NET)

神经内分泌细胞遍布全身各处，因此神经内分泌肿瘤可以发生在体内任何部位，但最常见的是胃、肠、胰腺等消化系统神经内分泌肿瘤，约占所有神经内分泌肿瘤的2/3左右。胰腺神经内分泌瘤是神经内分泌肿瘤之一，胰腺内分泌神经性肿瘤多见于中老年，女性稍多，一般指来源于神经内分泌细胞的肿瘤，患者会有某些内分泌激素过多的表现，如胰高血糖素瘤会出现胰高血糖素升高，引起血糖升高。胰腺神经内分泌瘤分为类癌、胰岛细胞瘤和APUD瘤。

如何治疗胰腺神经内分泌肿瘤（PNET）？

常见的治疗方法是手术。但就诊时多数PNET伴肝转移，若能成功切除肝脏病变可延长生存期（5年生存率可从29%～30%提高至60%～73%）。存在双叶病变时需联合手术切除和消融治疗以达到彻底治疗。术前评估提示大肝切除术后可能造成肝功能储备不足，可进行肝动脉栓塞或全身性化疗。

生长抑素类似物。奥曲肽和生长抑素的长效制剂等可缓解因激素大量分泌引起的症状，并可抑制肿瘤生长，但快速进展者除外，应用此类药物可出现肿瘤标志物下降等治疗反应，也可延长生存期。

还有其他治疗方法吗？

近日，surufatinib（索凡替尼，曾用名： HMPL 012）已开始向FDA提交新药申请(NDA)，作为胰腺和胰腺外（非胰腺）神经内分泌肿瘤(NET)患者的潜在治疗选择。SANET-p试验 (NCT02589821)和SANET-ep试验 (NCT02588170)均显示无进展生存期(PFS)获益和可接受的安全性。

索凡替尼治疗效果如何？

在SANET-p研究中，172例患者以2:1的比例随机分配，接受索凡替尼或安慰剂治疗。索凡替尼组和安慰剂组的无进展生存期分别为10.9个月和3.7个月。最常见的3级或更高的治疗相关不良事件(TRAEs)包括高血压、蛋白尿和高甘油三酯血症。

在SANET-ep试验中，探讨了索凡替尼治疗非胰腺神经内分泌肿瘤(NETs)患者的治疗方案。患者(n = 198)以2:1的比例随机分配，接受索凡替尼或安慰剂。索凡替尼组和安慰剂组的中位无进展生存期分别为9.2个月和3.8个月。最常见的3级或更高的治疗相关不良事件(TRAEs)是蛋白尿。

先前，FDA已授予Surufatinib（索凡替尼）2个快速通道指定和1个孤儿药指定。索凡替尼是一种口服血管免疫激酶抑制剂，可选择性抑制酪氨酸激酶活性，从而影响血管内皮生长因子受体和成纤维细胞生长因子受体。在此过程中，索凡替尼具有调节肿瘤相关巨噬细胞、促进抗肿瘤免疫反应的潜力。

参考资料：

1. HUTCHMED completes rolling submission of NDA to U.S. FDA for surufatinib for the treatment of advanced neuroendocrine tumors. News release. May 3, 2021. Accessed May 3, 2021. https://bit.ly/33bmFRa

2. Xu J, Shen L, Bai C, et al. Surufatinib in advanced pancreatic neuroendocrine tumours (SANET-p): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Oncol. 2020; 21(11): 1489-99. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30493-9

3. Xu J, Shen L, Zhou Z, et al. Surufatinib in advanced extrapancreatic neuroendocrine tumours (SANET-ep): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Oncol. 2020; 21(11): 1500-12. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30496-4