劳拉替尼(Lorlatinib)可用于哪些肺癌？

FDA批准劳拉替尼(Lorlatinib, Lorbrena)用于治疗具有特定遗传因素的非小细胞肺癌（NSCLC）。

Lorlatinib适用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性转移性NSCLC患者，在用克唑替尼（Xalkori，Pfizer）和至少一种其他ALK抑制剂治疗转移性疾病后或之后，疾病已发展阿来替尼（Alecensa，Genentech）或ceritinib（Zykadia，Novartis）用于转移性疾病的初始ALK抑制剂治疗。

尽管许多ALK阳性转移性NSCLC患者对最初的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗有反应，但他们通常会经历肿瘤进展（Cancer Discov2017; 7 [2]：137-155），并且对于那些在术后进展的患者，选择有限第二代ALK TKI进行治疗。

“由于近代ALK生物标志物驱动的治疗，过去十年见证了转移性ALK阳性非小细胞肺癌的治疗取得了显着进步。然而，几乎所有患者仍会由于耐药性而复发，其中很大一部分患者出现新的或恶化的脑转移瘤，”哈佛医学院医学院教授，医学中心主任Alice T. Shaw博士说。都在波士顿麻萨诸塞州总医院接受胸腔镜检查。“在一项包括脑转移或无脑转移的患者的临床研究中，劳拉替尼（Lorbrena）在转移性ALK阳性非小细胞肺癌患者中证明了其临床活性，而其他ALK生物标志物驱动的治疗方法均无效。”

批准基于肿瘤缓解率和缓解持续时间。劳拉替尼第三代TKI在一项先前用一种或多种ALK激酶抑制剂治疗的ALK阳性转移性NSCLC患者亚组的非随机，剂量范围和活性估计，多队列，多中心，1/2期研究中得到了证实。主要疗效结局指标为总缓解率（ORR）和颅内ORR。

根据先前的治疗方法，共有215名ALK阳性转移性NSCLC患者入选了各个亚组。在这些患者中，ORR为48％（95％CI，42％-55％），重要的是，之前有57％的患者接受过一种以上的ALK TKI治疗。在该试验中，有69％的患者有脑转移史，颅内回应率为60％（95％CI，49％-70％）。

FDA表示，临床医生应在开始前监测血清胆固醇和甘油三酸酯劳拉替尼，在启动后一两个月劳拉替尼，此后定期进行。启动前监视心电图劳拉替尼并在此后定期进行。

劳拉替尼(Lorlatinib, Lorbrena)禁忌与强力细胞色素P450 3A诱导剂同时使用，因为它可能会引起严重的肝毒性。患者会发生广泛的中枢神经系统影响（例如癫痫发作，幻觉以及认知功能，情绪（包括自杀观念），言语，精神状态和睡眠的变化），高脂血症，房室传导阻滞和间质性肺疾病/肺炎接收劳拉替尼可能需要根据严重程度停药或调整剂量。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。建议有生殖潜力的患者和伴侣在治疗期间使用有效的避孕方法。