EGFR突变非小细胞肺癌治疗新组合：Oleclumab + 奥希替尼

肺癌是全球癌症死亡的重要原因。患者就诊时多数诊断为晚期（局部晚期或转移性疾病）。其中非小细胞肺癌（NSCLC）患者的五年生存率低于5%。EGFR突变是晚期非小细胞肺癌患者最常见的突变类型，也是目前最大范围应用靶向治疗的领域。

第一代、第二代、第三代EGFR 酪氨酸激酶抑制剂(TKI)均可以作为一线治疗选择，但是EGFR TKI单药并不能满足临床治疗的需求，不能满足更精准治疗的需求。对于EGFR突变阳性晚期NSCLC的治疗，在分子分型基础上，需要更加精细化，这样才能为患者提供更加精细化的治疗策略，带来更好的生存获益。

（奥希替尼）

在EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗进展后，出现表皮生长因子受体突变(EFGR)的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，oleclumab (MEDI9447)和osimertinib (Tagrisso，奥希替尼)联合治疗，具有良好的耐受性和初步的抗肿瘤活性。CD73常在EGFR突变的NSCLC中过度表达，是一个潜在的治疗靶点。CD73的过度表达是预后不良的独立指标。抑制CD73可能同时在体内抑制肿瘤生长，提高NSCLC肿瘤细胞对EGFR酪氨酸激酶抑制剂的敏感性。

Oleclumab+奥希替尼组合效果喜人！接受Oleclumab+奥希替尼的患者，客观缓解率为40%，疾病控制率为80%。中位无进展生存期为6.5个月，6个月和9个月的无进展生存率分别为53.3%和26.7%；中位总生存期为21.9个月，6个月和9个月的总生存率相同，为80%。

推荐的2期剂量（RP2D）为静脉注射3000毫克Oleclumab，两周一次；注射80毫克奥希替尼，每日一次。这些患者的客观缓解率为19%，疾病控制率为81%。中位无进展生存期为11个月，6个月和9个月的无进展生存率分别为63.5%和52.9%；中位总生存期未达到，6个月和9个月的的总生存率分别为100%和90%。

Oleclumab加osimertinib（奥希替尼）的研究正在进行中。基于观察到的结果，研究人员认为，对于局部晚期或转移性T790M阴性、EGFR阳性非小细胞肺癌患者，可能需要对该组合进一步的评估。

参考资料：

Kim D, Kim S, Camidge D, et al. CD73 inhibitor oleclumab plus osimertinib for advanced EGFRm NSCLC: First report of a Phase 1b/2 study. Abstract presented at the AACR Annual Meeting 2021. April 9-14. Accessed April 29, 2021.