【患者关心】卡博替尼（Cabozantinib）的安全性和耐受性

卡博替尼（Cabozantinib）是能抑制多靶点广谱抗癌药，卡博替尼通过抑制上述激酶活性而发挥抗肿瘤作用，杀死肿瘤细胞，减少转移并抑制肿瘤血管新生。卡博替尼为一种络氨酸酶受体的拮抗剂。通过抑制络氨酸酶活性而发挥抗肿瘤作用，杀死肿瘤细胞，减少转移并抑制肿瘤血管生成。那么卡博替尼（Cabozantinib）的安全性和耐受性怎么样？

在一项实验中卡博替尼（Cabozantinib）和安慰剂组分别有69％（214名患者中的148名）和33％（109名患者中的36名）发生3级或4级AE。在接受卡博替尼治疗的患者中，最常报告的3或4级AE是腹泻（15.9％），掌-红斑感觉异常（12.6％）和疲劳（9.3％）。AE通常与血管内皮生长因子（VEGF）通路抑制，相关联的，包括高血压，脑出血，瘘管形成，和GI穿孔，发生更频繁卡博替治疗的患者中。

卡博替尼组中发生率较高的实验室异常（所有级别之间的差异≥5％或3至4级的≥2％之间）由AST升高，ALT升高，碱性磷酸酶升高，低钙血症，低磷酸盐血症，高胆红素血症，低镁血症，低钾血症组成，低钠血症，淋巴细胞减少，中性粒细胞减少和血小板减少症（数据补充）。没有药物引起的严重肝损伤。治疗开始后，卡博替尼患者中有57％的患者甲状腺刺激激素（TSH）水平高于正常水平，而安慰剂患者为19％。

不良事件通常通过伴随用药，剂量中断和剂量减少来控制；经卡博替尼治疗的患者中有79％（214例中的169例）和安慰剂患者9％（109例中的10例）降低了剂量。接受卡博替尼治疗的患者中有65％（214例中的140例）和安慰剂患者中有17％（109例中的19例）由于AE而中断了剂量。

AE被列为卡博替尼治疗的患者中16％（214例中的35例）和安慰剂治疗的患者8％（109例中的9例）中止治疗的主要原因。另外，卡博替尼组中有6％（214例中的12例）患者因PD，AE或死亡以外的原因而中止了治疗；尽管没有报道不良事件是这些患者中止治疗的主要原因，但这些患者中有11名在治疗中断时出现了持续性不良事件。

卡博替尼治疗组与安慰剂治疗组相比，SAE发生率更高（42.1％[214中的90]对22.9％[109中的25]）。卡博替尼治疗组和安慰剂治疗组患者发生SAE的频率≥2％，包括粘膜炎症（2.8％[214例六]v0％[109例零]），低钙血症（2.8％[214例六]v0％） [109的零]，肺栓塞（2.3％[214的五]v0％[109的零]）和高血压（2.3％[214的五]v0％[109的零]）。

在计划的中期分析中，两个治疗组之间的总死亡率是平衡的。据报道有96例死亡：卡博替尼组65例（30％），安慰剂组30例（28％），一名未接受研究药物的患者。大多数死亡归因于疾病的进展（卡博替尼组为77％卡博替尼是能抑制多靶点广谱抗癌药，卡博替尼通过抑制上述激酶活性而发挥抗肿瘤作用，杀死肿瘤细胞，减少转移并抑制肿瘤血管新生。卡博替尼为一种络氨酸酶受体的拮抗剂。通过抑制络氨酸酶活性而发挥抗肿瘤作用，杀死肿瘤细胞，减少转移并抑制肿瘤血管生成。[65分之50]，安慰剂组为80％[30分之24]）。

据报道，在接受卡博替尼治疗的患者中，有7.9％的患者接受了最后一次给药后30天内发生的5级AE，而在接受安慰剂治疗的患者中，有7.3％发生了AE。卡博替尼臂上的5级AE由瘘管（3例患者，包括1例并发性肺炎的患者，所有相关），呼吸衰竭（2例患者，1个相关），出血（2例患者，1例相关），多器官衰竭（2例，无相关性）和败血症（无相关性），败血症/多器官衰竭（相关性），猝死（相关性），肝衰竭（无相关性），心肺功能衰竭（有相关性），肺炎（无相关性），一般身体健康恶化（无相关性） （相关）和未另外指定（相关）的每位患者死亡。

安慰剂组的5级AE包括吞咽困难（无关），心肺衰竭（认为有关），休克（可能是败血性休克，不相关），急性呼吸窘迫综合征（不相关），肺炎（不相关），肺炎一般身体健康状况恶化（视为相关），肝衰竭（不相关）和无力状态。据报道，两个治疗组中的一些5级AE均以主要死亡原因为PD的患者为据报道。