TRK抑制剂拉罗替尼适用于哪些病症？

2018年11月26日，FDA加速批准了TRK抑制剂拉罗替尼（商品名Vitrakvi）上市。该药物由Loxo Oncology和拜耳合作研发，用于治疗携带NTRK基因融合的晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者，适用癌种覆盖17种，是获批的第一个与肿瘤发生位置无关的广谱抗癌靶向药，具有划时代的意义！拉罗替尼可有效治疗癌种：肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胃肠癌、结肠癌、软组织肉瘤、唾液腺、婴儿纤维肉瘤、阑尾癌、乳腺癌、胆管癌、胰腺癌等17种。

拉罗替尼从早期开发时期开始，就针对特定基因突变进行研发，而非针对特定癌种。2016年7月13日，拉罗替尼曾被FDA授予突破性药物资格。2017年6月，美国临床肿瘤学会（ASCO）会议上，拉罗替尼的早期临床数据得以公布：拉罗替尼在携带TRK融合的17种肿瘤患者中，有效率高达75%。

2018年2月，新英格兰医学杂志（NEJM）在线发表了拉罗替尼（LOXO-101）对于年龄为4个月至76岁的患者，针对17种不同癌症治疗总体有效率为75％，其中包括13%的患者肿瘤完全消失。2018年3月，《柳叶刀-肿瘤学》发表了拉罗替尼针对NTRK基因融合的儿童肿瘤患者的一期临床数据，有效率高达93%。

2018年10月，2018年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO2018）上，拉罗替尼发布了又一组令人惊喜的临床数据：截止目前，共计109位NTRK融合的患者用药，总缓解率（ORR）保持在81%，部分缓解率（PR）为62%，完全缓解率（CR）为17%，即17%的患者肿瘤完全消失！

另外，拉罗替尼作为靶向药，同样存在长期服用会产生耐药的问题。针对该问题，Loxo Oncology已经研发出二代TRK抑制剂LOXO-195，并正进行临床试验。目前，针对LOXO-195的阶段性临床数据已发表于《Cancer Discovery》，数据表明，对已经产生拉罗替尼耐药的2名患者进行LOXO-195治疗，且产生很好的治疗效果。

TRK,原肌球蛋白受体激酶 (tropomyosin receptor kinase) ，是调节细胞通讯和肿瘤生长的重要信号通路，而NTRK是编码TRK蛋白的基因。在罕见情况下，NTRK基因会与其它基因融合，表达出融合蛋白成为致癌驱动因子，影响TRK信号通路正常功能，促进肿瘤的生长。而拉罗替尼正是一种被设计用来抑制这些融合蛋白的活性抑制剂。

尽管拉罗替尼作用有效的这些癌种生长位置不同，但它们都有一个共同特点：携带NTRK基因融合，而且依赖这个突变基因提供生长信号。因此，它们才会都对该NTRK靶向药物产生积极响应。即只要患者携带NTRK基因融合，就可考虑使用拉罗替尼。

根据文献表明，NTRK融合在纤维肉瘤、分泌型乳腺癌以及乳头状甲状腺癌等癌种中比例较高，而对于国内常见的肺癌和肠癌等，NTRK融合的比例比较低。而对于患者，如果想要知道自身是否携带NTRK融合变异，前提是需要进行基因检测。

如果检测结果为阳性(即携带NTRK融合变异)，就可以考虑尝试拉罗替尼治疗，并同时获得被治愈的可能。此外，进行大panel（同时检测几百个基因）的基因检测能更全面的了解自身基因突变情况，从而抓住更多接受创新性治疗的机会。科研探索的脚步不停，在推进癌症精准医疗的过程中不断推出更新产品，覆盖NTRK融合变异，以严格的技术标准，辅助基因突变精准检出，支持临床需求，使更多的患者尽快获益。

FDA局长Scott Gottlieb表示：“对于拉罗替尼的加速批准上市，标志着治疗癌症的疗法从基于人体起源组织向基于肿瘤遗传特征转变的重要一步，我们现在有能力让合适的患者在正确的时间获得匹配药物的治疗。”相信随着科技的发展进步，人类终有战胜癌症的一天！

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