达雷木单抗三联方案延长了多发性骨髓瘤患者的生存期

多发性骨髓瘤是浆细胞异常增生的恶性肿瘤，其肿瘤细胞起源于骨髓中的浆细胞，通常伴有多发性溶骨性损害、贫血等，容易出现细菌性感染，此前有试验证实，来那度胺（lenalidomide，Revlimid）+地塞米松两联方案可控制病情的发展。

达雷木单抗（daratumumab，Darzalex）是一种人源化、靶向CD38的单克隆抗体，能够与肿瘤细胞表达的CD38结合，通过补体依赖的细胞毒作用、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用和抗体依赖性细胞吞噬作用等多种免疫相关机制诱导肿瘤细胞凋亡。

2021年欧洲血液学协会（EHA）年会上展示了一项3期MAIA试验（NCT02252172）的数据，在不适合接受干细胞移植的新诊断多发性骨髓瘤患者中，与单纯两联方案相比，加入达雷木单抗的三联方案将死亡风险降低了32%。

在这项多中心、随机、开放性3期MAIA试验中，研究人员将不适合干细胞移植的737例多发性骨髓瘤患者随机分配至两联方案组和达雷木单抗三联方案组。两联方案组患者接受来那度胺和地塞米松，具体为：在第1-21天口服来那度胺（剂量25 mg，每日一次），在第1、8、15、22天口服地塞米松（剂量40 mg），28天为一个周期；三联方案组患者在此基础上额外静脉注射达雷木单抗，剂量16 mg/kg，第1-2周期每周一次，第3-6周期每2周一次，此后每4周一次。患者持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

试验纳入标准为：患有按照CRAB标准确诊的多发性骨髓瘤、ECOG体能状态评分为0-2、新诊断且不适合高剂量化疗；排除标准为：随机化之前的5年内患有其他恶性肿瘤、随机化之前的14天内接受过放疗、患有慢性阻塞性肺病。试验的主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、总缓解率、完全缓解率以及微小残留病变。

与两联方案相比，达雷木单抗三联方案的完全缓解率显著提升（47.6% vs 24.9%）。

两组均未达到中位OS；与两联方案相比，三联方案的估计5年OS率较高（66.3% vs 53.1%）。两联方案组的中位PFS为34.4个月，三联方案组尚未达到。中位随访28个月时，与两联方案组相比，三联方案组中发生疾病进展或死亡的患者较少（97例[26.4%] vs 143例[38.8%]）。与两联方案相比，三联方案的估计30个月PFS率较高（70.6% vs 55.6%），估计5年PFS率显著提高（52.5% vs 28.7%）。总体而言，三联方案将疾病进展或死亡风险降低了47%（HR=0.53）。

此外，在达到缓解的患者中，三联方案组中微小残留病变低于阈值的患者数量是两联方案组的3倍（24.2% vs 7.3%）。

安全性良好，三联方案组中未观察到新的安全性信号。三联方案组和两联方案组中最常见的3/4级治疗突发不良事件为中性粒细胞减少症（54% vs 37%）、肺炎（19% vs 11%）、贫血症（17% vs 22%）和淋巴细胞减少症（16% vs 11%）。

参考资料：https://www.cancernetwork.com/view/addition-of-daratumumab-to-soc-continues-to-improve-survival-in-newly-diagnosed-mm