FDA批准Padcev用于治疗局部晚期/转移性尿路上皮癌

美国食品药品监督管理局（FDA）已经批准enfortumab vedotin-ejfv (Padcev)用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的成年患者，这些患者曾接受过PD-1或PD-L1抑制剂治疗和含铂化疗，或无法进行含顺铂化疗，既往接受过一种或多种治疗。

开放标签、随机、多中心3期EV-301试验(NCT03474107)评估了Padcev的疗效（这项试验是为了确认该药物在2019年12月获得加速批准后的临床益处）。Padcev组的中位总生存期(OS)为12.9个月，而化疗组为9.0个月。除此之外，Padcev组的中位无进展生存期(PFS)为5.6个月，化疗组为3.7个月。两组患者的总缓解率(ORR)分别为40.6%和17.9% 。

高级副总裁兼肿瘤治疗领域负责人Andrew Krivoshik博士表示：“根据3期EV-301试验的结果，FDA决定将加速批准转为常规批准，该试验的主要终点是患者接受Padcev治疗的总生存期（对比化疗）。接受含铂化疗和免疫疗法之后使用Padcev疗法，与化疗相比，该疗法已显示出总体生存获益。”

Enfortumab vedotin-ejfv (Padcev)是一种抗体药物偶联物（ADC）。该抗体是靶向Nectin-4的人源IgG1，Nectin-4是一种位于细胞表面的粘附蛋白。小分子MMAE是一种微管破坏剂，通过蛋白酶可裂解的接头与抗体连接。Padcev是全球首个获批的治疗尿路上皮癌的ADC药物，此前，FDA已经授予其治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌成年患者（这些患者曾接受过PD-1或PD-L1抑制剂和含铂化疗）的突破性药物指定。

该研究共纳入了608例患有局部晚期或转移性疾病的患者，这些患者既往接受过PD-1或PD-L1抑制剂或铂类化疗。患者按照1:1的比例随机接受1.25 mg/kg的enfortumab vedotin（第1、8和15天接受治疗），28天为1周期，或研究人员选择的单药化疗，包括多西他赛、紫杉醇或长春氟宁。

该研究的主要终点是总生存期（OS），关键的次要终点是无进展生存期(PFS)和客观缓解率（ORR）。最常见的不良反应包括皮疹、天冬氨酸转氨酶升高、血糖升高、肌酐升高和疲劳。新闻稿中提到：“USPI中增加了关于严重的皮肤反应的黑框警告，包括史蒂文斯-约翰逊综合征和中毒性表皮坏死松解症，以及肺炎的相关警告。”

参考资料：https://www.cancernetwork.com/view/neal-d-shore-md-on-the-importance-of-multidisciplinary-care-in-advanced-prostate-cancer