托法替尼严重副作用是什么？

托法替尼主要抑制JAK1和JAK3,轻度抑制JAK2。JAK1与γ链的细胞因子如白细胞介素(IL)-6、IL-10、IL-13、干扰素(IFN)-γ结合,JAK3与IL-2 Rγ链的细胞因子如IL2、IL-4、IL7、IL9结合﹐从而活化了T淋巴细胞﹐从而抑制了JAKs,抑制了JAKs就可以通过抑制细胞因子IL-2、IL-4,而减少促炎因子的合成,减少滑膜的成纤维细胞产生细胞因子IL-6,减少对核因子(NF)-κB信号通路的激活及减少CD14+单核细胞产生细胞因子IL-8。

综上,经过对上述一系列细胞因子及信号通路的影响,托法替尼通过减少T细胞及其他炎症细胞的募集,减少了RA患者滑膜的炎症及关节破坏。

目前﹐在一些既往的托法替尼的Ⅱ期临床试验中,单用托法替尼或者托法替尼联合甲氨蝶呤治疗RA，均获得良好的治疗反应应答率。在更多的Ⅲ期临床试验中,对于DMARDs或者 TNF-α抑制剂治疗效果欠佳的RA炎患者,托法替尼对活动性RA都能得到显著的治疗反应应答率。

托法替尼严重副作用是什么？托法替尼最常见的严重副作用是严重感染，最常见的严重感染包括肺炎、蜂窝组织炎、带状疱疹，泌尿系统感染。在接受托法替尼治疗的类风湿关节炎患者中曾报道过细菌、分枝杆菌、侵袭性真菌、病毒或其他机会致病菌引起的严重感染，偶有致死性感染。随托法替尼报告的最常见严重感染包括肺炎、蜂窝组织炎、带状疱疹、泌尿道感染和憩室炎。

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