2006年由强生-Tiboiec公司研发并批准上市的达芦那韦(Darunavir)是目前疗效最好的HIV-1蛋白酶抑制剂(HIV-1 Pls),其Ki值为16 pM。达芦那韦通过氢键作用力与蛋白酶紧密结合,表现出高结合和低解离的性质。此药物既能竞争性又能非竞争性地抑制HIV PR与底物的结合,同时还具有双重抑制的特点,不仅可以阻断天然肽底物的裂解,还可以抑制HIV-1 PR的二聚作用。基于以上因素,达芦那韦表现出显著的抑制效果,被广泛应用于临床。
达芦那韦是最新一个获批用于治疗HIV感染的PI类药物,实践证明达芦那韦在初治和经治的HIV感染成人病人中已显示出高效、高基因耐药屏障和良好的安全性。除TITAN和 POWER(入组即基线PI耐药)外,仅1/5069例出现表型耐药(该病人入组前曾服用含LPV/r方案治疗且治疗失败)。
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