首个达到微小残留病阴性率主要终点的试验：Sarclisa®试验3期研究

Sarclisa®（isatuximab）是一种单克隆抗体，针对MM细胞上CD38受体的一个特定表位，该抗体旨在通过程序性肿瘤细胞死亡（细胞凋亡）和免疫调节活性等作用机制发挥作用。CD38在MM细胞表面高度且均匀地表达，使其成为Sarclisa等抗体疗法的潜在靶点。

Sarclisa正在多个正在进行的3期临床试验中接受评估，并与目前多发性骨髓瘤（MM）治疗过程中的标准疗法相结合。同时，研究人员正在进行将Sarclisa用于治疗其他血液系统恶性肿瘤和实体肿瘤的研究。

目前，由德语骨髓瘤多中心小组（GMMG）进行的3期HD7试验达到了主要终点，主要终点为新诊断的多发性骨髓瘤（MM）患者在接受Sarclisa®联合来那度胺（lenalidomide）、硼替佐米（bortezomib）和地塞米松（dexamethasone，RVd）的诱导治疗后和移植前的最小残留病（MRD）阴性率。

这是第一个以评估诱导结束时的MRD阴性率为主要终点的3期试验，并通过在RVd中加入抗CD38单克隆抗体，在统计学上显著提高了该患者群体的MRD阴性率。MRD阴性是一个重要的临床终点，与患者的预后有关，对大多数患者复发的MM来说是有意义的。

GMMG总裁、该研究的主要研究者、医学教授Hartmut Goldschmidt博士表示：“一半的患者在使用该方案治疗的早期就达到MRD阴性状态，这是前所未有的。在治疗的早期获得更深层次的反应，意味着患者可能会获得更长的无进展生存期。”

经过18周的诱导期，接受Sarclisa联合治疗的患者（n=331）的MRD阴性率为50.1%，而接受RVd治疗的患者（n=329）为35.6%。本试验中观察到的Sarclisa的安全性和耐受性与其他临床试验一致，没有观察到新的安全信号。Sarclisa组不良事件的发生率为63.6%，而RVd组为61.3%，两组的严重不良反应和停药情况相似（分别为34.8%和36.3%）。然而，在诱导期，RVd组的死亡人数较多（1.2% vs. 2.4%）。

赛诺菲公司肿瘤学全球开发主管Peter C. Adamson表示：“这项试验的结果增加了我们对Sarclisa成为抗CD38首选药物的信心。在相对短暂的诱导期后观察到如此高比例的患者出现MRD阴性疾病是非常令人鼓舞的。我们期待着与GMMG继续合作，为新诊断的多发性骨髓瘤患者提供潜在的治疗选择。”

参考资料：

https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2021/2021-12-11-14-30-00-2350297