




肺癌作为全球及我国发病率最高的恶性肿瘤,每年的发病率分别为209万例和78.7万例,其中非小细胞肺癌(NSCLC)约占80%-85%。NSCLC的预后较差,5年的总体生存率仅为16%。近十年来,随着人们对NSCLC发病机制的认识不断深入,间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合基因被发现是NSCLC的第二种常见肿瘤驱动基因,且在年轻的不吸或少烟患者中更为常见。由于全球肺癌的总体发病率较高,ALK阳性NSCLC患者的绝对数量仍然是较高的。阿来替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂,可防止ALK磷酸化和ALK介导的非小细胞肺癌肿瘤中下游信号蛋白的活化。
在2018年的美国临床肿瘤协会年会上,阿来替尼大放光彩,它创造了目前为止肺癌领域治疗的记录:一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌,中位无进展生存期达到34.8个月!也就是说,一线使用阿来替尼治疗后,有一半的晚期肺癌患者,能有效控制疾病不出现进展达到三年!这堪称奇迹。目前中国ALK阳性非小细胞肺癌患者一线标准疗法的无进展生存期是10个月左右,而阿来替尼一下子把这个数据提高了近3倍!
临床研究表明阿来替尼具有高血脑屏障通透性和中枢神经系统(CNS)渗透性,与克唑替尼相比,阿来替尼显著改善患者无进展生存期(PFS)并延长了CNS进展时间。该药于2014年最先在日本上市,2018年8月,中国国家药品监督管理局(NMPA)批准了阿来替尼用于治疗ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年4月18日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=BasicSearch.process&ApplNo=208434