“万金油”靶向药卡博替尼(Cabozantinib)到底“神奇”在哪里?

卡博替尼(Cabozantinib)是由美国Exelixis生物制药公司研发的一款广谱、多靶点抗肿瘤药物。一般的抗肿瘤药物的靶点有1-3个，而卡博替尼靶点多达9个以上，因此也被称为靶向药中的“万金油”。2012年卡博替尼(Cabozantinib)获得FDA批准用于治疗不可手术切除的恶性局部晚期或转移性甲状腺髓样癌的治疗，2016年获FDA批准用于晚期肾癌的治疗。卡博替尼在靶向药界的地位可见一斑，那么，这款靶向药的神奇之处到底在哪里呢?

1. 卡博替尼(Cabozantinib)对多种癌症治疗有效

卡博替尼(Cabozantinib)是一款具有多个靶点的的广谱抗癌药，它能抑制的靶点包括MET、VEGFR1/2/3、RET、KIT、FLT3、AXL、NTRK、ROS1等至少9个。因其对多个靶点起作用的特点，卡博替尼在肾癌、甲状腺癌、肝癌、软组织肉瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等多个癌症的治疗方面有着显著的效果，也正因为如此，卡博替尼被称为靶向药中的“万金油”。

(1)对肾癌的治疗

在卡博替尼批准用于治疗肾细胞癌之前，舒尼替尼(索坦)一直是肾癌治疗的一线用药。肾癌临床研究试验共招募157位晚期未接受过治疗的、初次接受治疗的肾癌患者，平均分为两组分别用药。一组接受卡博替尼治疗，另一组接受舒尼替尼治疗。用药4周后结果显示卡博替尼的治疗效果是舒尼替尼的数倍，二者的有效率分别是46%和18%，卡博替尼的生存期为30.3个月，明显多于舒尼替尼的生存期(21.8个月)。

目前，卡博替尼已经成为晚期肾癌治疗的一线药物。

(2)对非小细胞肺癌的治疗

在非小细胞肺癌患者中，2%左右的患者携带RET基因重排。这类患者可以接受卡博替尼治疗。2016年，权威医学杂志《柳叶刀-肿瘤学》发表了卡博替尼用于RET重排的肺癌患者的临床试验数据：26位患者，有效率是28%，肿瘤控制率接近100%。

(3)对肝癌的治疗

有临床实验研究显示，卡博替尼对肝癌患者的疾病及控制率高达66%，接受卡博替尼治疗的晚期肝癌患者生存期明显延长，最长可以达到10个月的生存期，死亡风险率下降了37%。

(4)对甲状腺癌的治疗

甲状腺髓样癌患者，不少携带RET基因突变。临床试验收录330名甲状腺髓样癌患者，2:1分组，分别接受卡博替尼和传统标准治疗。对于RET M918T突变的患者，卡博替尼明显延长了总生存期，从18.9个月延长到了44.3个月，翻了一倍都多。总人群中，总生存期也从21.1个月，延长到了26.6个月。

2. 卡博替尼(Cabozantinib)可以有效抑制骨转移

卡博替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，包括 MET、血管内皮生长因子受体和 AXL，可提高晚期肾细胞癌患者的无进展生存期 (PFS)、总生存期 (OS) 和客观缓解率 (ORR)。 RCC在 III 期 METEOR 试验中先前的血管内皮生长因子受体靶向治疗后。由于骨转移与 RCC 患者的发病率增加有关，因此在 METEOR 中分析了骨相关结果。共有658 名患者参加该试验，按 1:1 随机分配接受 60 mg 卡博替尼或 10 mg 依维莫司进行治疗。

根据独立放射学委员会 (IRC)，对按基线骨转移状态分组的患者进行了预设的 PFS、OS 和 ORR 亚组分析。其他终点包括每个 IRC 的骨扫描响应、骨骼相关事件和骨生物标志物的变化。结果显示，对于基线时发生骨转移的患者(卡博替尼 [n = 77];依维莫司 [n = 65])，卡博替尼的中位PFS为7.4个月，而依维莫司为2.7个月。卡博替尼的中位OS 也更长(20.1个月VS12.1个月，每个IRC的ORR更高(17% VS 0%)。

卡博替尼的骨骼相关事件发生率为 23%，依维莫司为 29%，每个IRC的骨扫描反应分别为 20% 和 10%。在没有骨转移的患者中，卡博替尼也改善了PFS、OS 和ORR。

卡博替尼的骨生物标志物变化大于依维莫司。卡博替尼和依维莫司在骨转移患者中的总体安全性与在无骨转移患者中观察到的一致。

最终得出结论：与依维莫司治疗相比，卡博替尼治疗与改善晚期 RCC和骨转移患者的PFS、OS 和ORR 相关，是这些患者更好的治疗选择。

3. 卡博替尼(Cabozantinib)与安罗替尼有何不同

安罗替尼是一个多靶点的受体酪氨酸激酶抑制剂，从分子结构上看，安罗替尼结合了舒尼替尼和卡博替尼，三种抗血管生成的靶点都有。与安慰剂的效果相比，它在晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的 III 期试验中改善了无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)，尽管癌症在两次治疗后出现了进展先前的治疗线。先前，中国食品药品监督管理总局(CFDA)批准单药安罗替尼作为晚期非小细胞肺癌患者的三线治疗。

卡博替尼是一种有效的多靶点酪氨酸酶抑制剂(TKIs),靶点包括MET,VEGFR和AXL,通过定位多个靶点﹐卡博替尼能有效阻断肿瘤的增殖和转移。

卡博替尼与安罗替尼相比，靶点更多一点，二者在临床效果方面还没有具体的试验数据可以对比。两种药物各有千秋，各有所长，而具体使用哪一种，仍旧需要患者前往医院进行一个详细的检查并咨询相关的医生来确定最终使用的药物，切忌自行购药服用。

4. 卡博替尼(Cabozantinib)获取渠道

目前，卡博替尼还没有在国内上市。除原研药以外，有印度、孟加拉仿制版供患者选择，且价格比原研药低廉，但效果与原研药相同。有需要的患者可以通过正规的海外医疗机构(如医伴旅)获取。

5. 结语

癌症一直是全球主要的公共卫生问题，尽管包括手术、化学疗法和放射疗法在内的多学科治疗方案不断取得进展，但癌症的预后仍然不佳。常规的细胞毒性化疗是抗肿瘤治疗的基石，特别是对于晚期癌症。对化疗的全身毒性和耐药性的发展强调迫切需要更好的治疗策略来延长患者的寿命。近年来，随着精准医学的快速发展，越来越多的科学家通过寻找新的分子靶向疗法来治疗各种类型的癌症，专注于开发精准的治疗方法。笔者也期望，未来有更多患者可以获得更好的治疗。