多发性骨髓瘤(MM)是一种发生在骨髓的恶性浆细胞肿瘤,发病率是血液系统肿瘤中的第2位,占10%左右。CD38抗原在骨髓瘤细胞表面高表达,因此CD38分子已作为治疗MM的新靶点。2015年美国食品药品监督管理局批准达雷木单抗用于复发难治性MM的治疗,2019年在中国获批用于复发MM 的治疗,达雷木单抗是人源化的抗CD38抗体,CD38是一种跨膜蛋白,参与触发细胞活化和增殖的信号通路,达雷木单抗可以通过抗体或补体依赖的细胞毒及吞噬作用等诱导骨髓瘤细胞凋亡。
达雷木单抗是一种能与CD38结合的IgGκ人源化单克隆抗体,可通过Fc介导的交联作用诱导细胞凋亡,也可通过抗体依赖细胞介导的细胞毒作用、互补依赖细胞毒作用和抗体依赖细胞吞噬作用等免疫介导的肿瘤细胞溶解作用,抑制表达CD38的肿瘤细胞的生长,同时它还能作用于CD38+ 的Treg , Breg以及髓源性抑制细胞等免疫抑制细胞,从而激活杀伤T细胞CD8+和辅助T细胞CD4+ ,间接消除MM细胞。
达雷木单抗推荐剂量:通常,成人在Dalatumumab(遗传重组)以下的给药间隔一次接受16mg/kg的静脉滴注。该药常见的副作用为背部或关节疼痛、疲倦、缺乏呼吸、发烧、咳嗽、肌肉痉挛、胸痛、恶心、腹泻、感冒样症状、神经损伤引起刺痛、双手脚踝或脚肿胀、麻木或痉挛痛等。
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