阿贝西利/内分泌治疗组合治疗HR+高危早期乳腺癌产生了长期临床获益

导语：在激素受体阳性、HER2阴性、结节阳性的早期乳腺癌患者中，辅助性阿贝西利（Abemaciclib）联合内分泌治疗在3年内产生了具有临床意义的益处。

第39届迈阿密乳腺癌年会®期间公布的3期monarchE试验（NCT03155997）的长期随访结果显示，辅助性阿贝西利（abemaciclib，Verzenio）联合内分泌治疗（ET）在3年内对激素受体（HR）阳性、HER2阴性、结节阳性的早期乳腺癌患者具有临床意义的益处。

在3年的时间里，阿贝西利联合ET使侵入性无病生存（iDFS）事件的风险降低了30.4%，与单独使用ET的标准治疗组相比，显示出5.4%的绝对差异。

在早期的研究分析中，阿贝西利/ET在iDFS和远端无复发生存期（DRFS）方面都产生了具有临床意义的改善，在主要终点和1个关键次要终点显示出积极的结果。

最新公布的数据基于卫生部门要求进行的27个月的中位随访。

monarchE研究包括5637名HR阳性、HER2阴性的高危早期乳腺癌患者。患者根据临床病理特征分为2组。第1组患者有≥4个腋窝淋巴结（ALN）或1-3个ALN，同时有3级疾病或肿瘤大小≥5厘米。第二组患者有1-2个ALN，Ki-67≥20%，没有3级疾病，肿瘤大小≥5厘米。两组都是意向性治疗人群。

患者按1:1的比例随机分组，一组接受150mg的阿贝西利，每天两次，同时接受ET，另一组单独接受ET。患者接受研究治疗2年，接受ET的随访期为3-8年。患者按先前的化疗、绝经状态和地区进行分层，以评估主要终点（iDFS）和次要终点——包括高Ki-67人群的iDFS、DRFS、总生存期（OS）、安全性、药代动力学和患者报告结果。

结果显示，在第1年至第2年期间，添加阿贝西利后，iDFS和DRFS效应的大小都有所增加。在2年的治疗期后，疗效得以维持。使用分段危险比（HR）评估年度治疗效果，在1-2个里程碑分析中，联合治疗组有98例iDFS事件，而ET组有146例（分段HR，0.681；95%CI，0.523-0.869）。联合治疗组有85名患者发生DRFS事件，而ET组有129名患者发生DRFS事件（分段HR，0.675；95%CI，0.507-0.875）。

第2年及以后的标志性分析数据显示，接受阿贝西利/ET治疗的患者有41例iDFS事件，而单独使用ET的患者有71例（分段HR，0.596；95%CI，0.397-0.855）。阿贝西利/ET组有39名患者出现DRFS事件，而ET组有58名患者出现DRFS事件（分段HR，0.692；95%CI，0.448-1.032）。

试验还研究了ITT人群中高Ki-67患者的Ki-67亚组的疗效。接受阿贝西利加ET治疗2年的iDFS率为91.9%，而单独使用ET为87.9%。阿贝西利/ET的3年iDFS率为86.8%，而单独使用ET则为80.8%。总的来说，阿贝西利组/ET组有18例iDFS事件，而ET组有172例（HR，0.663；95%CI，0.524-0.839；P=.0006），阿贝西利加ET的iDFS事件风险降低33.7%。

在Ki-67高的第1组患者中，接受阿贝西利/ET治疗的2年iDFS率为91.5%，而单独使用ET的iDFS率为86.4%。3年后，iDFS率分别为86.1%和79.0%。从iDFS事件的数量来看，阿贝西利/ET组有104例，而ET组有158例（HR，0.626；95%CI，0.488-0.803；名义P=0.0002）。与单独使用ET相比，阿贝西利/ET发生iDFS事件的风险降低了37.4%，3年后绝对差异为7.1%。

所有接受了至少1个剂量的治疗的患者都进行了安全性评估。阿贝西利/ET组最常见的任何级别的不良事件（AEs）是腹泻（84%）、中性粒细胞减少（46%）、疲劳（41%）和白细胞减少（38%）。在ET组中，最常见的任何级别的AE是关节痛（38%）、潮热（23%）、疲劳（18%）和腹痛（10%）。在两个治疗组中都很少观察到3级或以上的AE。

总的来说，就IDFS和DRFS而言，阿贝西利联合SOC的益处是强有力的。该研究的随访工作正在进行中，以评估阿贝西利/ET在HR阳性、HER2阴性、高风险早期乳腺癌患者中的最终OS结果。

2021年10月，FDA批准阿贝西利联合ET用于辅助治疗激素受体（HR）阳性、HER2阴性、结节阳性、复发风险高、Ki-67评分≥20%（高Ki-67）的早期乳腺癌成年患者，monarchE对此提供了支持性数据。

参考资料：

https://www.onclive.com/view/abemaciclib-endocrine-therapy-combo-showcases-long-term-clinical-benefit-in-hr-high-risk-early-breast-cancer