




MET ex14跳跃突变,使得含有E3泛素连接酶c-Cbl结合位点的近膜结构域缺失,进而导致c-MET蛋白泛素化障碍、c-MET稳定性增加,降解率降低,引起下游信号的持续激活,成为肿瘤的驱动基因。GEOMETRY mono-1研究结果显示MET ex14跳跃突变经治患者ORR为41% ,初治患者为68% ,中位反应持续时间分别为9.7个月和12.6个月。卡马替尼带来的疾病缓解往往比较迅速,两组分别有82%和68%的患者在首次疗效评估时即达到最大疗效,卡马替尼是小分子MET抑制剂,通过抑制肿瘤生长和进展的下游信号通路发挥抑瘤作用。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年03月14日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=213591