FDA批准卡马替尼(Capmatinib)用于治疗伴有METex14的转移性非小细胞肺癌

2020年5月6日，诺华公司今日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准卡马替尼(Capmatinib)（曾用名INC280）上市。这是一种口服MET抑制剂，用于治疗经FDA批准的检测方法证实存在导致MET外显子14跳跃突变的肿瘤的成人转移性非小细胞肺癌患者。

此适应症基于总缓解率和缓解持续时间获得加速批准。该适应症的后续正式批准可能取决于验证性试验中对临床获益的验证和描述。

此次批准填补了METex14患者长期以来被公认的迫切需求，这些患者此前没有获批的专门针对其肺癌驱动基因的治疗选择。卡马替尼(Capmatinib)获批用于一线治疗和既往经治的患者，无论其既往治疗类型如何，预计将在未来数日内可供患者使用。

FDA同时批准FoundationOne®CDx作为卡马替尼(Capmatinib)的伴随诊断，用于辅助检测肿瘤组织中导致MET外显子14跳跃的突变。

“非小细胞肺癌是一种复杂的疾病，存在许多可能促进癌症生长的不同突变，”科隆大学医院综合肿瘤中心、GEOMETRY研究的主要研究者JuergenWolf医学博士表示，“MET外显子14跳跃是一个已知的致癌驱动因子。随着FDA今日的决定，我们现在可以通过检测并使用靶向疗法来治疗这种具有挑战性的肺癌类型，为携带此类突变的非小细胞肺癌患者带来了新的希望。”

诺华此前已获得卡马替尼的突破性疗法认定。根据FDA指南，获得突破性疗法认定的治疗方法必须针对严重或危及生命的疾病，并在一项或多项重要的初步研究终点上显示出相较于现有疗法的实质性改善。

卡马替尼(Capmatinib)的获批基于关键的GEOMETRYmono-1II期多中心、非随机、开放标签、多队列研究的结果。在METex14人群中（n=97），根据盲态独立审查委员会基于RECISTv1.1的评估，初治患者（n=28）和既往经治患者（n=69）的确认总缓解率分别为68%（95%置信区间,48-84）和41%（95%置信区间,29-53）。在服用卡马替尼(Capmatinib)的患者中，该研究还显示，初治患者（19名缓解者）的中位缓解持续时间为12.6个月（95%置信区间,5.5–25.3），既往经治患者（28名缓解者）的中位缓解持续时间为9.7个月（95%置信区间,5.5-13.0）。最常见的治疗相关不良事件（发生率≥20%）为外周性水肿、恶心、疲乏、呕吐、呼吸困难和食欲减退。

“今天，尤其是在这段困难时期，我们无比自豪卡马替尼(Capmatinib)成为FDA批准的首个专门用于治疗确诊为伴有METex14的侵袭性非小细胞肺癌患者的疗法，”诺华肿瘤业务总裁SusanneSchaffert博士表示，“在我们追求重塑医学的历程中，过去几十年我们不懈努力，推动对非小细胞肺癌的理解和治疗，力求一次针对一种突变，为患者的生活带来改变。我们感谢所有参与卡马替尼(Capmatinib)临床试验的医生、患者和家属，并将继续致力于为我们努力服务的患者推进创新解决方案。”

在全球每年约200万新发肺癌病例中，非小细胞肺癌约占85%，其中美国约有22.8万例。近70%的非小细胞肺癌患者存在基因组突变。METex14是一种公认的致癌驱动因子，在新诊断的转移性非小细胞肺癌病例中发生率约为3%-4%（美国每年约4,000–5,000例患者）。

“对于非小细胞肺癌，了解是否存在驱动癌症的突变至关重要，医生和患者在诊断或疾病进展时使用全面的生物标志物检测来检查是否存在导致METex14等突变非常重要，”LUNGevity总裁兼首席执行官AndreaFerris表示，“更多了解患者肿瘤的分子构成，将有助于患者及其医疗团队从一开始就做出知情的治疗决策。”

诺华致力于为患者提供药物获取途径，以及满足一系列需求的资源和支持。诺华肿瘤患者支持计划旨在帮助符合条件的患者了解开始治疗的各个方面，从提供教育信息到帮助他们理解保险范围并确定潜在的经济援助选择。患者或医疗服务提供者可拨打800-282-7630或访问Patient.NovartisOncology.com或HCP.Novartis.com/Access了解资格详情并进行注册。

关于卡马替尼(Capmatinib)

卡马替尼(Capmatinib)是一种靶向MET的激酶抑制剂。卡马替尼(Capmatinib)由诺华于2009年获得IncyteCorporation授权。根据协议，Incyte授予诺华在全球范围内独家开发和商业化卡马替尼及某些后备化合物在所有适应症中的权利。

关于GEOMETRYmono-1研究

GEOMETRYmono-1是一项在EGFR野生型、转移性非小细胞肺癌成人患者中开展的II期多中心、非随机、开放标签、多队列研究，以总缓解率为衡量指标。

该试验评估了97名携带导致METex14突变（经中心实验室确认）的转移性非小细胞肺癌成人患者，他们被分配至队列4（n=69，既往经治患者）或队列5b（n=28，初治患者），并接受卡马替尼片剂400毫克口服，每日两次。

主要疗效结局是根据盲态独立审查委员会基于RECISTv1.1评估的总缓解率。额外的疗效结局是盲态独立审查委员会评估的缓解持续时间。

适应症

卡马替尼(Capmatinib)片剂是一种处方药，用于治疗患有某种已扩散至身体其他部位或无法通过手术切除的肺癌（称为非小细胞肺癌）的成人，且其肿瘤存在异常的间质-上皮转化因子基因。

卡马替尼(Capmatinib)在这些患者中的有效性基于一项研究，该研究测量了两种类型的治疗反应（缓解率和缓解持续时间）。目前尚无临床信息表明接受卡马替尼(Capmatinib)治疗的患者生存期延长或其症状改善。正在进行的研究旨在了解卡马替尼(Capmatinib)在更长时间内的效果。

尚不清楚卡马替尼(Capmatinib)对儿童是否安全有效。

重要安全信息

卡马替尼(Capmatinib)可能引起严重的副作用，例如肺部或呼吸问题。卡马替尼(Capmatinib)可能在治疗期间引起肺部炎症，并可能导致死亡。应建议患者如果出现任何新的或加重的症状，包括咳嗽、发热、呼吸困难或气短，立即联系其医疗保健提供者。

卡马替尼(Capmatinib)可能导致血液检测结果异常，这可能是肝脏问题的征兆。应告知患者，其医疗保健提供者将在开始卡马替尼(Capmatinib)治疗前和治疗期间进行血液检查以监测其肝脏。

应建议患者如果出现任何肝脏问题的体征和症状，包括皮肤或眼白变黄（黄疸）、尿色深或呈“茶色”、大便颜色变浅、意识模糊、持续数日或更长时间的食欲减退、恶心和呕吐、腹部右侧疼痛、酸痛或触痛，或腹部无力或肿胀，立即联系其医疗保健提供者。

使用卡马替尼(Capmatinib)治疗期间，皮肤可能对阳光敏感（光敏性）。应建议患者在卡马替尼(Capmatinib)治疗期间使用防晒霜或穿着遮盖皮肤的衣物，以限制直接日晒。

对于有生育能力的女性，卡马替尼(Capmatinib)可能对其未出生的婴儿造成伤害。她们在卡马替尼(Capmatinib)治疗期间和末次给药后1周内应使用有效的避孕方法。有可使女性伴侣怀孕的男性，在卡马替尼(Capmatinib)治疗期间和末次给药后1周内应使用有效的避孕方法。

在服用卡马替尼(Capmatinib)之前，患者应告知其医疗保健提供者所有医疗状况，包括是否患有或曾患有除肺癌以外的肺部或呼吸问题、是否患有或曾患有肝脏问题，或者是否怀孕或计划怀孕，因为卡马替尼(Capmatinib)可能对未出生的婴儿造成伤害。

有生育能力的女性在开始卡马替尼(Capmatinib)治疗前应进行妊娠试验，并在治疗期间和末次卡马替尼(Capmatinib)给药后1周内使用有效的避孕方法。

应建议患者在此期间与其医疗保健提供者讨论可能适合他们的避孕选择，并告知其医疗保健提供者如果在卡马替尼(Capmatinib)治疗期间怀孕或认为可能怀孕，应立即告知。

有女性伴侣可能怀孕的男性，在治疗期间和末次卡马替尼(Capmatinib)给药后1周内应使用有效的避孕方法。

患者应告知其医疗保健提供者所有正在服用或开始服用的药物，包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。

卡马替尼(Capmatinib)最常见的副作用包括手部、脚踝或足部肿胀（外周性水肿），恶心和/或呕吐，疲倦和/或虚弱（疲乏、无力），气短（呼吸困难），食欲减退，排便习惯改变（腹泻或便秘），咳嗽，胸痛，发热，背痛，以及体重减轻。