速递：2022年胰腺神经内分泌肿瘤治疗研究进展分享！

近年来，医生和研究人员一直在努力寻求胰腺神经内分泌肿瘤相关诊疗的突破。2022年3月15日，复旦大学附属中山医院胰腺外科主任楼文晖教授，复旦大学附属肿瘤医院神经内分泌肿瘤中心主任陈洁教授、嘉会医疗大外科主任、普外科主任及肿瘤外科主任李俊教授分享了一场胰腺神经内分泌肿瘤诊疗进展的沙龙会，该会议介绍其相关研究。

关于胰腺神经内分泌肿瘤

胰腺神经内分泌肿瘤 ( pNENs)，原称为胰岛细胞瘤，大部分 pNENs 是散发和无功能性的，大多因肿瘤局部压迫症状或体检时发现，部分因肝脏及其他部位的转移，进一步检查发现原发 pNENs 病灶。

胰腺神经内分泌肿瘤 ( pNENs)的手术治疗

功能性pNET（原始神经外胚层肿瘤），超过2cm的无功能可切除pNET，手术切除。

小于2cm的pNET，按照具体情况分析:小于1或15cm的无功能pNET可以观察(除非有其他不良征象，如淋巴结转移)。

局部晚期(胰腺癌标准)，积极的手术策略对部分患者可改善生存，转移性pNET，可能的情况下，建议转移和原发灶联合切除；转移灶无法切除时，有梗阻、出血或者威胁患者安全的情况下，经MDT（多学科诊疗模式）讨论，可考虑原发灶切除。

转移灶和原发灶联合切除后，依据再复发风险，可考虑后序治疗。有转移复发高危因素，应建议辅助治疗(根据 cSco指南推荐)：对有淋巴结转移、神经脉管受侵、胰管扩张、肿瘤>4cm等高危复发因素的pNET G2（G2级pNET）患者，可考虑行术后辅助治疗。胃肠道NETs目前暂无任何辅助治疗的证据。GEP-NETs（胃肠胰神经内分泌肿瘤）若考虑术后辅助治疗，推荐SSA（抗核抗体谱中的一种抗体，针对生长抑素受体阳性的患者)。

胰腺神经内分泌肿瘤 ( pNENs)的相关治疗药物

控制肿瘤生长的药物、生长抑素类似物、靶向药物、mTOR（雷帕霉素靶蛋白）受体抑制剂(依维莫司)、抗血管生成靶向药物(TKI与非TKI类)、免疫检查点抑制剂、细胞毒化疗药物(顺铂、依托泊苷、链脲霉素、5-FU、替莫唑胺等) 。以下仅列举研讨会中的个别试验数据，具体患者的治疗方案和用药都需在医生的指导下使用，不可盲目选择。

RESUNET研究:舒尼替尼在pNETG1/G2中的再使用。西班牙多中心前瞻性II期单臂研究，计划入组36例，入组标准:既往舒尼替尼治疗失败的晚期G1/G2pNET经过至少一种非抗血管生成药物治疗后，再次使用舒尼替尼治疗，结果：最终仅入组11例；舒尼替尼初次治疗失败后入组病例91%后续接受依维莫司治疗，中位间隔治疗数为1.6个，再次舒尼替尼治疗后，mPFS（中午无进展生存期）为72个月，ORR（客观缓解率）为9.1%，结论:舒尼替尼治疗失败的pNET经过其他药物治疗后再次使用舒尼替尼治疗仍可有效。

（备注：PFS：无进展生存期   mPFS：中位无进展生存期  ORR：客观缓解率）

NETG3对以铂类为基础的化疗方案疗效欠佳，目前指南建议替莫唑胺(TEM)或链脲霉素(STZ)为基础的化疗方案或FOLFOX可以尝试用于NETG3一线化疗。这个多中心回顾性临床研究旨在探讨不同一线化疗方案对NETG3 的治疗效果，共纳入德国三家中心131例NETG3病例，131例中G3pNET占69.5%，平均Ki-6730%，一线化疗方案主要包括 EP、FOLFOXTEM和STZ总OS138.1月；客观有效率和疾病控制率FOLFOX最高，分别为52.8%和80.6%，中位PFS以替莫唑胺为基础的化疗方案为12个月，EP方案仅5.2个月；所有非EP方案中位PFS为9个月。89例患者接受了二线系统治疗，中位PFS为53个月。临床要基于治疗目的选择合适方案。

会议中提到，在治疗用药方面，生长抑素类似物：一线治疗进展后增量治疗对G1/G2NET能进一步延长PFS；但生长抑素类似物对G3NET和高肝肿瘤负荷患者疗效较差；靶向药物:TKI类抗血管生成靶向药物依然是重点。

化疗：针对NETG3（贲门胃体神经内分泌癌）和NEC（新生儿坏死性小肠结肠炎）的治疗选择细分，以替莫唑胺为基础的烷化剂对pNETG3有较好的疗效和安全性，以奥沙利铂为基础的化疗方案得到进一步的关注。免疫治疗：免疫检查点单药疗效有限，联合治疗目前尚缺乏有前景的结果，PRRT在胰腺NET中的应用值得进一步探索。

总结与展望

以上是对胰腺神经内分泌肿瘤治疗方案的一些论点，但患者的治疗还需要根据医生的指导用药，早发现，早治疗，从而让患者达到最佳的治疗效果。更多关于胰腺神经内分泌肿瘤的研究试验还在探索中，相信随着医学的发展，肿瘤不再是可怕的病魔！了解更多医学前沿进展及全球好药资讯，敬请关注医伴旅。

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