alk突变的晚期非小细胞肺癌一线的治疗药物是什么？

alk突变的晚期非小细胞肺癌一线的治疗药物阿来替尼

晚期ALK+ NSCLC（非小细胞肺癌）一线标准治疗是克唑替尼，但试验研究显示，阿来替尼相较于克唑替尼，一线治疗晚期ALK+ NSCLC可有显著的PFS获益，目前已被批准用于晚期ALK+NSCLC的一线治疗。阿来替尼是一款第二代小分子ALK抑制剂，是罗氏公司研发的一种口服酪氨酸激酶小分子抑制剂（TKI），2018年8月15日，阿来替尼在中国正式获得审批，用以治疗ALK阳性局部晚期或转移性NSCLC。

阿来替尼治疗ALK+NSCLC（非小细胞肺癌）的效果

一项试验ALEX研究（NCT02075840）表明，在主要数据截止日（2017年2月9日），阿来替尼与克唑替尼相比，治疗无效的ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的无进展生存期（PFS）得到了显著改善。报告了成熟的PFS（截止日期：2018年11月30日）和总生存期（OS）数据，直至5年（截止日期：2019年11月29日）。

III/IV期ALK阳性NSCLC患者随机接受每日两次的阿来替尼600毫克（n = 152人）或克唑替尼250毫克（n = 151人），直到疾病进展、毒性、退出或死亡。主要终点：研究者评估的PFS。次要终点包括客观反应率、OS和安全性。

结果：成熟的PFS数据显示，阿来替尼显著延长了研究者评估的PFS[危险比（HR）0.43]，阿来替尼中位PFS 34.8个月，克唑替尼中位PFS10.9个月。OS随访的中位时间：阿来替尼48.2个月，克唑替尼23.3个月。

OS数据仍不成熟（37%的事件）。阿来替尼未达到中位OS（数据截止时患者还存活），而克唑替尼为57.4个月（分层HR 0.67）。阿来替尼的5年OS率为62.5%，克唑替尼为45.5%，分别有34.9%和8.6%的患者仍在研究治疗。

在基线时有中枢神经系统转移的患者[HR 0.58]和没有中枢神经系统转移的患者[HR 0.76]中，可以看到阿来替尼的OS获益。阿来替尼的中位治疗时间更长（28.1个月对10.8个月），没有观察到新的安全信号。

结论：来自ALEX的成熟的PFS数据证实，在ALK阳性NSCLC中，阿来替尼的PFS比克唑替尼有明显改善。OS数据仍不成熟，阿来替尼相对于克唑替尼的5年OS率更高。这是第一项全球随机研究，显示下一代酪氨酸激酶抑制剂与克唑替尼相比，在治疗无效的ALK阳性NSCLC中的OS有临床意义的改善。

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参考文献

Mok T, Camidge DR, Gadgeel SM, Rosell R, Dziadziuszko R, Kim DW, Pérol M, Ou SI, Ahn JS, Shaw AT, Bordogna W, Smoljanović V, Hilton M, Ruf T, Noé J, Peters S. Updated overall survival and final progression-free survival data for patients with treatment-naive advanced ALK-positive non-small-cell lung cancer in the ALEX study. Ann Oncol. 2020 Aug;31(8):1056-1064. doi: 10.1016/j.annonc.2020.04.478. Epub 2020 May 11. PMID: 32418886.