“明星药”达沙替尼—第二代酪氨酸激酶抑制剂

慢性髓性白血病(CML)是一种起源于髓系多能造血干细胞克隆性增殖形成的肿瘤，其实质为9号染色体上C-ABL原癌基因移位至22号染色体，并在分子水平上导致BCR-ABL融合基因形成的一种疾病。

病程及临床表现

慢性髓性白血病是一种慢性疾病，发病时间较长，病程主要分为无症状期、慢性期、加速期和急变期。大多数症状是没有特异性的，大部分病人在开始发病的时候都是在慢性期，病人可能因为造血过剩的症状和体征而就医，比如易疲倦、乏力、食欲缺乏、低热、多汗、体重减轻、上腹部不适以及脾大等。偶尔会出现出血，栓塞，白血病细胞增多等症状。有10%-30%的病人是通过定期检查才能发现的，10%的病人在发病时就已经进入了加速期和突变期。

达沙替尼适应症

达沙替尼用于治疗新诊断的慢性期费城染色体阳性 (Ph +) 慢性髓性白血病 (CML)；既往治疗（包括伊马替尼）耐药或不耐受的慢性、加速期或骨髓或淋巴母细胞期(Ph + CML)；既往治疗耐药或不耐受的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病 (Ph + ALL) 慢性髓性白血病 (CML)的成人患者，口服给药，每日一次。也可适用于慢性期Ph + 慢性髓性白血病 (CML)；新诊断的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病联合化疗的1岁及以上儿童患者，每日服药剂量需根据病情的程度，儿童体重计算用量。

达沙替尼疗效

一项开放性、多中心的国际随机试验(NCT00481247)比较了达沙替尼和伊马替尼(第一代酪氨酸激酶抑制剂)在治疗新诊断的慢性期慢性髓性白血病的疗效，该试验纳入了519名患者。患者被随机分到达沙替尼（100 mg 每日一次）组和伊马替尼（400 mg 每日一次）组，该试验的主要终点是12个月内确认的完全细胞遗传学缓解 (CCyR) 率，达沙替尼组与伊马替尼组在24、36和60个月内确认的完全细胞遗传学缓解率分别为80%vs 74%、83%vs 77%和83%vs 79%，表明达沙替尼比伊马替尼在完全细胞遗传学缓解率上平均高出5.3%。在60个月时，达沙替尼组8例患者 (3%) 进展为加速期或急变期，而伊马替尼组15例患者 (6%) 进展为加速期或急变期，说明达沙替尼能有效延缓疾病进展或恶化。此外根据末例患者入组试验后5年的数据，得知达沙替尼和伊马替尼治疗组分别有83%和77%的患者存活，结果表明达沙替尼较伊马替尼能显著提高患者生存率。

使用注意

达沙替尼作为二代酪氨酸激酶抑制剂，常见的非血液学不良反应包括胸腔积液、腹泻、头痛、上呼吸道感染、肺部感染、鼻咽炎、疲乏和发热，不常见的不良反应包括心血管毒性，心肌缺血事件、心脏相关液体潴留、传导异常和短暂性脑缺血发作。如果出现提示心血管毒性的症状，如胸痛、呼吸短促、心悸、一过性视力问题或言语不清，建议患者立即就医，严格按照医生的诊疗建议用药，不可擅自增加或减少用药剂量，相信很快就能有良好的效果。