达沙替尼(Dasatinib)的用法用量需以个体化方案为核心。特殊人群需要及时咨询医生，评估自身是否可以使用药物以及准确的药物剂量。

一、成人白血病常用剂量

慢性期慢性粒细胞白血病(CML)：口服，每日1次，每次100mg。

加速期CML、髓系或淋系急变期CML、费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)：口服，每日1次，每次140mg。

说明：

治疗需持续进行，直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。

目前尚未研究在达到完全细胞遗传学缓解后停药的影响。

二、儿童白血病常用剂量

根据体重确定剂量，均为口服，每日1次：

体重10kg至不足20kg：每次40mg；

体重20kg至不足30kg：每次60mg；

体重30kg至不足45kg：每次70mg；

体重≥45kg：每次100mg。

说明：

推荐起始剂量基于体重计算。

需每3个月或根据体重变化更频繁地重新计算剂量。

费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)患儿，在确诊后应于诱导化疗第15天或之前开始用药，并持续治疗2年。

体重不足10kg的患儿不推荐使用片剂给药。

三、肾剂量调整

目前无相关可用数据。

四、肝剂量调整

无需调整剂量。

五、剂量调整

(一)成人中性粒细胞减少或血小板减少的剂量调整

1.慢性期CML

暂停治疗，直至中性粒细胞绝对计数(ANC)≥1.0×10^9/升且血小板计数≥50×10^9/升。

若在≤7天内恢复，以初始起始剂量重新开始治疗。

若血小板计数<25×10^9/升，或中性粒细胞绝对计数(ANC)<0.5×10^9/升且持续>7天：需重复步骤1，第二次发生时以每日1次、每次80mg的减量剂量重新用药；第三次发生时，新诊断患者需进一步减至每日1次、每次50mg，对既往治疗(包括伊马替尼)耐药或不耐受的患者则需停用达沙替尼。

2.加速期CML、急变期CML及Ph+ALL

通过骨髓穿刺或活检确认血细胞减少是否与白血病相关。

若血细胞减少与白血病无关：暂停用药，直至中性粒细胞绝对计数(ANC)≥1.0×10^9/升且血小板计数≥20×10^9/升，之后以初始起始剂量重新用药。

若血细胞减少复发：重复步骤1，第二次发生时以每日1次、每次100mg的减量剂量重新用药，第三次发生时减至每日1次、每次80mg。

若血细胞减少与白血病相关：可考虑将剂量增至每日1次、每次180mg。

(二)儿童中性粒细胞减少或血小板减少的剂量调整

1.Ph+CML

若血细胞减少持续超过3周，需通过骨髓穿刺或活检确认血细胞减少是否与白血病相关。

若血细胞减少与白血病无关：暂停用药，直至中性粒细胞绝对计数(ANC)≥1.0×10^9/升且血小板计数≥75×10^9/升，之后以初始起始剂量或减量剂量重新用药。

若血细胞减少复发：重复骨髓穿刺或活检，之后以减量剂量重新用药。

2.慢性期CML

若在完全血液学缓解(CHR)期间复发3级及以上中性粒细胞减少或血小板减少：暂停用药，之后以减量剂量重新用药。

若出现中度血细胞减少，可根据疾病缓解情况临时减量。

3.Ph+ALL

若中性粒细胞减少和/或血小板减少导致下一疗程治疗延迟超过14天：暂停用药，待下一疗程开始时以原剂量重新用药。

若中性粒细胞减少和/或血小板减少持续存在，且下一疗程治疗再次延迟7天：需进行骨髓评估，检查细胞增生程度和原始细胞百分比。

若骨髓细胞增生程度<10%：暂停用药，直至中性粒细胞绝对计数(ANC)>500/微升(0.5×10^9/升)，之后以全剂量重新用药。

若骨髓细胞增生程度>10%：可考虑重新开始用药。

(三)非血液学不良反应的剂量调整

1.成人Ph+CML、Ph+ALL及儿童Ph+CML

若出现严重非血液学不良反应，需暂停治疗直至不良反应缓解或改善；之后根据不良反应初始严重程度，以适当的减量剂量重新开始治疗。

2.儿童Ph+ALL

除肝功能检查异常外，若出现3级及以上非血液学不良反应：暂停治疗，待不良反应缓解至1级以下后以减量剂量重新用药。

若直接胆红素超过机构正常上限(ULN)的5倍：暂停治疗，待恢复至基线水平或1级以下后重新用药。

若天冬氨酸氨基转移酶(AST)/丙氨酸氨基转移酶(ALT)超过机构正常上限(ULN)的15倍：暂停治疗，待恢复至基线水平或1级以下后重新用药。

若上述肝功能检查异常复发：在重新用药后若不良反应再次发生，需减少剂量。

3.儿童非血液学毒性剂量调整

若出现2级非血液学毒性：经对症治疗后仍无缓解，可考虑暂停用药；待缓解至1级及以下后，以初始起始剂量重新用药；若不良反应复发，需以减量剂量重新用药。

若出现3级非血液学毒性：暂停用药，待缓解至1级及以下后以减量剂量重新用药。

若直接胆红素>5倍机构正常上限(ULN)或AST/ALT>15倍机构正常上限(ULN)：暂停用药，待缓解至1级及以下后以初始起始剂量重新用药；若不良反应复发，需以减量剂量重新用药。

(四)剂量递增

对于在推荐剂量下未达到血液学或细胞遗传学缓解的CML及Ph+ALL患者

成人患者：慢性期CML可增至每日1次、每次140mg；进展期CML及Ph+ALL可增至每日1次、每次180mg。

儿童患者：CML可增至每日1次、每次120mg(需参考生产商产品信息中的剂量递增表)；Ph+ALL在联合化疗时不推荐剂量递增。

(五)合并CYP4503A4强诱导剂的剂量调整

应避免将达沙替尼与CYP4503A4强诱导剂及圣约翰草合用。若必须合用，需增加达沙替尼剂量，并密切监测不良反应。

(六)合并CYP4503A4强抑制剂的剂量调整

应避免将达沙替尼与CYP4503A4强抑制剂及葡萄柚汁合用。若必须合用，需考虑减少达沙替尼剂量：

原剂量为每日1次、每次70mg或100mg的患者，需减至每日1次、每次20mg；

原剂量为每日1次、每次140mg的患者，需减至每日1次、每次40mg；

原剂量为每日1次、每次40mg或60mg的患者，需考虑暂停用药，直至停用抑制剂。

减量后若仍无法耐受达沙替尼，需停用CYP4503A4强抑制剂或达沙替尼，直至抑制剂治疗结束。停用强抑制剂后，需等待约1周的洗脱期，再重新开始或增加达沙替尼剂量。